Лечение МЛУ ТБ и ШЛУ ТБ требует применения более дорогих препаратов, чем при терапии обычного туберкулеза, сказано на сайте ВОЗ. МЛУ при туберкулезе расшифровывается как множественная лекарственная устойчивость. Распространенность туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и широкой лекарственной устойчивостью будет расти на территории Филиппин, России, Индии и ЮАР. Однако их ситуация с множественно лекарственно-устойчивым туберкулезом (МЛУ-ТБ) различается по ключевым эпидемиологическим аспектам. Однако их ситуация с множественно лекарственно-устойчивым туберкулезом (МЛУ-ТБ) различается по ключевым эпидемиологическим аспектам.
40 ответов
- Чем опасен туберкулез с МЛУ? - Первый по туберкулезу
- ВОЗ выпустила новые рекомендации по лечению туберкулёза
- Что за болезнь
- Новые вопросы фтизиатру:
- Защита документов
- Telegram: Contact @gnktb
ВОЗ: результаты лечения мультирезистентного туберкулеза в Беларуси гораздо лучше среднеевропейских
Но появился туберкулез со множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), и пока эту проблему мы все еще решаем. Наблюдалось 87 больных (впервые выявленных либо с рецидивом) деструктивным туберкулезом легких с МЛУ/ШЛУ. Для лечения туберкулеза с МЛУ в условиях стационара в РФ в 2014 году имелось 260 учреждений с 21835 койками. МЛУ-ТБ — это туберкулез, вызываемый штаммом бактерий, устойчивым к изониазиду и рифампицину, двум основным антибиотикам первой линии лечения туберкулеза.
ГБУЗ РТ «Противотуберкулезный диспансер»
Согласно данным, поступившим из 192 стран и регионов, в 2022 г. Такой рост показателей диагностики объясняется уверенным восстановлением объемов обслуживания и доступа к медицинским услугам во многих странах. Индия, Индонезия и Филиппины, на долю которых в 2020 и 2021 г. По оценкам, с 2021 по 2022 г. В 2022 г. Общее число случаев смерти, обусловленных туберкулезом в том числе среди людей с ВИЧ , в 2022 г.
Тем не менее, в период 2020—2022 гг.
В ряде случаев больной туберкулезом становится заложником перебоев в поставках препаратов на местах. Такова, например, история пациентки Натальи из Каменска-Уральского Свердловская область. Первым пропал капреомицин, через пару месяцев — циклосерин», — вспоминает она. Летом ей не смогли выдать ходовой антибиотик левофлоксацин в ковидных госпиталях им лечат пациентов с большим поражением легких. Тогда врач назначил мне бедаквилин эффективный современный препарат, за появление которого в больницах бились ТБ-активисты во всем мире, в том числе в России.
Меня отправили в Екатеринбург на Сибирский тракт в областной противотуберкулезный диспансер. Спустя время пациентке пришлось сделать «второй круг» за этим препаратом — снова съездить в столицу Урала на комиссию, и вновь в родном городе ей не смогли его выдать.
Смертоносным и трудно поддающимся лечению штаммом туберкулеза каждый год заболевают более 400 тысяч человек. Лишь незначительная часть из них выздоравливает, в том числе из-за длительного, дорогостоящего и тяжелого процесса лечения. На Всемирной конференции Союза по здоровью легких в Париже на этой неделе были представлены результаты двух успешно завершенных клинических испытаний, финансируемых Unitaid. Они могут значительно облегчить процесс профилактики и лечения, в том числе для групп населения, у которых раньше не было доступа. Первое клиническое испытание демонстрируют эффективность новаторского детского профилактического лекарства, доступного в диспергируемой форме с фруктовым вкусом.
Препараты, которые используют для этого, примерно в половине случаев могут вызывать тяжелые побочные явления, что вынуждает врачей прерывать терапию, которая может продолжаться до двух лет, указано в статье. Главный внештатный специалист фтизиатр Минздрава России Ирина Васильева сообщила «Известиям», что в нашей стране более четверти впервые выявленных больных с туберкулезом заражаются микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью. Из них большинство заражены именно штаммами ветви W148, которые знакомы российскими специалистам более 20 лет. Пациенты же с лекарственной устойчивостью тяжелее поддаются лечению, болезнь у них часто переходит в хроническую форму. Эти два препарата составляют первую группу терапии. Также ученые обнаружили в геноме бактерий мутации, делающие их резистентными еще к девяти видам наиболее распространенных лекарств от туберкулеза. Новейшие препараты деламинид и бедаквилин оказались единственными, к которым пока не потерял чувствительность ни один штамм ветви W148. Увеличилось и число больных с ШЛУ. Эти данные актуальны и в этом году.
В тех частях страны, куда стекаются миграционные потоки, доля зараженных бактериями этой ветви все время растет, — сообщили в НИИТ.
С множественной лекарственной устойчивостью туберкулеза предлагают бороться в Приангарье
Именно нерегламентированное применение медикаментозных средств способно привести к тому, что обычный туберкулез переходит в новую форму — МЛУ. Результаты лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) в Беларуси намного выше среднеевропейских, заявил координатор. Однако при этом число пациентов с МЛУ-ТБ не изменилось: 34.778 в 2013-м году против 34.838 в 2012-м, то есть в процентном соотношении доля МЛУ-ТБ в России увеличилась. Но появился туберкулез со множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), и пока эту проблему мы все еще решаем. Предупредить вероятность развития МЛУ при туберкулезе удается только в случае неукоснительного следования основным принципам лечения. Линезолид является одним из наиболее эффективных препаратов для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ).
