В августе 2021 года выявили туберкулёз начали лечение по 3 режиму, после получения посевов и обнаружния устойчивости к (Рифампицину, изиниозоду, канамицину,) перевели на Bedaquilin. Новые подходы в лечении туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью Туберкулез по-прежнему остается одним из самых распространенных инфекционных. МЛУ туберкулёз представляет собой опасную устойчивость микробактерий туберкулёза, попадающих в организм человека, к лекарственным препаратам.
Туберкулез у взрослых
Новый курс лечения МЛУ-туберкулёза рассчитан на 9-12 месяцев, его стоимость составляет менее 1 тыс. долларов на пациента. МЛУ-туберкулез наиболее распространен в странах с ограниченным доступом к диагностике туберкулеза (отсутствие навыков и оборудования) или к лекарственному лечению. Врач Гиллер: Россия среди лидер по туберкулезу с лекарственной устойчивостью. В Новосибирской области в 2021 году число пациентов с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулёза к противотуберкулёзным препаратам (МЛУ). ТБ-МЛУ – это форма туберкулеза, вызванная микобактериями, которые приобрели устойчивость к двум наиболее эффективным противотуберкулезным лекарственным. В августе 2021 года выявили туберкулёз начали лечение по 3 режиму, после получения посевов и обнаружния устойчивости к (Рифампицину, изиниозоду, канамицину,) перевели на Bedaquilin.
В каких регионах чаще заболевают
- Telegram: Contact @gnktb
- Победа близко. Каждый год в России становится меньше больных туберкулёзом
- Разработана сокращенная схема лечения лекарственно-резистентного туберкулеза
- Что такое туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью, и как мы боремся с ним?
- Ключевые слова
- Статистика туберкулеза в России в 2024 году по регионам
Новые возможности химиотерапии в лечении МЛУ-ТБ
Эти данные актуальны и в этом году. В тех частях страны, куда стекаются миграционные потоки, доля зараженных бактериями этой ветви все время растет, — сообщили в НИИТ. Так, например, нечувствительность к линезалиду один из терапевтических препаратов у штаммов этой ветви зафиксировали уже в 2006 году, спустя совсем короткий отрезок времени после разработки лекарства. Если лекарства прекращают поступать в организм в необходимой комбинации и необходимом количестве, то микобактерия сразу же начинает вырабатывать устойчивость к препаратам, рассказала Ирина Васильева. Таким образом, число лекарств, к которым они чувствительны, значительно уменьшается. Инфекционисты ожидают тяжелую эпидемию осенью — Новые мутации у бактерий туберкулеза происходят при неадекватном лечении, которое бывает очень часто, — сказал заведующий лабораторией фармакогеномики Института химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения РАН Максим Филипенко. В реальной жизни мы не знаем, что приводит к изменениям — принадлежность к какому-то генотипу, особенности пациента или особенности лечения.
Поэтому, чтобы резистентность не возникала, нужно не выявлять конкретный штамм, который вызвал болезнь, а правильно лечить. Вероятность, что рано или поздно микробактерия туберкулеза потеряет восприимчивость пока еще к эффективным современным лекарствам, очень высока, считает главный внештатный детский аллерголог-иммунолог Минздрава Московской области Андрей Продеус. Любой микроорганизм хочет выжить.
Сами они получают устойчивый туберкулез в результате непостоянного лечения. Такой больной нуждается в новом усиленном курсе лечения, более токсичном и длительном. Если курс антибиотиков не закончен, то бактерия становится еще более устойчивой.
И это страшно: она распространяется среди окружения человека и дальше. В среднем такой человек способен заразить до 15 человек в год». Отношение к таким «недисциплинированным» пациентам чаще всего это люди с наркотической или алкогольной зависимостью или заключенные колоний и тюрем у медиков и других специалистов, борющихся с туберкулезом, мягко говоря, недоброе. Впрочем, не всегда в появлении мультирезистентного туберкулеза виноваты пациенты.
