Основной нежелательный эффект Хлорохина и Гидроксихлорохина прописан во всех инструкциях и рекомендациях. Дискуссии вокруг применения гидроксихлорохина и хлорохин в качестве монотерапии или в комбинации с макролидом азитромицином у пациентов с COVID-19 активно продолжаются. Гидроксихлорохин и хлорохин, часто в комбинации с макролидами, достаточно широко используются для лечения COVID-19, несмотря на отсутствие убедительных доказательств их пользы.
Гидроксихлорохин от коронавируса
Описание проекта на сайте ДЗМ несколько раз менялось. При этом то, что пытается делать департамент, на КИ совершенно не похоже, подчеркивают в ассоциации. Его нет в Реестре Минздрава России, непонятно, проходил ли он профессиональную оценку дизайн-исследования. Участник программы получает общую терапевтическую дозу гидроксихлорохина, превышающую стандартные рекомендуемые, однако это никак не обосновано в программе, указывает автор письма, исполнительный директор АОКИ Светлана Завидова. По данным ClinicalTrials.
Лечение должно быть ограничено периодами максимальной солнечной экспозиции. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - угнетение костномозгового кроветворения, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия; частота неизвестна - гипогликемия, возможность обострения порфирии. Нарушения психики: часто - аффективная лабильность; нечасто - нервозность; частота неизвестна - психозы, суицидальное поведение. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение; частота неизвестна - судороги, экстрапирамидные расстройства, такие как мышечная дистония, дискинезия и тремор. Нарушения со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, связанная с нарушением аккомодации, являющимся дозозависимым и обратимым; нечасто - ретинопатия с изменениями пигментации и дефектами полей зрения. В случае своевременной отмены препарата эти явления обратимы. Если же состояние остается недиагностированным и поражения сетчатки продолжают развиваться, то возможен риск их прогрессирования даже после отмены препарата. Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными или проявляться скотомами парацентрального или перицентрального типов, преходящими скотомами и нарушениями цветового зрения.
Возможны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения зрения, как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть преходящими или являются обратимыми. Частота неизвестна - макулопатия и макулярная дегенерация, которые могут быть необратимыми. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, шум в ушах; частота неизвестна - потеря слуха. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - кардиомиопатия, которая может привести к сердечной недостаточности и, в некоторых случаях, к летальному исходу. При отмене препарата возможно обратное развитие этих изменений.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - боль в животе, тошнота; часто - диарея, рвота. Эти симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или отмены препарата. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - отклонения от нормы функциональных "печеночных" проб; частота неизвестна - фульминантная печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи подкожных тканей: часто - кожная сыпь, зуд; нечасто: изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения ; частота неизвестна - буллезная сыпь включая мультиформную эритему; синдром Стивенса-Джонсона; токсический эпидермальный некролиз; фотосенсибилизация; эксфолиативный дерматит; лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями DRESS синдром ; острый генерализованный экзантематозный пустулез ОГЭП. ОГЭП необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин и может провоцировать обострение псориаза. ОГЭП может сопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом.
В России наиболее известна такая торговая марка препарата гидроксихлорохина сульфата, как ГХ. В настоящее время ГХ относится к числу так называемых «малых» иммунодепрессантов и используется в лечении многих ревматических заболеваний, а также входит в схемы лечения саркоидоза. Точный терапевтический механизм действия препарата до конца не ясен.
Предполагается, что ГХ ингибирует эндосомальный толлподобный рецептор, в связи с чем нарушает активацию В-клеток и клеток, отвечающих за фагоцитоз, в частности дендритных. Внимание офтальмологов препараты данной группы привлекли еще 1957 г. Shearer и Dubois впервые в медицинской литературе сообщили о ретинопатии, вызванной ГХ. Токсические эффекты препаратов на глаз очень разнообразны и включают ретинопатию, кератопатию, нарушение функции цилиарного тела, помутнение хрусталика. Фармакокинетика гидроксихлорохина Препарат хорошо распределяется в организме, накапливаясь в тканях с высоким уровнем обмена — в печени, почках, легких, селезенке, где концентрация может превышать плазменную в 200-700 раз, а также в центральной нервной системе, эритроцитах, лейкоцитах и в тканях, богатых меланином, таких как пигментный эпителий, хороидея, в том числе радужная оболочка и цилиарное тело, а также в роговице, обусловливая возникновение побочных эффектов. В печени ГХ частично превращается в активные этилированные метаболиты и выводится в основном почками, а также с желчью. Из организма препарат выводится крайне медленно — период полуэлиминации составляет около 50 дней из цельной крови и 32 дня из плазмы. Учитывая такой низкий клиренс из организма, симптомы токсичности могут возникать еще спустя 3-6 мес. Глазные проявления токсичности ГХ Проявления токсичности препарата зависят от ряда факторов: ежедневная и кумулятивная доза, продолжительность лечения, состояние печени и почек, возраст пациента, предшествующие заболевания сетчатки, а также некоторые наследственные факторы например, мутация в гене ABCA4.
