Препарат в таблетках также может применяться для завершения курса лечения у пациентов, у которых наблюдалось улучшение после проведения стартовой терапии с введением левофлоксацина внутривенно.
Левофлоксацин-Акрихин, табл. п/о пленочной 500 мг №10
В инструкции по применению таблеток «Левофлоксацин» (500 мг, 250 мг) указано на эффективность препарата при заражении определенными видами. При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина, следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Инструкция по применению Левофлоксацин. Редко наблюдаемый при применении препарата Левофлоксацин тендинит (прежде всего воспаление ахиллова сухожилия) может приводить к разрыву сухожилий.
О премиальной аптечной сети Юнифарма
Способ применения и дозы Таблетки Левофлоксацин-Акрихин 500 мг принимают внутрь один или два раза в сутки. Отзывы на Левофлоксацин-вертекс таб ппо 500мг 5 и инструкция по применению с доставкой лекарств на дом по Москве и области. Ципрофлоксацин инструкция по применению противопоказания, показания, дозировка, от чего помогает, побочные действия и передозировка, условия хранения. Острый синусит: по 2 таблетки препарата 250 мг или по 1 таблетке 500мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) 1014 дней.
Левофлоксацин – инструкция по применению, аналоги, цена и отзывы
Левофлоксацин-Акрихин, табл. п/о пленочной 500 мг №10 | Препарат Левофлоксацин, таблетки 250мг или 500мг принимают внутрь один или два раза в сутки. |
Левофлоксацин-Тева Таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг 7 шт ➤ инструкция по применению | Информация по препарату Левофлоксацин: инструкция, применение, консультации специалистов по препарату. |
ЛЕВОФЛОКСАЦИН ТАБ П/О - инструкция по применению в городе Новосибирск | Формы выпуска и состав препарата Левофлоксацин 500, фармакологические свойства, фармакодинамика и фармакокинетика, показания к применению, противопоказания, с какого возраста можно применять таблетки, инструкция по применению, дозировка препарата. |
Ключевые слова
- Левофлоксацин таблетки п/о 500мг №10
- Левофлоксацин: особенности и применение препарата
- Выбор описания
- Левофлоксацин - инструкция по применению | Цена за 500 мг - YouTube
Левофлоксацин
Схема, по которой принимается препарат, также полностью зависит от остроты инфекции, стадии заболевания и протекания болезни. Также учитывается чувствительность организма к препарату, действие его на микроорганизмы и функциональность почек. Если их функция занижена, то используется иная дозировка. В некоторых случаях для большей эффективности препарат дополняют другими противобактериальными средствами.
Особенно это касается болезней брюшной полости. Есть случаи, когда Левофлоксацин был эффективно использован при туберкулезе , в таком случае назначают дозу по 0,5 два раза в день на протяжении 90 дней. Как видно, этот антибиотик имеет широкий спектр действия и используется для лечения заболеваний разного типа.
Применение при пневмонии и бронхите Левофлоксацин очень широко применяется при пневмонии. Это вызвано хорошей антибактериальной активностью препарата, его хорошей переносимостью и улучшенными свойствами если сравнивать с подобными препаратами. Такое средство, как Левофлоксацин имеет уникальное действие при лечении больных на пневмонию через следующие факторы: Препарат демонстрирует хорошую борьбу с пневмококками и другими возбудителями пневмонии.
Этот факт никаким образом не зависит от чувствительности пациента к пенициллину или другим медикаментом подобной группы. Препарат очень быстро и эффективно проникает в нужные ткани бронхи, жидкости, эпителий дыхательных органов, лейкоциты и пр. Разные формы средства дают возможность выбирать нужное лечение для пациентов, лечение которых происходит как в амбулаторном режиме, так и стационарном.
Передозировка При правильном использовании капель глазных Левофлоксацин передозировка маловероятна. При этом могут возникать симптомы раздражения глаза. Для лечения следует хорошо промыть глаза при помощи воды.
Если же возникли побочные эффекты, то следует обратиться к врачу. Лекарственные взаимодействия Исследований относительно взаимодействия капель для глаз Левофлоксацин с другими препаратами не проводилось. Однако, системный эффект при таком способе применения незначительный, поэтому и вероятность лекарственного взаимодействия низкая.
Особые указания Капли для глаз Левофлоксацин можно применять только местно. Нельзя раствор вводит в переднюю камеру глаза или же субконъюнктивально. В составе раствора имеется бензалкония хлорид, который представляет собой консервант.
В связи с этим не нужно использовать препарат при ношении гидрофильных контактных линз, потому что в этом случае может возникнуть раздражение глаза.
Специального антидота нет. Перечень отрицательных воздействий на организм Употребление лекарства провоцирует побочные действия. Особенно сильно они проявляются при превышении допустимой дозы. Признаки со стороны ЖКТ — интоксикация, высокая активность печеночных ферментов, голод, проблемное пищеварение, жидкий стул с кровяной примесью.
