Таблетки Клацид® СР следует принимать во время еды, проглатывая целиком, не разламывая и не разжевывая.
Клацид инструкция по применению
Базовое исследование проводилось с омепразолом 40 мг один раз в день в течение 28 дней. Поддерживающие исследования проводились с омепразолом 40 мг один раз в день в течение 4 дней. Относительно дальнейшей информации по дозировке омепразола см. Инструкцию для медицинского применения омепразола. Применение у лиц поэюилого возраста: как для взрослых. Если корректировка требуется, то дозу следует уменьшить вполовину, например, 250 мг один раз в день или 250 мг два раза в день при более тяжелых инфекциях. У таких пациентов продолжительность лечения не должна превышать 14 дней. Побочное действие Кларитромицин обычно хорошо переносится. Самыми частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выраженные и согласовываются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков.
Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте этих побочных реакций между группами пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции. Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина, в том числе немедленного высвобождения. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести проявлений, если тяжесть удалось оценить. Инфекции и инвазии: нечастые - целлюлит , кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит ,инфекция3, вагинальная инфекция; с неизвестной частотой - псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечастые - лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4; с неизвестной частотой - агранулоцитоз, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые - анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность; с неизвестной частотой - анафилактические реакции. Нарушения со сороны метаболизма и питания: нечастые - анорексия, снижение аппетита; с неизвестной частотой - гипогликемия. Нарушения со стороны психики: частые - бессонница; нечастые - тревожность, нервозность , вскрикивание3; с неизвестной частотой - психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения. Нарушения со стороны центральной нервной системы: частые - дизгевзия нарушение вкусовой чувствительности , головная боль, искажение вкуса; нечастые - потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор; с неизвестной частотой - судороги, агевзия потеря вкусовой чувствительности , паросмия, аносмия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечастые - головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах; с неизвестной частотой - потеря слуха. Кардиальные нарушения: нечастые - остановка сердца1, фибрилляция предсердий1,удлинение интервала QT, экстрасистолы1, ощущение сердцебиения; с неизвестной частотой - пируэтная желудочковая тахикардия torsades de pointes , желудочковая тахикардия. Сосудистые нарушения: частые - вазодилатация1; с неизвестной частотой - кровоизлияние. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечастые - астма1, носовое кровотечение2, эмболия сосудов легких1. Нарушения со стороны пищеварительной системы: частые - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе; нечастые - эзофагит , гастроэзофагиальная рефлюксная болезнь , гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; с неизвестной частотой - острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов. Нарушения гепатобилиарной системы: частые - отклонение от нормы функциональных тестов печени; нечастые - холестаз4, гепатит4, повышение уровня AJIT, ACT, ГГТ4; с неизвестной частотой - печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые - сыпь, гипергидроз; нечастые - буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь3; с неизвестной частотой - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями DRESS , акне, болезнь Шенлейна-Геноха. Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечастые — мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2; с неизвестной частотой - рабдомиолиз2 в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли одновременно со статинами, фибратами, колхицином или алопуринолом , миопатия. Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы, нечастые - повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови1; с неизвестной частотой - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Общие нарушения и место введения-, очень частые - флебит в месте введения1; частые - боль, воспаление в месте введения1; нечастые - недомогание4, лихорадка3, астения, боль в груди4, озноб4, утомление4. Лабораторные исследования: нечастые - изменение соотношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови4; с неизвестной частотой - повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи. Не всегда возможно точно установить их частоту либо причинную связь з приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более чем 1 миллиард пациенто-дней. Сообщалось о парестезии, артралгии, ангионевротическом отеке. Были очень редкие сообщения об увейте главным образом у пациентов, одновременно принимавших рифабутин. Большинство случаев были обратимыми. Сообщалось о развитии колхициновой токсичности в том числе с фатальным исходом при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности. Пациенты с нарушением иммунной системы.
У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендуется для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний. У взрослых больных, которые получали кларитромицин суточной дозой 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, нарушение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и ACT. Нечасто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. У нескольких пациентов наблюдалось повышение содержания мочевины в крови. Передозировка Симптомы. Существующие сообщения указывают на то, что передозировка кларитромицина может вызвать появление симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 граммов кларитромицина, развились изменения умственного состояния, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Побочные реакции, сопровождающие передозировку, следует лечить с помощью промывания желудка и симптоматической терапии. Как и в случае с другими макролидами, маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияли на содержание кларитромицина в сыворотке крови.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами. Применение следующих препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия. Повышение уровней цизаприда, пимозида и терфенадина в сыворотке крови наблюдалось при их совместном применении с кларитромицином, что может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина. Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя , могут индуцировать метаболизм кларитромицина.