Поскольку препарат не накапливается в жировой ткани, расчет его дозы у полных людей может приводить к значительному превышению ежедневной дозы. Как правило, наличие кератопатии не является причиной отмены препарата. Отложения носят весьма разнообразный характер — от диффузных точечных помутнений до радиальных изогнутых линий, концентрирующихся вблизи центральной части роговицы, так называемая вортекс-кератопатия воронкообразная или мутовчатая кератопатия. Как правило, изменения роговицы редко приводят к снижению зрения и полностью обратимы при отмене препарата. Однако у некоторых пациентов наблюдается фотофобия и эффект halo при взгляде на источники света. Нарушение функции цилиарной мышцы очень редко возникает при приеме ГХ и является полностью обратимым. Более развернутых данных о дисфункции цилиарного тела в литературе нет. Наиболее изученной и более актуальной является проблема поражения сетчатки при приеме ГХ, так называемая хлорохиновая ретинопатия проявления идентичны при приеме хлорохина , которая, как правило, ограничена только макулярной зоной — хлорохиновая макулопатия ХМ или может приводить к поражению всей площади сетчатки — пигментная ХР. Easterbrook дал четкое определение понятия ХМ как двустороннего стойкого, как минимум двухкратно воспроизводимого дефекта полей зрения.
После его ухода залезли в интернет, почитать что за препарат такой. Википедия и разные посты, в общем напугало нас это всё. Препарат от малярии и с кучей побочек! В общем вся информация есть в свободном доступе и её можно прочитать. Нам зачем его пить? У парня третий день нет температуры, а у меня её нет сегодня весь день до этого все дни была. Звонил врач, контролировал, мол пьёте или нет, признавайтесь? Мол вам было выписано лечение, его и придерживайтесь обязательно.
Говорю - да да, пьем как миленькие. Знающим хочу задать вопрос - кому прописывали этот фуфлоксихлорохин?
Сообщения о токсическом действии гидроксихлорохина и хлорохина поступили из разных стран
Полученный из противомалярийного препарата хлорохин, гидроксихлорохин назначался в течение многих лет для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка или ревматоидный артрит, из-за его иммуномодулирующего действия. Он уточнил, что исключение гидроксихлорохина из рекомендаций не было связано с повышенной частотой нежелательных явлений. Выяснилось, что хлорохин и гидроксихлорохин не только не приносят никакой пользы, но даже могут увеличить риск летального исхода. в первую очередь эффекты, связанные с развитием тех или иных болезней сердца.
Чем нас лечат: гидроксихлорохин
Отложите Гидроксихлорохин у него очень много побочных эффектов. Существуют ли нежелательные побочные эффекты приема хлорохина и гидроксихлорохина? Из-за широкого спектра действия и хлорохин, и гидроксихлорохин, и мефлохин вызывают целый ряд нежелательных явлений. Основные различия хлорохина и Гидроксихлорохина в строении — это гидроксильная группа, которой замещен один из СН3. Гидроксихлорохин: инструкция, показания и противопоказания, цены и заказ в аптеках, способ применения и дозы, побочные действия, взаимодействие в Энциклопедии лекарств РЛС. FDA также предупредило, что использование гидроксихлорохина или хлорохина может иметь потенциальное лекарственное взаимодействие с исследуемым противовирусным препаратом ремдесивир, что ограничивает эффективность ремдесивира против COVID-19.