Доминирование же ветви LAM-RUS как в бывшем Советском Союзе, так и в Монголии отражает ее историческую эндемичность в Монголии и не связано с трансграничным обменом в последние 30—50 лет. Сравнение паттернов ЛУ в России и Монголии a — первичные и повторные случаи, b основные группы генотипов Таким образом, популяционная структура M. Высокая плотность населения и высокая распространенность генотипа Beijing на севере Китая объясняют его доминирование в Монголии. В обоих случаях российско-монгольское взаимодействие было исторически отдаленным и произошло до появления противотуберкулезной химиотерапии и массового появления МЛУ-ТБ в России. Недавняя с 1990-х годов трансграничная передача штаммов между Монголией и ее соседями была и остается незначительной, и это одна из причин, по которой неблагоприятные тенденции МЛУ-ТБ в России не повлияли на ситуацию с лекарственно-устойчивым туберкулезом в Монголии. Источник Zhdanova S. DOI: 10.
Бригенти объяснит, как ее исследовательское сотрудничество создало платформу для восстановления иммунитета при туберкулезе с использованием низкомолекулярных соединений, включая ингибиторы гистондеацетилазы HDAC. Это даст возможность уменьшить дозу и продолжительность лечения антибиотиками для улучшения состояния пациента». Стандартное противотуберкулезное лечение включает ежедневное введение 4-9 антибиотиков, но добавления к схеме еще одного противомикробного препарата иммуностимулирующее соединение может способствовать клиническому выздоровлению пациентов с тяжелыми формами туберкулеза и плохим прогнозом, особенно с МЛУ-ТБ. Точно так же наши исследования по усилению иммунитета в качестве дополнения к антибиотикам могут стать революционным методом лечения пациентов с туберкулезом, что потенциально может повлиять на клиническое лечение и предотвратить распространение туберкулезных инфекций и лекарственной устойчивости в этот поворотный момент в нашей истории, когда устойчивость к противомикробным препаратам представляет собой серьезную угрозу для здоровья человека». Она добавляет: «Краткосрочные, одобренные и уже доступные «готовые» терапевтические средства будут представлять собой начальный логический шаг к внедрению HDT у пациентов с туберкулезом. Чтобы уменьшить внутриклеточный рост M.
Разработана сокращенная схема лечения лекарственно-резистентного туберкулеза
Новые подходы в лечении туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью Туберкулез по-прежнему остается одним из самых распространенных инфекционных. Врач Гиллер: Россия среди лидер по туберкулезу с лекарственной устойчивостью. МЛУ туберкулез – это следствие формирования устойчивости на фоне проведения химиотерапии, схема которой включает назначение Изониазида и Рифампицина. здравоохранения по МЛУ-туберкулезу, член Международного союза по борьбе с туберкулезом и заболеваниями легких (IUATLD), член Европейского респираторного общества (ERS). В Новосибирской области в 2021 году число пациентов с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулёза к противотуберкулёзным препаратам (МЛУ).
Что такое множественная лекарственная устойчивость при туберкулезе?
Выздоровление зависит от того, насколько высока лекарственная устойчивость, от тяжести болезни и от того, насколько ослаблена иммунная система пациента. Среди пациентов с ВИЧ наблюдается более высокая смертность. Для того, чтобы как можно скорее обеспечить эффективное лечение, важна ранняя и точная диагностика. Эффективное лечение требует, чтобы в распоряжении медиков, имеющих специальную подготовку в ведении таких случаев, был надлежащий ассортимент препаратов второй линии.
ШЛУ-ТБ встречается редко, однако к концу 2013 году 100 стран по всему миру сообщили по меньшей мере об одном случае заболевания. Вакцина БЦЖ предотвращает тяжелые формы туберкулеза у детей, такие как туберкулезный менингит, но менее эффективна для профилактики легочного туберкулеза у взрослых, самой распространенной и самой заразной формы туберкулеза. Однако существует срочная потребность в новых вакцинах, и ВОЗ активно выступает за разработку новых вакцин.
