В майском номере журнала FASEB опубликован всесторонний обзор научного и клинического опыта применения препаратов хлорохина и гидроксихлорохина, впервые представленных в качестве эффективного оружия.
Фарма против
- Минздрав рекомендует: вся правда о гидроксихлорохине - Здоровье
- FDA отменяет экстренное использование гидроксихлорохина | Дерматология в России
- Качественная клиническая практика
- ВОЗ приостановила испытания гидроксихлорохина и хлорохина как лекарства от COVID-19 - ТАСС
- ВОЗ приостановила испытания гидроксихлорохина и хлорохина для лечения COVID | Аргументы и Факты
- Москву просят отказаться от приема гидроксихлорохина медиками из-за возможных рисков
ГИДРОКСИХЛОРОХИН. ПИТЬ?
«Неясно, почему так много пациентов, принимающих хлорохин, показали сердечные побочные эффекты. менее токсичный, чем первоначальный хлорохин - является исцеляющим средством, а позже заявил, что и сам принимает его против коронавируса. "Мы не смогли подтвердить пользу гидроксихлорохина или хлорохина, используемых отдельно или с макролидами, для внутрибольничных результатов лечения COVID-19".
Гидроксихлорохин
Реклама: EMA рекомендовало ограничить применение хлорохина и гидроксихлорохина при COVID-19 Применение хлорохина и гидроксихлорохина при COVID-19 следует ограничить клиническими исследованиями и теми случаями, когда это предусматривают национальные рекомендации лечения коронавирусной инфекции, считает Европейское агентство по лекарственным средствам EMA. Вне клинических испытаний их применение возможно при наличии соответствующих национальных рекомендаций лечения коронавирусной инфекции, считает регулятор. Сейчас по всему миру исследуется потенциал этих препаратов для лечения COVID-19, и их эффективность при коронавирусной инфекции еще предстоит доказать.
Сообщения о токсическом действии гидроксихлорохина и хлорохина поступили из разных стран 15. Специалистов особенно волнуют кардиотоксические эффекты этих препаратов. Национальное агентство по безопасности лекарственных средств и товаров медицинского назначения Франции ANSM сообщило о 83 серьезных случаях и четырех смертях, связанных с применением экспериментальных препаратов против COVID-19, пишет Bloomberg. Случаи фиксировались с 27 марта, большинство из них было связано с использованием гидроксихлорохина и антиретровирусной комбинации лопинавир-ритонавир, в 43 эпизодах лечение коронавирусной инфекции с помощью гидроксихлорохина дало сердечно-сосудистые осложнения.
Около 15 000 из них получили одну из четырех комбинаций, а затем эти четыре группы были сопоставлены с 81 000 пациентов контрольной группы, которые не получали это лечение. Риск аритмии в конечном итоге в пять раз выше при приеме этих двух препаратов, даже если причинно-следственная связь напрямую не доказана, объясняют авторы, которые требуют «срочного» подтверждения через рандомизированные клинические испытания пациенты, выбранные по жребию до любого заключения. Подчеркивая, что предварительные исследования уже «не смогли идентифицировать надежные доказательства пользы» от этих двух методов лечения, «теперь мы знаем из нашего исследования, что шансы на улучшение» состояния пациентов Covid-19 » довольно низкие», пишет доктор Фрэнк Рушицка из Цюрихской университетской больницы, соавтор исследования.
Эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения; частота неизвестна - буллезная сыпь, включая мультиформную эритему; синдром Стивенса - Джонсона; токсический эпидермальный некролиз; фотосенсибилизация; эксфолиативный дерматит; лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями DRESS синдром ; острый генерализованный экзантематозный пустулез ОГЭП. ОГЭП необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин и может провоцировать обострение псориаза. ОГЭП может сопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены препарата исход обычно благоприятный. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - сенсорно-моторные нарушения; частота неизвестна - миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных мышечных групп миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев , подавление сухожильных рефлексов и снижение нервной проводимости. Передозировка: Симптомы Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна у детей, даже 1-2 г препарата могут привести к смертельному исходу. Симптомы передозировки включают головную боль, нарушения зрения, коллапс, судороги, гипокалиемию, нарушения ритма и проводимости, включая удлинение интервала QT, тахикардию типа «пируэт», желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков, увеличение ширины комплекса QRS, брадиаритмию, узловой ритм, атриовентрикулярную блокаду с последующей внезапной потенциально летальной остановкой сердца и дыхания. При передозировке пациенту требуется неотложное медицинское наблюдение, так как эти осложнения могут возникнуть сразу же после передозировки. Лечение Необходимо немедленно вызвать рвоту или промыть желудок через зонд. Замедлить абсорбцию может активированный уголь в дозе как минимум в 5 раз превышающей принятую дозу препарата. Целесообразно парентеральное введение диазепама описано уменьшение кардиотоксичности хлорохина на его фоне. При необходимости следует проводить искусственную вентиляцию легких и противошоковую терапию. После купирования симптомов передозировки требуется продолжение постоянного медицинского наблюдения в течение не менее 6 часов. Взаимодействие: Циталопрам, эсциталопрам , гидроксизин и домперидон Повышенный риск развития желудочковых аритмий, включая желудочковую аритмию типа «пируэт». Комбинации, требующие применения с осторожностью Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT и или потенциально способствующие развитию нарушений сердечного ритма Следует соблюдать осторожность при назначении гидроксихлорохина пациентам, получающим лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT например, антиаритмические средства IA и III классов, трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, фторхинолоны например, моксифлоксацин , макролиды например, азитромицин , противовирусные средства например, саквинавир , противогрибковые средства например, флуконазол , противопаразитарные средства например, пентамидин из-за повышенного риска развития желудочковых нарушений ритма. Не следует применять галофантрин одновременно с гидроксихлорохином. Антациды и коалин Одновременное применение магнийсодержащих антацидов или каолина может приводить к снижению всасывания гидроксихлорохина. Таким образом, гидроксихлорохин следует применять не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема антацидных препаратов или каолина. Другие взаимодействия, которые следует принимать во внимание Инсулин и пероральные гипогликемические препараты Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффекты инсулина и пероральных гипогликемических средств, может потребоваться уменьшение доз последних в начале приема гидрохлорохина. Аминогликозиды Потенцирование их прямого блокирующего действия на нервно-мышечную передачу. Неостигмин и пиридостигмин Любая интрадермалъная человеческая диплоидно-клеточная вакцина против бешенства Уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства. Другие противомалярийные препараты, снижающие порог судорожной активности Применение гидроксихлорохина может привести к снижению порога судорожной активности. Совместное применение гидроксихлорохина с другими известными противомалярийными препаратами, снижающими порог судорожной активности например, мефлохином , может увеличить риск возникновения судорог. Противоэпилептические препараты При совместном применении гидроксихлорохина с противоэпилептическими препаратами эффективность последних может быть недостаточной. С празиквантелом В исследовании взаимодействия хлорохина и празиквантела сообщалось о снижении биодоступности празиквантела. Неизвестно, возможен ли такой же эффект при совместном применении гидроксихлорохина и празиквантела. Из- за сходства по структуре и фармакокинетических параметров между гидроксихлорохином и хлорохином, аналогичный эффект можно ожидать при совместном применении гидроксихлорохина и празиквантела. Прогностические данные фармакокинетической модели демонстрируют, что мощные ингибиторы CYP2C8 или СХРЗА4 могут увеличить экспозицию гидроксихлорохина менее чем в 1,5 раза. Следует проявлять осторожность например, контролировать эффективность при одновременном применении гидроксихлорохина с мощными индукторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 такими как рифампицин, зверобой продырявленный, карбамазепин , фенобарбитал. Гидроксихлорохин увеличивает экспозицию препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, таких как мидазолам и симвастатин , в 2,1 и 4,2 раза соответственно. Сообщалось о повышении концентрации циклоспорина субстрата CYP3A4 и Р-гликопротеина в плазме крови при одновременном применении циклоспорина и гидроксихлорохина. Следует проявлять осторожность например, контролировать развитие нежелательных реакций при одновременном приеме гидроксихлорохина с субстратами изофермента CYP3A4 такими как циклоспорин , статины. У пациентов, получавших гидроксихлорохин и однократную дозу метопролола субстрат CYP2D6 , Сmаx и AUC метопролола увеличивались в 1,7 раза, что позволяет предположить, что гидроксихлорохин является слабым ингибитором CYP2D6. Следует проявлять осторожность например, контролировать развитие нежелательных реакций или концентрацию лекарственных препаратов в плазме крови при совместном приеме гидроксихлорохина с субстратами изофермента CYP2D6 с узким терапевтическим диапазоном такими как флекаинид, пропафенон. Субстраты Р-гликопротеина Гидроксихлорохин ингибирует Р-гликопротеин in vitro при высоких концентрациях. Таким образом, существует вероятность повышения концентрации субстратов Р-гликопротеина при их одновременном применении с гидроксихлорохином. Сообщалось о повышении концентрации дигоксина в плазме крови при его одновременном применении с гидроксихлорохином. Поэтому следует соблюдать осторожность например, контролировать развитие нежелательных реакций или концентрацию лекарственных препаратов в плазме крови при одновременном применении гидроксихлорохина с субстратами Р-гликопротеина с узким терапевтическим диапазоном такими как дигоксин, дабигатран. Особые указания: Ретинопатия Токсическое воздействие на сетчатку глаза является в значительной степени дозозависимым. Превышение рекомендованной суточной дозы резко увеличивает риск развития ретинопатии. Перед началом длительного курса лечения препаратом следует провести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, осмотр глазного дна, оценку цветового зрения и полей зрения. Во время терапии такое обследование должно проводиться на ежегодной основе не реже 1 раза в 6 месяцев. При возникновении любых зрительных расстройств снижение остроты зрения, изменение цветового зрения препарат следует немедленно отменить и проводить тщательное наблюдение за состоянием зрения пациента, так как изменения сетчатки и зрительные расстройства могут прогрессировать даже после отмены препарата см. Одновременное применение гидроксихлорохина с препаратами, способными оказывать токсическое воздействие на сетчатку глаза, такими как тамоксифен , не рекомендуется.