МЛУ-туберкулез
Ранее дети и другие уязвимые группы, например беременные женщины, были исключены из научных исследований. По оценкам, до двух миллионов детей во всем мире инфицированы бактериями, вызывающими активную форму заболевания. При этом, несмотря на то что дети страдают от наихудших последствий туберкулеза, многие меры по борьбе с туберкулезом не учитывают их интересы. Из-за хронического недофинансирования разработок и исследований приходится годами ждать, пока схемы лечения будут адаптированы. Обеспечение доступа всех групп населения, подверженных риску МЛУ-ТБ, к качественным методам лечения, имеет решающее значение для остановки дальнейшего инфицирования окружающих.
На Всемирной конференции Союза по здоровью легких в Париже на этой неделе были представлены результаты двух успешно завершенных клинических испытаний, финансируемых Unitaid.
Они могут значительно облегчить процесс профилактики и лечения, в том числе для групп населения, у которых раньше не было доступа. Первое клиническое испытание демонстрируют эффективность новаторского детского профилактического лекарства, доступного в диспергируемой форме с фруктовым вкусом. При приеме один раз в день в течение шести месяцев препарат более чем наполовину снижает риск развития у ребенка МЛУ-ТБ. Результаты второго исследования доказали эффективность четырех новых, более безопасных, полностью пероральных сокращенных схем приема лекарств.
Часто это происходит из-за значительного улучшения состояния, и пациент принимает этот «период благополучия» за полное выздоровление. Причины формирования ЛУ На самом деле это не так. Не уничтоженная до конца бактерия, которая испытала влияние препарата, начинает претерпевать генные мутации, направленные на ее защиту от воздействия препарата. Это происходит не со всеми бактериями, но измененные бактерии в скором времени вытеснят неустойчивые микроорганизмы. Через некоторое время заболевание вновь начнет себя проявлять, в некоторых случаях его течение будет скрытое.
Но препараты, которые применялись в предыдущей схеме терапии, уже не будут работать. ШЛУ — это следствие не до конца доведенного лечения множественного туберкулеза. В данном случае устойчивость инфекции наблюдается к препаратам, которые подобрали для терапии МЛУ. Таким образом, количество эффективных препаратов значительно уменьшается после каждого срыва лечения. Также множественный туберкулез может стать причиной повторного заражения после выздоровления. Зачастую это возникает у людей из группы риска. С каждым новым заражением список устойчивых препаратов может увеличиваться. Возможно заражение уже устойчивой к лекарствам бактерией. Палочка Коха у таких пациентов передается людям уже с устойчивостью к лекарствам.
Исходя из вышеизложенных причин возникновения, можно выделить факторы, которые способствуют возникновению устойчивости к антибиотикам.
Фото: Shutterstock В интернет-пространстве появились пугающие сообщения о том, что, якобы, ученые из Амстердама нашли новый смертоносный штамм такой опасной бактериальной инфекции, как туберкулез. И распространяется этот штамм-мутант сейчас в Великобритании.
В медицинском журнале The Lancet в секции, специализирующейся на инфекционных болезнях Infectious Diseases , вышла статья о распространении туберкулеза в 12-ти странах Азии и Африки. Подготовил ее коллектив авторов, в том числе из Нидерландов медицинские центры Амстердамского университета , Судана и Ганы. Авторы посмотрели число людей с туберкулезом, у которых - не было непрекращающегося кашля две недели и дольше, - кашля вообще или любых симптомов кашля, температуры, боли в груди, ночной потливости, снижения веса.
Туберкулез у детей - неутихающая обеспокоенность
В Приморском крае коллеги работают на очень высоком уровне, но там есть туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью, который был завезен из Китая и с которым крайне тяжело бороться. Дальний Восток в целом много сделал для снижения заболеваемости. Когда я первый раз приехала на Камчатку, то поразилась, как они вообще лечат без томографа? Там главные врачи тубдиспансера менялись, "как перчатки". Но зампредседателя правительства края выслушал меня и хорошо отнесся к проблеме. Нашли молодого энергичного главного врача, и сейчас это одна из показательных территорий. Больше меня беспокоят Дагестан, Северная Осетия. Я туда ездила не раз, и там уже многое делается, но пока все сложно. Высоких результатов добились и в системе ФСИН - в местах лишения свободы сейчас показатели лучше, чем в гражданском секторе, создана хорошая фтизиатрическая служба.
Повлияла ли на уровень заболеваемости пандемия коронавируса? Валентина Аксёнова: Пока сложно сказать, но через два-три года туберкулез покажет, как именно она повлияла. Конечно, мы опасаемся, что будет некий всплеск. Как ваша служба работала в этих сложных условиях? Валентина Аксёнова: В России создана рабочая группа, в которую входят двадцать лучших специалистов фтизиатров, а также создана группа главных специалистов федеральных округов. Это позволило нам сохранить единую тактику и в период пандемии, все вопросы мы решаем коллегиально. Сейчас, например, идет очень большая и сложная работа по обновлению СанПиНов. Что это такое?
Каждый специалист присылает свои предложения, я их обобщаю - такая работа дает максимальный результат. Поэтому смогли в течение всего трех дней в марте-апреле прошлого года выпустить целую главу временных методических рекомендаций по организации работы службы во время пандемии. Все детские стационары мы постарались сохранить. Всего у нас болеют туберкулезом чуть больше двух тысяч детей на всю Россию. Тяжелый туберкулез лечится в стационаре, легкий - амбулаторно, то есть дома. Но самое важное - профилактическое лечение, а его лучше всего проводить в санатории, потому что не всякая мама будет давать здоровому ребенку горсть таблеток, чтобы предупредить у него развитие туберкулеза. Но это необходимо, как и проведение иммунодиагностики. Все в рабочей группе знали, что перед тем, как пустить в школу или делать ребенку какие-то прививки, надо обязательно вакцинировать его от гриппа.
