Онлайн-заказ препарата Целекоксиб-Виал капсулы с доставкой в ближайшую аптеку. Флуконазол, кетоконазол При одновременном применении 200 мг флуконазола 1 раз в сутки отмечается увеличение концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Однократное применение целекоксиба 200 и 400 мг обеспечивало значимое снижение интенсивности острой послеоперационной боли и существенно превосходило плацебо. Целекоксиб содержит сульфонамидный фрагмент и может вызывать аллергические реакции у аллергиков на другие препараты, содержащие сульфонамид.
Целекоксиб-Тева
Влияние на желудочно-кишечный тракт У пациентов, принимавших целекоксиб , наблюдались редкие случаи перфорации, изъявления и кровотечения из желудочно-кишечного тракта. Риск развития этих осложнений при лечении нестероидными противовоспалительными препаратами наиболее высок у пожилых людей, пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и с такими заболеваниями желудочно-кишечного тракта как язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, кровотечение, воспалительные процессы в стадии обострения и в анамнезе. Другими факторами риска развития кровотечения из органов желудочно-кишечного тракта является одновременное применение целекоксиба с пероральными глюкокортикостероидами, антикоагулянтами, и антиагрегантами ацетилсалициловая кислота , длительный период терапии нестероидными противовоспалительными препаратами, курение, постоянное употребление алкоголя. Большинство спонтанных сообщений о серьёзных нежелательных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта при применении препарата относились к пожилым и ослабленным пациентам. Совместное применение с пероральными антикоагулянтами При одновременном применении нестероидных противовоспалительные препаратов с пероральными антикоагулянтами повышается риск кровотечений. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Пероральные антикоагулянты включают варфарин , антикоагулянты кумаринового ряда и пероральные антикоагулянты прямого действия например, апиксабан , дабигатран и ривароксабан.
Сообщалось о серьёзных кровотечениях некоторые из них были фатальными у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными лекарственными средствами. Задержка жидкости и отеки Как и при применении других лекарственных средств, тормозящих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих препарат Целекоксиб-Тева, могут отмечаться задержка жидкости и отёки, поэтому следует соблюдать осторожность при применении данного препарата у пациентов с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением. Влияние на функцию почек Нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе и целекоксиб, могут оказывать токсическое действие на функцию почек нефротоксическое действие. Было установлено, что целекоксиб не обладает большей нефротоксичностью по сравнению с другими НПВП. Препарат Целекоксиб-Тева следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени и у пожилых пациентов.
Функция почек у таких пациентов должна тщательно контролироваться. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Целекоксиб-Тева у пациентов с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Целекоксиб-Тева. Влияние на функцию печени Препарат Целекоксиб-Тева не следует применять у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени тяжести класс C по классификации Чайлд-Пью. Препарат Целекоксиб-Тева следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печёночной недостаточностью средней степени тяжести и снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое. В некоторых случаях применения препарата наблюдались тяжёлые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит иногда с летальным исходом , некроз печени и печёночную недостаточность иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени.
Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц от начала приёма целекоксиба. Анафилактические реакции При приёме целекоксиба были зарегистрированы слушай анафилактических реакций. Серьёзные реакции со стороны кожи Крайне редко при приёме целекоксиба отмечались серьёзные реакции со стороны кожи, такие как лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами DRESS- синдром , эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Риск появления таких реакций более высок у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции развивались в первый месяц терапии. Следует прекратить приём препарата Целекоксиб-Тева при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или при других признаках гиперчувствительности. Терапия глюкокортикостероидами Препарат Целекоксиб-Тева не может заменить глюкокортикостероиды или применяться в качестве терапии при глюкокортикостероидной недостаточности.
В период начала терапии целекоксибом следует снизить дозу препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, а после окончания лечения целекоксибом дозу этих препаратов следует увеличить.
Режим дозирования Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования. Для приема внутрь. В зависимости от показаний разовая доза составляет 100-400 мг. Кратность приема зависит от схемы применения. Побочное действие Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферические отеки; иногда - усугубление течения артериальной гипертензии, повышение АД, аритмия, приливы, сердцебиение, тахикардия; редко - проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительной системы: часто - абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, заболевания зубов постэкстракционный луночковый альвеолит ; иногда - рвота; редко - язва желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, панкреатит, повышение активности печеночных ферментов; имеются сообщения - желудочно-кишечные кровотечения, гепатит, печеночная недостаточность. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головокружение, повышение мышечного тонуса, бессонница; иногда - беспокойство, сонливость; редко - спутанность сознания, галлюцинации, асептический менингит. Со стороны мочевыделительной системы: часто - инфекция мочевыводящих путей; имеются сообщения - острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит. Со стороны дыхательной системы: часто - бронхит, кашель, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей. Дерматологические реакции: часто - кожный зуд, кожная сыпь; иногда - алопеция, крапивница; имеются сообщения - фотосенсибилизация, шелушение кожи в т. Со стороны системы кроветворения: иногда - анемия, экхимозы, тромбоцитопения.
У пациентов пожилого возраста, обезвоженных в т. Обычно данные эффекты обратимы. Известные ранее НПВП у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет снижения почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при применении целекоксиба. Целекоксиб можно применять через 8-12 дней после приема мифепристона, т.
НПВП уменьшают эффект препаратов данной группы. Пациенты, получающие терапию литием, должны находиться под тщательным наблюдением при приеме или отмене целекоксиба. Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВП не содержащих ацетилсалициловую кислоту. Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в низких дозах. Целекоксиб обладает слабым действием на функцию тромбоцитов, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, применяемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Возможно повышение уровня дигоксина в плазме крови при совместном применении с целекоксибом. Противодиабетические препараты для перорального применения: возможно усиление гипогликемического эффекта. Совместное применение с парацетамолом повышает нефротоксичность, с метотрексатом - гепато- и нефротоксичность. Одновременное назначение целекоксиба и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего необходим контроль концентрации метотрексата в плазме крови.
НПВП могут снижать действие диуретиков и гипотензивных препаратов. При применении комбинации НПВП, включая целекоксиб, с ингибиторами АПФ или антагонистами рецептора ангиотензина II, повышается риск развития почечной недостаточности, обычно обратимой, у некоторых пациентов с нарушением функции почек например, у пациентов с дегидратацией, пациентов, получающих диуретики или у больных пожилого возраста. Поэтому препараты в такой комбинации следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватную гидратацию, а также следует тщательно контролировать функцию почек после начала применения комбинированной терапии и периодически проводить повторный контроль. У пациентов с артериальной гипертензией I и II стадии, которая контролируется с помощью лизиноприла, применение целекоксиба в дозе 200 мг 2 раза в день, не приводило к клинически значимому повышению среднего суточного показателя диастолического или систолического артериального давления по сравнению с плацебо, в течение 24-часового амбулаторного мониторинга артериального давления. Известно, что одновременное применение НПВП и циклоспорина или такролимуса усиливает нефротоксическое действие циклоспорина и такролимуса. При комбинированной терапии целекоксиба и любого из вышеупомянутых препаратов необходимо контролировать функцию почек. Целекоксиб можно применять с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, но он не заменяет ее в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. В представленных исследованиях, как и при применении других НПВП, отмечали повышенный риск образования язв или других осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта при одновременном применении целекоксиба и низких доз ацетилсалициловой кислоты, по сравнению с монотерапией целекоксибом. При одновременном применении целекоксиба и препаратов, являющихся субстратами этого фермента, могут повышаться их плазменные концентрации. В начале применения целекоксиба, при повышении его дозы, или при прекращении лечения может потребоваться снижение дозы субстратов CYP2D6, подбираемых индивидуально. Установлено, что целекоксиб также способен ингибировать катализированный метаболизм CYP2C19. Примерами препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP2C19, являются диазепам, циталопрам и имипрамин. Целекоксиб не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику толбутамида субстрата CYP2C9 или глибенкламида. У пациентов с ревматоидным артритом целекоксиб не показал статистически значимого влияния на фармакокинетику плазменный и почечный клиренс метотрексата в дозе для лечения ревматических заболеваний. Однако, при их комбинированном применении следует проводить надлежащий мониторинг токсичности, связанной с применением метотрексата. Поэтому, в начале терапии целекоксибом или при ее отмене за состоянием пациентов, получающих препараты лития, необходим постоянный контроль. Влияние других препаратов на целекоксиб У пациентов с низким уровнем метаболизма CYP2C9 и повышенной системной экспозицией целекоксиба, одновременное применение ингибиторов CYP2C9 может привести к дальнейшему повышению экспозиции целекоксиба.
Целекоксиб*
Внутрь, 200 мг/сут в 1-2 приема, при необходимости суточную дозу увеличивают до 400 мг. У пациентов с РА эффективность терапии Целекоксибом 200-400 мг сопоставима по эффективности с терапией диклофенаком и напроксеном, но, при этом, функциональная активность у пациентов, принимающих целекоксиб достоверно выше. Препарат Целекоксиб, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и повлиять на диагностику инфекции. У пациентов, принимавших препарат компании Pfizer «Целебрекс» (целекоксиб), частота развития серьёзных желудочно-кишечных осложнений, осложнений со стороны почек и дестабилизации артериального давления оказалась значительно ниже. Целекоксиб капсулы 100 мг или 200 мг в контурной ячейковой упаковке №10х1. Целекоксиб — инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги, 200 мг, таблетки.
