Основной нежелательный эффект Хлорохина и Гидроксихлорохина прописан во всех инструкциях и рекомендациях. Побочные эффекты в виде психических расстройств обычно развивались в первый месяц после начала лечения гидроксихлорохином и наблюдались в том числе у пациентов без психических нарушений в анамнезе.
ПОДПИСАТЬСЯ НА РАССЫЛКУ
- Качественная клиническая практика
- FDA отменяет экстренное использование гидроксихлорохина | Дерматология в России
- Связь EMA между употреблением хлорохина и гидроксихлорохина и риском суицида
- Не пейте гидроксихлорохин
- Качественная клиническая практика
- Почему прекращают использование хлорохина против COVID-19? | Просто о медицине
Лечение COVID-19 Хлорохином и Гидроксихлорохином
Применение противомалярийного препарата хлорохина для лечения пациентов с COVID-19 было прекращено в нескольких шведских больницах из-за зарегистрированных побочных эффектов, таких как судороги и потеря периферического зрения. В Австралии, где на каждый случай требуется одобрение местного контролирующего органа, хлорохин и гидроксихлорохин прописывали слишком уж часто. Назначение гидроксихлорохина и хлорохина в комбинации с антибиотиками из группы макролидов азитромицином или кларитромицином, а также без них не показало какой-либо значимой клинической эффективности при лечении пациентов с COVID-19. Гидроксихлорохин — противомалярийный препарат, производное 4-аминохинолина. Также может оказывать умеренное иммуносупрессивное. Гидроксихлорохин и хлорохин, часто в комбинации с макролидами, достаточно широко используются для лечения COVID-19, несмотря на отсутствие убедительных доказательств их пользы.
ЕМА подтвердило возможность психических расстройств при приеме гидроксихлорохина
Все материалы на сайте защищены авторскими правами и являются собственностью правообладателей. В случае нарушения права нарушители будут преследоваться согласно законам РФ. Учредитель — общество с ограниченной ответственностью "Сибмеда". Главный редактор — Заиграева Е.
Сейчас по всему миру исследуется потенциал этих препаратов для лечения COVID-19, и их эффективность при коронавирусной инфекции еще предстоит доказать.
EMA напоминает, что оба препарата имеют серьезные побочные эффекты, особенно в высоких дозировках и при совместном приеме с другими лекарствами. Агентство также отметило, что хлорохин и гидроксихлорохин жизненно необходимы для пациентов с малярией и некоторыми системными аутоиммунными заболеваниями.
Гидроксихлорохин торговая марка «Плаквенил» - это противомалярийное лекарство. С тяжелыми побочными эффектами. Среди частых : анорексия, состояние аффекта, головные боли, нарушение зрения, боль в животе, тошнота. Препарат может быть опасным для детей и беременных. В самом начале эпидемии COVID-19 в феврале-апреле 2020 года некоторые ученые действительно предполагали, что оно каким-то образом может помогать от вируса. Сначала в Китае заявили о «прорыве», назвав в феврале успешными испытания гидроксихлорохина на сотне пациентов. Пока в США не появилась первая жертва, выпившая таблетку с более токсичным хлорохином.
Оптимизм быстро улетучился. Оказалось, что эффекта против COVID-19 препарат особо не имеет, а побочные эффекты чуть ли не опаснее самого вируса. В свете продолжающихся серьезных сердечных осложнений и потенциальных серьезных побочных эффектов, известные потенциальные преимущества хлорохина и гидроксихлорохина больше не перевешивают известные риски для разрешения их использования», - говорится в заявлении FDA от 15 июня. Результаты испытаний, проведенных на 4,5 тысячах пациентах в 175 больницах в Великобритании показали, что смертность в группе, принимавшей гидроксихлорохин оказалась выше, чем в контрольной группе, не принимавшей его. В еще одном плацебо-контролируемом исследовании, проведенном группой ученых на территории США и Канады, плацебо показало даже лучший результат, чем гидроксихлорохин. Результаты этого исследования были опубликованы 3 июня.