А перед прививкой от гриппа мы обязали всем детям провести иммунодиагностику - поставить кожную пробу. Но ведь немало мамочек, которые отказываются от прививки БЦЖ, кожных проб, профилактического лечения? Валентина Аксёнова: Мы это понимали и поэтому прописали в клинических рекомендациях, что прививки и диагностика обязательны. Как врачам удается убедить мам, которые отказываются? Валентина Аксёнова: У нас идет с ними очень строгая борьба. На нас еще в 1997 году жаловались в Верховный суд. Есть такие клинические рекомендации "Выявление и диагностика туберкулеза". И на каждый их пункт родители-антипрививочники подавали в суд.
Самое главное, что у них действительно были аргументы - 20 лет назад было много осложнений на эти прививки.
Критерии нетяжелого туберкулеза: туберкулез интраторакальных лимфоузлов без обструкции дыхательных путей, неосложненный туберкулез с плевральным выпотом или олигобациллярностью, некавернозный туберкулез, ограниченный одной долей легкого, не милиарный. При несоответствии критериям нетяжелого туберкулеза проводится 6-месячный стандартный курс: 2 месяца — изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, следующие 4 месяца — изониазид, рифампицин или рекомендованный режим для тяжелого внелегочного туберкулеза. Тяжелый легочный туберкулез, рекомендуется 6-месячный курс: первые 2 месяца — четыре препарата изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол , следующие 4 месяца — два препарата изониазид, рифампицин в стандартных дозах. Подозреваемый или подтвержденный туберкулез легких и лимфатических узлов, дети 0—3 месяцев, рекомендуется 6-месячный курс: первые 2 месяца — изониазид, рифампицин, пиразинамид этамбутол , следующие 4 месяца — изониазид, рифампицин.
Может потребоваться подбор доз, чтобы нивелировать токсичность. Стрептомицин не должен использоваться в составе терапии первой линии у детей с туберкулезом легких или периферических лимфатических узлов. Впервые выявленный туберкулез легких, подростки 15 лет и старше, рекомендуется 6-месячный курс: 2 месяца — комбинация изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, следующие 4 месяца — изониазид, рифампицин. Дети с туберкулезом легких 12 лет и старше могут получать 4-месячный режим терапии: изониазид, рифапентин, моксифлоксацин и пиразинамид.
В таких случаях развитие туберкулеза и возможная лекарственная устойчивость не являются ожидаемой для специалистов и потому остаются не- диагностированными, если только в начале лечения не проводится тестирование на лекарственную устойчивость микобактерий [10]. Можно ожидать, что в некоторых регионах мира в ближайшем будущем число случаев МЛУ-ТБ может превысить число лекарственно чувствительных случаев, что приведет к серьезным последствиям при выборе первоначального лечения и стоимости используемых программ [11]. Появление туберкулеза с лекарственной устойчивостью - одна из главных причин рекомендовать определение чувствительности к препаратам уже в момент установки диагноза ТБ, если возможно - экспресс-методом, что в случае резистентности к одному из основных противотуберкулезных препаратов позволит сразу начать адекватное лечение [12]. Значительным шагом в правильном направлении является недавнее введение экспресс-генетических методов для обнаружения ДНК микобактерий и мутаций, связанных с резистентностью к рифампи-цину [13]. Использование препаратов, применявшихся ранее по иным показаниям. Использование новых лекарств. Resistance to streptomycin alone does not qualify for the definition of extensively drug-resistant ТВ XDR-TB 26 3 Carbapenems and clavulanate are meant to be used together; clavulanate is only available in formulations combined with amoxicillin 4 HIV-status must be tested and confirmed to be negative before thioacetazone is started Рис. Если резистентность ограничена только изониазидом и рифампицином, то еще возможно добиться удовлетворительного результата лечения при использовании оставшихся доступных препаратов рис. В случае сопутствующей резистентности также и к другим препаратам выбор ограничен, и тогда в обязательном порядке нужно прибегать к препаратам второй линии. Очень важно помнить, что степень резистентности к некоторым главным препаратам, к примеру изониазиду, изменчива и зависит от того, какая конкретно генетическая мутация присутствует [5, 15]. Это подтверждает необходимость проведения тестов на чувствительность к препарату как при подозрении на лекарственную устойчивость, так и при доказанной лекарственной устойчивости, при этом проведение генного типирования штамма с определением точной мутации может иметь большое значение для выбора подходящего медикаментозного лечения [16]. Несколько препаратов, применяемых сейчас для лечения туберкулеза с лекарственной устойчивостью, были разработаны для борьбы с другими заболеваниями, такими как проказа или тяжелыми жиз-неугрожающими бактериальными инфекциями. Среди препаратов, которые изначально разрабатывались для иных, нежели лечение туберкулеза, целей, но которые проявляют активность против микобакте-рии туберкулеза, наиболее практически важными являются фторхинолоны, клофа-зимин, карбапенемы и линезолид. Недавно ВОЗ предложила, чтобы все лекарственные препараты, направленные против штаммов МБТ с лекарственной устойчивостью, были реклассифицирова-ны согласно их потенциальной эффективности [12]. В списке подобных лекарств отсутствует рифампицин, но изониазид в высоких дозах как было сказано ранее включен. Фторхинолоны моксифлокакцин, левофлокакцин сейчас классифицируются как первая группа противотуберкулезных препаратов второго ряда из-за их эффективности, хорошего проникновения в ткани организма и из-за удовлетворительной переносимости, хотя имеются некоторые побочные эффекты, требующие внимания [17]. При этом следует отметить, что некоторые фторхинолоны уже больше не рекомендуются офлоксацин, ципрофлоксацин из-за их низкой эффективности. Фторхинолоны доступны и недороги. В некоторых регионах мира из-за широкого применения фторхинолонов для лечения различных инфекционных заболеваний, не относящихся к туберкулезу, уровень резистентности микобактерии к ним высок и может препятствовать их использованию в качестве противотуберкулезных препаратов [18]. Среди инъекционных препаратов второго ряда стрептомицин упомянут условно, а именно в зависимости от местного уровня резистентности микобактерий, которая может быть высокой. Линезолид теперь классифицирован как один из основных препаратов второго ряда и имеет выраженный бактерицидный эффект, но ассоциируется с частыми и тяжелыми гематологическими и