Полученный из противомалярийного препарата хлорохин, гидроксихлорохин назначался в течение многих лет для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка или ревматоидный артрит, из-за его иммуномодулирующего действия. При этом Минздрав отмечает, что гидроксихлорохин (ГХХ) обладает побочными эффектами, одним из значимых является кардиотоксичность (способность вызывать нарушения ритма сердца). Назначение гидроксихлорохина и хлорохина в комбинации с антибиотиками из группы макролидов азитромицином или кларитромицином, а также без них не показало какой-либо значимой клинической эффективности при лечении пациентов с COVID-19. При приеме гидроксихлорохина побочные эффекты могут проявляться в первый месяц лечения, для хлорохина такой срок не установлен. Как гидроксихлорохин справляется с малярийным плазмодием, возбудителем малярии, сегодня уже приблизительно понятно.
СВЯЗАТЬСЯ С РЕДАКЦИЕЙ
- Актуальность
- Использование гидроксихлорохина в России
- Правила комментирования
- Эффективен ли гидроксихлорохин как средство профилактики COVID-19?
- Правила комментирования
Кардиотоксичность хлорохина и гидроксихлорохина при лечении инфекции COVID-19
Ранее Американская ассоциация по проблемам сердца AHA , Американская коллегия кардиологов ACC и Общество сердечного ритма HRS совместно выпустили рекомендации по применению гидроксихлорохина и азитромицина у пациентов с COVID-19 и сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, в которых указали на необходимость учитывать возможные серьезные последствия у людей с такими патологиями. Оперативно свернули испытание хлорохина исследователи из Бразилии. Они планировали сравнить высокую и низкую дозировки хлорохина у зараженных коронавирусной инфекцией пациентов, но заметили высокую летальность и аритмии у принимающих высокую дозировку 600 мг дважды в сутки в течение 10 дней и остановили набор участников на 81 пациенте из запланированных 440. Один из бразильских исследователей сообщил The New York Times , что высокие дозы хлорохина, которые использовались в Китае, оказались токсичными и приводящими к летальным исходам.
Публикацию о неэффективности этого препарата раскритиковало научное сообщество. А ВОЗ сначала остановила исследования гидроксихлорохина, но когда в достоверности результатов возникли сомнения, организация возобновила изучение. Николай Беспалов эксперт фармацевтического рынка, директор по развитию компании RNC Pharma «История действительно странная и довольно анекдотичная. Очевидно, что эти исследователи сфабриковали результаты неизвестно в каких целях. Либо был какой-то финансовый интерес, либо там люди работают совершенно далекие от науки и преследуют какие-то личные интересы — может быть, сенсацию хотели сделать. Но факт в том, что действительно поторопились они с подобными выводами, и, что самое печальное, поторопилась ВОЗ, которая, в общем-то, на основе публикации достаточно спорного качества, хотя и в уважаемом журнале, начала принимать какие-то глобальные организационные решения.
Гидроксихлорохин — препарат старый, препарат с достаточно большой историей, с огромным опытом клинического использования, и понятно, что обвинять его сейчас в том, что он, оказывается, имеет какие-то побочные эффекты, по меньшей мере смешно. Во всяком случае, он показал свою эффективность в отношении комплексного лечения коронавирусной инфекции, и здесь, кстати, наш российский Минздрав поступил на удивление мудро. После этого заявления ВОЗ не убрали гидроксихлорохин из своих рекомендаций, то есть проявили некую последовательность.
Сегодня его активно назначают врачи в США и Европе пациентам с подтвержденным диагнозом «коронавирусная инфекция Covid-19».
Препараты с таким активным веществом в составе «Плаквенил», Иммард» также были включены в рекомендованную схему лечения Минздравом РФ. Нельзя с высокой точностью сказать, насколько эффективен гидроксихлорохин в борьбе с новой угрозой, так как статистических данных недостаточно для однозначных выводов. Перед использованием пациент подписывает согласие на такую терапию. Помогает ли препарат Гидроксихлорохин впервые начал использоваться в Китае.
Выбор препаратов с этим активным веществом в составе был не случайным. Врачи приняли во внимание его применение в лечении атипичной пневмонии в 2002 году. Препарат далеко не новый, и был создан для использования в комплексной терапии малярии, системной красной волчанки и ревматоидном артрите. Применение гидроксихлорохина дает положительный результат, так как многие пациенты начинают выздоравливать.