Со стороны обмена веществ: редко - случаи гипогликемии, некоторые из которых отмечались у пациентов, получавших пероральные гипогликемические средства или инсулин; отдельные случаи повышения сывороточного уровня креатинина связь с применением кларитромицина не установлена. Аллергические реакции: крапивница, сыпь, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла. Прочие: случаи интерстициального нефрита и токсичности колхицина при одновременном применении с кларитромицином особенно у пожилых людей. Некоторые из них наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью; сообщалось о нескольких случаях смерти у подобных пациентов. Дети с подавленным иммунитетом У пациентов синдромом приобретенного иммунодефицита и другими иммунодефицитными состояниями, получающими кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно дифференцировать нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или интеркуррентных заболеваний. Основными нежелательными явлениями у пациентов, принимавших кларитромицин внутрь в дозе 1 г, были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, нарушение слуха, запор, повышение уровня ACT и АЛТ. Реже также отмечались диспноэ, бессонница и сухость во рту. У данной группы пациентов с подавленным иммунитетом регистрировали значительные отклонения лабораторных показателей от нормативных значений в специфических тестах резкое повышение или снижение. У меньшего количества пациентов наблюдалось также повышение уровня азота мочевины крови. У ограниченного числа пациентов детского возраста со СПИД суспензию кларитромицина применяли для лечения микобактериальных инфекций. Основными нежелательными явлениями, не связанными с основным заболеванием, были шум в ушах, глухота, рвота, тошнота, боль в животе, пурпура, панкреатит и повышение активности амилазы. В этом исследовании регистрировали значительные отклонения лабораторных показателей от нормативных значений резкое повышение или снижение. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции печени и почек. Известно, что кларитромицин выделяется с грудным молоком. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции печени. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек. Особые указания Кларитромицин выводится в основном печенью. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении Клацида больным с нарушением функции печени.
Метаболизируются под действием того же изофермента CYP3A: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды эрготамина, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты варфарин , пимозид, хинидин, рифабутин, сильденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Сходные механизмы взаимодействия, которые опосредуются другими изоферментами системы цитохрома Р450, характерны для фенитоина, теофиллина и вальпроевой кислоты. При одновременном применении кларитромицина с цизапридом наблюдалось повышение уровней последнего. Это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и полиморфную желудочковую тахикардию по типу "пируэт". Сходные эффекты были зарегистрированы у пациентов, получавших кларитромицин с пимозидом. Макролиды вызывают нарушение метаболизма терфенадина, что приводит к повышению его уровней в плазме и иногда ассоциируется с развитием аритмий, в т. В одном исследовании у 14 здоровых добровольцев сочетанное применение таблеток кларитромицина и терфенадина привело к увеличению сывороточного уровня кислого метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинению интервала QT, которое не сопровождалось какими-либо клиническими эффектами. В клинической практике зарегистрированы случаи желудочковой тахикардии по типу "пируэт" при сочетании кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. При лечении кларитромицином следует контролировать сывороточные уровни этих препаратов. В клинической практике при сочетании кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином регистрировали случаи острой токсичности последних, которая характеризуется вазоспазмом, ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС. У пациентов, получавших кларитромицин в таблетках в сочетании с дигоксином, наблюдали повышение сывороточных концентраций последнего. Целесообразно мониторирование сывороточных уровней дигоксина. Пациентов следует тщательно наблюдать с целью выявления симптомов токсического действия колхицина. Одновременное пероральное применение кларитромицина в таблетках с зидовудином у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов может привести к снижению равновесных концентраций зидовудина. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. В фармакокинетическом исследовании комбинированное применение ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привело к значительному подавлению метаболизма кларитромицина. Было отмечено фактически полное ингибирование образования 14-гидроксикларитромицина. Учитывая высокий терапевтический индекс кларитромицина, снижение его дозы не требуется у пациентов с нормальной функцией почек.