неврологическими побочными эффектами [19]. Сьютезолид, препарат той же группы, может иметь сопоставимую эффективность при наличии меньшего количества побочных эффектов. Клофазимин, изначально разработанный как противотуберкулезное лекарство, но затем применявшийся для лечения лепры, который был основным компонентом короткого курса "режим Бангладеш", может внести существенный вклад в ликвидацию персистенции микобактерии туберкулеза. Данный препарат недорогой, но провоцирует частые кожные побочные эффекты [20]. Карбапенемы имипенем, меропенем, эртапенем - сильнодействующие бактерицидные препараты, которые также продемонстрировали очень хорошую активность против туберкулеза [21]. Они используются инъекционно, но тебипенем имеет лекарственную форму в виде таблетки, что делает его более простым в применении. Одной из главных проблем, связанных с назначением препаратов второй линии, является их высокая цена, ограниченная доступность и частая непереносимость[22]. Если же препараты второй линии имеются в наличии, доступны по цене и удовлетворительно переносятся, то некоторые из них демонстрируют высокую эффективность. Все современные руководства рекомендуют использование одного фторхинолона cat A в комбинации с одним инъекционным препаратом второй линии cat В , двумя другими основными препаратами второй линии cat С и с добавлением препаратов cat D в зависимости от лекарственной чувствительности штаммов. Рекомендация использовать по крайней мере пять препаратов показывает свою высоковероятную или документально подтвержденную эффективность в течение интенсивной фазы при включении в схему лечения пирази-намида за исключением, если резистентность к нему достоверно известна. Рекомендуемая длительность лечения данной комбинацией препаратов составляет 8 месяцев. После этой интенсивной фазы инъекционной препарат обычно исключается из дальнейшего лечения, которое продолжается в общей продолжительности в среднем до 20 месяцев. Общая продолжительность лечения зависит от изменений бактериологических показателей, поэтому в качестве средства мониторинга в периоде последующего наблюдения и для оценки результата лечения рекомендовано выполнение ежемесячных исследований культуры. Несколько недавно опубликованных исследований показали высокий уровень успешных результатов у пациентов с МЛУ-ТБ, которые получали короткий режим лечения [23-25] с использованием 7 препаратов в течение интенсивной фазы от 4 до 6 месяцев и 5 препаратов - в течение фазы последующего лечения. Этот, так называемый «режим Бангладеш» привлек внимание и сейчас включен в последнее руководство ВОЗ из-за его сокращенной продолжительности и стоимости по сравнению со стандартным рекомендованным режимом — от 18 до 24 месяцев, который поддерживает ВОЗ и большинство национальных руководств[12]. Следует отметить, что этот режим лечения не может быть использован у пациентов с резистентностью к нескольким дополнительным препаратам, особенно фторхинолонам. Если короткосрочный режим используется произвольно, без тщательного мониторинга лекарственной резистентности перед началом лечения, он может создать дальнейшую резистентность и стимулировать рецидив или развитие ШЛУ-ТБ [27]. По прошествии почти 60 лет после выпуска последнего активного противотуберкулезного препарата рифампицина недавно были выпущены два новых препарата - бедаквилин и деламанид, которые были одобрены некоторыми но не всеми регулирующими органами и в скором времени станут доступны в большинстве стран, где есть МБУ-ТБ. Оба препарата кажутся очень активными против микобак-терии туберкулеза и имеют удовлетворительный профиль безопасности, хотя при их применении рекомендован тщательный мониторинг ЭКГ, из-за того, что возможно удлинение интервала QT, особенно если данные препараты используются в комбинации с другими, демонстрирующими схожие побочные эффекты моксифлоксацин, клофазимин [28, 29]. В настоящее время будут проводится клинические исследования, и вполне возможно, что рекомендации по использованию новых препаратов в будущем могут измениться. В настоящий же момент нет доказательства, что один препарат более предпочтителен, чем другой, хотя их механизмы действия сильно различаются. Существенное ограничение применения бедаквилина и деламанида - это очень высокая цена данных препаратов и их ограниченная доступность во многих частях мира. Оба этих фактора могут измениться в будущем при адаптации рыночной цены, из-за внедрения дженериков и их широкого распространения после одобрения регулирующими органами. Однако одна потенциальная проблема в будущем все-таки ожидается - появление рези- стентности к одному или обоим новым препаратам, что, к сожалению, уже наблю-далось[30]. Одновременное применение бедакви-лина и деламанида не рекомендовано в основном из-за недостаточности доказательства их клинической эффективности и из-за существования опасения по поводу риска удлинения интервала QT, хотя есть отдельные случаи применения обоих препаратов без побочных эффектов и с удовлетворительным исходом [31, 32].
В этом году полугодовой курс лечения деламанидом составляет 88 400 руб. В пресс-службе выпускающей перхлозон компании ГК «Фармасинтез» не смогли назвать его актуальную стоимость, объяснив это назначением дозировки препарата и длительности лечения исходя из веса пациента и других заболеваний. В «Фармстандарте» не ответили на запрос. В целом же конкуренция на торгах при закупках других противотуберкулезных препаратов в 2022 г. Доля закупок бедаквилина бренд сиртуро , одного из главных компонентов многих схем лечения, в 2022 г. Регионы, включая закупки для Федеральной службы исполнения наказаний, в прошлом году потратили на него 606,7 млн руб. Причем число приобретенных ФЦПиЛО курсов практически не изменилось, а субъекты увеличили закупки в 2021—2022 гг. После того как в 2012 г. В 2013 г. Таким образом, в России цены на бедаквилин выше, чем в указанных государствах почти в 9 раз, если исходить из стоимости заключаемых в 2021—2022 гг. Согласно ч. По его словам, информация, указывающая на обязанность производителей снизить цены на бедаквилин, в ФАС не поступала. Другой дорогой отечественный тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат или перхлозон, применяется при МЛУ ТБ отсутствует в международных руководствах ВОЗ по лечению туберкулеза, отмечают авторы доклада. На сайте производителя компании «Фармасинтез» в описании к препарату, в частности, говорится, что механизм его действия окончательно не установлен, а изучение продолжается. По данным Госреестра лекарственных средств Минздрава, зарегистрирован он был еще в 2012 г.