Помогает больным препарат и во Франции, там вылечили 38 больных за неделю. Схема лечения заключалась в приеме 400 мг вещества 2 раза в первые сутки, потом доза снижалась в два раза. Использование гидроксихлорохина в России Гидроксихлорохин включен в рекомендованную схему лечения коронавируса в России Министерством здравоохранения. Но применение этого медикамента находится в процессе изучения, и нет стопроцентно доказанной его эффективности.
Исследования проводятся под руководством ВОЗ. Некоторые специалисты отмечают лишь незначительное улучшение состояния, другие критикуют выбранный метод сравнения, не позволяющий объективно оценить реальные результаты. Из-за отсутствия установленной схемы и доказанной безопасности препарата, н назначается против коронавирусной инфекции только в качестве эксперимента. Больной получает полную информацию обо всех рисках и подписывает согласие на применение гидроксихлорохина.
Перед назначением пациенту рекомендуется пройти ЭКГ, так как препарат способен вызывать желудочковую тахиаритмию. Используется препарат в комбинации с антибиотиком, чаще всего азитромицином. Это позволяет эффективно справиться с пневмонией. Реализуется средство в форме таблеток Как работает средство Гидроксихлорохин представляет собой одну из производных хлорина, менее токсичный препарат с выраженным противовирусным действием, купирующим воспаление.
Назначается преимущественно при лечении малярии, красной волчанки и ревматоидного артрита. Может использоваться в терапии некоторых протозойных инфекций. Препарат токсичный и способен вызывать различные нарушения работы сердца.
Было проведено исследование в США и части Канады с произвольным выбором в условиях двойной анонимности с контролем по плацебо, которое тестировало гидроксихлорохин как постконтактное профилактическое средство. Авторы исследования предположили, что гидроксихлорохин потенциально может быть использован в качестве постконтактной профилактики для предотвращения симптоматической инфекции после контакта с переносчиком COVID-19. В исследовании регистрировали взрослых, которые имели бытовой контакт или контакт на рабочем месте с зараженными COVID-19 людьми на расстоянии менее 183 см и более чем 10 мин, на которых не было ни маски, ни защитных очков контакт высокого риска или на которых была маска, но не было защитных очков контакт среднего риска.
Набор участников исследования осуществлялся в основном с помощью социальных сетей, а также традиционных медийных платформ. Не принимались участники моложе 18 лет или которые были госпитализированы, а также люди, которые попадали под другие критерии исключения из участия. В течение 4 дней после контакта участником произвольно назначались либо плацебо-препарат, либо гидроксихлорохин 800 мг один раз, затем 600 мг в течение 6—8 часов, затем 600 мг в день в течение 4 дополнительных дней.
Лечение COVID-19 Хлорохином и Гидроксихлорохином
Президент США Дональд Трамп особо отметил использование гидроксихлорохина и в воскресенье объявил, что федеральное правительство накопило 29 миллионов таблеток гидроксихлорохина для лечения COVID-19, сообщает Newsweek. Использование гидроксихлорохина для лечения COVID-19 было одобрено в прошлом месяце Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, хотя научные исследования двух противомалярийных препаратов дали неоднозначные результаты. Например, одно исследование показало, что они не дают дополнительных преимуществ пациентам с COVID-19, которые уже получают противовирусные препараты, сообщает Newsweek.
Радикальное лечение малярии, вызванной Р.
Лечение РА Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Взрослые включая лиц пожилого возраста Следует принимать минимальные эффективные дозы. У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно Первоначально по 400 мг ежедневно, разделенные на несколько приемов.
Дети старше 6 лет и массой тела более 31 кг Следует использовать минимальную эффективную дозу. Поэтому таблетки 200 мг не подходят для детей с массой тела менее 31 кг. После нескольких недель применения препарата Гидроксихлорохин дозы глюкокортикостероидов и салицилатов могут быть уменьшены или может быть прекращен прием этих препаратов.
Лечение СКВ Первоначальная средняя доза у взрослых составляет 400 мг 1 или 2 раза в сутки. Лечение должно быть ограничено периодами максимальной солнечной экспозиции. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - угнетение костномозгового кроветворения, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия; частота неизвестна - гипогликемия, возможность обострения порфирии. Нарушения психики: часто - аффективная лабильность; нечасто - нервозность; частота неизвестна - психозы, суицидальное поведение.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение; частота неизвестна - судороги, экстрапирамидные расстройства, такие как мышечная дистония, дискинезия и тремор. Нарушения со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, связанная с нарушением аккомодации, являющимся дозозависимым и обратимым; нечасто - ретинопатия с изменениями пигментации и дефектами полей зрения. В случае своевременной отмены препарата эти явления обратимы.