Заключение Результаты крупного международного исследования показывают, что терапия гидроксихлорохином или хлорином в комбинации или без макролида ассоциирована с повышением риска внутригоспитальной смерти и развития желудочковой аритмии у пациентов с COVID-19. The Lancet. May 2020. Нижегородская, д. Лекарственные препараты, информация о которых содержится на настоящем сайте, имеют противопоказания, перед их применением необходимо ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться со специалистом.
Боковая панель
менее токсичный, чем первоначальный хлорохин - является исцеляющим средством, а позже заявил, что и сам принимает его против коронавируса. Вы, конечно, не хотите пробовать лечение гидроксихлорохином на ранних стадиях заболевания, так как это может показать отличный эффект. менее токсичный, чем первоначальный хлорохин - является исцеляющим средством, а позже заявил, что и сам принимает его против коронавируса.
Читайте также
- Применение гидроксихлорохина в ревматологии
- Гидроксихлорохин таблетки — инструкция по применению, цена, отзывы | справочник лекарств
- Вы точно человек?
- Гидроксихлорохин: инструкция по применению
- Помогает ли препарат
EMA рекомендовало ограничить применение хлорохина и гидроксихлорохина при COVID-19
В дальнейшем формируется типичная картина РА с развитием хронического аутоиммунного воспаления с выявлением ревматоидного фактора РФ , антител к цитруллинированному протеину АЦЦП , развитием характерного для РА эрозивного артрита, системных проявлений и осложнений. Работы прошлого столетия по применению АХП препаратов показали их клиническую эффективность. Однако терапия ГХ не замедляла прогрессирование деструктивных процессов в суставах: прирост числа эрозий к 24 неделе было 2,5 на сульфасалазине Сульф и 10 на ГХ [28] В конце прошлого века O Dell J. Двойным слепым методом больные были рандомизированы в 3 группы. Во второй группе 35 использовали комбинацию Сульф в суточной дозе 1г. Исследование продолжалось 24 мес.
Коэффициент прогрессирования как в первые ,так и последующие 6 мес. Комбинированная терапия оказала более стабильное влияние на показатели воспаления, сохранялось достоверное снижение 8 из 10 показателей. Отмена терапии потребовалась у 3 и 2 больных соответственно. Наличие НПП приводит к быстрому прогрессированию эрозивного процесса в суставах, снижению и даже утрате трудоспособности, необходимости эндопротезирования суставов, а при особо неблагоприятном течении - к укорочению продолжительности жизни. Основной целью лечения является улучшение качества жизни больного за счет подавления воспаления путем контроля симптомов болезни с использованием стандартизованных индексов активности.
Приложение 2 В 2013г. НПВП оказывают лишь симптоматический анальгетический эффект и не влияют на прогрессирование деструкции суставов и прогноз болезни. Следует учитывать возможность развития НР при их приеме.
Мы не обнаружили ни одного завершенного исследования этих лекарств по профилактике COVID-19 у людей, которые подвергались риску заражения вирусом; исследования все еще продолжаются. Некоторые исследования были частично финансированы фармацевтическими компаниями, которые производят гидроксихлорохин. Каковы основные результаты нашего обзора? Лечение COVID-19 По сравнению с обычной помощью или плацебо, гидроксихлорохин: - четко не влиял на число умерших по любой причине; 9 исследований на 8208 человек ; - вероятно, не влиял число людей, нуждающихся в механической вентиляции 3 исследования; 4521 человек ; - мог не влиять на то, сколько людей по-прежнему имеют положительный результат теста на вирус через 14 дней 3 исследования; 213 человек..
У нас нет определённости, повлиял ли гидроксихлорохин на число людей, у которых улучшились состояние по симптомам через 28 дней. По сравнению с обычной помощью в одном исследовании у 444 человек, гидроксихлорохин, используемый совместно с азитромицином антибиотиком не влиял на: - число умерших сколько людей умерли ; - число нуждавшихся в искусственной вентиляции легких скольким людям потребовалась механическая вентиляция ; или - время, проведенное в больнице. По сравнению с фебуксостатом лекарство от подагры , гидроксихлорохин не влиял на число госпитализаций сколько людей было госпитализировано или на то, какие изменения наблюдали на снимках легких; о смертях не было сообщений 1 исследование; 60 человек. Профилактика COVID-19 у людей, подвергающихся его воздействию У нас нет определённости, влиял ли гидроксихлорохин на то, у скольких людей развился COVID-19, или сколько людей было госпитализировано с COVID-19, по сравнению с теми, кто получал плацебо-терапию 1 исследование; 821 человек. По сравнению с обычным уходом, гидроксихлорохин не оказывал какого-либо влияния на риск развития COVID-19 или антител к вирусу у людей, подвергшихся его воздействию 1 исследование; 2525 человек.