Симптомы нарушений ЦНС — сонливость, мигрень, плохой сон. Реже пациенты жалуются на парестезию рук, беспокойство, депрессию с галлюцинациями. Спутанное сознание возбуждённость, проблемы со зрением — вторичная клиническая картина. При повторной передозировке нарушается слух с обонянием, снижается тактильная чувствительность. Симптоматика со стороны сердца и сосудов — низкое давление, тахикардия.
Из диагностических признаков выделяют удлиненное значение QT. Иногда возникает коллапс. Дисфункция мочевыделительной системы: повышается билирубин, креатинин в крови. Иногда может ухудшиться работоспособность почек. Врач часто диагностирует нефрит интерстициального характера.
Признаки нарушений опорно-двигательного аппарата: передозировка «Левофлоксацином» поражает сухожилия, тендинит. У пациента болят суставы и мышцы. Допускается разрыв связок. Из-за мускулатурной слабости и поражения скелета возникает рабдомиолиз. Признаки патологии органов, способствующих кроветворению: увеличивается число эозинофилов, снижается концентрация лейкоцитов.
Дополнительно беспокоит кровоточивость, агранулоцитоз. Признаки нарушенного процесса обмена веществ: снижается глюкоза, допустимо обострение порфирии. Больной страдает от зуда, краснеет кожа. В сложной ситуации развивается общая реакция гиперчувствительности к компонентам препарата. На фоне крапивницы сужаются бронхи, врач может диагностировать удушье.
Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов любого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегать применения фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов, у которых отмечались любые из этих серьезных побочных реакций. Метициллин-резистентный золотистый стафилококк Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину. Пациенты, предрасположенные к развитию судорог Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно получающие препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен и другие подобные ему НПВП или другие препараты, понижающие порог судорожной готовности, такие как теофиллин см. При развитии судорог лечение левофлоксацином следует прекратить. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь.
Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны. Тендинит и разрыв сухожилий При применении хинолонов, включая левофлоксацин, редко наблюдается тендинит, который иногда может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двухсторонним. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать на основании клиренса креатинина. Пациентам следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков тендинитов или разрывов сухожилий и обратиться к лечащему врачу. При подозрении на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленно прекратить лечение препаратом Левофлоксацин и начать соответствующее лечение пораженного сустава, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию см. Применение при воздушно-капельном пути заражения сибирской язвой Применение левофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных по чувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в исследованиях in vitro и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Реакции гиперчувствительности Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально фатальные, реакции гиперчувствительности ангионевротический отек, анафилактический шок даже при применении начальных доз см.
В случае их развития пациентам следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу. Тяжелые буллезные реакции При приеме левофлоксацина наблюдались случаи тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз см. В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечения до его консультации. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Сообщалось о случаях развития некроза печени, включая развитие фатальной печеночной недостаточности при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом см. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд и боли в животе. Пациенты с почечной недостаточностью Так как левофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования см. При лечении пациентов пожилого возраста следует иметь в виду, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек см. Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться без особой необходимости сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению например, посещать солярий. Суперинфекция Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов бактерий и грибов , что может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате может развиться суперинфекция.
Левофлоксацин: особенности и применение препарата
Применение Леволета (левофлоксацина) в урологии | Левофлоксацин (Levofloxacin): 68 отзывов врачей, инструкция по применению, аналоги, инфографика, 3 формы выпуска. |
Левофлоксацин: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках - Медицинский портал | Способ применения Таблетки Левофлоксацин-Тева 500 мг принимают внутрь один или два раза в сутки. |
Левофлоксацин таб ппо 500мг №10 | инструкция по применению, аналоги и отзывы препарата для лечения пневмонии, простатита, хламидиоза и других инфекций. |
Левофлоксацин | Применение Левофлоксацина, как и других противомикробных препаратов, может спровоцировать появление суперинфекции или вторичной инфекции. |
Левофлоксацин таблетки 250, 500, 750 - Фармконцепт - инструкция по применению
One moment, please... | При хроническом бактериальном простатите левофлоксацин назначают внутрь в дозе 500 мг 1 раз в сутки в течение 3–4 недель. |
О премиальной аптечной сети Юнифарма | Левофлоксацин назначают взрослым в таблетках или в виде внутривенных вливаний. |
Левофлоксацин: особенности и применение препарата | Препарат в таблетках также может применяться для завершения курса лечения у пациентов, у которых наблюдалось улучшение после проведения стартовой терапии с введением левофлоксацина внутривенно. |
Противомикробные средства | Левофлоксацин назначается в качестве препарата первой линии в дозе 500 мг внутрь 1 раз/сут. в течение 7–10 сут. |
Левофлоксацин – инструкция по применению, аналоги, цена и отзывы | Препарат Левофлоксацин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг или 500 мг принимают внутрь один или два раза в сутки. |
Левофлоксацин таб ппо 500мг №10
Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свёртывания крови. С пробенецидом и циметидином При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин , и левофлоксацина , следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек. Гак как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется. С глюкокортикостероидами Одновременный приём глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий. С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал ОТ Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики. Прочие Результаты проведённых клинико-фармакологических исследований но изучению возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином , глибенкламидом , ранитидином , варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы ото имело клиническое значение. Особые указания Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой Pseudomonas aeruginosa , могут потребовать комбинированной терапии. Распространённость приобретённой резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени.
