Ученые из Тринити-колледжа в Дублине обнаружили, что сбой в работе иммунитета начинается с секреции иммунных клеток IL-17.
Ученые МФТИ придумали способ повышения эффективности клеточной терапии
Молекулы уже подтвердили свою эффективность в экспериментах на клетках, сейчас специалисты начали их тестировать на животных. Разработанные с помощью технологии молекулы фактически выступают мостом, направляющим патологический белок в лизосомы для его разрушения», — рассказал Артем Сиразутдинов, генеральный директор компании «Система-БиоТех». С помощью этой технологии компания получила две молекулы. И если одна транспортирует белок в лизосомы, из-за чего достигается эффект замедления роста опухолевых клеток, вторая очищает плазму крови от белка, ответственного за развитие атеросклероза. Такая молекула направляет патологический белок в клетки печени, где он уничтожается в лизосомах по тому же принципу. Создание молекул для деградации белков — новейшее направление фармакологии. Исследованиями в этой области активно занимаются ученые многих стран, включая представителей крупнейших швейцарских фармацевтических компаний.
Эксперимент проводился на культуре человека и показал большую выживаемость клеток при облучении протонами во флеш-режиме, в отличие от облучения при стандартных мощностях доз. Как оперативное вмешательство поможет продлить жизнь тысячам больных Флеш-терапия — инновационный метод облучения, основанный на одноименном явлении — флеш-эффекте. Смысл метода в том, что вся лечебная доза подводится к патологическому очагу за очень короткое время — порядка нескольких десятков миллисекунд.
То есть если пациент заболевает где-нибудь в Австралии, берут его клетки и везут на фабрику в Филадельфии или в Лейпциге. Цикл производства — примерно три недели. Клетки «заряжают», замораживают и отправляют обратно в Австралию. В сентябре 2017 года они получили разрешение на продажу этой терапии в США. Ценник всех удивил. Оказалось, что терапия стоит 475 тыс. И не имеет прямого отношения к расходам на разработку. Технология «Новартиса» не отличается принципиально от технологии, которую разработали ему академические исследователи. У них чуть дешевле — 380 тыс. Даже в богатой Европе здравоохранение не может переварить такую цену. Но параллельно в мире множество мелких компаний и университетов занимается разработкой и усовершенствованием этой технологии. Первое в России В. Как-то принести в Россию эти технологии. Чем я, собственно, занимался последние три года. В нашем случае это был именно перенос технологии, мы не пытались изобретать велосипед — его можно было бы изобрести, но для пациентов это было бы медленнее и дороже. Мы стали партнерами компании «Милтени Биотек» Miltenyi Biotec. Мы покупаем средства производства, пробирочки, трубочки и реагенты. Лентивирус, который переносит в клетку химерные рецепторы, «Милтени» дает нам бесплатно, потому что таковы условия партнерской программы. Разумеется, «Милтени» сотрудничает с нами в этом направлении потому, что они давно знают нас и поставляют нам оборудование для разделения донорских клеток костного мозга. Без долгой истории сотрудничества в области трансплантации никакого исследования, наверное, не было бы. К сожалению, в этой области медицины не все правила пока определены, и, пока они не приняты, лечение наших пациентов мы полностью узаконить не можем. Что говорит Минздрав? CAR-T-клетки наши пациенты получают по решению врачебного консилиума как лечение, необходимое для спасения жизни. А деньги на производство T-клеток мы получаем не от государства, а от топ-менеджеров «Роснефти», частных лиц и фонда поддержки науки «Врачи, инновации, наука — детям», созданного специально для таких инновационных направлений. И есть биотехнологические компании «Биокад», «Генериум» и «Р-Фарм», которые объявили, что им эта тема в той или иной степени интересна. Есть очень серьезные академические группы в Институте биоорганической химии в Москве и в Сибирском отделении РАН, разрабатывающие данное направление. Я только хочу подчеркнуть и говорил это на конференциях , что работа наша практически нелегальная. Нам не хватает полного пакета законодательства о биомедицинских клеточных продуктах. Сам закон существует, но, чтобы он заработал, нужны всякие приказы и положения про контроль качества, лицензирование и прочая. В этой нормативной базе такие лакуны, что, если я сейчас пойду в Минздрав и попрошу разрешения делать то, что делаю, мне этого разрешения не дадут просто потому, что у чиновников нету юридических оснований это разрешение дать. Мы, конечно, заручились поддержкой локального этического комитета. Мы никого не обманываем, для каждого нашего пациента эта терапия реально является последним шансом в борьбе за жизнь. Белок Грааля В. Это апробированная и хорошо работающая методика лечения? Это экспериментальное лекарство? То есть пациент должен получить первую линию терапии, не ответить или рецидивировать, вторую — рецидивировать или не ответить.