Если же состояние остается недиагностированным и поражения сетчатки продолжают развиваться, то возможен риск их прогрессирования даже после отмены препарата. Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными или проявляться скотомами парацентрального или перицентрального типов, преходящими скотомами и нарушениями цветового зрения. Возможны изменения роговицы, включая отек и помутнение.
Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения зрения, как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть преходящими или являются обратимыми. Частота неизвестна - макулопатия и макулярная дегенерация, которые могут быть необратимыми.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, шум в ушах; частота неизвестна - потеря слуха.
Первичной конечной точкой являлась внутригоспитальная смертность и развитие de-novo желудочковой аритмии. Заключение Результаты крупного международного исследования показывают, что терапия гидроксихлорохином или хлорином в комбинации или без макролида ассоциирована с повышением риска внутригоспитальной смерти и развития желудочковой аритмии у пациентов с COVID-19. The Lancet. May 2020.
Нижегородская, д.
При этом дополнительными агентами, используемыми для лечения COVID-19, стали макролиды второго поколения азитромицин или кларитромицин , «несмотря на ограниченные доказательства» и риск желудочковых аритмий, отмечают авторы исследования. Ранее в рамках исследования , проведенного в США, выяснилось, что пациенты с коронавирусом, принимающие гидроксихлорохин, нуждаются в искусственной вентиляции легких не меньше, чем остальные инфицированные COVID-19. Более того, уровень смертности среди них выше. Этот материал подготовила для вас редакция фонда. Мы существуем благодаря вашей помощи. Вы можете помочь нам прямо сейчас.
EMA рекомендовало ограничить применение хлорохина и гидроксихлорохина при COVID-19
| Гидроксихлорохин таблетки - Синтез - инструкция по применению | Согласно позиции EMA, для лечения COVID-19 хлорохин и гидроксихлорохин должны использоваться исключительно в контексте клинических исследований. |
| Гидроксихлорохин | Тогда же американский регулятор отозвал разрешение на использование в экстренных случаях гидроксихлорохина и хлорохина, родственного противомалярийного препарата, после того как эксперты установили, что они могут иметь опасные побочные эффекты. |
В России могут начать лечить от коронавируса гидроксихлорохином
Полученный из противомалярийного препарата хлорохин, гидроксихлорохин назначался в течение многих лет для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка или ревматоидный артрит, из-за его иммуномодулирующего действия. Дискуссии вокруг применения гидроксихлорохина и хлорохин в качестве монотерапии или в комбинации с макролидом азитромицином у пациентов с COVID-19 активно продолжаются. Лучше ему от лечения не стало, а побочные эффекты от хлорохина добавились к симптомам Covid-19. Недостатки: Страшные побочные эффекты. это, скорее, его побочное действие. Она также пояснила, что препараты хлорохин и гидроксихлорохин — суть одно и то же средство против малярии, но у второго меньше побочных эффектов, поэтому медики стараются использовать его.
Лечение COVID-19 Хлорохином и Гидроксихлорохином
| Ученые поставили под сомнение использование хлорохина и гидроксихлорохина при коронавирусе | При малярии аналогов гидроксихлорохину нет, потому этот препарат и применяется — за неимением лучшего полезный эффект превосходит негативные последствия побочных действий. |
| Назначение гидроксихлорохина при COVID-19 приносит больше вреда, чем пользы | Причина отзыва разрешения – потенциальный риск использования гидроксихлорохина и хлорохина у ковидных пациентов. |
| Минздрав РФ будет рекомендовать гидроксихлорохин для лечения COVID‑19 | В майском номере журнала FASEB опубликован всесторонний обзор научного и клинического опыта применения препаратов хлорохина и гидроксихлорохина, впервые представленных в качестве эффективного оружия. |
| Минздрав РФ будет рекомендовать гидроксихлорохин для лечения COVID‑19 | Противомалярийный препарат гидроксихлорохин имеет слишком много негативных побочных эффектов на организм человека, поэтому его использование при лечении COVID-19 стоит отменить. |
| Назван опасный побочный эффект применявшихся для борьбы с COVID-19 лекарств | Структура и механизм действия хлорохина и гидроксихлорохина практически одинаковы, за исключением дополнительного гидроксильного остатка на одном окончании гидроксихлорохина. |
Гидроксихлорохин
По данным исследований in vitro (в пробирке) хлорохин и гидроксихлорохин подавлял действие вируса SARS-CoV-2, вызывающего COVID-19. Хлорохин, гидроксихлорохин и азитромицин планируют использовать для лечения болезни COVID-19, которая вызывается коронавирусом SARS-CoV-2. Действительно, в конце мая ВОЗ приостановила испытания противомалярийных препаратов гидроксихлорохина и хлорохина в качестве лекарства от COVID-19. FDA также предупредило, что использование гидроксихлорохина или хлорохина может иметь потенциальное лекарственное взаимодействие с исследуемым противовирусным препаратом ремдесивир, что ограничивает эффективность ремдесивира против COVID-19.