МЛУ при туберкулезе — как избежать, и что это такое
Туберкулез со множественной лекарственной устойчивостью микобактерий (МЛУ-ТБ) представляет собой серьезную угрозу для обеспечения контроля над данным заболеванием во. МЛУ-туберкулез наиболее распространен в странах с ограниченным доступом к диагностике туберкулеза (отсутствие навыков и оборудования) или к лекарственному лечению. Больных туберкулёзом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя (МЛУ), которые лечатся в больницах. Сокращенная схема ориентирована на пациентов с неосложненным МЛУ-ТБ, то есть без устойчивости к наиболее важным лекарствам второй линии. Лектор — Е.И. Кильдюшева, к.м.н. Смотрите видео онлайн «Новые схемы лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза с МЛУ, ШЛУ.» на канале «ФГБУ «НМИЦ ФПИ».
Защита документов
Множественная лекарственная устойчивость при туберкулезе характеризуется снижением восприимчивости палочки Коха к антибактериальным препаратам первого ряда. До 20% случаев туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью у детей можно было бы предотвратить с помощью домашнего тестирования и лечения. В августе 2021 года выявили туберкулёз начали лечение по 3 режиму, после получения посевов и обнаружния устойчивости к (Рифампицину, изиниозоду, канамицину,) перевели на Bedaquilin. Сегодня у многих больных туберкулезом наблюдается множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) — бактерии нельзя побороть стандартными популярными препаратами.
Чем опасен туберкулез с МЛУ?
Его применение предотвращает развитие антибиотикорезистентности и позволяет добиться высокой эффективности лечения туберкулеза, в частности, с МЛУ. Проект устанавливает, что если такой пациент проходит лечение в стационаре, обеспечение антибактериальными и противотуберкулезными лекарственными препаратами, закупаемыми за счёт федеральных средств, осуществляется путём их предоставления медицинским организациям, в которых проводится лечение.
Медпортал 03online. Здесь Вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. Оставайтесь с нами и будьте здоровы!
Документ разработан Минздравом России. Он подготовлен для обеспечения таких больных антибактериальными и противотуберкулезными лекарствам для применения непосредственно в больницах при стационарном лечении, говорится в пояснительной записке.
Там добавили, что значительное число таких граждан длительное время находятся на стационарном лечении.
В некоторых случаях микроорганизмы не реагируют на обычное лечение. В зависимости от того, к каким препаратам устойчивы микробактерии, подразделяются две формы туберкулеза: с множественной лекарственной устойчивостью МЛУ и широкой лекарственной устойчивостью ШЛУ. Отдельно выделяют туберкулез с преширокой лекарственной устойчивостью пре-ШЛУ. Его авторы считают целесообразным рассмотреть возможность снижения цен на препараты тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат бренд перхлозон, «Фармасинтез» , бедаквилин сиртуро, производитель «Фармстандарт» и деламанид дельтиба, «Р-фарм» , закупки которых из-за отсутствия конкурентов проходят у единственного поставщика. Они же, как следует из доклада, являются самыми дорогими препаратами из расчета на полугодовой курс лечения: перхлозон — 142 500 руб. В этом году полугодовой курс лечения деламанидом составляет 88 400 руб. В пресс-службе выпускающей перхлозон компании ГК «Фармасинтез» не смогли назвать его актуальную стоимость, объяснив это назначением дозировки препарата и длительности лечения исходя из веса пациента и других заболеваний.
В «Фармстандарте» не ответили на запрос. В целом же конкуренция на торгах при закупках других противотуберкулезных препаратов в 2022 г. Доля закупок бедаквилина бренд сиртуро , одного из главных компонентов многих схем лечения, в 2022 г. Регионы, включая закупки для Федеральной службы исполнения наказаний, в прошлом году потратили на него 606,7 млн руб. Причем число приобретенных ФЦПиЛО курсов практически не изменилось, а субъекты увеличили закупки в 2021—2022 гг. После того как в 2012 г. В 2013 г. Таким образом, в России цены на бедаквилин выше, чем в указанных государствах почти в 9 раз, если исходить из стоимости заключаемых в 2021—2022 гг.
Детский врач
Способ превентивного лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью у детей Download PDF. Именно нерегламентированное применение медикаментозных средств способно привести к тому, что обычный туберкулез переходит в новую форму — МЛУ. Больных туберкулёзом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя (МЛУ), которые лечатся в больницах. Основные признаки при туберкулезе с множественной лекарственной устойчивостью такие же, как и при обычном туберкулезе. Лаборант проверяет образцы в лаборатории больницы MSF по лечению лекарственно-устойчивого туберкулеза (ЛУ-ТБ) в городе Кандагар, провинция Кандагар. Новые подходы в лечении туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью Туберкулез по-прежнему остается одним из самых распространенных инфекционных.
Читайте также
- Возникновение МЛУ заболевания
- Как лечить множественную и широкую лекарственную устойчивость туберкулеза?