Таблетки оптимально принимать во время еды, проглатывая целиком, не раскусывая, не разжевывая и не измельчая иными способами, а запивая небольшим количеством негазированной воды. Дозировки Клацида СР одинаковы для подростков и взрослых и зависят исключительно от тяжести течения инфекционно-воспалительного процесса. При инфекциях любой локализации средней или легкой степени тяжести Клацид СР рекомендуется принимать по 500 мг 1 таблетка по 1 разу в сутки. При тяжелом течении инфекций дозировку увеличивают в два раза и принимают по 1000 мг 2 таблетки по одному разу в сутки. Данной категории людей следует принимать Клацид в таблетках по 250 мг или суспензию. Применение при беременности и грудном вскармливании Безопасность Клацида при беременности не изучена, однако известно, что препарат проникает в грудное молоко. Поэтому рекомендуется отказаться от применения Клацида во время беременности и грудного вскармливания. Использование препарата беременными женщинами и кормящими матерями допускается только в тех случаях, когда невозможно применение другого безопасного антибиотика, или имеется абсолютная необходимость приема Клацида, обусловленная опасностью для жизни. Если их активность повышается более, чем в два раза, следует прекратить прием препарата. При появлении симптомов гепатита , таких, как желтуха, анорексия , темная моча, зуд кожи, болезненность живота при прощупывании и др. При применении Клацида одновременно с непрямыми антикоагулянтами Варфарином , Тромбостопом и т. Детям младше 12 лет оптимально давать Клацид в форме суспензии для приема внутрь. Короткий меньше 5 дней или длительный более 21 дня прием Клацида может привести к появлению устойчивых к антибиотику разновидностей микроорганизмов. Если развилась устойчивость микробов к Клациду, то следует иметь в виду, что они с высокой степенью вероятности одновременно приобрели устойчивость к действию других антибиотиков группы макролидов, например, Линкомицину или Клиндамицину. Поэтому при возникновении устойчивых к действию Клацида микробов следует заменить антибиотик и продолжить лечение до полного выздоровления. Кроме того, следует знать, что стафилококки , устойчивые к действию метициллина и оксациллина, в большинстве случаев также не восприимчивы и к Клациду. Поэтому, если по результатам бактериологического посева выявлена устойчивость стафилококков к метициллину или оксациллину, применять Клацид для лечения не следует, поскольку вероятность его неэффективности очень высока. Клацид может вызывать развитие псевдомембранозного колита , поэтому при появлении поноса на фоне приема препарата следует заподозрить именно это осложнение и начать необходимое лечение. Поскольку псевдомембранозный колит может развиться в течение двух месяцев после окончания курса лечения Клацидом, то в течение всего этого периода нужно наблюдать за состоянием стула. Если в течение двух месяцев после окончания курса терапии Клацидом у человека появился стойкий понос, то это также следует рассматривать в качестве признака псевдомембранозного колита и начинать соответствующее лечение. Клацид следует с осторожностью применять для лечения людей, страдающих ИБС , тяжелой сердечной недостаточностью , брадикардией пульс менее 50 ударов в минуту , гипомагниемией низкий уровень магния в крови , а также одновременно с антиаритмическими препаратами IA класса Хинидин, Прокаинамид и III класса Дофетилид, Амиодарон, Соталол.
Клацид суспензия – описание препарата и как применять
Информация сгенерирована нейросетью, ожидает проверки. Клацид Таблетки 500 мг 14 шт. Показания к применению. 3 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь. Клацид активно назначают в составе комплексного лечения туберкулеза, так как он больше силен в отношении палочки Коха, чем Сумамед. интернет-аптека ребенку давала клацид два раза, помог, побочек не наблюдала.
Vidal - Справочник лекарственных средств Видаль
(250 мг) 2 раза/сут (в этом случае возможно применение препарата Клацид® таблетки покрытые пленочной оболочкой, 250 мг). Клацид упакован в катонную пачку белого цвета с сине-желтым оформлением. 74 честных отзыва о КЛАЦИД от пациентов принимавших препарат. Клацид не следует принимать при повышенной чувствительности к антибиотикам из группы макролидов и одновременном приеме с цизапридом, пимозидом, терфенадином.
Выбор описания
- Indication: What Klacid is used for
- Клацид пор д/сусп д/внутр 125мг/5мл 70,7г
- Действующее вещество
- Инструкция по применению
- Короткий срок годности
- КЛАЦИД | Vidal - Справочник лекарственных средств Видаль
Мобильное приложение «Все аптеки»
- Клацид Видаль
- Клацид® (125 мг/5 мл)
- Клацид или Сумамед - что лучше при бронхите, сравнение препаратов
- Клацид® (Klacid ® )
- Девочки, чем лечиться?