Вы точно человек?
Ученые отозвали свою статью из авторитетного меджурнала The Lancet об опасности гидроксихлорохина при лечении коронавируса, пишет Deutsсhe Welle. FDA также предупредило, что использование гидроксихлорохина или хлорохина может иметь потенциальное лекарственное взаимодействие с исследуемым противовирусным препаратом ремдесивир, что ограничивает эффективность ремдесивира против COVID-19. Новости о том, что хлорохин и гидроксихлорохин помогают от Covid-19, вызвали ажиотаж в обществе. Основные различия хлорохина и Гидроксихлорохина в строении — это гидроксильная группа, которой замещен один из СН3.
Санина оценила выводы учёных из США о неэффективности гидроксихлорохина в лечении COVID-19
Авторы исследования предположили, что гидроксихлорохин потенциально может быть использован в качестве постконтактной профилактики для предотвращения симптоматической инфекции после контакта с переносчиком COVID-19. В исследовании регистрировали взрослых, которые имели бытовой контакт или контакт на рабочем месте с зараженными COVID-19 людьми на расстоянии менее 183 см и более чем 10 мин, на которых не было ни маски, ни защитных очков контакт высокого риска или на которых была маска, но не было защитных очков контакт среднего риска. Набор участников исследования осуществлялся в основном с помощью социальных сетей, а также традиционных медийных платформ. Не принимались участники моложе 18 лет или которые были госпитализированы, а также люди, которые попадали под другие критерии исключения из участия. В течение 4 дней после контакта участником произвольно назначались либо плацебо-препарат, либо гидроксихлорохин 800 мг один раз, затем 600 мг в течение 6—8 часов, затем 600 мг в день в течение 4 дополнительных дней. В ходе обследования, проводившегося в течение 4-6 недель, задавались вопросы о любых последующих обследованиях, заболеваниях или госпитализации.
При этом Минздрав отмечает, что гидроксихлорохин ГХХ обладает побочными эффектами, одним из значимых является кардиотоксичность способность вызывать нарушения ритма сердца. Учитывая, что ГХХ, как и другие препараты для терапии COVID-19, не имеет зарегистрированных показаний по лечению коронавирусной инфекции, пациенты, которым они назначаются, дают информированное согласие на применение этих лекарственных средств», — говорится в сообщении Минздрава. Отдельно отмечается, что «по результатам мониторинга безопасности лекарственных препаратов гидроксихлорохина в период пандемии COVID-19» в России не выявлено летальных исходов, связанных с нарушением ритма у пациентов на фоне приема препарата. О каком мониторинге препаратов ГХХ идет речь, кто и когда его проводил, не уточняется. Вероятно, имеется в виду анализ собранных Росздравнадзором сведений о применении ГХХ.
Пациентам, у которых в ходе лечения проявляются проблемы с психическим здоровьем, следует незамедлительно обращаться за медицинской помощью. Агентство уточняет уже известную информацию по препаратам: даже при использовании в одобренных дозах и по зарегистрированным показаниям они могут вызывать широкий спектр психических расстройств. Такие явления, как психические расстройства и суицидальные мысли, уже содержатся в информации для некоторых препаратов с содержанием хлорохина и гидроксихлорохина как редкие побочные эффекты, которые встречаются с неизвестной частотой. Ранее продолжить испытания данных препаратов отказалась ВОЗ. Впоследствии профессору из Франции, который одним из первых заявил о пользе гидроксихлорохина при коронавирусной инфекции, выдвинули обвинения в продвижении препарата.
Министерство опирается на зарубежные исследования, которые подтвердили «эффективность препарата в отношении инфекционного агента in vitro в эксперименте , а затем в ходе клинических испытаний», а также на мнения экспертов. При этом Минздрав отмечает, что гидроксихлорохин ГХХ обладает побочными эффектами, одним из значимых является кардиотоксичность способность вызывать нарушения ритма сердца. Учитывая, что ГХХ, как и другие препараты для терапии COVID-19, не имеет зарегистрированных показаний по лечению коронавирусной инфекции, пациенты, которым они назначаются, дают информированное согласие на применение этих лекарственных средств», — говорится в сообщении Минздрава. Отдельно отмечается, что «по результатам мониторинга безопасности лекарственных препаратов гидроксихлорохина в период пандемии COVID-19» в России не выявлено летальных исходов, связанных с нарушением ритма у пациентов на фоне приема препарата. О каком мониторинге препаратов ГХХ идет речь, кто и когда его проводил, не уточняется.