- Лекарственно устойчивый туберкулез: актуальность, проблемы и решения
- Бюллетень сибирской медицины
- Туберкулез МЛУ и ШЛУ (множественная и широкая лекарственная устойчивость): лечение и причины
МЛУ-туберкулез
Если микобактерия имеет дополнительную резистентность, например, к двум лучшим резервным инъекционным препаратам второго ряда амикацину, канамици-ну и капреомицину и к фторхинолонам форме, которую называют туберкулёз с широкой лекарственной устойчивостью, или ШЛУ-ТБ , в этом случае проблема представляется намного более серьезной. Лекарственно-устойчивые штаммы мико-бактерии туберкулеза были выявлены в течение короткого времени после введения первых противотуберкулезных препаратов [3]. Закономерности изменения микобактерий, как и всех бактерий, очень похожи — мутационная изменчивость и развитие устойчивости к антибиотикам. Это послужило причиной для рекомендаций комбинированного приема препаратов, по крайней мере трех препаратов одновременно, для того чтобы снизить риск развития резистентности сразу к нескольким из них. К сожалению, по ряду причин, как только микобактерия становится резистентной к одному или нескольким препаратам, она имеет тенденцию развивать резистентность к последующим препаратам, особенно когда факт данной резистентности не выявляется своевременно и применяется неэффективное лечение.
Неадекватное лечение туберкулеза, особенно в случаях, когда оно было инициировано без тестирования чувствительности к лекарственному препарату, является главной причиной развития лекарственной устойчивости [4]. Лечение недостаточными дозами препаратов первого ряда, к примеру, рифам-пицином, может также быть одной из причин появлению резистентных штаммов [5, 6]. Представляет интерес, что некоторые противотуберкулезные препараты не проникают в достаточном количестве в очаг, где находятся микобактерии, чему способствует применение низких доз препаратов и что приводит к постепенному развитию лекарственной устойчивости [7]. Туберкулез с лекарственной устойчивостью микобактерий был относительно редок во второй половине 20 века, и предполагалось, что большинство случаев туберкулёза может быть вылечено с помощью стандартного лечения.
Поэтому не считалось приоритетным перед назначением терапии определять чувствительность всех штаммов микобактерий. Последствием этого являются очень высокие затраты, которые ложатся тяжким грузом на программы местного здравоохранения, так как лечение лекарственно устойчивой формы ТБ, как правило, значительно дороже, длительно и трудоемко по сравнению с лечением туберкулеза, чувствительного к стандартным препаратам. Более того результаты лечения в подобных случаях менее благоприятны ожидаемых, а также с высокой частотой неудач, смертей и рецидивов. Одним из наиболее тревожных моментов является тот факт, что в противоречии с давним мнением, согласно которому боль- шинство пациентов с лекарственной устойчивостью имели рецидив ранее неадекватно леченного туберкулеза предположительно из анамнеза их заболевания , значительная часть случаев, регистрируемых в наши дни среди новых пациентов, представляет первичное инфицирование резистентными штаммами [9].
В таких случаях развитие туберкулеза и возможная лекарственная устойчивость не являются ожидаемой для специалистов и потому остаются не- диагностированными, если только в начале лечения не проводится тестирование на лекарственную устойчивость микобактерий [10]. Можно ожидать, что в некоторых регионах мира в ближайшем будущем число случаев МЛУ-ТБ может превысить число лекарственно чувствительных случаев, что приведет к серьезным последствиям при выборе первоначального лечения и стоимости используемых программ [11]. Появление туберкулеза с лекарственной устойчивостью - одна из главных причин рекомендовать определение чувствительности к препаратам уже в момент установки диагноза ТБ, если возможно - экспресс-методом, что в случае резистентности к одному из основных противотуберкулезных препаратов позволит сразу начать адекватное лечение [12]. Значительным шагом в правильном направлении является недавнее введение экспресс-генетических методов для обнаружения ДНК микобактерий и мутаций, связанных с резистентностью к рифампи-цину [13].
Использование препаратов, применявшихся ранее по иным показаниям. Использование новых лекарств. Resistance to streptomycin alone does not qualify for the definition of extensively drug-resistant ТВ XDR-TB 26 3 Carbapenems and clavulanate are meant to be used together; clavulanate is only available in formulations combined with amoxicillin 4 HIV-status must be tested and confirmed to be negative before thioacetazone is started Рис. Если резистентность ограничена только изониазидом и рифампицином, то еще возможно добиться удовлетворительного результата лечения при использовании оставшихся доступных препаратов рис.
В случае сопутствующей резистентности также и к другим препаратам выбор ограничен, и тогда в обязательном порядке нужно прибегать к препаратам второй линии. Очень важно помнить, что степень резистентности к некоторым главным препаратам, к примеру изониазиду, изменчива и зависит от того, какая конкретно генетическая мутация присутствует [5, 15]. Это подтверждает необходимость проведения тестов на чувствительность к препарату как при подозрении на лекарственную устойчивость, так и при доказанной лекарственной устойчивости, при этом проведение генного типирования штамма с определением точной мутации может иметь большое значение для выбора подходящего медикаментозного лечения [16]. Несколько препаратов, применяемых сейчас для лечения туберкулеза с лекарственной устойчивостью, были разработаны для борьбы с другими заболеваниями, такими как проказа или тяжелыми жиз-неугрожающими бактериальными инфекциями.
Среди препаратов, которые изначально разрабатывались для иных, нежели лечение туберкулеза, целей, но которые проявляют активность против микобакте-рии туберкулеза, наиболее практически важными являются фторхинолоны, клофа-зимин, карбапенемы и линезолид. Недавно ВОЗ предложила, чтобы все лекарственные препараты, направленные против штаммов МБТ с лекарственной устойчивостью, были реклассифицирова-ны согласно их потенциальной эффективности [12]. В списке подобных лекарств отсутствует рифампицин, но изониазид в высоких дозах как было сказано ранее включен. Фторхинолоны моксифлокакцин, левофлокакцин сейчас классифицируются как первая группа противотуберкулезных препаратов второго ряда из-за их эффективности, хорошего проникновения в ткани организма и из-за удовлетворительной переносимости, хотя имеются некоторые побочные эффекты, требующие внимания [17].