Целекоксиб-Виал - инструкция по применению
Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения. При применении НПВП селективные ингибиторы ЦОГ-2 у пациентов после операции аортокоронарного шунтирования для лечения болевого синдрома в первые 10-14 дней возможно повышение частоты инфарктов миокарда и нарушений мозгового кровообра-щения. В связи со слабым действием целекоксиба на функцию тромбоцитов, он не может являть-ся заменой ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболии. Также в связи с этим не следует отменять антиагрегантную терапию например, ацетилсалициловую кислоту у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений. Как и все НПВП, целекоксиб может приводить к повышению артериального давления, что может стать также причиной осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Все НПВП, в том числе целекоксиб, у пациентов с артериальной гипертензией должны применяться с осторожностью. Наблюдение за артериальным давлением должно осу-ществляться в начале терапии целекоксибом, а также в течение курса лечения. Влияние на желудочно-кишечный тракт У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из желудочно-кишечного тракта.
Риск развития этих ослож-нений при применении НПВП наиболее высок у пациентов пожилого возраста, пациен-тов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентов, одновременно получающих аце-тилсалициловую кислоту, и пациентов с такими заболеваниями желудочно-кишечного тракта как язва, кровотечение, воспалительные процессы в стадии обострения и в анамне-зе. Другими факторами риска развития кровотечения из желудочно-кишечного тракта яв-ляется одновременное применение с пероральными глюкокортикостероидами и антикоа-гулянтами, длительный период терапии НПВП, курение, употребление алкоголя. Боль-шинство спонтанных сообщений о серьезных побочных реакциях с летальным исходом были отмечены у пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов. Совместное применение с пероральными антикоагулянтами При одновременном применении НПВП с пероральными антикоагулянтами повышается риск кровотечений. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Пероральные антикоагулянты включают варфарин, антикоагулянты ку-маринового ряда и пероральные антикоагулянты прямого действия например, апиксабан, дабигатран и ривароксабан. Сообщалось о серьезных некоторые из них были фатальны-ми кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами.
Задержка жидкости и отеки Как и при применении других лекарственных средств, тормозящих синтез Pg, у некото-рых пациентов, принимающих целекоксиб, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с со-стояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Паци-енты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением. Влияние на функцию почек НПВП, в том числе и целекоксиб, могут оказывать токсическое действие на функцию по-чек. Было установлено, что целекоксиб не обладает большей токсичностью по сравнению с другими НПВП. Целекоксиб следует применять с осторожностью у пациентов с нару-шением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, у пациентов, принимающих диуретики, ингибиторы АПФ, APA II, и у пациентов пожило-го возраста. Функция почек у таких пациентов должна тщательно контролироваться. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Целекоксиб у пациентов с дегидратацией.
Влияние на функцию печени Целекоксиб не следует применять у пациентов с нарушением функции печения тяжелой степени тяжести класс С по классификации Чайлд-Пью. Пациентам с печеночной недо-статочностью средней степени тяжести класс В по классификации Чайлд-Пью следует применять препарат Целекоксиб с осторожностью и в минимальной эффективной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фуль-минантный гепатит иногда с летальным исходом , некроз печени и печеночную недоста-точность иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени. Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекокси-ба. Анафилактические реакции При приеме целекоксиба были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.
Предположительно подобный дисбаланс между синтезом «протромбогенных» тромбоксан и «антитромбогенных» простациклин медиаторов воспаления и мог стать фактором повышенного риска тромбозов [11, 24—26]. Истинное состояние проблемы позволили определить данные рандомизированных клинических исследований, когортных исследований и исследований по типу случай—контроль, проведенный ведущими экспертами различных стран [26, 29]. Согласно их выводам, прием НПВП действительно повышает риск кардиоваскулярных осложнений, но повышение это не столь значимо и «коксибы» в этом плане не более опасны, чем другие препараты [30, 31]. Так, по данным Р. Scott и соавт. В то же время известно, что увеличение суточной дозы целекоксиба выше 400 мг не сопровождается нарастанием терапевтического эффекта [23]. Это позволило высказать предположение, будто кардиоваскулярные осложнения — «класс-специфический» побочный эффект ингибиторов ЦОГ-2 в дозах, превышающих рекомендуемые [12]. На основании полученных доказательных данных Европейский комитет по патентованным лекарственным препаратам СРМР входит в состав Европейского агентства по оценке лекарственных препаратов — EMEA внес соответствующие предостережения в инструкции по клиническому применению коксибов. Особую значимость имеют результаты недавно завершенного крупнейшего клинического исследования Prospective Randomized Evaluation of Celecoxib Integrated Safety versus Ibuprofen or Naproxen PRECISION , в котором оценивали сердечно-сосудистую безопасность длительного применения селективных и неселективных ингибиторов ЦОГ-2 для пациентов с остеоартрозом и ревматоидным артритом, сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или высоким риском их развития. Исследование было выполнено при поддержке компании Пфайзер, но независимо управлялось Кливлендской клиникой и контролировалось исполнительным комитетом, состоявшим из кардиологов, гастроэнтерологов и ревматологов. Первичной целью исследования PRECISION была оценка влияния целекоксиба 100—200 мг 2 раза в сутки по сравнению с ибупрофеном 600— 800 мг 3 раза в сутки и напроксеном 375—500 мг 2 раза в сутки на частоту развития смерти от сердечно-сосудистого заболевания, нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта у пациентов с остеоартрозом и ревматоидным артритом и диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска их развития. Вторичные цели исследования включали оценку значимых нежелательных явлений со стороны ЖКТ и почек, оценку артериального давления и степени уменьшения болевого синдрома в суставах. Все пациенты, включенные в исследование, 1 раз в день принимали ингибитор протонной помпы эзомепразол для защиты ЖКТ. По показаниям пациенты также принимали низкие дозы ацетилсалициловой кислоты. Частота развития серьезных осложнений со стороны ЖКТ и почек и дестабилизации артериального давления в группе пациентов, принимавших целекоксиб, также оказалась значительно ниже. Ключевые позиции целекоксиба в кардиореабилитации: модификация ассоциированных факторов риска и повышение эффективности реабилитационных программ Общепринятая точка зрения, будто применение НПВП пациентами с ишемической болезнью сердца ИБС может ассоциироваться с повышенным риском развития кардиоваскулярных осложнений, стало причиной того, что многие клиницисты не назначают эффективной комплексной терапии, включающей назначение этих препаратов. Такой подход в значительной степени ограничивает участие пациентов с ИБС, имеющих патологию опорно-двигательного аппарата, в программах кардиореабилитации с включением физических тренировок. Отказ от применения НПВП этой категорией больных приводит к тому, что возникновение при начале тренировок даже легких болевых ощущений вызывает у них опасения по поводу продолжения таких тренировок, а тем более увеличения их интенсивности. Поэтому приверженность программам физической реабилитации у этих пациентов остается крайне низкой, несмотря на то что физические нагрузки очень важны и являются необходимым компонентом немедикаментозной терапии не только при ИБС, но и при патологии опорнодвигательного аппарата. Мнение, будто физическая реабилитация не принесет пользы, а только повлечет за собой ухудшение состояния этой категории пациентов, ошибочно. Исследования показывают, что любая двигательная активность, направленная на сохранение подвижности суставов, укрепление мышц, на координацию движений, позволяет длительное время поддерживать хорошую форму и противостоять прогрессированию болезней, если физические нагрузки строго дозированы и проводятся не в период обострения [36]. Кроме того, физическая нагрузка способствует снижению дозы анальгетиков, уменьшает болевой синдром, так как увеличивает высвобождение эндогенных опиоидных пептидов [37]. В связи с этим результаты исследования PRECISION несомненно позволят расширить категорию пациентов, участвующих в программах кардиореабилитации, и уменьшить дополнительное негативное влияние коморбидного состояния на течение основного заболевания. Низкая физическая активность служит независимый фактором риска развития инфаркта миокарда и смерти от ИБС, вероятность которых у лиц с гиподинамией в 2 раза выше, чем у физически активных пациентов [38]. Положительные эффекты от применения длительных физических тренировок общеизвестны: снижение смертности, коррекция липидного профиля, уровней С-реактивного белка СРБ и натрийуретического пептида, предупреждение эндотелиальной дисфункции и ремоделирования левого желудочка, увеличение толерантности к физическим нагрузкам [39]. Показано позитивное влияние увеличения физической активности на риск заболеваний скелетно-мышечной системы. Активный образ жизни и занятия физкультурой в молодом возрасте способствуют оптимизации минерального обмена, а в пожилом возрасте ведут к снижению скорости возрастной потери костного кальция, что уменьшает скорость развития остеопороза [40]. С учетом сходных патогенетических механизмов в развитии некоторых сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний опорно-двигательного аппарата НПВП могут рассматриваться в качестве перспективных препаратов, влияющих на развитие атеросклеротического процесса. Согласно современной концепции патогенеза атеросклероза, в его прогрессировании важнейшую роль играет сосудистое воспаление, сопровождающееся активацией макрофагов, выбросом провоспалительных медиаторов, пролиферацией гладкомышечных клеток и т. Недаром повышение концентрации СРБ в настоящее время рассматривается как весьма чувствительный маркер прогрессирования атеросклероза и возрастания риска развития кардиоваскулярных катастроф [42]. Очевидно, что если прогрессирование атеросклероза служит проявлением иммунного воспалительного процесса, в развитии которого ключевую роль играет ЦОГ2-зависимый механизм синтеза провоспалительных медиаторов, применение НПВП при этом заболевании может считаться вполне оправданным. Это подтверждено результатами ряда клинических исследований, в которых изучалось действие НПВП на маркеры воспаления и состояние сосудов у пациентов с коронарным атеросклерозом [43, 44]. В 2003 г. Chenevard и соавт. Все больные получали антиагрегантные дозы ацетилсалициловой кислоты и статины. Через 2 недели терапии с помощью допплеровской ультрасонографии изучались эндотелий-зависимая и эндотелий-независимая индуцированная нитропрепаратом вазодилатация плечевой артерии. В этой работе было показано статистически значимое снижение частоты сердечно-сосудистых осложнений смерть, инфаркт миокарда, повторная реваскуляризация у больных ИБС после проведения коронарной ангиопластики, которым в составе проводимой терапии на длительный срок назначали целекоксиб [46]. За счет дополнительного антипрофилеративного эффекта целекоксиб в сочетании со стандартной антиагрегантной терапией может существенно снижать риск повторных реваскуляризаций, так как патогенез коронарного рестенозирования определяется в первую очередь иммунным воспалением, развивающимся как ответ на операционную травму в интиме коронарной артерии с активной миграцией макрофагов, лимфоцитов и пролиферацией гладкомышечных клеток. С этой точки зрения применение целекоксиба при проведении коронарной ангиопластики может быть вполне оправданным, так как стандартная терапия ИБС — длительное применение статинов, антикоагулянтов и антитромбоцитарных средств, к сожалению, не предотвращает полностью риск развития данного осложнения [47]. Заключение Частым коморбидным фоном для сердечно-сосудистых заболеваний является патология опорно-двигательного аппарата, негативно влияющая на течение основного заболевания. Сочетание эффективной кардиопротективной терапии с применением ЦОГ-2-селективного НПВП устраняет у указанной категории больных дополнительные факторы риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и обеспечивает как повышение качества жизни, так и улучшение прогноза. Также показано, что риск развития побочных эффектов со стороны ЖКТ, почек и дестабилизации артериального давления у пациентов с заболеваниями суставов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями или имеющих высокий риск их возникновения, принимавших целекоксиб, по крайней мере не превышает таковой при использовании традиционных НПВП ибупрофена и напроксена. Литература 1. Bayliss E. Description of barriers to self-care by persons with comorbid chronic diseases.