Числа немаленькие, как видите. Отмечу также, что, разумеется, перед оценкой результатов исследования во всех группах была произведена нормировка больных по значительному количеству параметров раса, возраст, пол, индекс массы тела, наличие в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, онкологии, ВИЧ и других факторов риска.
Как вы, я думаю, уже поняли из заголовка материала сравнение результатов лечения тестируемой и контрольной групп были не в пользу гидроксихлорохина и компании. Так смертность в контрольной группе составила 9. Увы, побочные эффекты всех видов препаратов хлорохина, судя по всему, значительно усиливаются в организме человека, пораженного коронавирусом - в первую очередь эффекты, связанные с развитием тех или иных болезней сердца. Сами по себе-то хлорохин и гидроксихлорохин как лекарства от малярии известны довольно давно, и если бы они были в принципе опасны для здоровья - это было бы замечено врачебным сообществом. И по итогам этого исследования в связи с обнаруженным риском повышенной смертности Всемирная организация здравоохранения она же ВОЗ рекомендовала ученым-медикам приостановить дальнейшие клинические исследования гидроксихлорохина и хлорохина, и переключиться на изучение более перспективных и безопасных препаратов. Как-то в общем так, товарищ Трамп.
Если на поверхности рук есть вирус, то обработка спиртосодержащим средством или мытье рук с мылом убьет его. По возможности не трогайте руками глаза, нос и рот Зачем это нужно? Руки касаются многих поверхностей, на которых может присутствовать вирус.
Прикасаясь к глазам, носу или рту, можно перенести вирус с кожи рук в организм. Соблюдайте правила респираторной гигиены При кашле и чихании прикрывайте рот и нос салфеткой или сгибом локтя; сразу выбрасывайте салфетку в контейнер для мусора с крышкой, обрабатывайте руки спиртосодержащим антисептиком или мойте их водой с мылом. Зачем это нужно? Это позволит предотвратить распространение вирусов и других болезнетворных микроорганизмов. Если при кашле или чихании прикрывать нос и рот рукой, микробы могут попасть на ваши руки, а затем на предметы или людей, к которым вы прикасаетесь. При повышении температуры, появлении кашля и затруднении дыхания как можно скорее обращайтесь за медицинской помощью Зачем это нужно? Повышение температуры, кашель и затруднение дыхания могут быть вызваны респираторной инфекцией или другим серьезным заболеванием. Симптомы поражения органов дыхания в сочетании с повышением температуры могут иметь самые разные причины, среди которых, в зависимости от поездок и контактов пациента, может быть и коронавирус.
Гидроксихлорохин таблетки - Синтез - инструкция по применению
Недостатки: Страшные побочные эффекты. Авторы другого исследования утверждают, что хлорохин и гидроксихлорохин не приносят клинической пользы в лечении COVID-19. При малярии аналогов гидроксихлорохину нет, потому этот препарат и применяется — за неимением лучшего полезный эффект превосходит негативные последствия побочных действий. Ученые отмечают, что токсичность гидроксихлорохина у пациентов с COVID-19 частично обусловлена побочными эффектами со стороны сердца, включая нарушения проводимости (желудочковая тахикардия или фибрилляция). Об успешном применении хлорохина и его производного гидроксихлорохина против коронавирусной пневмонии сообщали врачи в Китае и Франции.
FDA отозвало разрешение на использование гидроксихлорохина и хлорина при коронавирусе
Списала на обычную простуду. Но не тут то было, у парня вечером такие же симптомы. Немного потрясывало с непривычки, кости ломило. На следующий день температура 37,6 у обоих. Идём в ногу так сказать! Записались на бесплатный тест 9 числа, раньше записи не было. Результат Вашего анализа положительный.