В этой связи большинство людей с ВИЧ, у которых развился туберкулез, заболевают обычным туберкулезом и могут получать лечение стандартными противотуберкулезными препаратами первой линии. Для людей с ВИЧ-инфекцией лечение антиретровирусными препаратами, по всей вероятности, снижает риск инфицирования ШЛУ-ТБ таким же образом, как такое лечение снижает риск инфицирования обычным туберкулезом. ШЛУ-ТБ может быть диагностирован только в хорошо оборудованной лаборатории.
Симптомы ШЛУ-ТБ не отличаются от симптомов обычного туберкулеза: кашель с отделением густой, мутной слизи или мокроты , иногда с кровью, на протяжении более 2 недель; повышенная температура, озноб и ночной пот; усталость и мышечная слабость; потеря веса, а также в некоторых случаях одышка и боль в груди. Однако это значит, что вы должны обратиться к врачу и пройти обследование. Если вы уже получаете лечение от туберкулеза и по крайней мере некоторые из этих симптомов не улучшатся после нескольких недель медикаментозного лечения, вам следует поставить в известность своего врача или медицинскую сестру.
При обнаружении в мокроте бактерий туберкулеза диагноз может быть поставлен через один или два дня. ШЛУ-ТБ все еще встречается крайне редко, но случаи заболевания им были зарегистрированы во многих странах. Наибольшему риску при контакте с теми, кто инфицирован ШЛУ-ТБ, подвергаются люди с ослабленным иммунитетом к инфекционным болезням, например, люди с ВИЧ-инфекцией или какими-либо другими болезнями, ослабляющими иммунитет человека.
Рекомендуется также, чтобы такие люди избегали районов, где не принимается никаких мер инфекционного контроля. Авиаперелеты сопряжены лишь с очень незначительным риском инфицирования туберкулеза в любой его форме. Путешественникам, которые испытывают беспокойство по этому поводу, следует перед поездкой обратиться за советом к своему врачу, в национальные инстанции или к веб-сайтам для путешественников.
Каждый, кто имел контакт с человеком, который болен или у которого подозревается ШЛУ-ТБ, должен проконсультироваться со своим врачом или в местной клинике и пройти обследование, чтобы выяснить, есть ли у него туберкулез. Это особенно важно при наличии каких-либо симптомов. Если человек кашляет, его попросят предоставить образец мокроты для тестирования на наличие туберкулеза.
В случае обнаружения туберкулеза будет начато лечение теми препаратами, которые с наибольшей вероятностью подходят для данной конкретной формы болезни. Если будет получено какое-либо подтверждение инфицирования бактериями туберкулеза, но не о заболевании, может быть назначено превентивное лечение, или же такого человека могут просто попросить регулярно проходить обследование в учреждениях здравоохранения. В больничных условиях для защиты других пациентов и медицинских работников изоляция таких пациентов является составляющей высококачественного ухода.
После постановки диагноза и с началом лечения изоляция пациентов, готовых проходить лечение, как правило, не требуется и не является уместной. Изоляции отводится очень ограниченная роль в отношении пациентов, лечение которых не принесло результатов. Исследования показали, что лечение пациентов с туберкулезом в домашних условиях с надлежащими противоинфекционными мерами, как правило, не влечет за собой существенного риска для других членов семьи.
К моменту постановки диагноза члены семьи уже находились в контакте с инфекцией пациента. Тем не менее, если варианты радикального лечения отсутствуют, должны быть усилены все меры инфекционного контроля в домашних условиях. Везде, где это невозможно, пациенту должны быть предоставлены возможности для добровольной изоляции и обеспечения паллиативного ухода и помощи в заключительный период жизни.
Для защиты работников здравоохранения, которые могут контактировать с пациентами, страдающими инфекционным туберкулезом, в медицинских учреждениях необходимо постоянно принимать надлежащие строгие меры инфекционного контроля. Работникам здравоохранения также рекомендуется убедиться в том, что они знают свой ВИЧ-статус, чтобы не подвергать себя риску инфицирования. На веб-сайте Глобальной программы по туберкулезу публикуется самая актуальная информация о ШЛУ-ТБ и по соответствующим вопросам, касающимся этой болезни.