Кетоконазол ингибитор изо-фермента CYP3A4 не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекок-сиба. Декстрометорфан и метопролол: было установлено, что одновременное применение це-лекоксиба в дозе 200 мг в сутки приводило к повышению концентраций декстрометор-фана и метопролола субстраты изофермента CYP2D6 в 2,6 и 1,5 раза, соответственно. Такое повышение концентраций связано с ингибированием метаболизма субстратов изо-фермента CYP2D6 целекоксибом посредством ингибирования активности самого изо-фермента CYP2D6. В связи с этим в период начала терапии целекоксибом следует сни-зить дозу препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, а после окончания лечения целекоксибом дозу этих препаратов следует увеличить. Метотрексат: не отмечалось фармакокинетических клинически значимых взаимодей-ствий между целекоксибом и метотрексатом. Однако не отмечено значимого фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отноше-нии влияния на артериальное давление. У пациентов пожилого возраста, у пациентов в случае дегидратации в том числе у паци-ентов, получающих терапию диуретиками или у пациентов с нарушением функции по-чек одновременное применение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с ин-гибиторами АПФ, APA II и диуретиками, может приводить к ухудшению функции по-чек, включая возможную острую почечную недостаточность. Обычно указанные эффекты обратимы. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном примене-нии этих препаратов. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Целекоксиб. Кроме того следует рассмотреть воз-можность проведения мониторинга функции почек в начале терапии и периодически во время одновременного применения препаратов. Циклоспорин: учитывая, что НПВП оказывают влияние на почечный синтез Pg, они мо-гут повышать риск развития нефротоксичности при одновременном применении с цик-лоспорином. Диуретики: НПВП у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет снижения почечного синтеза Pg. Это следует иметь в виду при применении целекоксиба. Пациенты, получающие терапию литием, должны находиться под тщательным наблюдением при приеме или отмене целекоксиба. Другие препараты: не отмечалось клинически значимых взаимодействий между целекок-сибом и антацидами алюминий- и магнийсодержащие препараты , омепразолом, глибен-кламидом, фенитоином или толбутамидом. Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, прини-маемой в низких дозах. Целекоксиб не оказывает антиагрегантного действия на тромбо-циты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, приме-няемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. У здоровых добровольцев НПВП не оказывают влияния на фармакокинетику дигоксина. Тем не менее, при одновременном применении дигоксина, индометацина, ибупрофена у пациентов отмечалось повышение концентрации дигоксина в плазме крови. Это необхо-димо принимать во внимание при одновременном применении с другими препаратами, повышающими концентрацию дигоксина в плазме крови. Нет информации о взаимодей-ствии целекоксиба и дигоксина. Учитывая другие эффекты целекоксиба на сердечно-со-судистую систему, следует с осторожностью принимать его одновременно с дигоксином. В этом случае рекомендуется тщательно контролировать побочные реакции. Целекоксиб преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP2C9. Так как барбитураты являются индукторами изофермента CYP2C9, при их одновременном применении с целекоксибом может отмечаться снижение концентрации последнего в плазме крови. Особые указания Целекоксиб, учитывая жаропонижающее действием, может снизить диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и повлиять на диагностику инфекции. Влияние на сердечно-сосудистую систему Целекоксиб, как и все коксибы, может увеличивать риск развития серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к летальному исходу. Риск возникновения этих реакций может возрастать с дозой и длительностью приема препарата. Относительное увеличение этого риска у пациентов, о которых известно, что у них имеется сердечно-сосудистое заболевание или факторы риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, по-видимому, такое же, как у пациентов, у которых нет сердечно-сосудистых заболеваний и факторов риска их возникновения. Однако абсолютная частота возникновения сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, о которых известно, что у них имеется сердечно-сосудистое заболевание или факторы риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, может быть выше из-за того, что она у них была выше в исходном состоянии. Чтобы снизить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих целекоксиб, его следует применять в минимальных эффективных дозах и минимально возможным коротким курсом на усмотрение лечащего врача. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных симптомов нарушения функции сердечно-сосудистой системы. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения. При применении НПВП селективные ингибиторы ЦОГ-2 у пациентов после операции аортокоронарного шунтирования для лечения болевого синдрома в первые 10-14 дней возможно повышение частоты инфарктов миокарда и нарушений мозгового кровообращения. В связи со слабым действием целекоксиба на функцию тромбоцитов, он не может являться заменой ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболии.
Состояние после операции аортокоронарного шунтирования Два крупных контролируемых клинических исследования селективного НПВС, ингибирующего ЦОГ-2, для лечения боли в первые 10—14 дней после операции аортокоронарного шунтирования выявили повышенную частоту развития инфаркта миокарда и инсульта. НПВС противопоказаны при проведении операции аортокоронарного шунтирования. Пациенты после инфаркта миокрада Обсервационные исследования, проведенные Датским национальным реестром, показали, что пациенты, получавшие НПВС в период после инфаркта миокарда, подвергались повышенному риску развития повторного инфаркта, смерти, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и смертности от всех причин, начиная с первой недели лечения. В этой же когорте частота смерти в первый год после инфаркта миокарда составила 20 на 100 пациенто-лет у пациентов, получавших НПВС, по сравнению с 12 на 100 пациенто-лет у пациентов, не получавших НПВС. Хотя абсолютный уровень смертности несколько снизился после первого года после инфаркта миокарда, повышенный относительный риск смерти у лиц, принимающих НПВС, сохранялся по крайней мере в течение следующих четырех лет наблюдения. Следует избегать применения целекоксиба у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда, если только не ожидается, что польза от него перевесит риск повторных сердечно-сосудистых тромботических осложнений. Если целекоксиб применяют у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда, рекомендуется наблюдать за состоянием пациентов на предмет признаков ишемии сердца. Желудочно-кишечное кровотечение, язвы ЖКТ и перфорация НПВС, включая целекоксиб, вызывают серьезные побочные эффекты со стороны ЖКТ, включая воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорацию пищевода, желудка, тонкой или толстой кишки, которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные эффекты могут возникнуть в любое время с предупреждающими симптомами или без них у пациентов, получающих целекоксиб. Только у одного из пяти пациентов, у которых развиваются серьезные побочные эффекты со стороны верхних отделов ЖКТ на фоне терапии НПВС, наблюдаются симптомы. Однако подобный риск не исключен даже при краткосрочной терапии НПВС. Факторы риска развития кровотечения, изъязвления и перфорации ЖКТ. Другие факторы, повышающие риск развития желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, получающих НПВС, включают более длительную терапию, одновременное применение пероральных ГКС, антитромбоцитарных средств таких как ацетилсалициловая кислота , антикоагулянтов или СИОЗС, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большинство пострегистрационных сообщений о смертельных случаях в связи кровотечениями в ЖКТ относились к пожилым или ослабленным пациентам. Стратегии минимизации риска развития желудочно-кишечных осложнений у пациентов, принимающих НПВС. Рекомендуется использовать минимальную эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени, избегать одновременного приема более одного НПВС, избегать применения у пациентов с более высоким риском, если только не ожидается, что польза перевесит повышенный риск развития кровотечения для таких пациентов, а также для пациентов с активным кровотечением из ЖКТ следует рассмотреть альтернативные методы лечения , относиться с особым вниманием к признакам и симптомам изъязвления ЖКТ и кровотечения во время терапии НПВС, проводить немедленное обследование и лечение и отменять применение целекоксиба при подозрении на серьезное неблагоприятное осложнение со стороны ЖКТ до тех пор, пока оно не будет исключено, контролировать состояние пациентов на предмет наличия кровотечений из ЖКТ при одновременном применении низких доз ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечных заболеваний. Кроме того, сообщалось о редких, иногда смертельных, случаях тяжелого поражения печени, включая фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность. Рекомендуется информировать пациентов о предупреждающих признаках и симптомах токсического поражения печени например, тошнота, повышенная утомляемость, вялость, диарея, зуд, желтуха, болезненность в правом подреберье и гриппоподобные симптомы. При развитии клинических признаков и симптомов, соответствующих заболеванию печени или возникновению системных проявлений например, эозинофилия, сыпь , следует немедленно прекратить прием целекоксиба и провести клиническое обследование пациента. Артериальная гипертензия Применение НПВС, включая целекоксиб, может привести к развитию впервые выявленной или обострению уже диагностированной раннее артериальной гипертензии, что может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых осложнений. Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ, тиазидные или петлевые диуретики, могут иметь нарушенный ответ на терапию при одновременном приеме НПВС. Сердечная недостаточность и отеки Совместный метаанализ рандомизированных контролируемых исследований коксибов и традиционных НПВС продемонстрировал примерно двукратное увеличение числа госпитализаций по поводу сердечной недостаточности у пациентов, получавших селективные ЦОГ-2 и неселективные НПВС, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. По данным Датского национального регистра пациентов с сердечной недостаточностью, применение НПВС увеличивало риск развития инфаркта миокарда, числа госпитализации по поводу сердечной недостаточности и смерти. Кроме того, у некоторых пациентов, получавших НПВС, наблюдались задержка жидкости и отеки. Применение целекоксиба может снизить выраженность побочных эффектов некоторых терапевтических средств, используемых для лечения этих заболеваний например, диуретики, ингибиторы АПФ или АРА II. Рекомендуется избегать применения целекоксиба у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, если только польза не перевешивает риск ухудшения сердечной недостаточности. Если целекоксиб используется у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, необходимо контролировать состояние пациентов на предмет признаков ухудшения сердечной недостаточности. Нефротоксичность и гиперкалиемия Почечная токсичность. Длительное применение НПВС приводит к развитию некроза почечных сосочков и другим повреждениям почек. Поражение почек также наблюдалось у пациентов, у которых почечные ПГ играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введение НПВС может вызвать дозозависимое снижение образования ПГ и почечного кровотока, что может привести к явной декомпенсации функции почек. Наибольшему риску развития этой реакции подвержены пациенты с нарушением функции почек, обезвоживанием, гиповолемией, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, принимающие диуретики, ингибиторы АПФ или АРА II, а также пожилые люди. Отмена НПВС обычно сопровождается восстановлением до состояния, предшествующего лечению. В контролируемых клинических исследованиях отсутствует информация о применении целекоксиба у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью. Действие целекоксиба на почки может ускорить прогрессирование почечной дисфункции у пациентов с уже существующим заболеванием почек. Необходима коррекция волемического статуса у пациентов с обезвоживанием или гиповолемией до начала приема целекоксиба. Следует контролировать функцию почек у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, сердечной недостаточностью, обезвоживанием или гиповолемией во время применения целекоксиба. Не рекомендуется применение целекоксиба у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек, если только не ожидается, что польза перевесит риск ухудшения функции почек. При необходимости применения целекоксиба у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек следует наблюдать за их состоянием на предмет признаков ухудшения функции почек. Сообщалось о повышении концентрации калия в сыворотке крови, включая развитие гиперкалиемии, при применении НПВС даже у пациентов без нарушения функции почек.
Целекоксиб-Виал капс 200мг №10
Стратегии минимизации риска развития желудочно-кишечных осложнений у пациентов, принимающих НПВС. Рекомендуется использовать минимальную эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени, избегать одновременного приема более одного НПВС, избегать применения у пациентов с более высоким риском, если только не ожидается, что польза перевесит повышенный риск развития кровотечения для таких пациентов, а также для пациентов с активным кровотечением из ЖКТ следует рассмотреть альтернативные методы лечения , относиться с особым вниманием к признакам и симптомам изъязвления ЖКТ и кровотечения во время терапии НПВС, проводить немедленное обследование и лечение и отменять применение целекоксиба при подозрении на серьезное неблагоприятное осложнение со стороны ЖКТ до тех пор, пока оно не будет исключено, контролировать состояние пациентов на предмет наличия кровотечений из ЖКТ при одновременном применении низких доз ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечных заболеваний. Кроме того, сообщалось о редких, иногда смертельных, случаях тяжелого поражения печени, включая фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность. Рекомендуется информировать пациентов о предупреждающих признаках и симптомах токсического поражения печени например, тошнота, повышенная утомляемость, вялость, диарея, зуд, желтуха, болезненность в правом подреберье и гриппоподобные симптомы. При развитии клинических признаков и симптомов, соответствующих заболеванию печени или возникновению системных проявлений например, эозинофилия, сыпь , следует немедленно прекратить прием целекоксиба и провести клиническое обследование пациента. Артериальная гипертензия Применение НПВС, включая целекоксиб, может привести к развитию впервые выявленной или обострению уже диагностированной раннее артериальной гипертензии, что может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых осложнений. Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ, тиазидные или петлевые диуретики, могут иметь нарушенный ответ на терапию при одновременном приеме НПВС. Сердечная недостаточность и отеки Совместный метаанализ рандомизированных контролируемых исследований коксибов и традиционных НПВС продемонстрировал примерно двукратное увеличение числа госпитализаций по поводу сердечной недостаточности у пациентов, получавших селективные ЦОГ-2 и неселективные НПВС, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. По данным Датского национального регистра пациентов с сердечной недостаточностью, применение НПВС увеличивало риск развития инфаркта миокарда, числа госпитализации по поводу сердечной недостаточности и смерти. Кроме того, у некоторых пациентов, получавших НПВС, наблюдались задержка жидкости и отеки.
Применение целекоксиба может снизить выраженность побочных эффектов некоторых терапевтических средств, используемых для лечения этих заболеваний например, диуретики, ингибиторы АПФ или АРА II. Рекомендуется избегать применения целекоксиба у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, если только польза не перевешивает риск ухудшения сердечной недостаточности. Если целекоксиб используется у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, необходимо контролировать состояние пациентов на предмет признаков ухудшения сердечной недостаточности. Нефротоксичность и гиперкалиемия Почечная токсичность. Длительное применение НПВС приводит к развитию некроза почечных сосочков и другим повреждениям почек. Поражение почек также наблюдалось у пациентов, у которых почечные ПГ играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введение НПВС может вызвать дозозависимое снижение образования ПГ и почечного кровотока, что может привести к явной декомпенсации функции почек. Наибольшему риску развития этой реакции подвержены пациенты с нарушением функции почек, обезвоживанием, гиповолемией, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, принимающие диуретики, ингибиторы АПФ или АРА II, а также пожилые люди. Отмена НПВС обычно сопровождается восстановлением до состояния, предшествующего лечению.
В контролируемых клинических исследованиях отсутствует информация о применении целекоксиба у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью. Действие целекоксиба на почки может ускорить прогрессирование почечной дисфункции у пациентов с уже существующим заболеванием почек. Необходима коррекция волемического статуса у пациентов с обезвоживанием или гиповолемией до начала приема целекоксиба. Следует контролировать функцию почек у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, сердечной недостаточностью, обезвоживанием или гиповолемией во время применения целекоксиба. Не рекомендуется применение целекоксиба у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек, если только не ожидается, что польза перевесит риск ухудшения функции почек. При необходимости применения целекоксиба у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек следует наблюдать за их состоянием на предмет признаков ухудшения функции почек. Сообщалось о повышении концентрации калия в сыворотке крови, включая развитие гиперкалиемии, при применении НПВС даже у пациентов без нарушения функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек эти эффекты были связаны с состоянием гипоренинемии и гипоальдостеронизма. Анафилактические реакции Применение целекоксиба было связано с анафилактическими реакциями у пациентов с подтвержденной гиперчувствительностью к целекоксибу и без нее, а также с аспириновой бронхиальной астмой.
Целекоксиб является сульфаниламидом, и как НПВС, так и сульфаниламиды могут вызывать аллергические реакции, включая анафилактические и опасные для жизни или менее тяжелые астматические эпизоды у некоторых восприимчивых людей. При возникновении любой анафилактической реакции необходимо обратиться за экстренной медицинской помощью. Поскольку сообщалось о перекрестной реактивности между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС у таких пациентов, целекоксиб противопоказан пациентам с этой формой чувствительности к ацетилсалициловой кислоте. При применении целекоксиба у пациентов с ранее диагностированной астмой без известной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте необходимо следить за их состоянием на предмет изменения признаков и симптомов астмы. Серьезные кожные реакции Применение целекоксиба может сопровождаться серьезными кожными реакциями, включая мультиформную эритему, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами и острый генерализованный экзантематозный пустулез. Эти осложнения могут произойти без предупреждения и привести к летальному исходу. Необходимо информировать пациентов о признаках и симптомах серьезных кожных реакций и прекратить применение целекоксиба при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности. Целекоксиб противопоказан пациентам с предшествующими серьезными кожными реакциями на НПВС. Преждевременное закрытие артериального протока у плода Целекоксиб может вызвать преждевременное закрытие артериального протока.
Это может быть вызвано скрытой или явной потерей крови, задержкой жидкости или не полностью описанным влиянием на эритропоэз. Если у пациента, получающего целекоксиб, есть какие-либо признаки или симптомы развития анемии, необходимо контролировать уровень Hb или гематокрита. Пациентам, получающим длительное лечение целекоксибом, следует проверить уровень Hb или гематокрита, если у них наблюдаются какие-либо признаки или симптомы анемии или кровопотери.