Пожалуйста, оставайтесь дома в режиме самоизоляции. В ближайшее время с Вами свяжутся врачи поликлиники и расскажут о дальнейших действиях. К слову температура у нас обоих скакала эти дни от 36,6 до 37,6.
После этого заявления ВОЗ не убрали гидроксихлорохин из своих рекомендаций, то есть проявили некую последовательность. Это, в общем-то, и не означает, что он должен применяться всем, но нужен разумный подход в этом отношении.
Ситуация, к сожалению, вскрыла целый ряд системных проблем, и с точки зрения проверки качества научных публикаций, в том числе и в уважаемых изданиях, и какая-то вскрылась очень серьезная организационная проблема в глобальной системе здравоохранения, в том числе с точки зрения рекомендаций ВОЗ. Этому институту, очевидно, требуется серьезное реформирование, потому что организация уже не первый раз оказывается в центре скандалов». Данные авторам скандальной статьи предоставила малоизвестная американская компания Surgisphere. Сразу же после отзыва публикации было отозвано еще одно исследование, посвященное гидроксихлорохину и опубликованное в «Медицинском журнале Новой Англии». Оно тоже основывалось на данных Surgisphere.
Такие статьи могут преследовать цель обвалить акции фармацевтических компаний, производящих противомалярийный препарат. Но не исключены и элементарные ошибки в исследовании из-за малоизученности нового вируса, говорит директор аналитического департамента «Фридом Финанс» Вадим Меркулов.
В результате им удалось выяснить, что хлорохин является многообещающим средством от коронавируса нового типа. Однако ученые получили аналогичные многообещающие результаты с гидроксихлорохином против различных вирусов в прошлых исследованиях in vitro , в том числе против вируса Sars-1. Но при испытаниях на людях эффективность препарата доказана не была. Работа проводилась на четырех пациентах, у которых исследователи вместо определения клинической динамики отслеживали содержание вируса в образцах, взятых в виде мазка из носа. В результате три пациента из группы, которой давали препарат, попали в отделение интенсивной терапии, а один умер — при этом концентрация вирусов в организме всех принимающих гидроксихлорохин пациентов сократилась. Такие выводы вызвали резкую критику со стороны научного сообщества.
Это означает, что на данный момент не существует достоверных данных о том, что препарат эффективен против COVID-19. С другой стороны, не существует определенных доказательств его неэффективности — все исследования о бесполезности препарата при коронавирусе, помимо отозванного, проведены на маленькой выборке. При этом рандомизированное плацебо-контролируемое исследование проводилось на 800 пациентах из США и Канады. Что будет дальше? Тестирование было прекращено после публикации ныне отозванной статьи в журнале The Lancet.
Из чего же, из чего Для начала вспомним, что же это за лекарство.
Гидроксихлорохин был разработан как средство от малярии, сражаясь бок о бок с родственным соединением — хлорохином, который оттеснил его на второй план. Поскольку виновники заболевания, малярийные плазмодии, больше бактерий и вирусов похожи на нас, нашим клеткам убивающее плазмодиев воздействие тоже не очень нравится. Механизм действия препарата как и хлорохина, и их собратьев из группы хинолонов по первичному показанию до сих пор не удалось прояснить до конца. По одной из версий, он угнетает синтез вещества, которое бы обезвреживало гемозоин — отходы плазмодиев после питания компонентами крови. Из-за этого плазмодии накапливают гем содержащую железо часть гемоглобина, который в нашей крови переносит кислород и погибают от его токсичности. Позже Плаквенил стал использоваться против ревматоидного артрита и волчанки, попав в перечень самых безопасных и эффективных лекарств Всемирной организации здравоохранения.