Во-вторых, ВОЗ привлекает внимание к тому факту, что появление лекарственной устойчивости в первую очередь предотвращается надлежащей профилактикой, лечением и контролем туберкулеза, а надлежащее лечение МЛУ-ТБ служит для предотвращения ШЛУ-ТБ. В-третьих, ВОЗ регулярно обновляет свои руководящие указания для министерств здравоохранения по ведению пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом и политике в отношении диагностики. МЛУ-туберкулез — это осложненная форма патологического процесса, при которой возбудитель, палочка Коха, мутирует, утрачивает чувствительность к антибактериальным препаратам.
Лечить такую разновидность болезни труднее, приходится применять более агрессивные медикаменты. Причины Чаще всего причиной является несоблюдение рекомендаций лечащего врача. Когда после долгого курса терапии наступает облегчение, многие больные полагают, что уже излечились, перестают принимать лекарства.
Недостаточная продолжительность терапии, однако, приводит к нежелательным последствиям. Отрицательно повлиять могут и пропуски в приеме лекарственных средств. Кроме того, причинами могут стать неправильно подобранные дозировки слишком низкие , использование некачественных лекарств, сочетание препаратов без предварительной проверки чувствительности.
Другая причина заключается в повторном заражении после выздоровления. Чаще всего наблюдается у лиц из группы риска. Возможно заразиться и палочкой Коха, уже обладающей устойчивостью к лекарствам: такой вид заболевания распространяют люди, больные осложненной формой.
Симптоматика их схожа с проявлениями неосложненной формы патологии; возможно открытое, закрытое либо скрытое течение. Множественная лекарственная устойчивость при туберкулезе характеризуется снижением восприимчивости палочки Коха к антибактериальным препаратам первого ряда. Если болезнь не была до конца излечена, более устойчивые бактерии не погибли, приобрели устойчивость к медикаментам.
Туберкулез МЛУ, однако, возможно вылечить, используя антибиотики второго ряда. Такие лекарственные средства более мощные, обладают большим количеством побочных эффектов, но хорошо помогают в уничтожении возбудителя заболевания. Широкая лекарственная устойчивость при туберкулезе затрудняет лечение сильнее.
Часто такая болезнь развивается после МЛУ.
Сегодня существуют различные современные, высокотехнологичные методы. Например, метод генетической идентификации микобактерий туберкулеза. В последние годы активно развиваются технологии секвенирования и мультиплексного молекулярно-генетического анализа: мультиплексная ПЦР полимеразная цепная реакция — «Хайтек» , ПЦР в режиме реального времени, ПЦР с дальнейшей гибридизацией на биочипах различного типа. Секвенирование в основном используется в научных исследованиях, так как для практического применения в клинических лабораториях эта технология сложна. Кроме того, стоит такая методика дорого, а результаты могут быть ложными. Разнообразие форм устойчивости и наличие штаммов, резистентных одновременно к нескольким препаратам, требуют развития технологий мультианализа микобактерий туберкулеза на биочипах для ускоренного обнаружения возбудителя и определения его устойчивости к антибиотикам как первого, так и второго ряда в одном анализе. Мультиплексный анализ на биочипах выявляет десятки, сотни и даже тысячи видоспецифичных генетических последовательностей, а также генетических вариаций, определяющих резистентность микобактерий к антибактериальной терапии.
Туберкулез поражает преимущественно взрослых людей в их самые продуктивные годы. Однако риску подвергаются все возрастные группы. У людей, инфицированных ВИЧ, вероятность развития активной формы туберкулеза возрастает в 20—30 раз. Более высокому риску развития активного туберкулеза также подвергаются люди, страдающие от других нарушений здоровья, ослабляющих иммунную систему. Палочка Коха. В 2017 году 1 млн детей 0—14 лет заболели туберкулезом, 230 тыс. Употребление табака тоже значительно повышает риск заболевания и летального исхода. В Советском Союзе проводились регулярные осмотры, лечение продолжалось вплоть до полного выздоровления, действовало множество противотуберкулезных санаториев.