- Справочник лекарственных средств
Клацид СР таб ппо с пролонг высвоб 500мг №5
Суспензия Клацид по безопасности сопоставима с таблетками Клацид 250 мг у взрослых. Купить Клацид (Klacid). Способ применения и дозировка, состав, побочное действие и взаимодействие Клацид таблетки 250мг. Клацид (Klacid) купить в Москве и МО в интернет-аптеке 36,6. Бесплатная доставка лекарств на дом и в любую из сети аптек 36,6.
Проверяем действующее вещество
- Девочки, чем лечиться? Форум
- Клацид – инструкция, применение детям, цена, суспензия, таблетки
- Клацид таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг, 14 шт. - Интернет-аптека
- Клацид купить по низкой цене в Москве - интернет-аптека
Девочки, чем лечиться?
Омепразол Кларитромицин по 500 мг каждые 8 ч исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом по 40 мг ежедневно. Среднее значение рН желудка в течение 24 ч составило 5. Силденафил, тадалафил и варденафил Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием CYP3A. В то же время CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила. Теофиллин, карбамазепин При совместном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3А, таких как кларитромицин.
Необходимо избегать совместного перорального приема мидазолама и кларитромицина. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A темазепам, нитразепам, лоразепам , маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином. При совместном использовании кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов.
Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. У пациентов с нормальной функцией почек и печени необходимо снижать дозу колхицина при одновременном применении с кларитромицином. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано пациентам с нарушенной функцией печени или почек. Дигоксин Предполагается, что дигоксин является субстратом для Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действию дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина.
У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке. Зидовудин Одновременный пероральный прием таблеток кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 ч. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно. Фенитоин и вальпроевая кислота Имеются данные о взаимодействии ингибиторов CYP3A включая кларитромицин с препаратами, которые не метаболизируются с помощью CYP3A фенитоином и вальпроевой кислотой. Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.
Двунаправленное взаимодействие лекарств Атазанавир Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами CYP3A.
Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин Препараты, являющиеся индукторами CYP3A например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный , могут индуцировать метаболизм кларитромицина.
Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента СYР3А в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования CYP3A кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.
Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение. Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.
Этравирин Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина.
Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется. Ритонавир Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина.
Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. Сходные коррекции доз должны рассматриваться у пациентов со сниженной функцией почек, если ритонавир используется как фармакокинетический "усилитель" при применении других ингибиторов протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир. Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты Антиаритмические препараты хинидин и дизопирамид Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт" при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида.
При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида.
Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы. Взаимодействие, обусловленное изоферментом CYP3A Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A , и препаратов, первично метаболизирующихся CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты.
В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A. Также к агонистам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи.
К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота. Непрямые антикоагулянты При совместном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение MHO и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать MHO и протромбиновое время.
Омепразол Кларитромицин по 500 мг каждые 8 ч исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом по 40 мг ежедневно. Среднее значение рН желудка в течение 24 ч составило 5. Силденафил, тадалафил и варденафил Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием CYP3A.
В то же время CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
При назначении этих препаратов совместно следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила. Теофиллин, карбамазепинВозможно повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в системном кровотоке. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоваться сокращение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин. Необходимо избегать совместного перорального приема мидазолама и кларитромицина. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A темазепам, нитразепам, лоразепам , маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином. При совместном использовании кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. Взаимодействие с другими препаратами КолхицинКолхицин является субстратом как CYP3A, так и белка-переносчика, ответственного за выведение препарата, P-гликопротеина P-gp.
Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались альным исходом. ДигоксинПредполагается, что дигоксин является субстратом для P-gp. Известно, что кларитромицин ингибирует P-gp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование P-gp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению концентрации дигоксина в сыворотке у пациентов, развитию клинических симптомов отравления дигоксином, включая потенциально альные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке. ЗидовудинОдновременный пероральный прием табок кларитромицина обычного высвобождения и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению C зидовудина.
Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать путем подбора доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином. Исследования взаимодействия препарата Клацид СР с зидовудином не проводились. Двунаправленное взаимодействие лекарствАтазанавир Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Бларя широкому терапевтическому диапазону кларитромицина у больных с нормальной почечной функцией не требуется уменьшения дозы. Кларитромицин может увеличить уровень итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может увеличить уровень кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при использовании саквинавира в твердых желатиновых капсулах.