Механизм борьбы гидроксихлорохина с вирусами другой, хотя он тоже неясен. В недавнем исследовании ученые предположили, что он воздействует на сигма-рецепторы в оболочке клеток, что мешает вирусам проникнуть внутрь подробнее об этой работе мы уже рассказывали. Однако гидроксихлорохин не очень-то разборчив, поэтому воздействует и на множество других рецепторов, что делает лекарство потенциально опасным. У пациентов может повышаться возбудимость, а также возникать мания, психозы, галлюцинации, параноидальные или суицидальные мысли и другие нарушения. С повышением дозировки возрастает риск ретинопатии — поражения сетчатки, которое может привести к слепоте. Для расчета риска ретинопатии врачи даже придумали специальный калькулятор , согласно которому дозы более 5 мг на килограмм массы тела нужно принимать с осторожностью.
В редких случаях возможны тяжелые, а порой и смертельно опасные, поражения кожи синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некроз , а также нарушения кроветворения. Также потенциально летальными последствиями использования лекарства могут стать удлинение QT-интервала сердца нарушение ритма желудочков, которое видно на кардиограмме как удлинение одного из ее участков и кардиомиопатия. С чего все началось После первых сообщений об эффективности гидроксихлорохина против COVID-19 медики в ряде стран молниеносно взяли препарат на вооружение а, к примеру, в Индии его используют и для профилактики, хотя доказательства эффективности более чем сомнительны. Не отставали и здоровые люди, которые начали пачками скупать небезопасное лекарство. Но если показатели госпитализированного пациента удается тщательно мониторить, а риск от инфекции для его жизни может превышать риск от лечения, то попытки профилактики на дому могут привести к смертельному исходу и такое уже случалось. Тем временем ученые продолжали исследовать препарат по новому показанию, надеясь, что он поможет в борьбе с пандемией.
Однако вскоре один из главных сторонников лекарства, французский паразитолог Дидье Рауль, был уличен в подлогах данных и неправильно проведенных клинических испытаниях. Всемирная организация здравоохранения запланировала было включить его в новые масштабные клинические испытания, чтобы окончательно разобраться, стоит ли отправлять Плаквенил на коронавирусные баррикады. Но тут на страницах уважаемого научного журнала The Lancet с двухсотлетней репутацией одного из лучших медицинских изданий появилось огромное исследование , из-за которого эксперты ВОЗ передумали даже тестировать гидроксихлорохин. Всего через несколько дней испытания, которые велись в 17 странах, были остановлены. Что же это была за судьбоносная статья? Авторы публикации в The Lancet проанализировали данные из межнациональных регистров.
Более 80 тысяч человек оказались в группе контроля стандартное лечение , остальные получали гидроксихлорохин или хлорохин в комбинации с антибиотиками из группы макролидов или по отдельности. Влияние такой терапии на исход лечения для уже попавших в больницу доказать не удалось.
ВОЗ приостановила испытания гидроксихлорохина и хлорохина как лекарства от COVID-19
Препарат разрешен во время беременности, в отличие от своего предшественника. Все это было взято на вооружение, и оба средства появились во всех временных протоколах по лечению COVID-19. Для усиления терапевтического эффекта Хлорохин и Гидроксихлорохин часто назначают в комбинации с макролидами Азитромицин и др. Страсти по Хлорохину: препарат не оправдал надежды Запущенные рандомизированные исследования постепенно начали выдавать результаты. Вначале появилась информация о том, что противомалярийные препараты крайне опасно и нецелесообразно назначать в высоких дозах. Клинический эффект присутствовал: пациенты выздоравливали от коронавирусной инфекции. Но вскоре у них возникали серьезные сердечно-сосудистые нарушения с крайне неблагоприятным исходом. Как итог, летальность в группе людей, которые будут принимать противомалярийные препараты, в перспективе ожидается выше.
В общем может быть что угодно и если совсем труба, то звоните 112!
А ещё к нам придёт врач скоро и сделает ЭКГ. Ответа толком не получили, но предполагаю, что от этого препарата же побочка на сердце бывает и они хотят прийти посмотреть долбануло ли по нему или нет. Это опыты какие то. После его ухода залезли в интернет, почитать что за препарат такой. Википедия и разные посты, в общем напугало нас это всё. Препарат от малярии и с кучей побочек! В общем вся информация есть в свободном доступе и её можно прочитать. Нам зачем его пить?
У парня третий день нет температуры, а у меня её нет сегодня весь день до этого все дни была.