По словам экспертов, в конце 1970-х преподавателю медицинского института сложно было найти ребенка, больного туберкулезом, чтобы показать студентам. К 1990 году были достигнуты лучшие результаты в истории страны. Затем заболеваемость в России поползла вверх и за следующие десять лет выросла втрое. Сказались социально-экономические потрясения, потеря контроля над болезнью, миграционные процессы. Пик заболеваемости пришелся на 2002 год, а пик смертности — на 2005 год. Сейчас идет постепенный спад эпидемии. По словам президента Российского общества фтизиатров Ирины Васильевой, в 2017 году Россия даже перевыполнила рекомендованные показатели ВОЗ по снижению смертности от туберкулеза. Но показатели смертности от туберкулеза в России все равно высоки и «сильно отличаются от европейских»: в прошлом году заболеваемость туберкулезом составила 48,3 случая на 100 тыс.
Болезнь не отступает Сегодня на рассмотрении в российском правительстве находится проект Государственной стратегии ликвидации туберкулеза к 2030 году. Никто не надеется, что к этому времени вообще не будет больных, речь идет о том, чтобы проблема перестала быть глобальной, объясняют специалисты. Особенно в свете проблем, с которыми столкнулись фтизиатры — множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза МЛУ и его сочетанием с ВИЧ-инфекцией. Рост МЛУ — общемировая проблема. Если у взрослых устойчивость развивается при нарушении назначенного режима и дозы препаратов или прерывании лечения, то дети сразу инфицируются уже резистентной к лекарствам бактерией. И если не остановить распространение МЛУ-туберкулеза от взрослых к детям, то инфицированные дети через 10—20 лет могут заболеть этой формой.
Петренко Т. Краснов, И. Калачев, О. Ревякина, Д. Калачёв, А. Свистельник и др. Скачкова Е. Причины, факторы и группы риска формирования лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза: автореф. Совершенствование профилактики, диагностики, лечения и диспансерного наблюдения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью: метод. Винокурова, Г. Алексеева, Л. Яковлева, С. Зорина, А. Курунов и др. Новосибирск, 1—5 июня 2002 г. Шилова М. Туберкулез в России в 2006 году: моногр.
Иногда одного медикаментозного лечения недостаточно, и для выздоровления требуется хирургическое вмешательство. Можно ли вылечить МЛУ-туберкулез? Единственный способ вылечиться от МЛУ-туберкулеза — это ежедневно принимать лекарства. В этом Вам поможет специально обученный человек, который будет следить за приемом противотуберкулезных лекарств и выявлять возможные побочные эффекты. Результат лечения МЛУ-туберкулеза зависит от многих факторов. На результат влияют стадия заболевания, устойчивость штамма ТБ бактерии, возраст и другие сопутствующие заболевания пациента, а также то, насколько хорошо пациент переносит противотуберкулезное лечение. Лечение МЛУ-туберкулеза чаще оказывается безуспешным, чем лечение обычного туберкулеза, потому что лекарства менее эффективны, а длительное лечение связано с более высокой вероятностью побочных эффектов. Наш сайт теперь доступен также на украинском языке по адресу tuberkuloosi.
Туберкулез у взрослых
Предупредить вероятность развития МЛУ при туберкулезе удается только в случае неукоснительного следования основным принципам лечения. Стадия МЛУ — это множественная лекарственная устойчивость. То есть туберкулез Вити так просто антибиотик не возьмет, с его диагнозом врачи будут колдовать не один месяц. МЛУ при туберкулезе расшифровывается как множественная лекарственная устойчивость. МЛУ-ТБ лечить сложнее и дороже, чем туберкулез, чувствительный к лекарственным препаратам, и исходы у пациентов хуже. Рекомендуется назначение спарфлоксацина** в составе режима химиотерапии МЛУ туберкулеза при сохранении лекарственной чувсвительности [69, 70].