При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин. ВерапамилПри совместном приеме с кларитромицином возможны артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактат ацидоз.
Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов.
Исключение составляет H. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении H. Тест на чувствительность: количественные методы, требующие измерения диаметра зоны подавления роста, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к антимикробным препаратам.
Одна из рекомендуемых методик для определения чувствительности использует диски, импрегнированные 15мкг кларитромицина диско-диффузионный метод Кирби-Бауэра ; при интерпретации теста диаметры зон подавления роста коррелируют со значениями МПК кларитромицина. Значения МПК определяются методом разведения в бульоне или в агаре. При использовании этих методик, отчет из лаборатории о том, что штамм является «чувствительным», указывает на то, что возбудитель инфекции, вероятно, ответит на лечение.
Ответ «резистентный» указывает на то, что возбудитель, возможно, не ответит на лечение. Ответ «промежуточная чувствительность» предполагает, что терапевтический эффект препарата может быть неоднозначен или микроорганизм может оказаться чувствительным при использовании более высоких доз препарата. Промежуточная чувствительность также называется «умеренной чувствительностью».
Фармакокинетика: препарат легко и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. При многократном приеме дозы препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. В целом, это повышение незначительно и должно иметь небольшую клиническую значимость при рекомендуемых режимах дозирования.
Таким образом, кларитромицин может применяться независимо от приема пищи. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую. Исследования in vivo на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением центральной нервной системы, в концентрациях, в несколько раз превышающих плазменные.
Наиболее высокие концентрации в 10-20 раз выше плазменных обнаруживались в печени и легких. При назначении кларитромицина в дозе 500мг 2 раза в сутки Cmax кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме достигалась после приема 5-ой дозы. Cmax 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как период полувыведения как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы.
Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах. Кларитромицин и его метаболит 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.
Нарушения функции печени: у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у больных данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.
Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек. Пациенты пожилого возраста: у пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина в крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей.
Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст. Пациенты с микобактериальными инфекциями: равновесные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у больных с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах 500мг два раза в сутки , были сходными с таковыми у здоровых людей.
Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение периода полувыведения по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме и удлинение периода полувыведения при применении кларитромицина в более высоких дозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата.
В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6ч после приема в группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6ч после приема 2-х препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин. Аллергические реакции: часто - сыпь; нечасто - анафилактоидная реакция, гиперчувствительность, дерматит буллезный, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь; частота неизвестна - анафилактическая реакция, ангионевротический отек, серьезные кожные нежелательные реакции например, острый генерализованный экзантематозный пустулез , синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой DRESS-синдром.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница; нечасто - потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость; частота неизвестна - судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений «кошмарные» сновидения , парестезия, мания. Со стороны кожных покровов: часто - интенсивное потоотделение; частота неизвестна - акне. Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, снижение аппетита. Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - мышечный спазм, костно-мышечная скованность, миалгия; частота неизвестна - рабдомиолиз, миопатия. Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто - эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз, гепатит в т.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - астма, носовое кровотечение, тромбоэмболия легочной артерии. Со стороны органов чувств: часто - дисгевзия; нечасто - вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; частота неизвестна - глухота, агевзия потеря вкусовых ощущений , паросмия, аносмия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - вазодилатация; нечасто - остановка сердца, фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, экстрасистолия, ощущение сердцебиения; частота неизвестна - желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», фибрилляция желудочков, кровотечение.
Лабораторные показатели: часто - отклонение в печеночной пробе; нечасто - повышение концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины, изменение отношения альбумин - глобулин, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитемия, повышение активности: аланинаминотрансферазы АЛТ , аспартатаминотрансферазы ACT , гаммаглутамилтрансферазы ГГТП , щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы ЛДГ ; частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения МНО , удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови. Общие расстройства: очень часто - флебит в месте инъекции; часто - боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции; нечасто - недомогание, гипертермия, астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость. Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - целлюлит, кандидоз, гастроэнтерит, вторичные инфекции в том числе вагинальные ; частота неизвестна - псевдомембранозный колит, рожа.
Предполагается, что частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей такая же, как у взрослых. Пациенты с подавленным иммунитетом: у пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания. Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение активности ACT и АЛТ в крови.
Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту. У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы резкое повышение или снижение. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.
Передозировка Симптомы: прием большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Лечение: при передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного тракта промывание желудка, прием активированного угля и др.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов. Взаимодействие Применение следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов.