В Бурятии двухлетнему ребенку требуется пересадка печени после того, как она разрушилась из-за отравления парацетамолом, об этом сообщает RT со ссылкой на данные из Закаменской ЦРБ. Отравление обычно происходит после однократного приёма больших доз комбинированных препаратов, содержащих парацетамол, а также в результате длительного употребления парацетамола в меньших дозах при повышенной чувствительности к препарату.
Благоприятный исход при тяжелейшем отравлении парацетамолом. Случай из практики
| Paracetamol poisoning :: Symptoms, causes, treatment and ICD-10 cipher. | Отравление Paracetamolum (парацетамолом) может вызвать серьезное повреждение печени. |
| История болезни отравление парацетамолом | современные аспекты интенсивной терапии |
| (PDF) Случай отравления парацетамолом | Vitaliy Kazarcev - | Отравление обычно происходит после однократного приёма больших доз комбинированных препаратов, содержащих парацетамол, а также в результате длительного употребления парацетамола в меньших дозах при повышенной чувствительности к препарату. |
| Отравление парацетамолом: причины и симптомы | MedAboutMe | современные аспекты интенсивной терапии |
Дело аптечного отравителя. Кто убил семь человек, добавив цианистый калий в обычный парацетамол?
Отравление парацетамолом может наступить в нескольких случаях. Клиническая картина отравления парацетамолом протекает в несколько фаз. Парацетамол участвует в значительной доле случаев случайного воздействия на детей и преднамеренного самоотравления, хотя последующая печеночная недостаточность и смерть являются редкими исходами. Отравление парацетамолом – это острая лекарственная интоксикация, спровоцированная приемом данного препарата в дозе, превышающей максимально допустимую.
Новые рекомендации по предотвращению отравления парацетамолом
При нормальных обстоятельствах абсорбция парацетамола из желудочно-кишечного тракта завершается в течение двух часов, поэтому дезинфекция наиболее эффективна, если ее проводить в течение этого периода времени. Промывание желудка , более известное как откачивание желудка, может быть рассмотрено, если проглоченное количество потенциально опасно для жизни, и процедура может быть выполнена в течение 60 минут после приема внутрь. Активированный уголь является наиболее распространенной процедурой обеззараживания желудочно-кишечного тракта, поскольку он адсорбирует парацетамол, уменьшая его всасывание в желудочно-кишечном тракте. Применение активированного угля также представляет меньший риск аспирации, чем промывание желудка. Похоже, что наибольшая польза от активированного угля достигается, если его вводить в течение от 30 минут до двух часов после приема внутрь. Введение активированного угля позднее, чем через 2 часа, может быть рассмотрено для пациентов, у которых может быть задержка опорожнения желудка из-за одновременного приема лекарств или после приема препаратов парацетамола с замедленным или отсроченным высвобождением. Активированный уголь также следует вводить, если одновременный прием лекарств требует обеззараживания. При передозировке парацетамола неохотно давали активированный уголь из-за опасений, что он также может абсорбировать пероральный антидот ацетилцистеин. Существуют противоречивые рекомендации относительно того, следует ли изменять дозировку перорального ацетилцистеина после приема активированного угля, и даже нужно ли вообще изменять дозировку ацетилцистеина. Внутривенный ацетилцистеин не взаимодействует с активированным углем.
Вызывание рвоты сиропом ипекака не влияет на передозировку парацетамола, потому что рвота, которую он вызывает, задерживает эффективное введение активированного угля и перорального ацетилцистеина. У детей младше 6 лет травмы печени после острого случайного проглатывания возникают крайне редко. Детям со случайным воздействием не требуется обеззараживание желудочно-кишечного тракта ни промыванием желудка, ни активированным углем, ни сиропом ипекакуаны. Ацетилцистеин Ацетилцистеин - противоядие от токсичности парацетамола. Ацетилцистеин , также называемый N- ацетилцистеином или NAC, снижает токсичность парацетамола, пополняя запасы антиоксиданта глутатиона в организме. Глутатион вступает в реакцию с токсичным метаболитом NAPQI, поэтому он не повреждает клетки и может безопасно выводиться из организма. NAC обычно назначали после номограммы лечения одна для пациентов с факторами риска и одна для тех, у кого нет факторов риска , но использование номограммы больше не рекомендуется, поскольку доказательная база в поддержку использования факторов риска была недостаточной и непоследовательной, а многие из них факторы риска неточны и их трудно определить с достаточной уверенностью в клинической практике. Цистеамин и метионин также использовались для предотвращения гепатотоксичности, хотя исследования показывают, что оба они связаны с более неблагоприятными эффектами, чем ацетилцистеин. Кроме того, было показано, что ацетилцистеин является более эффективным антидотом, особенно у пациентов, поступивших более чем через 8 часов после приема внутрь, и у пациентов с симптомами печеночной недостаточности.
Если человек поступает менее чем через восемь часов после передозировки парацетамола, то ацетилцистеин значительно снижает риск серьезной гепатотоксичности и гарантирует выживание. Если прием ацетилцистеина начнется более чем через 8 часов после приема внутрь, его эффективность резко снизится, поскольку каскад токсических событий в печени уже начался, и резко возрастает риск острого некроза печени и смерти. Хотя ацетилцистеин наиболее эффективен при раннем приеме, он все же имеет положительные эффекты, если принимать его спустя 48 часов после приема внутрь. Если после передозировки парацетамола человек поступает более восьми часов, тогда активированный уголь бесполезен, и прием ацетилцистеина следует начинать немедленно. В более ранних презентациях уголь можно было дать по прибытии пациента и назначить ацетилцистеин в ожидании результатов измерения уровня парацетамола из лаборатории. В практике Соединенных Штатов внутривенное IV и пероральное введение считаются одинаково эффективными и безопасными, если их вводить в течение 8 часов после приема внутрь. Тем не менее, IV - единственный рекомендованный маршрут в австралийской и британской практике. Пероральный ацетилцистеин может плохо переноситься из-за его неприятного вкуса, запаха и склонности вызывать тошноту и рвоту. Если повторные дозы древесного угля показаны из-за приема внутрь другого лекарства, то последующие дозы древесного угля и ацетилцистеина следует вводить в шахматном порядке.
Преимущество внутривенного введения ацетилцистеина заключается в сокращении сроков пребывания в больнице, повышении удобства как для врача, так и для пациента, а также возможности введения активированного угля для снижения абсорбции как парацетамола, так и любых препаратов, принимаемых совместно, без опасений по поводу влияния на пероральный прием ацетилцистеина. Внутривенное дозирование зависит от веса, особенно у детей. Наиболее частым побочным эффектом лечения ацетилцистеином является анафилактоидная реакция , обычно проявляющаяся сыпью, хрипом или легкой гипотонией. Анафилактоидные реакции чаще возникают при первой инфузии ударной дозе.
У тех, кто выживает, поражение печени длится 5-9 дней с полной ремиссией в течение следующих 2-3 недель. Принимаемая доза указывает на риск гепатотоксичности. Люди, злоупотребляющие алкоголем, употребляющие наркотики, энзимы, или имеющие расстройства пищевого поведения, имеют повышенный риск повреждения печени. N-ацетилцистеин полностью противодействует отравлению, если его принимать в течение 8-10 часов после приема парацетамола, и улучшает прогноз, если его дают через 8-10 часов. Пациентам, пережившим острую фазу, грозит постоянное повреждение печени. Передозировка парацетамолом Парацетамол — вещество из группы анилидов, обладающее анальгезирующим, жаропонижающим эффектом и слабовыраженным противовоспалительным действием. Экономическая доступность в сочетании с высокой эффективностью и благоприятным профилем безопасности позволили включить Парацетамол в перечень важнейших препаратов Всемирной организации здравоохранения. В РФ препарат входит в список жизненно необходимых. Механизм действия парацетамола связан с ингибированием циклооксигеназы-1 и -2 ЦОГ1 и ЦОГ2 соответственно , ключевых ферментов цикла превращения арахидоновой кислоты в простагландины, что препятствует развитию воспалительного процесса и угнетает болевые ощущения. Помимо этого, парацетамол снижает активность центра терморегуляции в головном мозге, реализуя тем самым жаропонижающий эффект. Основными показаниями к приему являются: болевой синдром легкой или средней интенсивности головная боль, мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия, альгодисменорея; боль при травмах, ожогах ; лихорадка, сопровождающая инфекционно-воспалительные заболевания. Известно более 100 препаратов безрецептурного отпуска, содержащих парацетамол в качестве основного активного вещества: Панадол, Калпол, Цефекон, Эффералган и другие. Препараты с парацетамолом выпускаются в форме таблеток в том числе растворимых , ректальных суппозиториев, суспензий, гранул для приготовления суспензии. При приеме внутрь препарат хорошо всасывается из ЖКТ в системный кровоток, максимальная концентрация в плазме определяется через 10—60 минут. Терапевтический эффект сохраняется в среднем на протяжении 6 часов. Несмотря на то, что в терапевтической дозировке Парацетамол обладает крайне низкой токсичностью, в случае сознательного или случайного приема по неосторожности экстремальных доз препарата возможно развитие тяжелых последствий для организма. В первую очередь страдает печень, также в патологический процесс вовлекаются почки, желудочно-кишечный тракт, сердце, ЦНС. У пациентов с хроническими заболеваниями печени развитие острой интоксикации возможно даже при приеме терапевтической дозы. По этой же причине запрещено употреблять алкоголь во время лечения парацетамолом. Какое количество парацетамола необходимо для передозировки? У взрослых и подростков с массой тела более 60 кг парацетамол применяют внутрь или ректально в разовой дозе 500 мг, кратность приема — до 4 раз в сутки. Максимальная продолжительность лечения — 5—7 дней. Максимальная разовая доза — 1 г, суточная — 4 г, курсовая — 28 г. Кратность приема не более 4 раз в сутки с интервалом не менее 4 часов. Максимальная продолжительность лечения — 3 дня. Нарушение рекомендованного режима дозирования влечет за собой передозировку препаратом с развитием острой интоксикации и токсическим поражением органов-мишеней.
У взрослых Передозировка у детей Помощь при отравлении Причины отравления В каком случае у ребенка может произойти передозировка? Передозировка парацетамолом Отравление парацетамолом — распространенная проблема, которая возникает при. Анамнезе достоверно установленный факт приема токсикантов или отсутствие родителей с ребенком на момент ухудшения его состояния. Осмотре места происшествия. Физикальном обследовании ребенка.
Он представляет собой ненаркотический анальгетик с жаропонижающим и противовоспалительным эффектами. Парацетамол разработан в 1893 году, а в 1955 была доказана его эффективность. Уже после этого лекарственные препараты с данным веществом стали изготавливать во всем мире, соответственно, и применять повсеместно. Парацетамол способен быть единственным действующим веществом, а может идти в сочетании с другими — кофеином, салициловой кислотой, ибупрофеном, опиоидами и так далее. Нередко он находится в составе детских сиропов для борьбы с простудными симптомами, в том числе температурой и головными болями. Обычно это связано с передозировкой. То есть человек мог выпить одну таблетку, но когда ему не стало сразу легче, он выпивает ещё одну. Возможны двойные и тройные дозы, которые приводят только к ухудшению состояния.
Вы точно человек?
эффективности N-ацетилцистеина в качестве антидота в комплексной неотложной терапии при развитии отравления парацетамолом у детей. Наиболее неблагоприятным клиническим проявлением при отравлении парацетамолом является ФПН – фульминантная, то есть молниеносно развивающаяся, печеночная недостаточность и отек головного мозга. Французское Национальное Медицинское Агентство (ANSM) в связи с учащением случаев отравления парацетамолом, выпустило обновленные рекомендации по надлежащему использованию препарата. Все потенциально токсичные препараты парацетамола с модифицированным высвобождением должны назначаться параллельно с полным курсом ацетилцистеина. Острые отравления парацетамолом. Клинические проявления и исходы / А. В. Чекмарев, И. А. Николаев, C. Л. Зайцев, А. Л. Савицкий.
Передозировка и отравление парацетамолом
Сообщается, что ребёнку с ОРВИ давали на протяжении двух дней 200 мг на кг при максимальной дозировке 140 мг на 1 кг веса. Ранее двухлетняя девочка отравилась наркотиком в Свердловской области. Ошибка в тексте?
Средней тяжести. Возможны явления энцефалопатии 1 стадии. Выздоровление в течение 10 дней. Печеночная энцефалопатия 2 — 4 стадии. При условии адекватной антидотной терапии, начатой в первые 8 ч.
Крайне тяжелая.
В этом случае наступает выздоровление. В сложных ситуациях увеличивается токсическое поражение печени.
Также наблюдается недостаточность почек, резко падает давление и температура. Четвертая стадия Она наступает через 5 дней после употребления препарата. В этом случае развивается необратимая печеночная недостаточность, и человек умирает.
Диагностика отравления При подозрении на передозировку нужно проанализировать содержание парацетамола в крови. Чтобы понять, нужен ли антидот, применяют номограмму Румака-Мэттью. Благодаря этому удается прогнозировать степень сложности поражения печени.
Исследование выполняют через 4 часа после употребления препарата. Для этого нужно определить точное время интоксикации. Если в организме содержится большее количество вредных веществ, угроза поражения печени весьма высока.
В такой ситуации нужно срочно вводить антидот. При опасном содержании отравляющего вещества в крови необходимо ежедневно контролировать уровень ферментов печени, глюкозы, билирубина. Немаловажное значение имеет свертываемость крови.
Первая помощь при отравлении В случае острого отравления парацетамолом нужно немедленно вызвать скорую помощь. До прибытия врачей следует попытаться помочь пострадавшему. Если была принята смертельная доза парацетамола, от правильности оказания первой помощи зависит дальнейший прогноз.
При передозировке парацетамолом нужно оказать такую доврачебную помощь: Промывание желудка.
В 1993 г. Из них в 92 случаях пациенты погибли. Истощение запасов глутатиона у взрослых обычно происходит при дозе парацетамола более 10 г. Генетические аспекты. Клиническая картина В течении отравления выделяют 4 стадии в зависимости от времени, прошедшего после приёма ЛС, и его количества.
Отравление анальгетиками
Любопытно, что Франция была первой европейской страной, которая ограничила дозу парацетамола в одной коробке 8 г. Помимо этого, ANSM заставило всех производителей препаратов, содержащих парацетамол указывать на упаковке потенциальные побочные эффекты со стороны печени и опасность передозировки. Нижегородская, д. Лекарственные препараты, информация о которых содержится на настоящем сайте, имеют противопоказания, перед их применением необходимо ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться со специалистом.
Острое отравление. Первые несколько часов нет клинических признаков, нет седации. Снижение сознания вскоре после приема пищи предполагает смешанное отравление алкоголь, снотворное, кодеин. Хроническое отравление. Возникает чаще всего у хронических алкоголиков или людей с длительным приемом парацетамола в верхнем терапевтическом диапазоне. Подтверждает диагноз и проводит различие между легким и сильным отравлением показатель газа крови и рН. Для смешанного отравления или неизвестного агента следует также проверить: 1.
Салицилаты и спирты. Другие наркотики или токсины. Тесты функции печени. ALT увеличивается примерно через 12 часов после приема внутрь и достигает пика через 72-96 часов. Билирубин, альбумин и МНО изменяются в течение 24 часов после приема. Тесты функции почек: креатинин, мочевина, натрий, калий, фосфат. При подозрении на отравление парацетамолом и проявлении характерной симптоматики, пациент должен быть госпитализирован в медицинское учреждение. Первоочередные цели лечения: уменьшить токсичность для печени, предотвратить печеночную недостаточность, лечить осложнения симптоматическое лечение. Экстренная помощь Если у человека имеется подозрение на отравление парацетамолом, нужно как можно раньше оказать первую помощь: Освободить дыхательные пути, обеспечить кислород. Вызвать рвоту, если прошло менее 1 часа с момента приема средства.
Использовать активированный уголь или любой другой сорбент. Далее пациента нужно госпитализировать для получения медицинского обслуживания. Стандартное лечение длится более 20 часов, разделенных на 2 режима один за 4 часа и один за 16 часов. Образцы крови берут каждые 8 часов. Если лечение начинается через 10-12 часов после приема таблетки, существует риск повреждения печени. Побочные эффекты N-ацетилцистеина Наиболее распространенными и преходящими побочными эффектами являются: Противодействует негативным симптомам приостановка лечения и введение антигистаминных и стероидных препаратов. Затем лечение N-ацетилцистеином можно возобновить с более низкой скоростью инфузии. Первичное использование наиболее эффективно в течение первых 10 часов. Показано лечение N-ацетилцистеином также на поздних сроках отравления парацетамолом.
Острая печеночная недостаточность. Критерии Королевского колледжа используются для выявления пациентов, которым необходима пересадка печени. Степень повышения уровня трансаминаз не влияет на процесс принятия решения. Многократный прием супратерапевтических доз. Пациенты, принимающие «Ацетаминофен», особенно склонны к непреднамеренной передозировке из-за приема нескольких ЛП, содержащих этот ЛП, или просто потому что люди считают его безопасным в какой бы то ни было дозе. Прием в количествах, значительно превышающих рекомендуемую суточную дозу, в течение нескольких дней или более подвергает пациента риску поражения печени. Поскольку номограмма Румака-Мэтью не используется в этом случае, применяется консервативный подход. Нормальные показатели ACT и повышенный уровень «Ацетаминофена» оправдывают терапию ацетилцистеином «N-ацетилцистеином» , по крайней мере, на время, достаточное для метаболизма ЛП, при сохранении нормальных показателей ACT. При повышенном уровне ACT пациента помещают в категорию «повреждение печени», описанную выше. Пациенту с симптомами напр. Пероральный ацетилцистеин «N-ацетилцистеин» имеет неприятный вкус и запах и для улучшения переносимости курса лечения м. Трансаминазы, синтетическая функция и функция почек подлежат ежедневному контролю, пока пациент получает ацетилцистеин «N-ацетилцистеин». Пациентам с ухудшением функции печени или клиническим статусом показано более частое лабораторное наблюдение.
Нередко жертвами отравления становятся дети, глотающие «красивые» таблеточки. Отравление медикаментами очень опасно. Пострадавшему в обязательном порядке требуется экстренная профессиональная помощь, поэтому первое действие — звонок в скорую. Ну а до приезда медиков надо оказать отравившемуся доврачебную помощь. Желательно сказать врачам, каким препаратом отравился человек. Не всегда это известно, особенно в случаях с детьми. Приблизительно сориентироваться помогут симптомы — признаки отравления разными медикаментами различаются. Отравление снотворными Такое в большинстве случаев происходит при попытке самоубийства. При легкой степени человек крепко спит, но разбудить его можно: громко окрикнуть, потрясти, ущипнуть, причинив боль. Дыхание и давление нормальные, пульс может быть замедлен, наблюдается слюноотделение. Симптом отравления снотворным — суженые зрачки. Без лечения человек проснется сам через 12—15 часов.
2 ошибки, из-за которых парацетамол может убить печень и его обладателя за сутки
Отравление парацетамолом дифференцируют от пищевых отравлений токсическими веществами, вызывающими острое поражение печени (например, грибами Amanita phalloides; продуктами, содержащими фосфор или четырёххлористые углероды). Клинические рекомендации (протоколы) оказания скорой медицинской помощи были утверждены правлением Российского общества скорой медицинской помощи и профильной комиссией по специальности «Скорая медицинская помощь» Минздрава России в 2014–2015 гг. Учитывая риск побочных реакций при бесконтрольном применении парацетамола и на основании рекомендаций в оказании медицинской помощи, парацетамол следует принимать при температуре свыше 38,5°С или непереносимости лихорадки.
Благоприятный исход при тяжелейшем отравлении парацетамолом. Случай из практики
Пероральное употребление пакетика парацетамола (250 мг), т.е. детской дозы, вызывает проявление клинических симптомов интоксикации у кошки весом 3 кг. Их не так много, но отравление парацетамолом очень часто приводит к токсическому поражению печени", – поясняет врач. И проблема отравления парацетамолом стоит остро не только в России, но и в других странах, например, в Новой Зеландии и Австралии. При интоксикации парацетамолом необходимо иметь в виду, что форсированный диурез малоэффективен и даже опасен, перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Отравление парацетамолом может наступить в нескольких случаях.
Отравление парацетамолом: возможна ли такая опасность?
По его словам, нельзя пренебрегать инструкцией по применению препарата. Хотя даже в нужной дозировке печень получит нагрузку, но сможет справиться с ней, а в остальных случаях последствия окажутся негативными. Кондрахин напомнил, что пациенту весом 70 килограммов следует принимать в день не более восьми таблеток парацетамола в дозировке по 500 миллиграммов. Это максимальная безопасная норма, но всё же лучше ограничиться тремя-четырьмя приёмами. Врач подчеркнул, что нужно соблюдать интервал между таблетками.
Скорая медицинская помощь. Аcute paracetamol intoxication. In Russ. ISSN 2072-6716 Print.
Тем не менее, время от времени появляются сообщения о случаях фатальной острой печеночной недостаточности при передозировке парацетамола у пациентов с его относительно низкой исходной сывороточной концентрацией и отсутствием дополнительных факторов риска. Причинами этого, как представляется, могут быть утаивание пациентом истинного времени передозировки и числа принятых таблеток или повышенная чувствительность печени к повреждающему действию парацетамола не выясненной пока природы. Bridger et al. У 3 пациентов отсутствовали факторы риска, повышающие гепатотоксичность парацетамола, 1 молодой мужчина регулярно потреблял алкоголь в относительно небольших количествах. Трое пациентов после осмотра были выписаны из отделений, причем двум из них назначался активированный уголь. В последующем состояние всех 4 пациентов прогрессивно ухудшалось, начиная с конца первых суток после передозировки, и они вновь были госпитализированы в среднем еще через сутки с наличием признаков нарастающей печеночной недостаточности от желтухи с геморрагическим синдромом до уже развившейся энцефалопатии. Поздно начатая антидотная терапия, которая осуществлялась в двух случаях, оказалась неэффективной. Одной больной была произведена пересадка печени, также оказавшаяся безуспешной. Все пациенты погибли через 6-15 суток после передозировки парацетамола из-за острой печеночной недостаточности, осложненной различными сопутствующими осложнениями почечная недостаточность, пневмония, желудочковые аритмии, грибковый сепсис и др.
Ребенок находится в тяжелом состоянии, его сразу же госпитализировали в реанимацию. Известно, что на протяжении двух дней ребенку с ОРВИ давали 200 мг парацетамола на 1 кг веса при максимальной дозировке 140 мг на 1 кг веса.
Парацетамол: терапевтическое применение и проблема острых отравлений
Оценка социально-экономического бремени нежелательных эффектов парацетамола. Отравление парацетамолом клинические рекомендации. Парацетамол (ацетаминофен) — анальгетик и антипиретик хорошо переносится в терапевтических дозах. Федеральные клинические рекомендации по оказанию скорой медицинской помощи при острых отравлениях у детей. Клинические рекомендации.
Отравление парацетамолом клинические рекомендации
| Александр Белов | Кроме этого, отравление парацетамолом может быть обусловлено неправильным приемом лекарственного препарата. |
| История болезни отравление парацетамолом | Клинические рекомендации предназначены медицинским работникам, оказывающим первичную доврачебную, врачебную, специализированную медико-санитарную помощь; специализированную стационарную медицинскую помощь, в том числе. |
| История болезни отравление парацетамолом | Федеральные клинические рекомендации «Отравление наркотиками и психодизлептиками», 2013. |
| Новые рекомендации по предотвращению отравления парацетамолом | Парацетамол участвует в значительной доле случаев случайного воздействия на детей и преднамеренного самоотравления, хотя последующая печеночная недостаточность и смерть являются редкими исходами. |
Печень разрушилась у ребенка из-за отравления парацетамолом
В подобной ситуации, указал он, у врачей будет около суток на то, чтобы спасти человека. Если ситуация выйдет из-под контроля, решением может стать пересадка печени. Для здорового человека весом 70 килограммов максимальная терапевтическая доза парацетамола может составлять четыре грамма, продолжил специалист. Он напомнил, что препарат выпускается в дозировке по 500 миллиграммов, таким образом, за день можно выпить до восьми таблеток, не причинив серьезного вреда организму.
Список литературы и применяемых сокращений «Ацетаминофен» — наиболее широко используемое обезболивающее и жаропонижающее ЛС в педиатрии, доступное в разл.
Следовательно, «Ацетаминофен» обычно доступен в домашних условиях, где он м. В США токсическое воздействие «Ацетаминофена» остается наиболее частой причиной острой печеночной недостаточности и основной причиной смерти от умышленного отравления. Токсический эффект «Ацетаминофена» проявляется в результате образования высоко реактивного промежуточного метаболита N-ацетил-п-бензохинонимина NAPQI; англ. N-acetyl-p-benzoquinone imine.
При передозировке запасы глутатиона переполняются, и свободный N-ацетил-п-бензохинонимин может объединяться с макромолекулами печени, вызывая гепатоцеллюлярный некроз. Классически описаны 4 основные стадии токсического воздействия «Ацетаминофена» табл. Если есть подозрение на интоксикацию, уровень «Ацетаминофена» в сыворотке крови следует измерить через 4 ч после указанного времени приема. Для пациентов, обращающихся за МП более чем через 4 ч после приема ЛП, следует получить статический уровень «Ацетаминофена».
Уровни «Ацетаминофена», полученные менее чем через 4 ч после приема внутрь, за исключением «не обнаружено», трудно интерпретируемы и не м. При выборе лечения для пациента с предполагаемым или подтвержденным отравлением «Ацетаминофеном» после проведения базовых обследований важно отнести пациента к одной из следующих четырех категорий. Профилактическое направление. По определению, пациенты этой категории имеют нормальные показатели ACT.
Нередко он находится в составе детских сиропов для борьбы с простудными симптомами, в том числе температурой и головными болями. Обычно это связано с передозировкой. То есть человек мог выпить одну таблетку, но когда ему не стало сразу легче, он выпивает ещё одну.
Возможны двойные и тройные дозы, которые приводят только к ухудшению состояния. Тот же эффект возможен, если в ход во время лечения идут разные сиропы, таблетки, капсулы с одним и тем же действующим веществом — парацетамолом. Общая дозировка становится опасной, а при неудачном стечении обстоятельств возможен даже летальный исход.
К факторам риска отравления парацетамолом относят следующие дозы: 150 мг на 1 кг веса взрослого человека; 200 мг на 1 кг веса ребенка; 125 мг на 1 кг при наличии дополнительных факторов риска. К ним можно отнести употребление некоторых лекарств, усиливающих чувствительность почек и печени к действию вышеназванного вещества.
Отравление парацетамолом является частым.
Отравление парацетамолом обладает рядом особенностей: механизмы токсичности хорошо изучены и позволяют понять позднее проявление повреждения печени дозо-зависимого ; N-ацетилцистеин NАС является нетоксичным эффективным антидотом, который при своевременном применении предотвращает индуцированное парацетамолом повреждение печени; определение уровня парацетамолемии позволяет предсказать риск развития токсического гепатита и применить NАС в нужное время. Фармакокинетика и механизмы токсичности парацетамола В терапевтических дозах парацетамол быстро всасывается в пищеварительном тракте плазматический пик достигается через 30-60 минут ; период полувыведения из плазмы составляет около двух часов. Токсичность парацетамола связана с действием его активного метаболита N-ацетил-р-бензохинонимина NAPQI , образуемого системой цитохрома P450 cyp2E1 , преимущественно в печени.
NAPQI, образуемый в небольших количествах, детоксицируется восстановленным глутатионом GSH, триацидаминированная форма глицина, глутамата и цистеина , затем элиминируется в виде дериватов меркаптуровых кислот и цистеина. При принятии массивной дозы парацетамола GSH расходуется; этап его регенерации лимитируется запасами цистеина. Механизм действия N-ацетилцистеина.
Клиническая картина Начальная фаза отравления характеризуется бедностью симптомов. Если возможно, то у пострадавшего необходимо уточнить время приема медикамента. Самое большее, что может наблюдаться через два часа с момента отравления это: анорексия, тошнота, рвота, боли в животе; эти симптомы могут отсутствовать.
Увеличение уровня печеночных ферментов ASAT, ALAT наблюдается, начиная с 12-24-ого часа, прежде чем появляется чувствительность и болезненность при пальпации в правом подреберье, сопровождающаяся нарушениями пищеварения. Это начальные признаки цитолитического гепатита. Чрезвычайно важно развитие тубулярного некроза почек, лактоацидоза, острого панкреатита.
Обсуждается возможность возникновения миокардита. Вследствие возможной комбинации парацетамола с опиоидами, не следует пренебрегать вероятностью обнаружения парацетамола у пациента с синдромом отравления опиатами. Парацетамолемия и номограмма Определение концентрации парацетамола в крови имеет диагностическое и прогностическое значение предсказание риска гепатита.
Знание уровня парацетамолемии и срока между временем отравления и проведения исследования по адаптированной номограмме B. Matthew, позволяет предвидеть риск развития токсического гепатита в зависимости от наличия или отсутствия факторов риска медикаментозная индукция ферментов печени, алиментарное истощение, хронический алкоголизм. Вследствие замедленного всасывания парацетамола в пищеварительном тракте при больших дозах, эта номограмма поддается интерпретации только спустя 4 часа с момента отравления.
Номограмма не используется для оценки риска в более ранние сроки и при предшествующем повторном приеме парацетамола в больших дозах с терапевтическими целями например, ошибка в назначении препарата, передозировка при зубной боли , в том числе пролонгированных форм препарата, содержащих замедлители всасывания, а также при определении парацетамолемии в сроке свыше 24 часов с момента отравления. На догоспитальном этапе никакое лечение не рекомендовано, если парацетамол принят один, транспортировка пострадавшего может осуществляться без врачебного сопровождения; не существует рекомендации применения активированного угля на этом этапе. Определение ASAT, ALAT, билирубина и уровня протромбина должно быть осуществлено при поступлении, затем 12 часов спустя, и возобновлено в следующие дни, в зависимости от тяжести.
Промывание желудка не представляет интереса. Существует большое количество протоколов применения NAC пероральным и внутривенным путем, а также множество лекарственных форм NAC. Следует отметить, что никакой специальной формы NAC, предназначенной для перорального приема в качестве антидота, в аптечной сети не имеется.
В соответствии с протоколом внутривенного применения, доза препарата должна быть введена в течение часа, вместо рекомендованных 15 минут то, что фигурирует еще в справочнике Vidal , это позволяет уменьшить риск появления анафилактоидной реакции. Для протоколов перорального и внутривенного применения антидота могут быть констатированы следующие положения: минимальный риск развития гепатотоксических эффектов отмечается при начале введения NAC через 10 часов после приема токсической дозы парацетамола, независимо от конкретного протокола применения; риск гепатотоксичности увеличивается для пациентов, у которых введение антидота начато между 10-ым и 24-ым часом; применение NAC позднее 24-го часа неспособно предупредить повреждения печени. Между тем, имеющиеся наблюдения позволяют утверждать, что использование NAC, осуществленное до 36-ого часа с момента отравления может ограничить тяжесть токсического гепатита.
Выбор пути введения зависит, прежде всего, от наличия или отсутствия рвоты. Ее возникновение обусловлено действием парацетамола, в частности при тяжелой интоксикации, или самим NAC при пероральном введении необходимой дозы. Хотя, небольшое количество NAC может быть адсорбировано активированным углем, его предшествующее использование не препятствует введению NAC этим путем.
Внутривенное введение показано при рефрактерных нарушениях пищеварения, в случае непереносимости перорального приема NAC. Что касается перорального пути введения, то предпочтительнее использование раствора, предназначенного для эндотрахеобронхиальных инстилляций, по сравнению с использованием порошков в пакетиках по 200 мг, необходимое количество которых может быть весьма значительным. Тошнотворный серный запах может быть смягчен фруктовым соком или кока-колой.
Нежелательные эффекты минимальны тошнота, рвота и появляются чаще всего только во время введения препарата. Протокол внутривенного введения осуществляется более часто, по практическим причинам наличие на фармацевтическом рынке, отсутствие раздражения пищеварительного тракта, лучшая переносимость перфузии, длительность введения. Они, преимущественно, связаны со слишком большой скоростью введения NAC.
Наличие у пациента астмы является фактором риска появления этих побочных реакций. Они представляются более частыми в случаях, когда NAC применяли в отсутствие подтвержденного риска гепатита. Уменьшение скорости инфузии, а также использование блокаторов Н1-рецепторов гистамина снижает тяжесть проявления нежелательных эффектов.
Если реакция тяжелая, то необходимо прекращение введения NAC и проведение симптоматического лечения. В этих случаях требуется критическая оценка соотношения пользы и степени риска продолжения введения NAC. Печеночно-клеточная недостаточность Организация ведения больных с печеночно-клеточной недостаточностью не имеет частных особенностей.
Перевод пациентов в реанимационное отделение, близкое к центру трансплантации печени, должен быть осуществлен рано. Критерии Clichy проще энцефалопатия 2 или 3 стадии с уровнем фактора V у пациентов старше 30 лет Лекарственное поражение печени — редкое, но опасное для жизни явление. К препаратам c прямым дозозависимым гепатотоксичным эффектом относится парацетамол.