В связи е этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране. Для терапии тяжёлых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину. Метициллин-резистентный золотистый стрептококк Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стрептококк будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стрептококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину. Пациенты, предрасположенные к развитию судорог Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов е предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями ЦНС, такими как инсульт, тяжёлая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно получающие препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен и другие подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты или другие препараты, понижающие порог судорожной готовности, такие как теофиллин см. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
Тендинит Редко наблюдаемым тендинит при применении хинолонов, включая левофлоксацин , может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 часов после начала лечения и может быть двусторонним. Пациенты пожилого возраста в большей степени предрасположены к развитию тендинита. Риск разрыва сухожилий может повышаться при одновременном приёме глюкокортикостероидов. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение препаратом Левофлоксацин и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию см. Реакции гиперчувствительности Левофлоксацин может вызывать серьёзные, потенциально фатальные, реакции гиперчувствительности ангионевротический отёк, анафилактический шок , даже при применении начальных доз см. Пациентам следует немедленно прекратить приём препарата и обратиться к врачу. Тяжёлые буллезные реакции При приёме левофлоксацина наблюдались случаи тяжёлых буллёзных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз см.
Фармакотерапевтическая группа Противомикробное средство - фторхинолон Фармакодинамика Левофлоксацин - противомикробное бактерицидное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Enterococcus faecalis , Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. Acinetobacter baumannii , Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae , Moraxella catarrhalis продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы , Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae e m. Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida , Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. Providencia rettgeri, Providencia stuartii , Pseudomonas spp. Pseudomonas aeruginosa , Salmonella spp. Serratia marcescens.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp. Другие микроорганизмы: Bartonella spp. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis , Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli. Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans. Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium. Фармакокинетика При приеме внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови ТСmах - 1-2 ч; при приеме 250 и 500 мг максимальная концентрация в плазме крови Сmах составляет около 2.
Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
Воздействие хинолонов, включая левофлоксацин, в течение первого триместра не связано с повышенным риском мертворождения, преждевременных родов, врожденных дефектов или низкой массы тела при рождении [21]. Левофлоксацин проникает в грудное молоко, хотя ожидается, что концентрация левофлоксацина у грудного ребенка будет низкой [22]. Из-за потенциальных рисков для ребенка производитель не рекомендует кормящим мамам принимать левофлоксацин [20]. Однако риск, по-видимому, очень низкий, и левофлоксацин можно применять кормящим матерям при надлежащем наблюдении за ребенком в сочетании с отсрочкой грудного вскармливания на 4—6 часов после приема левофлоксацина [22]. Левофлоксацин не утвержден в большинстве стран для лечения детей, за исключением уникальных и угрожающих жизни инфекций, потому что это связано с повышенным риском костно-мышечной травмы в этой популяции, свойство она разделяет с другими фторхинолонами. В США левофлоксацин одобрен для лечения сибирской язвы и чумы у детей старше шести месяцев [20]. Левофлоксацин рекомендован Обществом педиатрических инфекционных заболеваний и Американским обществом инфекционных заболеваний в качестве лечения первой линии детской пневмонии, вызванной устойчивым к пенициллину Streptococcus pneumoniae, и в качестве средства второй линии для лечения чувствительных к пенициллину случаев [23].
В одном исследовании [20] [24] 1534 несовершеннолетних пациента в возрасте от 6 месяцев до 16 лет , получавших левофлоксацин в рамках трех исследований эффективности, наблюдались для оценки всех скелетно-мышечных нарушений, произошедших в течение 12 месяцев после лечения. Спектр активности[ править править код ] Левофлоксацин и фторхинолоны более позднего поколения вместе именуются «респираторными хинолонами», чтобы отличить их от более ранних фторхинолонов, которые проявляли умеренную активность в отношении важного респираторного патогена Streptococcus pneumoniae [25]. Препарат проявляет повышенную активность против важного респираторного патогена Streptococcus pneumoniae по сравнению с более ранними производными фторхинолона, такими как ципрофлоксацин. По этой причине он считается «респираторным фторхинолоном» наряду с недавно разработанными фторхинолонами, такими как моксифлоксацин и гемифлоксацин.
Представленная в разделе информация о лекарственных препаратах, методах диагностики и лечения предназначена для медицинских работников и не является инструкцией по применению. Левофлоксацин лат. Левофлоксацин — химическое соединение Левофлоксацин — L-изомер офлоксацина офлоксацин, очищенный от S-изомеров. Химически левофлоксацин представляет собой - - S -9-Фтор-2,3-дигидро-3-метил-10- 4-метил-1-пиперазинил -7-оксо-7H-пиридо[1,2,3-de]1,4-бензоксазин-6-карбоновая кислота гемигидрат. Молекулярная масса левофлоксацина — 370,38. Левофлоксацин представляет собой светлый от желтовато-белого до желто-белого цвета кристаллический порошок или кристаллы.