Кроме того, известно их токсичное действие на сердце и сетчатку. Чтобы оценить токсичность хлорохина и гидроксихлорохина для разных органов, китайские ученые изучали пролиферацию клеток разных типов в культуре в течение 72 часов при воздействии препаратов. Они использовали восемь клеточных линий: пять человеческих легочные фибробласты, легочная карцинома, клетки сетчатки, гепатоцеллюлярная карцинома, эмбриональные клетки почек , две крысиные кардиомиоциты и кишечный эпителий и клеточная линия Vero почечного эпителия зеленой мартышки. Иными словами, авторы построили физиологическую фармакокинетическую модель, описывающую токсичность хлорохина и гидроксихлорохина для различных типов тканей.
Как сообщал Daily Mail, в некоторых шведских больницах применение хлорохина для лечения коронавирусной инфекции полностью прекратилось. Такое решение было принято в связи с зафиксированными побочными эффектами — судорогами, потерей периферического зрения и мигренями. В конце марта стало известно и о летальном исходе после самостоятельного использования хлорохина не для медицинского применения жителем Аризоны из страха заразиться коронавирусом. В критическом состоянии была госпитализирована и его жена, которая тоже приняла хлорохин.
5 вещей, которые нужно знать о Гидроксихлорохине
Гидроксихлорохин — противомалярийный препарат, производное 4-аминохинолина. Также может оказывать умеренное иммуносупрессивное. По данным исследований in vitro (в пробирке) хлорохин и гидроксихлорохин подавлял действие вируса SARS-CoV-2, вызывающего COVID-19. Основной нежелательный эффект Хлорохина и Гидроксихлорохина прописан во всех инструкциях и рекомендациях. По данным исследований in vitro (в пробирке) хлорохин и гидроксихлорохин подавлял действие вируса SARS-CoV-2, вызывающего COVID-19.
Дизайн исследования
- Особенности применения Хлорохина и Гидроксихлорохина при лечении COVID-19
- Газета «Суть времени»
- Зачем ученые отозвали статью об опасности гидроксихлорохина при лечении COVID-19?
- Ученые поставили под сомнение использование хлорохина и гидроксихлорохина при коронавирусе
Применение гидроксихлорохина в ревматологии
Заболевание прогрессирует Пандемия коронавируса на глобальном уровне по-прежнему находится на стадии, когда вызываемое вирусом заболевание прогрессирует, заявил Майкл Райан. По словам Райана, все страны, включая те, где кривая заболеваемости пошла на спад, должны продолжать соблюдать меры безопасности, отслеживать распространение коронавируса, осуществлять тестирования. Распыление антисептиков Распыление антисептиков для противодействия распространению коронавируса может вызывать раздражение кожи и слизистой поверхности глаз, поэтому такие процедуры следует проводить с осторожностью, отметили в ВОЗ. Нужно аккуратно их использовать", - сказал Райан, подчеркнув, что особенно такой метод опасен в местах скопления людей. По словам Райана, лучше дезинфицировать поверхности, делая это правильно и избегая распыления.
Их стали применять от безысходности. Перед клиническими испытаниями того или иного препарата должны быть найдены четкие предпосылки, почему их вообще необходимо проводить.
Решение не принято. В России решение пока не принято. В Министерстве здравоохранения на запрос «Известий» о том, будут ли пересмотрены временные методические рекомендации по профилактике и лечению коронавирусной инфекции и исключат ли из них противомалярийные препараты в связи с последними научными данными, сообщили, что вопрос находится на рассмотрении специалистов. Также там говорится, что пересмотр временных методических рекомендаций Минздрава осуществляется в оперативном порядке при появлении новых научных данных, результатов клинических исследований и регистрации новых лекарственных препаратов. Похоже,чем хуже людям,тем им лучше. При повышении сезонной заболеваемости орз это ж что будет - все кого сейчас гнобили бы как бессимптомных носителей рнк вируса в ковид-больных рискуют значиться?
Это, в частности, гидроксихолорохин, его очень близкое производное, которое находится в центре внимания, так как профессор Дидье Рауль утверждал, что препарат эффективен против Covid-19. Что мы действительно знаем об этой молекуле? Первоначально он не использовался против вирусов.