Однако этот материал часто ассоциируется с формированием опухолей, а его получение осложнено рядом этических вопросов. Современные подходы чаще опираются на применение стволовых клеток, взятых у взрослых людей — здоровых доноров или самих пациентов. Такие клетки находятся во всех органах, служат резервом, постоянно обновляются в течение всей жизни и восстанавливаются после повреждения. Опираясь на собственные исследования и данные из других источников, авторы исследования опубликовали обзорную работу, в которой сформулировали важный вывод: многие неудачи в использовании клеточной терапии для регенерации тканей связаны с зависимостью стволовых клеток от окружения и стромы — «опорного» компонента ткани. Таким образом, одного лишь наличия стволовых клеток недостаточно для успешной регенерации ткани. Они сохраняют способность организовывать ткань со времен внутриутробного развития, предоставляя матрикс, факторы роста и ресурсы, которых так не хватает стволовым клеткам в зоне повреждения», — рассказал один из авторов исследования, заведующий лабораторией генно-клеточной терапии Института регенеративной медицины МНОЦ МГУ Павел Макаревич.
Ученые разработали новый белок для лечения аутоиммунных заболеваний
Московские ученые разработали новую технологию терапии рака и атеросклероза. С клеточной терапии не начинают, напротив, клетками заканчивают лечение хронических болезней. Ученые пришли к такому выводу в рамках клинических испытаний, в ходе которых ученые вводили в мозг добровольцев, страдавших от тяжелых форм быстро прогрессирующего рассеянного склероза, культуры особых стволовых клеток. Инновационная лаборатория клеточных технологий, которая открылась в Обнинске на базе Национального медицинского центра радиологии, позволит лечить рак с индивидуальным подходом для каждого пациента. Противораковый иммунитет, нацеленный на резистентные к терапии стволовые клетки лейкемии, активируется низкими дозами доксорубицина /© Mark Miller, Stowers Institute.
Имплантированные в головной мозг человека стволовые клетки облегчили симптомы болезни Паркинсона
Ученые из лаборатории персонализированной химио-лучевой терапии МФТИ сравнили культуру раковых клеток, которая длительно культивировалась, и «свежую» культуру на пригодность для создания вакцины против рака. Vitro Biopharma специализируется на клеточной терапии воспалительных и аутоиммунных заболеваний на основе тканей пуповины. Чтобы доставить хромосому в человеческие клетки, ученые прибегли к процессу слияния. Фотодинамическая терапия (ФДТ) считается современным и щадящим методом лечения рака. Регулирование клеточной терапии в последние десятилетия стремительно трансформировалось.
Ученые МФТИ придумали способ повышения эффективности клеточной терапии
В их рамках ученые планируют оценить безопасность и эффективность этого подхода к лечению сарком в комбинации с химиотерапией и другими вариациями иммунотерапии. В ее рамках врачи извлекают из тела пациента большое число Т-клеток, особым образом перепрограммируют их и возвращают в организм больного. В настоящее время существует несколько одобренных терапий на базе T-клеток, направленных на борьбу с разными формами миеломы, лимфомы и лейкемии.
Ученые полагают, что эта терапия вполне может оказаться очень эффективной. На сегодня она уже прекрасно протестирована в клинических условиях. Это дает возможность для ее дальнейшего применения в более широких масштабах.
Исследование также показало, что противоопухолевая активность CAR-T клеток напрямую коррелирует с повышением концентрации провоспалительных цитокинов — сигнальных молекул, которые выделяются иммунными и CAR-T клетками для усиления противоопухолевых процессов. Если сигнал становится слишком сильным например, как при синдроме цитокинового шторма , то чрезмерная активация иммунной системы начинает уничтожать не только опухолевые, но и здоровые клетки, что может привести к гибели пациента. Мы проанализировали среду, в которой инкубировались клетки, и выяснили, что примерно на 5-й день взаимодействия CAR-T и опухолевых клеток достигается пик уровня провоспалительных цитокинов.