Не расслабляться
- Общая информация
- ВОЗ: результаты лечения мультирезистентного туберкулеза в Беларуси гораздо лучше среднеевропейских
- Исследование не обнаружило постоянного кашля у четырех из пяти больных туберкулезом
- Наши проекты
Проведен День специалиста-фтизиатра
Доминирование же ветви LAM-RUS как в бывшем Советском Союзе, так и в Монголии отражает ее историческую эндемичность в Монголии и не связано с трансграничным обменом в последние 30—50 лет. Сравнение паттернов ЛУ в России и Монголии a — первичные и повторные случаи, b основные группы генотипов Таким образом, популяционная структура M. Высокая плотность населения и высокая распространенность генотипа Beijing на севере Китая объясняют его доминирование в Монголии. В обоих случаях российско-монгольское взаимодействие было исторически отдаленным и произошло до появления противотуберкулезной химиотерапии и массового появления МЛУ-ТБ в России. Недавняя с 1990-х годов трансграничная передача штаммов между Монголией и ее соседями была и остается незначительной, и это одна из причин, по которой неблагоприятные тенденции МЛУ-ТБ в России не повлияли на ситуацию с лекарственно-устойчивым туберкулезом в Монголии.
Источник Zhdanova S. DOI: 10.
При этом в организме пациента выявляется в первую очередь мутантный штамм микроорганизма, так как он устойчив к терапии и не уничтожается ранее назначенными препаратами. Процесс лекарственно устойчивого туберкулеза могут запустить также лечение противотуберкулезным средством плохого качества. Препараты доставляются в бактериальные клетки, но не уничтожают их полностью. Из-за такого воздействия возбудитель быстро приспосабливается к влиянию лекарства. После формирования резистентности даже хорошие препараты не смогут вызвать правильного эффекта от терапии.
Признаки появления заболевания Развитие лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза МБТ невозможно определить по внешним симптомам заболевания. Для него характерны одышка, кашель, лихорадка, потеря веса и характерный внешний вид больного. Чтобы определить наличие резистентности к лечению, необходимо оценивать состояние пациента в динамике. Определить МЛУ можно по характерным признакам в анализах больного: Выявление микобактерий в мокроте после 3 месяцев терапии противотуберкулезными препаратами; Быстрое ухудшение состояния пациента на фоне лечения; Ухудшение рентгенологической картины туберкулезных очагов — увеличение размеров, появление новых образований в ткани легкого.
Васильевой лежит в следующих областях: - научная разработка эффективной стратегии лечения больных туберкулезом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя, больных туберкулезом с сочетанной патологией, в том числе с ВИЧ-инфекцией, сахарным диабетом и др. Васильева является автором 175 публикаций, в том числе 3 монографий индекс Хирша — 10. Под ее руководством защищены 9 диссертаций: 8 кандидатских и 1 докторская, продолжается консультирование 2 докторских и руководство 2 кандидатскими диссертациями.
Использование препаратов, применявшихся ранее по иным показаниям. Использование новых лекарств. Resistance to streptomycin alone does not qualify for the definition of extensively drug-resistant ТВ XDR-TB 26 3 Carbapenems and clavulanate are meant to be used together; clavulanate is only available in formulations combined with amoxicillin 4 HIV-status must be tested and confirmed to be negative before thioacetazone is started Рис. Если резистентность ограничена только изониазидом и рифампицином, то еще возможно добиться удовлетворительного результата лечения при использовании оставшихся доступных препаратов рис.
В случае сопутствующей резистентности также и к другим препаратам выбор ограничен, и тогда в обязательном порядке нужно прибегать к препаратам второй линии. Очень важно помнить, что степень резистентности к некоторым главным препаратам, к примеру изониазиду, изменчива и зависит от того, какая конкретно генетическая мутация присутствует [5, 15]. Это подтверждает необходимость проведения тестов на чувствительность к препарату как при подозрении на лекарственную устойчивость, так и при доказанной лекарственной устойчивости, при этом проведение генного типирования штамма с определением точной мутации может иметь большое значение для выбора подходящего медикаментозного лечения [16]. Несколько препаратов, применяемых сейчас для лечения туберкулеза с лекарственной устойчивостью, были разработаны для борьбы с другими заболеваниями, такими как проказа или тяжелыми жиз-неугрожающими бактериальными инфекциями. Среди препаратов, которые изначально разрабатывались для иных, нежели лечение туберкулеза, целей, но которые проявляют активность против микобакте-рии туберкулеза, наиболее практически важными являются фторхинолоны, клофа-зимин, карбапенемы и линезолид.