При этом следует отметить, что некоторые фторхинолоны уже больше не рекомендуются офлоксацин, ципрофлоксацин из-за их низкой эффективности. Фторхинолоны доступны и недороги. В некоторых регионах мира из-за широкого применения фторхинолонов для лечения различных инфекционных заболеваний, не относящихся к туберкулезу, уровень резистентности микобактерии к ним высок и может препятствовать их использованию в качестве противотуберкулезных препаратов [18]. Среди инъекционных препаратов второго ряда стрептомицин упомянут условно, а именно в зависимости от местного уровня резистентности микобактерий, которая может быть высокой.
Линезолид теперь классифицирован как один из основных препаратов второго ряда и имеет выраженный бактерицидный эффект, но ассоциируется с частыми и тяжелыми гематологическими и неврологическими побочными эффектами [19]. Сьютезолид, препарат той же группы, может иметь сопоставимую эффективность при наличии меньшего количества побочных эффектов. Клофазимин, изначально разработанный как противотуберкулезное лекарство, но затем применявшийся для лечения лепры, который был основным компонентом короткого курса "режим Бангладеш", может внести существенный вклад в ликвидацию персистенции микобактерии туберкулеза. Данный препарат недорогой, но провоцирует частые кожные побочные эффекты [20].
Карбапенемы имипенем, меропенем, эртапенем - сильнодействующие бактерицидные препараты, которые также продемонстрировали очень хорошую активность против туберкулеза [21]. Они используются инъекционно, но тебипенем имеет лекарственную форму в виде таблетки, что делает его более простым в применении. Одной из главных проблем, связанных с назначением препаратов второй линии, является их высокая цена, ограниченная доступность и частая непереносимость[22]. Если же препараты второй линии имеются в наличии, доступны по цене и удовлетворительно переносятся, то некоторые из них демонстрируют высокую эффективность.
Все современные руководства рекомендуют использование одного фторхинолона cat A в комбинации с одним инъекционным препаратом второй линии cat В , двумя другими основными препаратами второй линии cat С и с добавлением препаратов cat D в зависимости от лекарственной чувствительности штаммов. Рекомендация использовать по крайней мере пять препаратов показывает свою высоковероятную или документально подтвержденную эффективность в течение интенсивной фазы при включении в схему лечения пирази-намида за исключением, если резистентность к нему достоверно известна. Рекомендуемая длительность лечения данной комбинацией препаратов составляет 8 месяцев. После этой интенсивной фазы инъекционной препарат обычно исключается из дальнейшего лечения, которое продолжается в общей продолжительности в среднем до 20 месяцев.
Чаще всего предшественником этого заболевания является туберкулез МЛУ. Причины и проявления Одной из основных причин возникновения устойчивости к препаратам является недостаточно полное соблюдение врачебных рекомендаций, в частности, прекращение не доведенного до конца курса лечения. Часто это происходит из-за значительного улучшения состояния, и пациент принимает этот «период благополучия» за полное выздоровление. Причины формирования ЛУ На самом деле это не так. Не уничтоженная до конца бактерия, которая испытала влияние препарата, начинает претерпевать генные мутации, направленные на ее защиту от воздействия препарата. Это происходит не со всеми бактериями, но измененные бактерии в скором времени вытеснят неустойчивые микроорганизмы. Через некоторое время заболевание вновь начнет себя проявлять, в некоторых случаях его течение будет скрытое. Но препараты, которые применялись в предыдущей схеме терапии, уже не будут работать. ШЛУ — это следствие не до конца доведенного лечения множественного туберкулеза. В данном случае устойчивость инфекции наблюдается к препаратам, которые подобрали для терапии МЛУ.
Таким образом, количество эффективных препаратов значительно уменьшается после каждого срыва лечения. Также множественный туберкулез может стать причиной повторного заражения после выздоровления. Зачастую это возникает у людей из группы риска. С каждым новым заражением список устойчивых препаратов может увеличиваться. Возможно заражение уже устойчивой к лекарствам бактерией.
Если у пациента обнаруживается устойчивый туберкулез легких, то лечение его становится крайне затруднительным. Обязательной является психологическая работа с пациентом, так как длительная терапия негативно сказывается на психическом здоровье больного.
Из-за невозможности применять менее опасные препараты первого выбора, необходимо принимать препараты второй линии, более опасные для всего организма: Хинолины. Многие врачи сравнивают терапию данными препаратами с химиотерапией, применяемой в терапии онкологических болезней. Препараты вызывают сильнейшие желудочные расстройства, боли в животе, тошноту, сильные мышечные и суставные боли. Из-за токсичности страдают печень, почки, сердце и другие органы. Необходимо обязательно применять препараты, защищающие их. В некоторых случаях возможны нарушения со стороны психики пациента, вплоть до попыток суицида. Несмотря на это следует придерживаться назначенной схемы лечения, так как это единственный вариант лечения ТБ-МЛУ.
Риски и прогнозы Из-за отсутствия безопасного лечения возможно возникновение полиорганной недостаточности, как на фоне заболевания, так и из-за токсичности заболевания. Болезнь может привести к развитию туберкулезного менингита, возможно распространение инфекции по всему организму. Принципы терапии туберкулеза Заболевание крайне опасно для общества. Инфекция, характеризующаяся устойчивостью, тяжело поддается терапии. Наибольшую опасность представляет бактерия, выработавшая устойчивость к препаратам второго ряда. Данные препараты являются последними работающими медикаментами. Фармакология, не смотря на постоянные разработки, еще не разработала препараты, которые сумели бы быстро и эффективно лечить данное заболевание.