Было проведено исследование, где сравнивали целебрекс и диклофенак. Диклофенак назначался с омепразолом для защиты желудочно-кишечного тракта. В результате исследования было выявлено, что у пациентов с ревматоидным артритом и полиостеоартрозом, которые получали целебрекс, в 4 раза меньше развивались клинически значимые желудочно-кишечные осложнения, в отличии от пациентов, получающих диклофенак. Кроме того, и при сравнении с другими НПВП, целебрекс был признан самым безопасным препаратом данной группы в отношении желудочно-кишечного тракта. Также целебрекс показал себя как препарат в наименьшей степени влияющий на артериальное давление, хроническую сердечно сосудистую недостаточность и развитие отеков, что очень важно для больных, страдающих гипертонической болезнью и другими заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Риск возникновения неблагоприятных эффектов на печень при применении Целебрекса также минимален по сравнению с другими НПВП.
В свете публикации результатов хорошо организованного и длительного исследования COREA—TAXUS, представляется важным обсудить весьма спорные выводы, полученные при изучении эффективности и безопасности другого высокоселективного ЦОГ—2 ингибитора — вальдекоксиба, назначаемого после «открытого» кардиохирургического вмешательства аорто—коронарного шунтирования, АКШ. Контроль составили больные, получавшие плацебо. Эта концепция подтверждается данными эпидемиологических исследований, таких как Cache County Study, показавших снижение риска развития болезни Альцгеймера у больных, длительно принимающих НПВП [36]. Исходя из этого применение селективных ЦОГ—2 ингибиторов при этих заболеваниях представлялось весьма перспективным [37,38]. К сожалению, результаты клинических исследований обернулись серьезным разочарованием. Исследуемую группу составляли 2158 добровольцев в возрасте 70 лет и старше, имевших семейный анамнез по этому заболеванию, у которых на момент рандомизации не отмечалось явных клинических признаков нарушения когнитивных функций. К сожалению, результаты исследования не показали эффективности исследуемых препаратов — более того, частота развития деменции оказалась несколько меньше у больных, получавших плацебо ОР 1,99; 0,8—4,97 для целекоксиба и 2,35; 0,95—5,77 для напроксена, различие статистически незначимо. В то же время сами исследователи указывают, что не слишком удачный дизайн исследования мог оказать существенное влияние на его результаты. Так, из—за недостатков в формировании критериев включения среди исследуемых лиц оказалось 7 больных с клинически выраженной формой болезни Альцгеймера и 46 больных с умеренно выраженными когнитивными нарушениями, что было выявлено в первые 6 месяцев от начала работы [39]. Однако почти одновременно с публикацией данных ADAPT медицинской общественности были представлены данные европейского исследования [Soininen H. Безуспешным оказалось применение целекоксиба и у больных с БАС. Оценка результатов исследования не показала значимого различия между основной и контрольной группами по таким показателям, как замедление снижение мышечной силы, уменьшения спастического напряжения мышц и повышение физической активности больных. В то же время между двумя группами не было различий и по частоте побочных эффектов [41]. Несмотря на эти неудачи, целекоксиб продолжает рассматриваться как перспективное средство для лечения неврологической патологии, связанной с развитием хронического нейронального воспаления. В частности, получены интересные лабораторные данные, касающиеся благоприятного влияния этого препарата при аутоиммунном неврите [42]. Однако, вероятно, наибольший интерес представляет такая область приложения противовоспалительного действия целекоксиба, как профилактика и лечения диабетической полинейропатии. Так, в работе Kellogg A. Эти данные убедительно доказывают, что развитие диабетической полинейропатии относится к числу ЦОГ—2—зависимых патологических процессов, и поэтому терапевтическое использование целекоксиба у больных с этой патологией представляется вполне целесообразным и требующим дальнейшего изучения в ходе соответствующих клинических исследований. Целекоксиб в онкологии: несомненный успех В настоящее время не вызывает сомнения теоретическое обоснование применения ЦОГ—2 ингибиторов для профилактики развития и прогрессирования онкологических заболеваний. Опухолевые клетки активно экспрессируют ЦОГ—2, а синтезируемые благодаря этому ферменту ПГ играют важнейшую роль на всех этапах онкогенеза. Именно местная воспалительная реакция, сопровождающаяся гиперпродукцией ПГ, во многом ответственна за торможение клеточного апаптоза, усиление выработки факторов роста и локальное подавление активности иммунокомпетентных клеток — процессы, с которыми связаны первые этапы развития опухолевой ткани, от ранних диспластических изменений и до формирования рака in situ. С гиперэкспрессией ЦОГ—2 связан активный синтез клетками новообразования тромбоксана А2, играющего важную роль в процессе метастазирования и фиксации опухолевых тромбов в здоровых тканях [4,44—47]. Первые данные о снижении риска развития злокачественных опухолей у больных, длительно принимающих НПВП, были получены в ходе эпидемиологических и масштабных когортных наблюдательных исследований [48,49]. Примером такого исследования является Health Professional Follow—up study. Среди 47 тыс. Прием НПВП тормозит не только развитие рака толстой кишки. В 2002 г. Исследуемую группу составили мужчины от 40 до 79 лет, имевшие высокий риск развития этого заболевания семейный анамнез по раку предстательной железы, страдающие доброкачественной гиперплазией простаты, хроническим простатитом, хроническими инфекционными заболеваниями мочевыводящих путей и др. Таким образом, прием НПВП снижал риск этого заболевания более чем в 2 раза [51]. Мы можем также привести данные собственного небольшого исследования, показавшего, что среди пациентов с ревматическими заболеваниями, длительно более 1 года принимающих НПВП, злокачественные опухоли верхних отделов ЖКТ встречаются существенно реже, чем у больных, не получавших НПВП. В то же время в контрольной группе среди 654 больных, соответствующих по возрасту, но не принимавших НПВП и не имевших ревматологического диагноза, прошедших ЭГДС в одной из поликлиник г. Проведенный американскими авторами анализ медицинской литературы [Rostom A. Опираясь на теоретические данные и результаты эпидемиологических исследований, вполне естественно было опробовать НПВП как средство для профилактики развития злокачественных новообразований в реальной клинической практике. Однако использование с этой целью традиционных неселективных НПВП невозможно. Ведь помимо положительного влияния на развитие онкологических заболеваний, эпидемиологические исследования четко демонстрируют существенные ограничения, связанные с назначением этих препаратов на длительный срок, которые определяются риском развития опасных лекарственных осложнений со стороны ЖКТ. Так, Lipworth L. Число смертей от желудочно—кишечных кровотечений среди этих лиц оказалось в 3 раза выше, чем в популяции!
Рекомендуется проинформировать пациентов о симптомах серьезных сердечно-сосудистых осложнений и действиях, которые необходимо предпринять в случае их возникновения. Нет убедительных доказательств того, что одновременное применение ацетилсалициловой кислоты снижает повышенный риск развития серьезных тромботических осложнений, связанных с применением НПВС. Совместное применение ацетилсалициловой кислоты и НПВС, таких как целекоксиб, увеличивает риск развития серьезных осложнений со стороны ЖКТ. Состояние после операции аортокоронарного шунтирования Два крупных контролируемых клинических исследования селективного НПВС, ингибирующего ЦОГ-2, для лечения боли в первые 10—14 дней после операции аортокоронарного шунтирования выявили повышенную частоту развития инфаркта миокарда и инсульта. НПВС противопоказаны при проведении операции аортокоронарного шунтирования. Пациенты после инфаркта миокрада Обсервационные исследования, проведенные Датским национальным реестром, показали, что пациенты, получавшие НПВС в период после инфаркта миокарда, подвергались повышенному риску развития повторного инфаркта, смерти, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и смертности от всех причин, начиная с первой недели лечения. В этой же когорте частота смерти в первый год после инфаркта миокарда составила 20 на 100 пациенто-лет у пациентов, получавших НПВС, по сравнению с 12 на 100 пациенто-лет у пациентов, не получавших НПВС. Хотя абсолютный уровень смертности несколько снизился после первого года после инфаркта миокарда, повышенный относительный риск смерти у лиц, принимающих НПВС, сохранялся по крайней мере в течение следующих четырех лет наблюдения. Следует избегать применения целекоксиба у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда, если только не ожидается, что польза от него перевесит риск повторных сердечно-сосудистых тромботических осложнений. Если целекоксиб применяют у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда, рекомендуется наблюдать за состоянием пациентов на предмет признаков ишемии сердца. Желудочно-кишечное кровотечение, язвы ЖКТ и перфорация НПВС, включая целекоксиб, вызывают серьезные побочные эффекты со стороны ЖКТ, включая воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорацию пищевода, желудка, тонкой или толстой кишки, которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные эффекты могут возникнуть в любое время с предупреждающими симптомами или без них у пациентов, получающих целекоксиб. Только у одного из пяти пациентов, у которых развиваются серьезные побочные эффекты со стороны верхних отделов ЖКТ на фоне терапии НПВС, наблюдаются симптомы. Однако подобный риск не исключен даже при краткосрочной терапии НПВС. Факторы риска развития кровотечения, изъязвления и перфорации ЖКТ. Другие факторы, повышающие риск развития желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, получающих НПВС, включают более длительную терапию, одновременное применение пероральных ГКС, антитромбоцитарных средств таких как ацетилсалициловая кислота , антикоагулянтов или СИОЗС, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большинство пострегистрационных сообщений о смертельных случаях в связи кровотечениями в ЖКТ относились к пожилым или ослабленным пациентам. Стратегии минимизации риска развития желудочно-кишечных осложнений у пациентов, принимающих НПВС. Рекомендуется использовать минимальную эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени, избегать одновременного приема более одного НПВС, избегать применения у пациентов с более высоким риском, если только не ожидается, что польза перевесит повышенный риск развития кровотечения для таких пациентов, а также для пациентов с активным кровотечением из ЖКТ следует рассмотреть альтернативные методы лечения , относиться с особым вниманием к признакам и симптомам изъязвления ЖКТ и кровотечения во время терапии НПВС, проводить немедленное обследование и лечение и отменять применение целекоксиба при подозрении на серьезное неблагоприятное осложнение со стороны ЖКТ до тех пор, пока оно не будет исключено, контролировать состояние пациентов на предмет наличия кровотечений из ЖКТ при одновременном применении низких доз ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечных заболеваний. Кроме того, сообщалось о редких, иногда смертельных, случаях тяжелого поражения печени, включая фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность. Рекомендуется информировать пациентов о предупреждающих признаках и симптомах токсического поражения печени например, тошнота, повышенная утомляемость, вялость, диарея, зуд, желтуха, болезненность в правом подреберье и гриппоподобные симптомы. При развитии клинических признаков и симптомов, соответствующих заболеванию печени или возникновению системных проявлений например, эозинофилия, сыпь , следует немедленно прекратить прием целекоксиба и провести клиническое обследование пациента. Артериальная гипертензия Применение НПВС, включая целекоксиб, может привести к развитию впервые выявленной или обострению уже диагностированной раннее артериальной гипертензии, что может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых осложнений. Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ, тиазидные или петлевые диуретики, могут иметь нарушенный ответ на терапию при одновременном приеме НПВС. Сердечная недостаточность и отеки Совместный метаанализ рандомизированных контролируемых исследований коксибов и традиционных НПВС продемонстрировал примерно двукратное увеличение числа госпитализаций по поводу сердечной недостаточности у пациентов, получавших селективные ЦОГ-2 и неселективные НПВС, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. По данным Датского национального регистра пациентов с сердечной недостаточностью, применение НПВС увеличивало риск развития инфаркта миокарда, числа госпитализации по поводу сердечной недостаточности и смерти. Кроме того, у некоторых пациентов, получавших НПВС, наблюдались задержка жидкости и отеки. Применение целекоксиба может снизить выраженность побочных эффектов некоторых терапевтических средств, используемых для лечения этих заболеваний например, диуретики, ингибиторы АПФ или АРА II. Рекомендуется избегать применения целекоксиба у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, если только польза не перевешивает риск ухудшения сердечной недостаточности. Если целекоксиб используется у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, необходимо контролировать состояние пациентов на предмет признаков ухудшения сердечной недостаточности. Нефротоксичность и гиперкалиемия Почечная токсичность. Длительное применение НПВС приводит к развитию некроза почечных сосочков и другим повреждениям почек. Поражение почек также наблюдалось у пациентов, у которых почечные ПГ играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введение НПВС может вызвать дозозависимое снижение образования ПГ и почечного кровотока, что может привести к явной декомпенсации функции почек. Наибольшему риску развития этой реакции подвержены пациенты с нарушением функции почек, обезвоживанием, гиповолемией, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, принимающие диуретики, ингибиторы АПФ или АРА II, а также пожилые люди. Отмена НПВС обычно сопровождается восстановлением до состояния, предшествующего лечению. В контролируемых клинических исследованиях отсутствует информация о применении целекоксиба у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью. Действие целекоксиба на почки может ускорить прогрессирование почечной дисфункции у пациентов с уже существующим заболеванием почек. Необходима коррекция волемического статуса у пациентов с обезвоживанием или гиповолемией до начала приема целекоксиба. Следует контролировать функцию почек у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, сердечной недостаточностью, обезвоживанием или гиповолемией во время применения целекоксиба.
Целекоксиб : инструкция по применению
Описание лекарственного препарата ЦЕЛЕКОКСИБ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. целекоксиба составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема. Внутрь, 200 мг/сут в 1-2 приема, при необходимости суточную дозу увеличивают до 400 мг. Целекоксиб относится к классу лекарств, известных как НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты). У пациентов с РА эффективность терапии Целекоксибом 200-400 мг сопоставима по эффективности с терапией диклофенаком и напроксеном, но, при этом, функциональная активность у пациентов, принимающих целекоксиб достоверно выше.
Целекоксиб капсулы 200 мг №10
При одновременном применении целекоксиба с варфарином повышается риск развития кровотечений. Читать полностью Фармакодинамика Целекоксиб обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов Pg , в основном за счет ингибирования циклооксигеназы-2 ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е2, при этом происходит усиление проявлений воспаления отек и боль. В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует циклооксигеназу-1 ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах. Влияние на функцию почекЦелекоксиб снижает выведение с мочой PgE2 и 6-кето-PgF1 метаболита простациклина , но не влияет на сывороточную концентрацию тромбоксана В2 и выведение с мочой 11-дегидротромбоксана В2, метаболита тромбоксана оба - продукты ЦОГ-1. Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации СКФ у пожилых пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно снижает выведение натрия. У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
Активный компонент препарата оказывает подавляющее воздействие на фермент ЦОГ-2. Этот фермент отвечает за развитие воспаления и появление болевых ощущений.
Но при этом действующий компонент не влияет на процесс синтезирования фермента ЦОГ-1. В результате этого при приеме средства возникает минимальное количество побочных явлений, которые связаны с желудочно-кишечным трактом, системой кровообращения и мочевыделительными органами. Всасывание препарата быстрое, при этом он равномерно распределяется по всем тканям. Максимальный уровень концентрации действующего компонента в крови достигается через 3 часа, равновесная концентрация достигается на 5 день. Расщепление происходит при помощи печени. Использование при беременности Врачи категорически запрещают принимать таблетки Целекоксиб беременным женщинам. При исследованиях было отмечено, что состав вызывает токсическую реакцию на плод. Поэтому лечение может быть опасным для будущего малыша.
Особенно нужно воздержаться от приема на третьем триместре беременности. В крайних случаях врач может назначить Целекоксиб, если женщине это жизненно необходимо. Не рекомендуется использовать таблетки в момент грудного вскармливания. Есть риск, что компоненты состава могут попасть в молоко. Это приведет у опасной аллергической реакции у малыша и вызовет осложнения. Если есть необходимость в приеме Целекоксиба, тогда доктор попросит женщину прекратить грудное вскармливание. Инструкция по применению Согласно инструкции, Целекоксиб принимают перорально, запивая водой, независимо от приема пищи. Капсулу не разжевывая проглатывают целиком, не вскрывая.
Поскольку риск появления осложнений со стороны ССС усугубляется при увеличении дозы и продолжительности терапии, препарат необходимо принимать в наиболее низкой эффективной дозе по возможности наиболее коротким курсом. При длительном приеме максимальная суточная доза не должна быть выше 400 мг. Побочные эффекты Неправильно подобранная терапия может привести к отклонениям в следующих системах: Сердечно-сосудистая: повышается уровень артериального давления, сбивается пульс, учащается сердцебиение, возникает тахикардия, возрастает риск ишемического инсульта и инфаркта миокарда.
В некоторых случаях препарат назначается неопределенно долго. В результате лечения — воздействие на боль и воспаление, торможение прогрессирования разрушения хряща, 2-кратное снижение количества обострений остеоартроза. Для лечения ревматоидного артрита применяются капсулы 200 мг по 1 капс 2 раза в день неопределенно долго.
У пациентов с РА эффективность терапии Целекоксибом 200-400 мг сопоставима по эффективности с терапией диклофенаком и напроксеном, но, при этом, функциональная активность у пациентов, принимающих целекоксиб достоверно выше. Для лечения анкилозирующего спондилита болезни Бехтерева применяются капсулы 200 мг по 1 капс 2 раза в день неопределенно долго. При этом отмечается достоверное снижение прогрессирования данного заболевания.
Психические нарушения: редко - галлюцинации; Нарушения со стороны нервной системы: очень редко - кровоизлияния в головной мозг, асептический менингит, потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - конъюнктивит. Нарушения со стороны сосудов: очень редко - васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - тромбоэмболия легочной артерии, пневмонит. Желудочно-кишечные нарушения: редко - желудочно-кишечные кровотечения. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит; очень редко - печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некроз печени см. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - реакции фоточувствительности; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами DRESS или синдром гиперчувствительности , острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - острая почечная недостаточность см. Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - боль в грудной клетке.
Передозировка Симптомы Клинический опыт передозировки ограничен. Без клинически значимых побочных эффектов применялись однократные дозы до 1200 мг и многократные дозы до 1200 мг в 2 приема в сутки. Лечение При подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови. Взаимодействие Одновременное применение целекоксиба с ингибиторами изофермента CYP2C9 может привести к повышению его концентрации в плазме крови. В таких случаях может понадобиться снижение дозы целекоксиба.
Одновременное применение целекоксиба с индукторами изофермента CYP2C9, такими как рифампицин, карбамазепин и барбитураты, может привести к снижению его концентрации в плазме крови. В таких случаях может понадобиться повышение дозы целекоксиба. В клинических исследованиях фармакокинетики и исследованиях in vitro было показано, что целекоксиб хотя и не является субстратом изофермента CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с изоферментом CYP2D6. Варфарин и другие антикоагулянты При одновременном приеме возможно увеличение протромбинового времени. Флуконазол, кетоконазол При одновременном применении 200 мг флуконазола I раз в сутки отмечается увеличение концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза.
Такой эффект связан с угнетением метаболизма целекоксиба флуконазолом через изофермент CYP2C9. Пациентам, принимающим флуконазол ингибитор изофермента CYP2C9 , следует снизить рекомендованную дозу целекоксиба вдвое см. Кетоконазол ингибитор изофермента CYP3A4 не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба. Декстрометорфан и метопролол Было установлено, что одновременное применение целекоксиба в дозе 200 мг в сутки, приводило к повышению концентраций декстрометорфана и метопролола субстраты изофермента CYP2D6 в 2,6 и 1,5 раза соответственно. Такое повышение концентрации связано с ингибированием метаболизма субстратов изофермента CYP2D6 целекоксибом посредством ингибирования активности самого изофермента CYP2D6.