Читайте также:
- Помогает ли препарат
- Вы точно человек?
- Правила комментирования
- Количество тяжелых побочных эффектов гидроксихлорохина «пробило потолок» в 2020 году
- Кардиотоксичность хлорохина и гидроксихлорохина при лечении инфекции COVID-19
- Гидроксихлорохин менее токсичен, чем хлорохин, для семи типов клеток in vitro
5 вещей, которые нужно знать о Гидроксихлорохине
Об успешном применении хлорохина и его производного гидроксихлорохина против коронавирусной пневмонии сообщали врачи в Китае и Франции. Согласно их собственным заявлениям, они пришли к выводу, что гидроксихлорохин и активный ингредиент хлорохин не только не принесли пользы пациентам с COVID-19, но, возможно, даже увеличили риск смерти из-за серьезных побочных эффектов. Гидроксихлорохин и хлорохин были одобрены в свое время FDA для лечения или профилактики малярии. К побочным эффектам относят головокружение, тошноту, иногда рвоту, тахикардию, сбой сердечного ритма. в первую очередь эффекты, связанные с развитием тех или иных болезней сердца. Существуют ли нежелательные побочные эффекты приема хлорохина и гидроксихлорохина?
1. Первоначально он не использовался против вирусов.
- В России могут начать лечить от коронавируса гидроксихлорохином
- Что такое гидроксихлорохин
- 5 вещей, которые нужно знать о Гидроксихлорохине
- Вы точно человек?
Гидроксихлорохин и хлорохин, благо или вред у пациентов с коронавирусной инфекцией?
Агентство также отметило, что хлорохин и гидроксихлорохин жизненно необходимы для пациентов с малярией и некоторыми системными аутоиммунными заболеваниями. Ольга, гидроксихлорохин ("Плаквенил") до сих пор относится к небиологическим базовым противоревматическим препаратам (БПРП или DMARD), его эффективность и целесообразность применения не обсуждается. Гидроксихлорохин вызывал больше нежелательных эффектов, чем плацебо-терапия, хотя, похоже, что он не увеличивал число серьезных нежелательных эффектов. Так, анализируя собранные данные, выяснилось, что люди принимающие хлорохин и гидроксихлорохин имеют повышенный риск смерти по сравнению с группой, не принимавшей эти препараты. При малярии аналогов гидроксихлорохину нет, потому этот препарат и применяется — за неимением лучшего полезный эффект превосходит негативные последствия побочных действий. Однако хлорохин и гидроксихлорохин не продемонстрировали каких-либо положительных эффектов при лечении COVID-19 в крупных рандомизированных клинических испытаниях.
Гидроксихлорохин менее токсичен, чем хлорохин, для семи типов клеток in vitro
Основные различия хлорохина и Гидроксихлорохина в строении — это гидроксильная группа, которой замещен один из СН3. Из-за сходства структуры и фармакокинетических параметров между гидроксихлорохином и хлорохином, аналогичный эффект можно ожидать при совместном применении гидроксихлорохина и празиквантела. Назначение гидроксихлорохина и хлорохина в комбинации с антибиотиками из группы макролидов азитромицином или кларитромицином, а также без них не показало какой-либо значимой клинической эффективности при лечении пациентов с COVID-19. Хлорохин, гидроксихлорохин и азитромицин планируют использовать для лечения болезни COVID-19, которая вызывается коронавирусом SARS-CoV-2. более поздний и менее токсичный вариант препарата хлорохина и имеет более выраженное противовирусное и противовоспалительное действие. Действительно, в конце мая ВОЗ приостановила испытания противомалярийных препаратов гидроксихлорохина и хлорохина в качестве лекарства от COVID-19.