Вы точно человек?
Они указывают на быстро меняющиеся данные, накопленные до 22 апреля, которые создают значительный скептицизм в отношении терапии хлорохином и гидроксихлорохином. В частности, доказано, что препараты снижали поглощение коронавируса лишь клетками, культивируемыми в лаборатории, а не у пациентов. Этот "луч оптимизма" упустил из виду нечто гораздо более тревожное: мощное иммуносупрессивное действие препаратов. Оно лежит в основе эффективности при ревматоидном артрите и волчанке.
В течение нескольких месяцев врачи считали эти препараты самым многообещающим средством для облечения симптомов COVID-19. Научным обоснованием этому служило множество небольших научных исследований, подавляющее большинство которых представляло собой препринты — то есть публикации, которые не прошли проверку другими учеными. Кроме того, ни одно исследование не соответствовало «золотому стандарту» работы по проверке эффективности лекарства — их авторы не проводили рандомизированное контролируемое исследование. Например, в начале февраля в научном журнале Cell было опубликовано письмо от китайских ученых, которые протестировали пять существующих препаратов in vitro, то есть на клетках, зараженных вирусом, в лаборатории, а не на людях.
В результате им удалось выяснить, что хлорохин является многообещающим средством от коронавируса нового типа. Однако ученые получили аналогичные многообещающие результаты с гидроксихлорохином против различных вирусов в прошлых исследованиях in vitro , в том числе против вируса Sars-1. Но при испытаниях на людях эффективность препарата доказана не была. Работа проводилась на четырех пациентах, у которых исследователи вместо определения клинической динамики отслеживали содержание вируса в образцах, взятых в виде мазка из носа.
В результате три пациента из группы, которой давали препарат, попали в отделение интенсивной терапии, а один умер — при этом концентрация вирусов в организме всех принимающих гидроксихлорохин пациентов сократилась. Такие выводы вызвали резкую критику со стороны научного сообщества. Это означает, что на данный момент не существует достоверных данных о том, что препарат эффективен против COVID-19.
Ведь на данный момент не существует лекарственного препарата с доказанной эффективностью в отношении коронавируса SARS-CoV-2. Все исследования, в которых говорится об эффективности хлорохина, гидроксихлорохина и азитромицина против коронавируса SARS-CoV-2, проводились in vitro. Другими словами эта комбинация была активна против вируса только в пробирке, где находился сам возбудитель и молекулы препаратов. Такие исследования вне человеческого тела являются слабым доказательством для подтверждения фармакологической эффективности любого лекарственного препарата. В условиях in vivo с учетом транспортной системы, биологических барьеров организма, иммунной системы, кислотности сред и так далее хлорохин, гидроксихлорохин и азитромицин не продемонстрировали выраженной клинической активности.
Например, детальный анализ результатов исследований, которые были опубликованы в серьезном периодическом издании «Журнал Канадской Медицинской Ассоциации» Canadian Medical Association Journal в начале 2020 года, выявил слишком малую выборку подопытных пациентов, недостаточное количество проведенных анализов и завышенные результаты, которые незначительно превысили величину статистической ошибки. Все это, к сожалению, дало возможность говорить о низком качестве проведенного исследования.
Chloroquine and hydroxychloroquine were intended to be administered in short courses with QT monitoring. However, the first data of clinical trials have revealed an increased risk for hospital mortality in patients with COVID-19. Perspectives for further treatment of COVID-19 infection are associated with remdesivir and favipiravir. Полный текст Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Список литературы 1. JAMA 2020; 323: 1061—9. DOI: 10. Fact Sheet for health care providers. Emergency use authorization EUA of chloroquine phosphate supplied from the strategic national stockpile for treatment of COVID-19 in certain hospitalized patients. Accessed April 3, 2020. Cell Discov 2020; 6: 16.
In vitro antiviral activity and projection of optimized dosing design of hydroxychloroquine for the treatment of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 SARS-CoV-2. Clin Infect Dis 2020; ciaa237. The cardiotoxicity of antimalarials. Cardiac complications attributed to chloroquine and hydroxychloroquine: a systematic review of the literature. Drug Saf 2018; 41: 919—31. Hydroxychloroquine reduces heart rate by modulating the hyperpolarization-activated current If: Novel electrophysiological insights and therapeutic potential. Heart Rhythm 2015; 12 10 : 2186—94.
Inhibition of cardiomyocyte lysosomal activity in hydroxychloroquine cardiomyopathy.