Целекоксиб-Виал - инструкция по применению
Инструкция к лекарству Celecoxib 200 Mg, его состав, применение, информация о передозировке и противопоказаниях. Нестероидный противовоспалительный препарат Вертекс Целекоксиб, 200 мг. Препарат Целекоксиб, обладающий жаропонижающим действием, может снизить диагностическое значение лихорадки, что затрудняет диагностику инфекции.
Целкокс (200 мг)
Целекоксиб 200мг капс №10 по цене от 336 рублей в интернет-аптеке «Фармакопейка» в Омске. Внутрь, 200 мг/сут в 1-2 приема, при необходимости суточную дозу увеличивают до 400 мг. Действующее вещество: целекоксиб — 200 мг. Многих интересуют таблетки Целекоксиб, а также инструкция на данное лекарство. В дозе 200 мг целекоксиб несколько уступал препаратам сравнения, но достоверно превосходил плацебо.
Целекоксиб-Виал - инструкция по применению
Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е2, при этом происходит усиление проявлений воспаления отек и боль. В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует циклооксигеназу-1 ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах. Влияние на функцию почек.
McGettigan и D. В США в 2012 г. Тем не менее в медицинской литературе продолжается острая дискуссия по поводу целесообразности применения НПВП при кардиальной коморбидности из-за присущих им нежелательных эффектов [21].
До недавнего времени активно обсуждался вопрос о сердечно-сосудистой безопасности селективных ингибиторов ЦОГ-2 [14]. На основании мета-анализа результатов клинических испытаний рофекоксиба и целекоксиба было высказано предположение, будто тромбоз служит класс-специфическим побочным эффектом ингибиторов ЦОГ-2 [23]. Теоретическим обоснованием послужили данные о том, что ингибиторы ЦОГ-2 подавляют ЦОГ2-зависимый синтез простациклина клетками сосудистого эндотелия, при этом не влияя на продукцию тромбоксана. Предположительно подобный дисбаланс между синтезом «протромбогенных» тромбоксан и «антитромбогенных» простациклин медиаторов воспаления и мог стать фактором повышенного риска тромбозов [11, 24—26]. Истинное состояние проблемы позволили определить данные рандомизированных клинических исследований, когортных исследований и исследований по типу случай—контроль, проведенный ведущими экспертами различных стран [26, 29].
Согласно их выводам, прием НПВП действительно повышает риск кардиоваскулярных осложнений, но повышение это не столь значимо и «коксибы» в этом плане не более опасны, чем другие препараты [30, 31]. Так, по данным Р. Scott и соавт. В то же время известно, что увеличение суточной дозы целекоксиба выше 400 мг не сопровождается нарастанием терапевтического эффекта [23]. Это позволило высказать предположение, будто кардиоваскулярные осложнения — «класс-специфический» побочный эффект ингибиторов ЦОГ-2 в дозах, превышающих рекомендуемые [12].
На основании полученных доказательных данных Европейский комитет по патентованным лекарственным препаратам СРМР входит в состав Европейского агентства по оценке лекарственных препаратов — EMEA внес соответствующие предостережения в инструкции по клиническому применению коксибов. Особую значимость имеют результаты недавно завершенного крупнейшего клинического исследования Prospective Randomized Evaluation of Celecoxib Integrated Safety versus Ibuprofen or Naproxen PRECISION , в котором оценивали сердечно-сосудистую безопасность длительного применения селективных и неселективных ингибиторов ЦОГ-2 для пациентов с остеоартрозом и ревматоидным артритом, сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или высоким риском их развития. Исследование было выполнено при поддержке компании Пфайзер, но независимо управлялось Кливлендской клиникой и контролировалось исполнительным комитетом, состоявшим из кардиологов, гастроэнтерологов и ревматологов. Первичной целью исследования PRECISION была оценка влияния целекоксиба 100—200 мг 2 раза в сутки по сравнению с ибупрофеном 600— 800 мг 3 раза в сутки и напроксеном 375—500 мг 2 раза в сутки на частоту развития смерти от сердечно-сосудистого заболевания, нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта у пациентов с остеоартрозом и ревматоидным артритом и диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска их развития. Вторичные цели исследования включали оценку значимых нежелательных явлений со стороны ЖКТ и почек, оценку артериального давления и степени уменьшения болевого синдрома в суставах.
Все пациенты, включенные в исследование, 1 раз в день принимали ингибитор протонной помпы эзомепразол для защиты ЖКТ. По показаниям пациенты также принимали низкие дозы ацетилсалициловой кислоты. Частота развития серьезных осложнений со стороны ЖКТ и почек и дестабилизации артериального давления в группе пациентов, принимавших целекоксиб, также оказалась значительно ниже. Ключевые позиции целекоксиба в кардиореабилитации: модификация ассоциированных факторов риска и повышение эффективности реабилитационных программ Общепринятая точка зрения, будто применение НПВП пациентами с ишемической болезнью сердца ИБС может ассоциироваться с повышенным риском развития кардиоваскулярных осложнений, стало причиной того, что многие клиницисты не назначают эффективной комплексной терапии, включающей назначение этих препаратов. Такой подход в значительной степени ограничивает участие пациентов с ИБС, имеющих патологию опорно-двигательного аппарата, в программах кардиореабилитации с включением физических тренировок.
Отказ от применения НПВП этой категорией больных приводит к тому, что возникновение при начале тренировок даже легких болевых ощущений вызывает у них опасения по поводу продолжения таких тренировок, а тем более увеличения их интенсивности. Поэтому приверженность программам физической реабилитации у этих пациентов остается крайне низкой, несмотря на то что физические нагрузки очень важны и являются необходимым компонентом немедикаментозной терапии не только при ИБС, но и при патологии опорнодвигательного аппарата. Мнение, будто физическая реабилитация не принесет пользы, а только повлечет за собой ухудшение состояния этой категории пациентов, ошибочно. Исследования показывают, что любая двигательная активность, направленная на сохранение подвижности суставов, укрепление мышц, на координацию движений, позволяет длительное время поддерживать хорошую форму и противостоять прогрессированию болезней, если физические нагрузки строго дозированы и проводятся не в период обострения [36]. Кроме того, физическая нагрузка способствует снижению дозы анальгетиков, уменьшает болевой синдром, так как увеличивает высвобождение эндогенных опиоидных пептидов [37].
В связи с этим результаты исследования PRECISION несомненно позволят расширить категорию пациентов, участвующих в программах кардиореабилитации, и уменьшить дополнительное негативное влияние коморбидного состояния на течение основного заболевания. Низкая физическая активность служит независимый фактором риска развития инфаркта миокарда и смерти от ИБС, вероятность которых у лиц с гиподинамией в 2 раза выше, чем у физически активных пациентов [38]. Положительные эффекты от применения длительных физических тренировок общеизвестны: снижение смертности, коррекция липидного профиля, уровней С-реактивного белка СРБ и натрийуретического пептида, предупреждение эндотелиальной дисфункции и ремоделирования левого желудочка, увеличение толерантности к физическим нагрузкам [39]. Показано позитивное влияние увеличения физической активности на риск заболеваний скелетно-мышечной системы. Активный образ жизни и занятия физкультурой в молодом возрасте способствуют оптимизации минерального обмена, а в пожилом возрасте ведут к снижению скорости возрастной потери костного кальция, что уменьшает скорость развития остеопороза [40].
С учетом сходных патогенетических механизмов в развитии некоторых сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний опорно-двигательного аппарата НПВП могут рассматриваться в качестве перспективных препаратов, влияющих на развитие атеросклеротического процесса. Согласно современной концепции патогенеза атеросклероза, в его прогрессировании важнейшую роль играет сосудистое воспаление, сопровождающееся активацией макрофагов, выбросом провоспалительных медиаторов, пролиферацией гладкомышечных клеток и т. Недаром повышение концентрации СРБ в настоящее время рассматривается как весьма чувствительный маркер прогрессирования атеросклероза и возрастания риска развития кардиоваскулярных катастроф [42]. Очевидно, что если прогрессирование атеросклероза служит проявлением иммунного воспалительного процесса, в развитии которого ключевую роль играет ЦОГ2-зависимый механизм синтеза провоспалительных медиаторов, применение НПВП при этом заболевании может считаться вполне оправданным. Это подтверждено результатами ряда клинических исследований, в которых изучалось действие НПВП на маркеры воспаления и состояние сосудов у пациентов с коронарным атеросклерозом [43, 44].
В 2003 г. Chenevard и соавт. Все больные получали антиагрегантные дозы ацетилсалициловой кислоты и статины. Через 2 недели терапии с помощью допплеровской ультрасонографии изучались эндотелий-зависимая и эндотелий-независимая индуцированная нитропрепаратом вазодилатация плечевой артерии. В этой работе было показано статистически значимое снижение частоты сердечно-сосудистых осложнений смерть, инфаркт миокарда, повторная реваскуляризация у больных ИБС после проведения коронарной ангиопластики, которым в составе проводимой терапии на длительный срок назначали целекоксиб [46].
За счет дополнительного антипрофилеративного эффекта целекоксиб в сочетании со стандартной антиагрегантной терапией может существенно снижать риск повторных реваскуляризаций, так как патогенез коронарного рестенозирования определяется в первую очередь иммунным воспалением, развивающимся как ответ на операционную травму в интиме коронарной артерии с активной миграцией макрофагов, лимфоцитов и пролиферацией гладкомышечных клеток. С этой точки зрения применение целекоксиба при проведении коронарной ангиопластики может быть вполне оправданным, так как стандартная терапия ИБС — длительное применение статинов, антикоагулянтов и антитромбоцитарных средств, к сожалению, не предотвращает полностью риск развития данного осложнения [47].