В этот же временной период наблюдался максимальный противоопухолевый эффект CAR-T клеток. Таким образом, чем выше был уровень цитокинов, тем агрессивнее CAR-T клетки вели себя против опухолевых и быстрее их уничтожали», — говорит Айгуль Валиуллина. По словам ученых, разработанный подход в упрощенном виде моделирует ситуацию, возникающую при введении CAR-T клеток онкобольному. Таким образом, используя опухолевые клетки конкретного пациента, можно будет по уровню цитокинов «в пробирке» оценить риск развития у него синдрома цитокинового шторма. И в случае, если такой риск высок — заранее подобрать соответствующую программу лечения, исключив возможные побочные эффекты от применения CAR-T терапии.
Как ни странно звучит, но большим фармацевтическим компаниям такие технологии недоступны не будут же перенастраивать линии ради одного конкретного пациента , а здесь занимаются именно этим, ведь индивидуальный препарат получают из клеток самого пациента.
Транспортировать такой материал крайне сложно, но уникальность центра в том, что он на территории клиники, буквально в шаговой доступности от койки пациента. Пока такой комплекс по производству препаратов на основе клеточных технологий является уникальным в своем роде в нашей стране, а скоро ученые центра сделают доступными еще больше уникальных методик. В этой технологии вирусный вектор заражает и убивает только клетки опухоли, не трогая весь организм.
Российские ученые придумали, как эффективно «чинить» ткани организма
Однако исследования показывают, что эти заболевания, вероятно, являются результатом взаимодействия генетических и экологических факторов. С одной стороны, гендерные и этнические характеристики связаны с определенной вероятностью развития аутоиммунного заболевания. С другой стороны, факторы окружающей среды, такие как инфекция, стресс, прием лекарств, диета и ультрафиолетовое излучение, также могут играть роль в развитии этих заболеваний. Именно в этом контексте группа инженеров из Университета Джона Хопкинса попыталась разработать на клеточном уровне средство профилактики и лечения аутоиммунных заболеваний на основе регуляторных клеток. Они разработали белок, который активирует и увеличивает количество специальных регуляторных Т-клеток, которые помогают предотвратить подобные расстройства. Их результаты опубликованы в журнале. Регуляторные Т-клетки - ключ к аутоиммунным заболеваниям? Регуляторные Т-клетки - это белые кровяные клетки, которые регулируют иммунную систему. Они подавляют основные компоненты адаптивного и врожденного иммунного ответа, такие как пролиферация Т-клеток и выработка цитокинов.
Считается, что эта функция модулируется интерлейкином-2 IL-2. Действительно, естественные Т-клетки характеризуются как экспрессирующие как корецептор CD4 T-клеток, так и CD25, который является компонентом рецептора IL-2.
Ученые в РФ создали лекарство от онкологических и аутоиммунных заболеваний Сайт Приоритет 2030 24 ноября 2023 г. Информационное агентство Красная Весна 24 ноября 2023 г. Ученые Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. Специалисты забирают иммунные клетки больного, вводят в них фрагмент генетического кода, который перепрограммирует клетку, превращая ее в "живое лекарство". Затем клетки возвращаются в организм пациента, где они способны распознавать и уничтожать злокачественные клетки.
Имплантированные в головной мозг человека стволовые клетки облегчили симптомы болезни Паркинсона Они не вызвали нежелательных реакций Слава Гоменюк Первая фаза клинических испытаний показала, что имплантация предшественников дофаминергических нейронов, полученных из эмбриональных стволовых клеток, в головной мозг людей с болезнью Паркинсона безопасна и приводит к облегчению двигательных нарушений. Как сообщается на сайте компании-разработчика терапии BlueRock Therapeutics, по данным позитронно-эмиссионной томографии после имплантации клетки в клетках наблюдался рост дофаминергической активности. Идея о том, что при болезни Паркинсона может помочь восстановление или замена пораженных дофаминергических нейронов с помощью клеточной терапии, появилась в начале 80-х годов прошлого столетия.
Тогда врачи и ученые предположили , что клетки различных обновляющихся тканевых популяций могут заменить клетки, продуцирующие дофамин. В основном такие манипуляции проводили на животных, и эти исследования продолжаются и по сей день.
ПГЕ2, по сути, отравляет метаболизм Т-клеток, делая их нефункциональными. Они обнаружили, что пациенты с высоким уровнем ПГЕ2 в опухоли плохо реагировали на терапию. Это позволяет предположить, что ПГЕ2 является важным фактором, влияющим на успех лечения. Хорошая новость заключается в том, что исследователи также выявили способы противодействия влиянию ПГЕ2.