Левофлоксацин легко растворим в воде при pH 0,6—6,7. Молекула существует в виде биполярных ионов при значениях кислотности , соответствующих кислотности в тонкой кишке здорового человека.
Левофлоксацин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500мг, 10 шт
Инструкция по применению Левофлоксацин. Острый синусит: по 2 таблетки препарата Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке препарата Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки (соответственно, по 500 мг левофлоксацина) - 10-14 дней. В инструкции по применению таблеток «Левофлоксацин» (500 мг, 250 мг) указано на эффективность препарата при заражении определенными видами. Острый синусит: по 2 таблетки препарата Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке препарата Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки (соответственно, по 500 мг левофлоксацина) - 10-14 дней.
Левофлоксацин таблетки 500 мг, 10 шт.
Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать на основании клиренса креатинина. Пациентам следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков тендинитов или разрывов сухожилий и обратиться к лечащему врачу.
При подозрении на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленно прекратить лечение препаратом Левофлоксацин и начать соответствующее лечение пораженного сустава, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию см. Применение при воздушно-капельном пути заражения сибирской язвой Применение левофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных по чувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в исследованиях in vitro и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Реакции гиперчувствительности Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально фатальные, реакции гиперчувствительности ангионевротический отек, анафилактический шок даже при применении начальных доз см. В случае их развития пациентам следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Тяжелые буллезные реакции При приеме левофлоксацина наблюдались случаи тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз см. В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечения до его консультации. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Сообщалось о случаях развития некроза печени, включая развитие фатальной печеночной недостаточности при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом см. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд и боли в животе.
Пациенты с почечной недостаточностью Так как левофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования см. При лечении пациентов пожилого возраста следует иметь в виду, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек см. Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться без особой необходимости сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению например, посещать солярий. Суперинфекция Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов бактерий и грибов , что может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека.
В результате может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и в случае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры. Удлинение интервала QT Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями с гипокалиемией, гипомагниемией ; с синдромом врождённого удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия ; при одновременном приеме лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.
Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять у них фторхинолоны, включая левофлоксацин см. Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином. Гипо- и гипергликемия дисгликемия Как и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии.
На фоне терапии левофлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами например, препаратами глибенкламидом или инсулином. При применении левофлоксацина у таких пациентов возникает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость. Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующую терапию.
В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.
При осложненных инфекциях кожных покровов и мягких тканей: по 1 таблетке 750 мг 1 раз в сутки - 10-14 дней. Нарушения со стороны сердца: Редко: синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения, неуточненная частота — Частота неизвестна пострегистрационные данные : удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца см. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Нечасто: лейкопения, эозинофилия. Частота неизвестна пострегистрационные данные : панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия. Со стороны нервной системы: Нечасто - сонливость, тремор, дисгевзия извращение вкуса. Редко - парестезия, судороги см. Частота неизвестна пострегистрационные данные : периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия см.
Нарушения со стороны органа зрения: Редко: расплывчатость видимого изображения. Частота неизвестна пострегистрационные данные : преходящая потеря зрения, увеит. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Нечасто: вертиго чувство отклонения, кружения собственного тела или окружающих предметов. Редко: звон в ушах. Частота неизвестна пострегистрационные данные : снижение слуха, потеря слуха. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечасто: одышка. Частота неизвестна пострегистрационные данные : бронхоспазм, аллергический пневмонит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: диарея, рвота, тошнота.
Нечасто: боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор. Частота неизвестна пострегистрационные данные : геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит см.
Haykava I. Uno T. Mollering B.
Overview of newer quinolones. Symp 19 th Intern Congr Chemother. Montreal, 1995. Chien S. Fish D.
Scientific Product Monograph. Hoechst—Merion—Russel, 1999. Lehr K. Levaquin levofloxacin. Product Monograph.
Janssen—Ortho Inc, 2005. Paladino J. Is more than one quinolone needed in clinical practice? Holland M. The phamacokinetic profile of intravenous levofloxacin following once— or twice—daily administration.
Lubash A. Scaglione F. Hooton T. Am 1997 Sep. Антимикробная терапии и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов.
Российские национальные рекомендации. Talan D. Klausner H. Schaeffer A.
Тендинит и разрыв сухожилий При применении хинолонов, включая левофлоксацин, редко наблюдается тендинит, который иногда может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двухсторонним. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать на основании клиренса креатинина.
Пациентам следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков тендинитов или разрывов сухожилий и обратиться к лечащему врачу. При подозрении на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленно прекратить лечение препаратом Левофлоксацин и начать соответствующее лечение пораженного сустава, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию см. Применение при воздушно-капельном пути заражения сибирской язвой Применение левофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных по чувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в исследованиях in vitro и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Реакции гиперчувствительности Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально фатальные, реакции гиперчувствительности ангионевротический отек, анафилактический шок даже при применении начальных доз см. В случае их развития пациентам следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу. Тяжелые буллезные реакции При приеме левофлоксацина наблюдались случаи тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз см. В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечения до его консультации. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Сообщалось о случаях развития некроза печени, включая развитие фатальной печеночной недостаточности при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом см. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд и боли в животе.