Со стороны организма в целом: часто - обострение аллергических заболеваний, гриппоподобный синдром, случайные травмы. Читать полностью Противопоказания Тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени; аллергические реакции на прием ацетилсалициловой кислоты или других нпвс в анамнезе, iii триместр беременности, лактация грудное вскармливание ; повышенная чувствительность к сульфонамидам, повышенная чувствительность к целекоксибу. Читать полностью Лекарственное взаимодействие При одновременном применении с препаратами, ингибирующими активность изофермента CYP2C9, в т. При одновременном применении целекоксиба с варфарином повышается риск развития кровотечений. Читать полностью Фармакодинамика Целекоксиб обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов Pg , в основном за счет ингибирования циклооксигеназы-2 ЦОГ-2.
Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е2, при этом происходит усиление проявлений воспаления отек и боль. В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует циклооксигеназу-1 ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.
По данным P. McGettigan и D. В США в 2012 г. Тем не менее в медицинской литературе продолжается острая дискуссия по поводу целесообразности применения НПВП при кардиальной коморбидности из-за присущих им нежелательных эффектов [21]. До недавнего времени активно обсуждался вопрос о сердечно-сосудистой безопасности селективных ингибиторов ЦОГ-2 [14].
На основании мета-анализа результатов клинических испытаний рофекоксиба и целекоксиба было высказано предположение, будто тромбоз служит класс-специфическим побочным эффектом ингибиторов ЦОГ-2 [23]. Теоретическим обоснованием послужили данные о том, что ингибиторы ЦОГ-2 подавляют ЦОГ2-зависимый синтез простациклина клетками сосудистого эндотелия, при этом не влияя на продукцию тромбоксана. Предположительно подобный дисбаланс между синтезом «протромбогенных» тромбоксан и «антитромбогенных» простациклин медиаторов воспаления и мог стать фактором повышенного риска тромбозов [11, 24—26]. Истинное состояние проблемы позволили определить данные рандомизированных клинических исследований, когортных исследований и исследований по типу случай—контроль, проведенный ведущими экспертами различных стран [26, 29]. Согласно их выводам, прием НПВП действительно повышает риск кардиоваскулярных осложнений, но повышение это не столь значимо и «коксибы» в этом плане не более опасны, чем другие препараты [30, 31]. Так, по данным Р. Scott и соавт.
В то же время известно, что увеличение суточной дозы целекоксиба выше 400 мг не сопровождается нарастанием терапевтического эффекта [23]. Это позволило высказать предположение, будто кардиоваскулярные осложнения — «класс-специфический» побочный эффект ингибиторов ЦОГ-2 в дозах, превышающих рекомендуемые [12]. На основании полученных доказательных данных Европейский комитет по патентованным лекарственным препаратам СРМР входит в состав Европейского агентства по оценке лекарственных препаратов — EMEA внес соответствующие предостережения в инструкции по клиническому применению коксибов. Особую значимость имеют результаты недавно завершенного крупнейшего клинического исследования Prospective Randomized Evaluation of Celecoxib Integrated Safety versus Ibuprofen or Naproxen PRECISION , в котором оценивали сердечно-сосудистую безопасность длительного применения селективных и неселективных ингибиторов ЦОГ-2 для пациентов с остеоартрозом и ревматоидным артритом, сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или высоким риском их развития. Исследование было выполнено при поддержке компании Пфайзер, но независимо управлялось Кливлендской клиникой и контролировалось исполнительным комитетом, состоявшим из кардиологов, гастроэнтерологов и ревматологов. Первичной целью исследования PRECISION была оценка влияния целекоксиба 100—200 мг 2 раза в сутки по сравнению с ибупрофеном 600— 800 мг 3 раза в сутки и напроксеном 375—500 мг 2 раза в сутки на частоту развития смерти от сердечно-сосудистого заболевания, нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта у пациентов с остеоартрозом и ревматоидным артритом и диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска их развития. Вторичные цели исследования включали оценку значимых нежелательных явлений со стороны ЖКТ и почек, оценку артериального давления и степени уменьшения болевого синдрома в суставах.
Все пациенты, включенные в исследование, 1 раз в день принимали ингибитор протонной помпы эзомепразол для защиты ЖКТ. По показаниям пациенты также принимали низкие дозы ацетилсалициловой кислоты. Частота развития серьезных осложнений со стороны ЖКТ и почек и дестабилизации артериального давления в группе пациентов, принимавших целекоксиб, также оказалась значительно ниже. Ключевые позиции целекоксиба в кардиореабилитации: модификация ассоциированных факторов риска и повышение эффективности реабилитационных программ Общепринятая точка зрения, будто применение НПВП пациентами с ишемической болезнью сердца ИБС может ассоциироваться с повышенным риском развития кардиоваскулярных осложнений, стало причиной того, что многие клиницисты не назначают эффективной комплексной терапии, включающей назначение этих препаратов. Такой подход в значительной степени ограничивает участие пациентов с ИБС, имеющих патологию опорно-двигательного аппарата, в программах кардиореабилитации с включением физических тренировок. Отказ от применения НПВП этой категорией больных приводит к тому, что возникновение при начале тренировок даже легких болевых ощущений вызывает у них опасения по поводу продолжения таких тренировок, а тем более увеличения их интенсивности. Поэтому приверженность программам физической реабилитации у этих пациентов остается крайне низкой, несмотря на то что физические нагрузки очень важны и являются необходимым компонентом немедикаментозной терапии не только при ИБС, но и при патологии опорнодвигательного аппарата.
Мнение, будто физическая реабилитация не принесет пользы, а только повлечет за собой ухудшение состояния этой категории пациентов, ошибочно. Исследования показывают, что любая двигательная активность, направленная на сохранение подвижности суставов, укрепление мышц, на координацию движений, позволяет длительное время поддерживать хорошую форму и противостоять прогрессированию болезней, если физические нагрузки строго дозированы и проводятся не в период обострения [36]. Кроме того, физическая нагрузка способствует снижению дозы анальгетиков, уменьшает болевой синдром, так как увеличивает высвобождение эндогенных опиоидных пептидов [37]. В связи с этим результаты исследования PRECISION несомненно позволят расширить категорию пациентов, участвующих в программах кардиореабилитации, и уменьшить дополнительное негативное влияние коморбидного состояния на течение основного заболевания. Низкая физическая активность служит независимый фактором риска развития инфаркта миокарда и смерти от ИБС, вероятность которых у лиц с гиподинамией в 2 раза выше, чем у физически активных пациентов [38]. Положительные эффекты от применения длительных физических тренировок общеизвестны: снижение смертности, коррекция липидного профиля, уровней С-реактивного белка СРБ и натрийуретического пептида, предупреждение эндотелиальной дисфункции и ремоделирования левого желудочка, увеличение толерантности к физическим нагрузкам [39]. Показано позитивное влияние увеличения физической активности на риск заболеваний скелетно-мышечной системы.
Активный образ жизни и занятия физкультурой в молодом возрасте способствуют оптимизации минерального обмена, а в пожилом возрасте ведут к снижению скорости возрастной потери костного кальция, что уменьшает скорость развития остеопороза [40]. С учетом сходных патогенетических механизмов в развитии некоторых сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний опорно-двигательного аппарата НПВП могут рассматриваться в качестве перспективных препаратов, влияющих на развитие атеросклеротического процесса. Согласно современной концепции патогенеза атеросклероза, в его прогрессировании важнейшую роль играет сосудистое воспаление, сопровождающееся активацией макрофагов, выбросом провоспалительных медиаторов, пролиферацией гладкомышечных клеток и т. Недаром повышение концентрации СРБ в настоящее время рассматривается как весьма чувствительный маркер прогрессирования атеросклероза и возрастания риска развития кардиоваскулярных катастроф [42]. Очевидно, что если прогрессирование атеросклероза служит проявлением иммунного воспалительного процесса, в развитии которого ключевую роль играет ЦОГ2-зависимый механизм синтеза провоспалительных медиаторов, применение НПВП при этом заболевании может считаться вполне оправданным. Это подтверждено результатами ряда клинических исследований, в которых изучалось действие НПВП на маркеры воспаления и состояние сосудов у пациентов с коронарным атеросклерозом [43, 44]. В 2003 г.
Chenevard и соавт. Все больные получали антиагрегантные дозы ацетилсалициловой кислоты и статины. Через 2 недели терапии с помощью допплеровской ультрасонографии изучались эндотелий-зависимая и эндотелий-независимая индуцированная нитропрепаратом вазодилатация плечевой артерии. В этой работе было показано статистически значимое снижение частоты сердечно-сосудистых осложнений смерть, инфаркт миокарда, повторная реваскуляризация у больных ИБС после проведения коронарной ангиопластики, которым в составе проводимой терапии на длительный срок назначали целекоксиб [46]. За счет дополнительного антипрофилеративного эффекта целекоксиб в сочетании со стандартной антиагрегантной терапией может существенно снижать риск повторных реваскуляризаций, так как патогенез коронарного рестенозирования определяется в первую очередь иммунным воспалением, развивающимся как ответ на операционную травму в интиме коронарной артерии с активной миграцией макрофагов, лимфоцитов и пролиферацией гладкомышечных клеток.
Целкокс (200 мг)
Целекоксиб-Вертекс капс 200мг №10 (Целекоксиб). Целекоксиб-Виал капсулы 200мг N30 Быстрый просмотр. Целекоксиб 200мг капс №10 по цене от 336 рублей в интернет-аптеке «Фармакопейка» в Омске.