Иммунотерапия тяжелых форм саркомы успешно прошла первую фазу испытаний
По последним данным, клеточная терапия занимает 10 % всех клинических исследований в мире. О перспективах нового подхода и последних достижениях ученых — в материале РИА тво из собственных клетокМногие десятилетия рак лечили стандартно: хирургия, радиационная терапия, химиотерапия. На начальных этапах развития клеточной терапии в практике чаще всего использовали эмбриональные стволовые клетки.
ВОССТАНОВИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ БУДУЩЕГО
Всего ему пришлось получить ее 41 раз, но в итоге болезнь отступила. Вот уже 15 лет мужчина живет со стойкой ремиссией, последние 4 года у него нет даже признаков болезни. Вводили противоопухолевую вакцину и другим умирающим от онкологических заболеваний пациентам. Всего их более 800 человек. Многие из них живут уже больше пяти лет после окончания курса. В среднем, лечение занимает три года. Сначала вакцина вводится 4 раза каждые две недели, затем пациент получает восемь доз лекарства — по одной ежемесячно. За второй год лечения вакцину вводят четыре раза, а за третий — дважды. После этого курс считается пройденным.
Еще одно действие вакцины на основе дендритных клеток — повышение иммунитета. Дело в том, что после консервативного лечения — радио-, лучевой и химиотерапии — иммунная система онкологического пациента сильно страдает. Агрессивные препараты, которые дают больному, уничтожают опухоль, но при этом повреждают и здоровые клетки. Ослабленный интоксикацией организм может даже погибнуть, не справившись после лечения с каким-то другим заболеванием — например, с гриппом.
Однако такое излучение может быть вредным для организма. Новая технология из Новосибирска предлагает использование наночастиц, активируемых ультрафиолетом вне организма, после чего они поступают в область опухоли. Эти частицы могут действовать до шести часов, оказывая терапевтический эффект. Ведущий специалист НГУ Евгений Галашов заявил, что новая технология позволяет лечить внутренние опухоли без рентгеновского излучения. Сейчас также ведутся работы по созданию наночастиц, которые могут быть активированы ультразвуком или магнитным полем. Разные методы активации позволяют найти оптимальный подход к терапии для каждого пациента.
Технология из Новосибирска имеет несколько преимуществ по сравнению с зарубежными аналогами.
В основном такие манипуляции проводили на животных, и эти исследования продолжаются и по сей день. В 2020 году американские ученые опубликовали результаты первого клинического исследования клеточной терапии болезни Паркинсона на людях.
Тогда пациенту с болезнью Паркинсона пересадили нейроны, полученные из клеток его кожи. За два с половиной года у него не возникло никаких побочных эффектов, а нейродегенерация затормозилась. Теперь на Международном конгрессе по болезни Паркинсона и двигательным расстройствам представители фармацевтической компании Bayer и компании BlueRock Therapeutics, занимающейся клеточной терапией, объявили о результатах первой фазы клинических испытаний клеточной терапии болезни Паркинсона у 12 человек.
У человека же за 30 лет применения курсов клеточной терапии доказанных случаев выявления опухоли, которая бы происходила из введенных МСК, нет. Единственное, на что следует обратить внимание, если в анамнезе пациента за последние 5 лет есть онкологическое заболевание, считается, что при клеточной терапии существует риск его прогрессирования. Михаил Потапнев: Эффективность клеточной терапии уже даже не обсуждается, она признана на мировом уровне.
Клетки не столько регенерируют нужную ткань, сколько обладают моделирующим действием, то есть усиливают то, что есть. Наш 10-летний опыт работы со взрослыми показывает, что у пациентов-«хроников», которые применяют МСК, возвращается чувствительность к первичным препаратам. Михаил Потапнев: Что касается неонатологии, перспективы клеточной терапии с применением МСК в этой области связаны прежде всего с возможностью проводить профилактическое лечение заболеваний ЦНС и висцеральных органов.
Клеточные методы терапии повышают их питание, устойчивость к стрессовым воздействиям, стимулируют восстановление. Лечение бронхолегочной дисплазии Заведующая лабораторией проблем здоровья детей и подростков РНПЦ «Мать и дитя», доктор мед. Маргарита Девялтовская: Мы используем мезенхимальные стромальные клетки пуповины, которые получаем у недоношенных детей, родившихся в сроке гестации от 22 до 32 недель.