Пациенты с почечной недостаточностью Так как левофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования см. При лечении пациентов пожилого возраста следует иметь в виду, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек см. Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться без особой необходимости сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению например, посещать солярий. Суперинфекция Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов бактерий и грибов , что может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и в случае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры. Удлинение интервала QT Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями с гипокалиемией, гипомагниемией ; с синдромом врождённого удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия ; при одновременном приеме лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики. Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT.
Поэтому следует с осторожностью применять у них фторхинолоны, включая левофлоксацин см. Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином. Гипо- и гипергликемия дисгликемия Как и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии. На фоне терапии левофлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами например, препаратами глибенкламидом или инсулином. При применении левофлоксацина у таких пациентов возникает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость. Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующую терапию.
Левофлоксацин при коронавирусе
Со стороны обмена веществ: очень редко - снижение концентрации глюкозы в крови, имеющее особое значение для больных, страдающих сахарным диабетом возможные признаки гипогликемии: повышение аппетита, нервозность, испарина, дрожь. Опыт применения других хинолонов свидетельствует о том, что они способны вызывать обострение порфирии у больных, уже страдающих этим заболеванием. Подобный эффект не исключается и при применении препарата левофлоксацин. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - усиленное сердцебиение, снижение артериального давления; очень редко - сосудистый шокоподобный коллапс; в отдельных случаях - удлинение интервала Q-T. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - поражения сухожилий включая тендинит , суставные и мышечные боли;очень редко - разрыв сухожилий например, ахиллова сухожилия ; этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и может носить двусторонний характер см. Со стороны мочевыделительной системы: редко - повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови; очень редко - ухудшение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности, интерстициальный нефрит. Со стороны органов кроветворения: иногда - увеличение числа эозинофилов, уменьшение числа лейкоцитов; редко — нейтропения, тромбоцитопения, что может сопровождаться усилением кровоточивости; очень редко - агранулоцитоз и развитие тяжелых инфекций стойкое или рецидивирующее повышение температуры тела, ухудшение самочувствия ; в отдельных случаях - гемолитическая анемия; панцитопения. Прочие: иногда - общая слабость; очень редко - лихорадка. Любая антибиотикотерапия может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. По этой причине может произойти усиленное размножение бактерий и грибов, устойчивых к применяемому антибиотику, которое в редких случаях может потребовать дополнительного лечения. С осторожностью следует применять у лиц пожилого возраста в связи с высокой вероятностью наличия сопутствующего снижения функции почек, а также при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Беременность: Левофлоксацин противопоказан при беременности и в период лактации. Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Имеются сообщения о выраженном снижении порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов и веществ, способных, в свою очередь, снижать церебральный порог судорожной готовности. В равной мере это касается также одновременного применения хинолонов и теофиллина. Действие препарата Левофлоксацин значительно ослабляется при одновременном применении с сукральфатом. То же самое происходит и при одновременном применении магний- или алюминийсодержащих антацидных средств, а также солей железа. Левофлоксацин следует принимать не менее, чем за 2 ч до или через 2 ч после приема этих средств.
Особые указания Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой Pseudomonas aeruginosa , могут потребовать комбинированного лечения. Риск развития резистентности Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени.
В связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину. Метициллин-резистентный золотистый стафилококк Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком в случае, если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину. Потеря трудоспособности инвалидизация и потенциальные необратимые серьезные побочные реакции, обусловленные приемом фторхинолонов Применение фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а также побочные эффекты со стороны нервной системы галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания. Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов любого возраста или без наличия предшествующих факторов риска.
При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегать применения фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов, у которых отмечались любые из этих серьезных побочных реакций. Пациенты, предрасположенные к развитию судорог Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно получающее средства, снижающие порог судорожной активности головного мозга например, теофиллин; фенбуфен и другие нестероидные противовоспалительные препараты см. При развитии судорог лечение левофлоксацином следует прекратить. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны. Тендинит и разрыв сухожилий Тендинит, редко возникающий на фоне применения хинолонов, может иногда приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двусторонним.
Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать на основании клиренса креатинина. Пациентам следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков тендинитов или разрывов сухожилий, и обратится к лечащему врачу. При подозрении на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию см. Реакции гиперчувствительности Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности ангионевротический отек, анафилактический шок даже при применении начальных доз см.