EMA рекомендовало ограничить применение хлорохина и гидроксихлорохина при COVID-19
Выводы Авторы подчеркивают необходимость осторожности при использовании методов лечения с использованием препаратов против малярии, основанных исключительно на данных исследований с культивированными в лаборатории клетками, а не на исследованиях на пациентах. Следите за актуальными новостями о коронавирусе на Медикфорум в режиме онлайн. Читать MedikForum.
По данным источника, исследование проведенное почти на 15 000 пациентах является «первым широкомасштабным», нацеленным показать «надежное статистическое доказательство», что эти два лечения, продвигаемые, в частности, профессором Дидье Раултом и президентом США Дональдом Трампом, «не приносят пользу пациентам Covid-19», — заявил профессор Мандип Мехра, ведущий автор исследования. Пациентам давали четыре различные комбинации хлорохина и гидроксихлорохина — лечение проводилось либо самостоятельно, либо в сочетании с антибиотиком из семейства макролидов. В исследовании были проанализированы данные о 96 000 пациентах, инфицированных вирусом Sars-CoV-2, которые были госпитализированы в 671 больнице в период с 20 декабря 2019 года по 14 апреля 2020 года.
Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования. Следует применять только минимальные эффективные дозы.
Доза не должна превышать 6. Схему применения, длительность терапии определяют индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и возраста пациента. Побочное действие Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна - угнетение костномозгового кроветворения, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм. Со стороны обмена веществ: часто - анорексия; частота неизвестна - гипогликемия, возможность обострения порфирии. Со стороны психики: часто - аффективная лабильность; нечасто - нервозность; частота неизвестна - психозы, суицидальное поведение. Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение; частота неизвестна - судороги, экстрапирамидные расстройства, такие как мышечная дистония, дискинезия и тремор. Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, связанная с нарушением аккомодации, являющимся дозозависимым и обратимым; нечасто - ретинопатия с изменениями пигментации и дефектами полей зрения.
В случае своевременной отмены гидрохлорохина эти явления обратимы. Если же состояние остается недиагностированным и поражения сетчатки продолжают развиваться, то возможен риск их прогрессирования даже после отмены гидрохлорохина. Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными или проявляться скотомами парацентрального или перицентрального типов, преходящими скотомами и нарушениями цветового зрения. Возможны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения зрения, как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть преходящими или являются обратимыми. Частота неизвестна - макулопатия и макулярная дегенерация, которые могут быть необратимыми. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, шум в ушах; частота неизвестна - потеря слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - удлинение интервала QT у пациентов с факторами риска, что может привести к развитию нарушений сердечного ритма желудочковая аритмия типа "пируэт", желудочковая тахикардия , кардиомиопатия, которая может привести к сердечной недостаточности и, в некоторых случаях, к летальному исходу. При отмене гидрохлорохина возможно обратное развитие этих изменений. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - боль в животе, тошнота; часто - диарея, рвота. Эти симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или отмены гидрохлорохина. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - отклонения от нормы функциональных печеночных проб; частота неизвестна - фульминантная печеночная недостаточность.
Он влияет на желудочно-кишечный тракт возникает тошнота, снижение аппетита, печеночная недостаточность , нервную систему и органы чувств могут развиться сенсорные нарушения, мышечная слабость, раздражительность, головная боль. Также лекарство воздействует на сердечно-сосудистую систему и кровь возможны кардиомиопатия, гипертрофия миокарда, лейкопения, тромбоцитопения , опорно-двигательный аппарат миопатия или нейромиопатия и это далеко не полный список, — предупредил эксперт. Закупки противовирусных препаратов выросли в семь с половиной раз Без доказательств Все опрошенные «Известиями» эксперты считают, что вопрос должен решиться в сторону ограничения применения препарата. Ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии МГУ им. Ломоносова Роман Зиновкин рассказал, что в начале пандемии сложилась беспрецедентная ситуация, когда хлорохин и гироксихлорохин стали использовать очень широко, практически неизученными, без доказанной эффективности. Их стали применять от безысходности. Перед клиническими испытаниями того или иного препарата должны быть найдены четкие предпосылки, почему их вообще необходимо проводить.
EMA рекомендовало ограничить применение хлорохина и гидроксихлорохина при COVID-19
Авторы другого исследования утверждают, что хлорохин и гидроксихлорохин не приносят клинической пользы в лечении COVID-19. Хлорохин и гидроксихлорохин (ГХ) – препараты, получившие применение при лечении ревматологических и кожных заболеваний еще в начале 50-х годов XX века. Гидроксихлорохин таблетки инструкция — применение, цена, где купить, отзывы, показания и противопоказания, побочные эффекты, взаимодействие, аналоги. Авторы исследования об опасности гидроксихлорохина и хлорохина для больных коронавирусной инфекцией отозвали свою работу из The Lancet, поскольку им не удалось провести дополнительную перепроверку данных, на которых они основывались.