Полученный из противомалярийного препарата хлорохин, гидроксихлорохин назначался в течение многих лет для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка или ревматоидный артрит, из-за его иммуномодулирующего действия. Его противовирусные эффекты были продемонстрированы... Ученые уже не в первый раз проявляют интерес к хлорохину или одному из его производных для борьбы с вирусными инфекциями, далеко не в первый раз!
Для того чтобы определить эффективные, недорогие и доступные молекулы против вирусов, ученые в последние годы проверяют все известные молекулы на всех видах вирусов. Наблюдаются очень интересные противовирусные эффекты: в пробирке он способен блокировать репликацию вирусов.
Из организма препарат выводится крайне медленно — период полуэлиминации составляет около 50 дней из цельной крови и 32 дня из плазмы. Учитывая такой низкий клиренс из организма, симптомы токсичности могут возникать еще спустя 3-6 мес. Глазные проявления токсичности ГХ Проявления токсичности препарата зависят от ряда факторов: ежедневная и кумулятивная доза, продолжительность лечения, состояние печени и почек, возраст пациента, предшествующие заболевания сетчатки, а также некоторые наследственные факторы например, мутация в гене ABCA4. Поскольку препарат не накапливается в жировой ткани, расчет его дозы у полных людей может приводить к значительному превышению ежедневной дозы. Как правило, наличие кератопатии не является причиной отмены препарата. Отложения носят весьма разнообразный характер — от диффузных точечных помутнений до радиальных изогнутых линий, концентрирующихся вблизи центральной части роговицы, так называемая вортекс-кератопатия воронкообразная или мутовчатая кератопатия. Как правило, изменения роговицы редко приводят к снижению зрения и полностью обратимы при отмене препарата. Однако у некоторых пациентов наблюдается фотофобия и эффект halo при взгляде на источники света.
Нарушение функции цилиарной мышцы очень редко возникает при приеме ГХ и является полностью обратимым. Более развернутых данных о дисфункции цилиарного тела в литературе нет. Наиболее изученной и более актуальной является проблема поражения сетчатки при приеме ГХ, так называемая хлорохиновая ретинопатия проявления идентичны при приеме хлорохина , которая, как правило, ограничена только макулярной зоной — хлорохиновая макулопатия ХМ или может приводить к поражению всей площади сетчатки — пигментная ХР. Easterbrook дал четкое определение понятия ХМ как двустороннего стойкого, как минимум двухкратно воспроизводимого дефекта полей зрения. Пациенты могут предъявлять жалобы на снижение и искажение зрения, трудности при чтении, нарушение цветового зрения, световые вспышки, фотофобию, появление дефектов в центральном поле зрения. Офтальмоскопически поражение макулы на ранних стадиях представляет собой исчезновение фовеального рефлекса, что, однако, по мнению многих авторов, является изменением обратимым. Впоследствии развивается нарушение пигментации по типу колец в зоне фовеа, часто с сохранением фовеолы, с классическим проявлением так называемой макулопатии по типу «бычий глаз» — кольцо депигментации, окруженное, в свою очередь, кольцом гипер- и депигментации. При тяжелых формах макулопатии возникает выраженная атрофия пигментного эпителия сетчатки ПЭС в макуле с «обнажением» крупных хориоидальных сосудов. В более поздних стадиях поражения характерно отложение пигмента на периферии сетчатки и сужение ретинальных сосудов. При таких формах ретинопатии острота зрения, как правило, не превышает 0,1.
Механизм ретинотоксичности Механизм ретинотоксичности ГХ интенсивно изучался, однако однозначного мнения до настоящего времени не сформировано. В исследованиях на животных выявлено, что патологические изменения в сетчатке возникают задолго до видимых офтальмоскопических признаков ретинотоксичности. Одними из самых обсуждаемых гипотез ретинотоксичности препарата являются: его связывание с пигментом ПЭС, что приводит к повышению концентрации препарата в клетке влияние на фагоцитоз клеток ПЭС, вероятно, связанное с основным механизмом действия препарата на толлподобный рецептор, а также влияние на ганглиозные клетки и далее на фоторецепторы в перифовеальной зоне, что подтверждается гистологическими находками.