Я остановлюсь только на тех особенностях МСК, которые выделяем мы, оказывая помощь недоношенным детям при бронхолегочной дисплазии БЛД. В основе формирования бронхолегочной дисплазии лежит нарушение альвеогенеза и ангиогенеза в легочной ткани. У младенцев, родившихся на сроке гестации от 22 до 32 недель, имеется недостаток мультипотентных МСК в ткани легких.
Клеточная терапия снижает маркеры воспаления в ткани легких, оказывает противовоспалительный эффект, защищает альвеолярный эпителий и эндотелий сосудов от окислительного стресса, предотвращает нарушения альвеолярного роста. Итоговый результат клеточной терапии в этом случае — местная иммуномодуляция, регенерация и подавление фиброза как конечной стадии воспаления.
В России представили новый способ эффективного воздействия на солидные опухоли
Хотя пока это не все заболевшие дети. Однако ряд примеров приведу. Например, пациенты детского возраста с неоперабельными опухолями. Иногда удается определить такую мутацию с помощью так называемого геномного профилирования, чтобы подобрать препарат, воздействующий именно на эту мутацию. После назначения лечения опухоль уходит! Пациенту требуется только регулярно принимать препарат и контролировать заболевание. Еще пример, когда с помощью определенных препаратов, нацеленных только на опухолевые клетки, мы можем добиться ремиссии у ребенка с лейкозом и выполнить трансплантацию костного мозга. Михаил Валентинович!
Если говорить о том, что сказал Кирилл, всегда ли клеточные технологии - это фактически костный мозг? Есть ли другие клеточные продукты? Михаил Киселевский: Мезенхимальные стволовые клетки хотя и не обладают противоопухолевой активностью, но успешно используются в лечении больных со злокачественными опухолями. Эти клетки, выделенные из костного мозга и выращенные вне организма, обладают способностью стимулировать кроветворение у больных после проведения противоопухолевого лечения. Михаил Киселевский: Иммунные клетки ежедневно и ежечасно выявляют и уничтожают мутантов. Фото: Из личного архива Как меняется практика детского онколога с появлением возможности применять мезенхимальные стволовые клетки? Кирилл Киргизов: Если одним словом - фантастически!
Конечно, эти клетки не панацея от всех болезней. Но многие проблемы могут быть решены с их помощью. Наверное, наиболее пугающая из этого списка - ситуация, когда кроветворным клеткам после пересадки "неуютно" и они плохо работают. Фактически, мы даем им шанс нормально функционировать. Наш совместный с Михаилом Валентиновичем опыт показывает большой потенциал этих клеток. Михаил Валентинович, вы сказали, что эти клетки могут превращаться практически в любые. Если так...
Ученые и врачи считают, что наиболее перспективна эта технология может быть при борьбе с наследственными и онкологическими заболеваниями, в том числе с высоким уровнем смертности. В России первая заявка на регистрацию препарата с использованием такой технологии была подана в июне этого года. Тем не менее, в Совете Федерации отмечают, что пока на законодательном уровне нюансы обращения генно-клеточной терапии не урегулированы. Не существует специальных режимов контроля качества и мониторинга движения данных лекарственных препаратов», - сказал Архаров.
Петрова Ирина Балдуева. Противоопухолевая вакцина — один из видов иммунологического лечения». Работа над ее созданием началась еще в 2010 году, но тогда получить лицензию было невозможно из-за ограничений в законодательстве. Условия изменились лишь в 2016-м, и ученые стали дорабатывать свое детище. Бывает, что организм больного не отзывается ни на один из методов лечения — рак буквально пожирает его. Или же диагноз был поставлен слишком поздно, и метастазы поразили много органов. Случается и так, что злокачественные клетки мутируют, и общеизвестные препараты перестают на них воздействовать. Во всех этих ситуациях итог один: консервативные методы лечения становятся бессильны. Прежде спасти таких пациентов было невозможно. Противоопухолевые вакцины серьезно изменили расклад. Как рассказала Ирина Балдуева, среди тех, кому давали вакцину на основе дендритных клеток, есть человек, умиравший от меланомы и саркомы мягких тканей. Вакцина помогла. Всего ему пришлось получить ее 41 раз, но в итоге болезнь отступила.
Ученые полагают, что эта терапия вполне может оказаться очень эффективной. На сегодня она уже прекрасно протестирована в клинических условиях. Это дает возможность для ее дальнейшего применения в более широких масштабах.