Недавно ВОЗ предложила, чтобы все лекарственные препараты, направленные против штаммов МБТ с лекарственной устойчивостью, были реклассифицирова-ны согласно их потенциальной эффективности [12]. В списке подобных лекарств отсутствует рифампицин, но изониазид в высоких дозах как было сказано ранее включен. Фторхинолоны моксифлокакцин, левофлокакцин сейчас классифицируются как первая группа противотуберкулезных препаратов второго ряда из-за их эффективности, хорошего проникновения в ткани организма и из-за удовлетворительной переносимости, хотя имеются некоторые побочные эффекты, требующие внимания [17]. При этом следует отметить, что некоторые фторхинолоны уже больше не рекомендуются офлоксацин, ципрофлоксацин из-за их низкой эффективности. Фторхинолоны доступны и недороги.
В некоторых регионах мира из-за широкого применения фторхинолонов для лечения различных инфекционных заболеваний, не относящихся к туберкулезу, уровень резистентности микобактерии к ним высок и может препятствовать их использованию в качестве противотуберкулезных препаратов [18]. Среди инъекционных препаратов второго ряда стрептомицин упомянут условно, а именно в зависимости от местного уровня резистентности микобактерий, которая может быть высокой. Линезолид теперь классифицирован как один из основных препаратов второго ряда и имеет выраженный бактерицидный эффект, но ассоциируется с частыми и тяжелыми гематологическими и неврологическими побочными эффектами [19]. Сьютезолид, препарат той же группы, может иметь сопоставимую эффективность при наличии меньшего количества побочных эффектов. Клофазимин, изначально разработанный как противотуберкулезное лекарство, но затем применявшийся для лечения лепры, который был основным компонентом короткого курса "режим Бангладеш", может внести существенный вклад в ликвидацию персистенции микобактерии туберкулеза.
Данный препарат недорогой, но провоцирует частые кожные побочные эффекты [20]. Карбапенемы имипенем, меропенем, эртапенем - сильнодействующие бактерицидные препараты, которые также продемонстрировали очень хорошую активность против туберкулеза [21]. Они используются инъекционно, но тебипенем имеет лекарственную форму в виде таблетки, что делает его более простым в применении. Одной из главных проблем, связанных с назначением препаратов второй линии, является их высокая цена, ограниченная доступность и частая непереносимость[22]. Если же препараты второй линии имеются в наличии, доступны по цене и удовлетворительно переносятся, то некоторые из них демонстрируют высокую эффективность.
Все современные руководства рекомендуют использование одного фторхинолона cat A в комбинации с одним инъекционным препаратом второй линии cat В , двумя другими основными препаратами второй линии cat С и с добавлением препаратов cat D в зависимости от лекарственной чувствительности штаммов. Рекомендация использовать по крайней мере пять препаратов показывает свою высоковероятную или документально подтвержденную эффективность в течение интенсивной фазы при включении в схему лечения пирази-намида за исключением, если резистентность к нему достоверно известна. Рекомендуемая длительность лечения данной комбинацией препаратов составляет 8 месяцев. После этой интенсивной фазы инъекционной препарат обычно исключается из дальнейшего лечения, которое продолжается в общей продолжительности в среднем до 20 месяцев. Общая продолжительность лечения зависит от изменений бактериологических показателей, поэтому в качестве средства мониторинга в периоде последующего наблюдения и для оценки результата лечения рекомендовано выполнение ежемесячных исследований культуры.