Лекарственные взаимодействия Биодоступность левофлоксацина снижается при одновременном приеме с антацидами, сукральфатом, препаратами, содержащими соли железа. Интервал между приемом этих лекарственных средств и левофлоксацина должен составлять не менее 2 часов. Других клинически значимых взаимодействий левофлоксацина выявлено не было. Клиническая эффективность Существует много публикаций, посвященных результатам клинических исследований эффективности применения левофлоксацина. Ниже представлены наиболее значимых из них. Длительность терапии 7—14 дней. В другом большом рандомизированном исследовании сравнивалась эффективность лечения больных с тяжелой пневмонией левофлоксацином 1000 мг в сутки и цефтриаксоном — 4 г в сутки. Результаты лечения в обеих группах оказались сопоставимы, но в группе цефтриаксона наблюдалась достоверно более частая смена антибиотика в первые дни лечения — из-за недостаточного клинического эффекта. Сопоставимые результаты были получены и при сравнении групп пациентов, получавших лечение левофлоксацином и коамоксиклавом. Эффективность монотерапии левофлоксацином изучалась у более чем 1000 пациентов с внебольничной пневмонией. Фармакоэкономические исследования показали, что общие затраты на лечение пациентов левофлоксацином и комбинацией цефалоспорина и макролида сопоставимы или даже несколько ниже в группе левофлоксацина. У пациентов с обострением хронического бронхита сравнивалась эффективность лечения левофлоксацином в дозе 500 мг в сутки перорально и цефуроксимом аксетила внутрь 500 мг два раза в сутки. Таким образом, в настоящее время можно считать доказанной высокую эффективность левофлоксацина при респираторных инфекциях нижних дыхательных путей. Результаты проведенных исследований позволили включить левофлоксацин как препарат первого ряда или альтернативный в схему лечения пациентов с внебольничной пневмонией и обострениями хронического бронхита табл. В последние годы левофлоксацин стал более широко использоваться и при других инфекционных заболеваниях. Так, появились сообщения, касающиеся его успешного применения у больных с острыми синуситами. Среди возбудителей урологических инфекций наблюдается рост резистентности к широко используемым антибактериальным препаратам. Так, за период с 1992 по 1996 год отмечено увеличение устойчивости E.
Нарушения со стороны органа зрения Редко: нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения. Частота неизвестна постмаркетинговые данные : преходящая потеря зрения, увеит. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: вертиго чувство отклонения или кружения или собственного тела, или окружающих предметов. Редко: звон в ушах. Частота неизвестна постмаркетинговые данные : снижение слуха, потеря слуха. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: одышка. Частота неизвестна постмаркетинговые данные : бронхоспазм, аллергический пневмонит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: диарея, рвота, тошнота. Нечасто: боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор. Частота неизвестна постмаркетинговые данные : геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит см. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови. Редко: острая почечная недостаточность например, вследствие развития интерстициального нефрита. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз. Частота неизвестна постмаркетинговые данные : токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению см. Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Нечасто: артралгия, миалгия Редко: поражение сухожилий, включая тендинит например, ахиллова сухожилия , мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией myasthenia gravis см. Частота неизвестна постмаркетинговые данные : рабдомиолиз, разрыв сухожилия например, ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и может носить двухсторонний характер см. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечасто: анорексия. Редко: гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом возможные признаки гипогликемии: «волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь. Частота неизвестна: гипергликемия, тяжёлая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин см. Инфекционные и паразитарные заболевания Нечасто: грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов. Общие расстройства Редко: пирексия повышение температуры тела. Частота неизвестна: боль включая боль в спине, груди и конечностях. Нарушения со стороны иммунной системы Редко: ангионевротический отек. Частота неизвестна постмаркетинговые данные : анафилактический шок, анафилактоидный шок. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: повышение активности «печеночных» ферментов в крови например, аланинаминотрансферазы АЛТ , аспартатаминотрансферазы ACT , повышение активности щелочной фосфатазы ЩФ и гаммаглутамилтрансферазы ГГТ. Нечасто: повышение концентрации билирубина в крови. Частота неизвестна постмаркетинговые данные : тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с фатальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием например, у пациентов с сепсисом см. Нарушения психики Нечасто: чувство беспокойства, тревога, спутанность сознания. Редко: психические нарушения например, галлюцинации, паранойя , депрессия, ажитация возбуждение , нарушение сна, ночные кошмары. Частота неизвестна постмаркетинговые данные : нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки, нарушения внимания, дезориентация, нервозность, нарушения памяти, делирий. Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам Очень редко: приступы порфирии очень редкой болезни обмена веществ у пациентов с порфирией. Передозировка: Симптомы Исходя из данных, полученных в токсикологических исследованиях, проведённых у животных, важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки левофлоксацина являются симптомы со стороны центральной нервной системы нарушения сознания, включая спутанность сознания, головокружение и судороги. При постмаркетинговом применении левофлоксацина при передозировке наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор. Возможно развитие тошноты и возникновение эрозий слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
Левофлоксацин Реневал 500 мг №10
ЛЕВОФЛОКСАЦИН Таблетки п/п/о 500мг №10(Озон). Левофлоксацин — лекарственное средство, антибактериальный препарат, входящий в группу фторхинолонов ІІІ поколения. При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную канальциевую секрецию левофлоксацина, таких как пробеницид и циметидин, следует соблюдать осторожность особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Левофлоксацин Реневал 500 мг №10
С пробенецидом и циметидином При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина, следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется. С глюкокортикостероидами Одновременный прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий. С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики. Прочие Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение. Особые условия Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой Pseudomonas aeruginosa , могут потребовать комбинированного лечения. Риск развития резистентности Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени.
В связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину. Метициллин-резистентный золотистый стафилококк Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину. Потеря трудоспособности инвалидизация и потенциальные необратимые серьезные побочные реакции, обусловленные приемом фторхинолонов Применение фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а также побочные эффекты со стороны нервной системы галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания. Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии левофлоксацином.
Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов любого возраста и без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегать применения фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов, у которых отмечались любые из этих серьезных побочных реакций. Пациенты, предрасположенные к развитию судорог Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно принимающие препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен и другие подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты или другие препараты, снижающие порог судорожной активности, такие как теофиллин см. При развитии судорог лечение левофлоксацином следует прекратить. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь.
Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны. Тендинит и разрыв сухожилий Тендинит, редко возникающий на фоне применения хинолонов, может иногда приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двусторонним. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать на основании клиренса креатинина. Пациентам следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков тендинитов или разрывов сухожилий, и обратиться к лечащему врачу.
При подозрении на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленно прекратить лечение препаратом Левофлоксацин-Акрихин и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию см. Реакции гиперчувствительности Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности ангионевротический отек, анафилактический шок даже при применении начальных доз см. Пациентам следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу. Тяжелые кожные нежелательные реакции При применении левофлоксацина были зарегистрированы тяжелые кожные нежелательные реакции, включая токсический эпидермальный некролиз синдром Лайелла , синдром Стивенса-Джонсона и лекарственную реакцию с эозинофилией и системной симптоматикой DRESS-синдром , которые могут быть жизнеугрожающими или летальными см. При назначении препарата пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных нежелательных реакций и находиться под тщательным медицинским наблюдением. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о развитии этих нежелательных реакций, следует немедленно прекратить прием препарата Левофлоксацин-Акрихин и рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения. Если при применении левофлоксацина у пациента развилась тяжелая нежелательная кожная реакция, такая как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром, возобновлять применение препарата у этого пациента не следует.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Сообщалось о случаях развития некроза печени, включая развитие печеночной недостаточности с летальным исходом, при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом см. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд и боли в животе. Пациенты с нарушениями функции почек Так как левофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов с нарушениями функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования см. При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек см. Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться без особой необходимости сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению например, посещать солярий. Суперинфекция Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов бактерий и грибов , что может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате может развиться суперинфекция.
Тем не менее, при одновременном применении лекарственных средств типа пробеницида и циметидина, блокирующих определенный путь выведения канальцевая секреция , лечение левофлоксацином следует проводить с осторожностью. Это касается прежде всего больных с ограниченной функцией почек. Левофлоксацин незначительно увеличивает период полувыведения циклоспорина. Прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий. Общим реакциям гиперчувствительности могут иногда предшествовать более легкие кожные реакции. Названные выше реакции могут развиться уже после первой дозы через несколько минут или часов после введения препарата. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, повышение активности ферментов печени например, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы ; иногда - потеря аппетита, рвота, боли в животе, нарушения пищеварения; редко - диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях может являться признаком воспаления кишечника и даже псевдомембранозного колита см.
Со стороны обмена веществ: — очень редко - снижение концентрации глюкозы в крови, имеющее особое значение для больных, страдающих сахарным диабетом возможные признаки гипогликемии: повышение аппетита, нервозность, испарина, дрожь. Опыт применения других хинолонов свидетельствует о том, что они способны вызывать обострение порфирии у больных, уже страдающ; — этим заболеванием. Подобный эффект не исключается и при применении препарата левофлоксацин. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - усиленное сердцебиение, снижение артериального давления; очень редко - сосудистый шокоподобный коллапс; в отдельных случаях - удлинение интервала Q-T. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - поражения сухожилий включая тендинит , суставные и мышечные боли;очень редко - разрыв сухожилий например, ахиллова сухожилия ; этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и может носить двусторонний характер см. Со стороны мочевыделительной системы: редко - повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови; очень редко - ухудшение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности, интерстициальный нефрит. Со стороны органов кроветворения: иногда - увеличение числа эозинофилов, уменьшение числа лейкоцитов; редко — нейтропения, тромбоцитопения, что может сопровождаться усилением кровоточивости; очень редко - агранулоцитоз и развитие тяжелых инфекций стойкое или рецидивирующее повышение температуры тела, ухудшение самочувствия ; в отдельных случаях - гемолитическая анемия; панцитопения.
Прочие: иногда - общая слабость; очень редко - лихорадка. Любая антибиотикотерапия может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. По этой причине может произойти усиленное размножение бактерий и грибов, устойчивых к применяемому антибиотику, которое в редких случаях может потребовать дополнительного лечения.
Предостережения, контроль терапии Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой Pseudomonas aeruginosa , могут потребовать комбинированного лечения. Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране.
Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину. Потеря трудоспособности инвалидизация и потенциальные необратимые серьезные побочные реакции, обусловленные приемом фторхинолонов Применение фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а также побочные эффекты со стороны нервной системы галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания. Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов любого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить применение левофлоксацина.
Следует избегать применения фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов, у которых отмечались любые из этих серьезных побочных реакций. Метициллин-резистентный золотистый стрептококк Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину. Пациенты, предрасположенные к развитию судорог Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно получающие препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен и другие подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты или другие препараты, понижающие порог судорожной готовности, такие как теофиллин см. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь.
Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны. Тендинит и разрыв сухожилий Редко наблюдаемый тендинит при применении хинолонов, включая левофлоксацин, может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита. Риск разрыва сухожилий может повышаться при одновременном приеме глюкокортикостероидов. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение препаратом Левофлоксацин и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию см.
Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать на основании клиренса креатинина. Применение при воздушно-капельном пути заражения сибирской язвой Применение левофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных по чувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в исследованиях in vitro и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Реакции гиперчувствительности Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально фатальные, реакции гиперчувствительности ангионевротический отек, анафилактический шок , далее при применении начальных доз см. Пациентам следует немедленйо прекратить прием препарата и обратиться к врачу. Тяжелые буллезные реакции При приеме левофлоксацина наблюдались случаи тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз см.
В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечения до его консультации. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Сообщалось о случаях развития печеночного некроза, включая развитие фатальной печеночной недостаточности при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом см. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд и боли в животе. Пациенты с почечной недостаточностью Так как левофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования см. При лечении пациентов пожилого возраста следует иметь в виду, что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек см.
Пиелонефрит: по 2 капсулы препарата Левофлоксацин, капсулы 250 мг 1 раз в сутки или по 1 капсуле препарата Левофлоксацин, капсулы 500 мг 1 раз в сутки соответственно по 500 мг левофлоксацина - 7-10 дней. Хронический бактериальный простатит: по 2 капсулы препарата Левофлоксацин, капсулы 250 мг или по 1 капсуле препарата Левофлоксацин, капсулы 500 мг 1 раз в сутки соответственно по 500 мг левофлоксацина - 28 дней. Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: по 1 капсуле препарата Левофлоксацин, капсулы 500 мг 1-2 раза в сутки соответственно по 500- 1000 мг левофлоксацина - до 3 месяцев. Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 2 капсулы препарата Левофлоксацин, капсулы 250 мг или по 1 капсуле препарата Левофлоксацин, капсулы 500 мг соответственно по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки до 8 недель. Внебольничная пневмония: по 2 капсулы препарата Левофлоксацин, капсулы 250 мг или по 1 капсуле препарата Левофлоксацин, капсулы 500 мг 1-2 раза в сутки соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина - 7-14 дней. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей: по 2 капсулы препарата Левофлоксацин, капсулы 250 мг или по 1 капсуле препарата Левофлоксацин, капсулы 500 мг 1-2 раза в сутки соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина - 7-14 дней. Острый бактериальный синусит: по 2 капсулы препарата Левофлоксацин, капсулы 250 мг или по 1 капсуле препарата Левофлоксацин. Обострение хронического бронхита: по 2 капсулы препарата Левофлоксацин, капсулы 250 мг или по 1 капсуле препарата Левофлоксацин, капсулы 500 мг 1 раз в сутки соответственно по 500 мг левофлоксацина - 7-10 дней. Неосложненный цистит: по 1 капсуле препарата Левофлоксацин, капсулы 250 мг 1 раз в сутки соответственно по 250 мг левофлоксацина - 3 дня. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 2 года. Не применять по истечении срока годности. Особые указания Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой Pseudomonas aeruginosa , могут потребовать комбинированного лечения. Риск развития резистентности Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к левофлоксацину в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых MRSA. Потеря трудоспособности инвалидизация и потенциальные необратимые серьезные побочные реакции, обусловленные приемом фторхинолонов Применение фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а также побочные эффекты со стороны нервной системы галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания. Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов любого возраста и без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегать применения фторхинолонов. Пациенты, предрасположенные к развитию судорог Как и другие хинолоны, левофлоксацин следует применять с большой осторожностью у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями ЦНС, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма, пациенты, одновременно принимающие препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен и другие подобные ему НПВП или другие препараты, снижающие порог судорожной активности, такие как теофиллин см. При развитии судорог лечение левофлоксацином следует прекратить. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны. Тендинит и разрыв сухожилий Тендинит, редко возникающий на фоне применения фторхинолонов, может иногда приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двусторонним. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать на основании КК. Пациентам следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков тендинитов или разрывов сухожилий и обратиться к лечащему врачу. При подозрении на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленно прекратить лечение препаратом Левофлоксацин и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию см. Аневризма и расслоение аорты По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения аорты после применения фторхинолонов. В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Реакции гиперчувствительности Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности ангионевротический отек, анафилактический шок даже при применении начальных доз см. В случае их развития следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу. Тяжелые буллезные реакции При применении левофлоксацина наблюдались случаи развития тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз см.