Несмотря на проводимое лечение, возникает множество трудностей с устранением данной инфекции. Многие пациенты из-за тяжелых побочных эффектов не выдерживают лечение. Из-за длительного течения болезни, в организме возникает множество функциональных и морфологических изменений, которые в дальнейшем невозможно восстановить. В случае излечения человека от инфекции, зачастую он остается инвалидом. Также возможно повторное инфицирование. Часто заболевание заканчивается летальным исходом. Предотвращение развития патологии Для предотвращения перехода обычного туберкулеза в устойчивый необходимо четко и добросовестно придерживаться лечебной схемы.
Значительное улучшение состояния в первые месяцы терапии не является признаком уничтожения инфекции и требует продолжения приема препаратов. Для снижения количества передачи инфекции от ее источников рекомендуется изолировать пациентов с открытой формой МЛУ и ШЛУ.
Если болезнь не была до конца излечена, более устойчивые бактерии не погибли, приобрели устойчивость к медикаментам. Туберкулез МЛУ, однако, возможно вылечить, используя антибиотики второго ряда. Такие лекарственные средства более мощные, обладают большим количеством побочных эффектов, но хорошо помогают в уничтожении возбудителя заболевания.
Широкая лекарственная устойчивость при туберкулезе затрудняет лечение сильнее. Часто такая болезнь развивается после МЛУ. Список препаратов, к которым болезнетворные бактерии устойчивы, сильно расширяется. Вылечить ШЛУ туберкулез, однако, возможно, хотя потребуется больше времени. Самая тяжелая форма — АУ-туберкулез.
У палочек Коха развивается резистентность ко всем лекарствам, применяющимся для лечения заболевания. Подобное явление развивается из-за множественных мутаций возбудителя. Лечение сильно осложняется, чаще всего патология приводит к гибели пациента. Диагностика Для диагностики следует явиться к фтизиатру. Кроме опроса пациента и первичного осмотра, потребуются специальные лабораторные исследования, аппаратные обследования.
Чаще всего устойчивость к медикаментам начинают подозревать, когда терапия с использованием лекарств не приносит нужного эффекта. Чтобы выявить устойчивость к отдельным препаратам, применяется посев на питательные среды с различными антибиотиками. Если на каком-либо лекарстве палочки Коха размножаются, к нему выработалась резистентность. Исследование занимает несколько суток. Более быстрый результат можно получить при использовании молекулярного теста: потребуется не больше 1-2 дней.
Такой метод имеет и другое преимущество: его проведение обойдется недорого, что делает возможным проведение в бедных регионах. При первичном заражении для диагностики используют пробу Манту может быть заменена диаскинтестом , флюорографию, компьютерную томографию, рентгенографию грудной клетки, исследования мокроты. Сдать придется анализы мочи и крови. Лечение Терапия осложняется, поскольку многие лекарства оказываются неэффективными. Поскольку к препаратам первого ряда вырабатывается устойчивость, их применение становится неэффективным, приходится применять более опасные средства второй линии.
Используются Хинолины, Циклосерин, Линезолид, Протионамид. Нередко применение таких лекарств сочетают с использованием медикаментов из числа средств, применяющихся для химиотерапии при онкологии. Такая терапия негативно влияет на состояние органов желудочно-кишечного тракта: развивается тошнота, боли в желудке; возможны и болевые ощущения в суставах. Из-за высокой токсичности медикаментов ухудшается состояние печени, почек и других внутренних органов. Лечение обязательно должно включать прием лекарств, защищающих пищеварительную, мочеполовую и прочие системы.
Ухудшается и психическое состояние. Поскольку вылечиваются пациенты не всегда, длительность терапевтического курса слишком большая, нередко проблемы становятся такими сильными, что человек совершает попытку суицида. По этой причине требуется проходить терапию у психиатра. Прекратить прием лекарств можно лишь в том случае, когда человек вылечился. Если бросить лечение раньше, у бактерий может выработаться устойчивость к большему количеству лекарств, что приведет к развитию более тяжелых форм, снизит вероятность полного выздоровления.
Больным с осложненной формой необходимо проходить лечение в стационаре; изоляция нужна, чтобы мутировавший возбудитель не передавался здоровым людям. Важно избегать повторного заражения. Если был контакт с зараженным туберкулезом МЛУ либо ШЛУ, необходимо незамедлительно обратиться к врачу для диагностики: чем раньше болезнь будет обнаружена, начнется лечение, тем выше вероятность выздоровления. По возможности следует избегать контактов с больными, регулярно проходить профилактические медосмотры. Весной и осенью, когда у носителей происходит обострение, нужно избегать посещения людных мест.
Изменить придется образ жизни. Следует отказаться от вредных привычек особенно важно воздерживаться от табакокурения. Нужно питаться натуральной здоровой пищей; полезна будет и регулярная умеренная физическая нагрузка. Последствия и прогнозы Из-за длительной терапии с использованием агрессивных медикаментов нередко пациенты становятся инвалидами: внутренние органы перестают правильно работать. Некоторые не выдерживают лечения, погибают в процессе от побочных эффектов или от самого заболевания.
Если резистентность возникла к препаратам второй линии, больной погибнет. Отсутствие лечения всегда приводит к летальному исходу. Кроме того, отказывающийся от терапии человек опасен для окружающих, может стать причиной смерти своих родственников, друзей, знакомых. Туберкулезом называется инфекционное заболевание, которое поражает, в основном, дыхательную систему. Чем опасен туберкулез?
Патология может коснуться любого органа или системы, а ее лечение часто затягивается и обходится пациентам в круглую сумму. Это объясняется высокой способностью бактерий приспосабливаться и вырабатывать устойчивость к медикаментам. Диагностировав у больного лекарственно-устойчивую патологию, специалист вряд ли даст гарантию целесообразности и эффективности дальнейшего лечения. Обычно указанная форма недуга присуща людям, ранее столкнувшимся с данной патологией. Хотя иногда она встречается у здоровых людей.