Несколько недавно опубликованных исследований показали высокий уровень успешных результатов у пациентов с МЛУ-ТБ, которые получали короткий режим лечения [23-25] с использованием 7 препаратов в течение интенсивной фазы от 4 до 6 месяцев и 5 препаратов - в течение фазы последующего лечения. Этот, так называемый «режим Бангладеш» привлек внимание и сейчас включен в последнее руководство ВОЗ из-за его сокращенной продолжительности и стоимости по сравнению со стандартным рекомендованным режимом — от 18 до 24 месяцев, который поддерживает ВОЗ и большинство национальных руководств[12]. Следует отметить, что этот режим лечения не может быть использован у пациентов с резистентностью к нескольким дополнительным препаратам, особенно фторхинолонам. Если короткосрочный режим используется произвольно, без тщательного мониторинга лекарственной резистентности перед началом лечения, он может создать дальнейшую резистентность и стимулировать рецидив или развитие ШЛУ-ТБ [27]. По прошествии почти 60 лет после выпуска последнего активного противотуберкулезного препарата рифампицина недавно были выпущены два новых препарата - бедаквилин и деламанид, которые были одобрены некоторыми но не всеми регулирующими органами и в скором времени станут доступны в большинстве стран, где есть МБУ-ТБ.
Оба препарата кажутся очень активными против микобак-терии туберкулеза и имеют удовлетворительный профиль безопасности, хотя при их применении рекомендован тщательный мониторинг ЭКГ, из-за того, что возможно удлинение интервала QT, особенно если данные препараты используются в комбинации с другими, демонстрирующими схожие побочные эффекты моксифлоксацин, клофазимин [28, 29]. В настоящее время будут проводится клинические исследования, и вполне возможно, что рекомендации по использованию новых препаратов в будущем могут измениться. В настоящий же момент нет доказательства, что один препарат более предпочтителен, чем другой, хотя их механизмы действия сильно различаются. Существенное ограничение применения бедаквилина и деламанида - это очень высокая цена данных препаратов и их ограниченная доступность во многих частях мира. Оба этих фактора могут измениться в будущем при адаптации рыночной цены, из-за внедрения дженериков и их широкого распространения после одобрения регулирующими органами.
Однако одна потенциальная проблема в будущем все-таки ожидается - появление рези- стентности к одному или обоим новым препаратам, что, к сожалению, уже наблю-далось[30]. Одновременное применение бедакви-лина и деламанида не рекомендовано в основном из-за недостаточности доказательства их клинической эффективности и из-за существования опасения по поводу риска удлинения интервала QT, хотя есть отдельные случаи применения обоих препаратов без побочных эффектов и с удовлетворительным исходом [31, 32]. Согласно недавним оценкам, если применение бедаквилина и деламанида предусматривалось для пациентов с риском неблагоприятного исхода при лечении современными доступными препаратами, как-то у пациентов с устойчивостью к фторхинолонам, с ШЛУ-ТБ, с историей предыдущего лечения препаратами второго ряда, с высокой бациллярной нагрузкой, низким индексом массы тела или прошлым тюремным заключением, то применение одного или обоих новых препаратов может быть показано примерно у двух третей пациентов с МЛУ МБТ [33]. Однако финансовые и логистические последствия подобного решения могут быть значительными. Перхлозон, препарат группы тиоацета-зона, недавно был представлен на российском рынке [34, 35].
По данным предварительных исследований препарат улучшает частоту и время наступления прекращения бактериального выделения у пациентов как с лекарственно чувствительным, так и лекарственно резистентным туберкулезом, однако до сих пор нет результатов контролируемого исследования с большим числом пациентов, подтверждающего предварительные результаты, а также данный препарат недоступен за пределами России, поэтому перхлозон не был включен в современные рекомендации ВОЗ.
Главный фтизиатр Минздрава заявила об ухудшении ситуации с туберкулезом в стране
Распространенность туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и широкой лекарственной устойчивостью будет расти на территории Филиппин, России, Индии и ЮАР. Однако их ситуация с множественно лекарственно-устойчивым туберкулезом (МЛУ-ТБ) различается по ключевым эпидемиологическим аспектам. Отечественный препарат против туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя сможет экспортироваться на мировой фармацевтический рынок.