ЕМА подтвердило возможность психических расстройств при приеме гидроксихлорохина
Объявления Европейский регулятор предупредил о риске психических расстройств при приеме гидроксихлорохина Европейское агентство по лекарственным средствам ЕМА рекомендовало обновить информацию ко всем препаратам, которые содержат в составе хлорохин или гидроксихлорохин. Пересмотр имеющихся данных подтвердил связь между использованием этих средств и риском психических расстройств и суицидального поведения, сообщает регулятор. Информация о рисках хлорохина и гидроксихлорохина последовала из Испанского агентства по контролю лекарственных средств и медицинских изделий AEMPS , указывается в сообщении EMA. Было зафиксировано шесть случаев психических расстройств у пациентов, которые при лечении COVID-19 принимали гидроксихлорохин в дозах выше одобренных.
Пересмотр данных подтвердил эпизоды психических расстройств.
Таблетки содержат вспомогательные вещества, благодаря которым лекарство приобретает заданные физико-химические свойства. Например, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат. С полным списком можно ознакомиться в инструкции.
Инструкция: от чего помогает препарат Гидроксихлорохин применяется для профилактики и терапии острых приступов малярии, вызванных чувствительными штаммами плазмодия — паразитическими одноклеточными организмами. Исключение составляют штаммы, невосприимчивые к воздействию лекарственного средства. Их называют хлорохин-резистентными. На малярии спектр применения препарата не заканчивается.
В показания препарата входят ревматические аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит в том числе ювенильный — юношеский и красная волчанка системная и дискоидная. Гидроксихлорохин: схема лечения при КПЛ красном плоском лишае Красный плоский лишай — хроническое поражение кожи и слизистых оболочек, реже волос и ногтей. Заболевание считается аутоиммунным.
А в комбинации с азитромицином он ассоциируется с повышенной смертностью». По его словам, авторы анализа заключают, что нет необходимости дальше исследовать эти препараты для терапии COVID-19, поскольку крайне маловероятно, что будет показана хоть какая-то эффективность: «Резюмируя, международная позиция на данный момент довольно однозначная — гидроксихлорохин не демонстрирует преимуществ ни в качестве лечения, ни в качестве профилактики коронавируса». Он подчеркнул, что не разделяет мнение о неэффективности гидроксихлорохина. По его словам, препарат «работает на амбулаторном этапе при среднетяжелом течении, на начальных этапах»: «Это препарат со слабым иммунодепрессивным эффектом, достаточно выраженным, который нужен для того, чтобы подавить избыточную реакцию организма на вирус». С ним все как-то сложно: у препарата много лекарственных взаимодействий, что особенно в реанимационной практике непросто учесть, так как больному назначают сразу несколько препаратов».
Int J Cardiol 2012; 157 1 : 117—9. The arrhythmogenic cardiotoxicity of the quinoline and structurally related antimalarial drugs: a systematic review. BMC Med 2018; 16 1 : 200. National Institutes of Health. QT prolongation, torsades de pointes, and sudden death with short courses of chloroquine or hydroxychloroquine as used in COVID-19: а systematic review. Heart Rhythm 2020. Effect of high vs low doses of chloroquine diphosphate as adjunctive therapy for patients hospitalized with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 SARS-CoV-2 infection: a randomized clinical trial. Clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients with covid-19 pneumonia who require oxygen: observational comparative study using routine care data. BMJ 2020; 369: m1844. Nat Med 2020; 26: 808—9. No evidence of rapid antiviral clearance or clinical benefit with the combination of hydroxychloroquine and azithromycin in patients with severe COVID-19 infection. Med Mal Infect 2020; 50 4 : 384. Clin Infect Dis 2020; ciaa394. Hydroxychloroquine in patients with mainly mild to moderate coronavirus disease 2019: open label, randomised controlled trial. BMJ 2020; 369: m1849. Early treatment of COVID-19 patients with hydroxychloroquine and azithromycin: a retrospective analysis of 1061 cases in Marseille, France. Travel Med Infect Dis 2020; 35: 101738. Risk of QT interval prolongation associated with use of hydroxychloroquine with or without concomitant azithromycin among hospitalized patients testing positive for coronavirus disease 2019 COVID-19. JAMA Cardiol 2020: e201834. J Am Heart Assoc 2020; 9 12 : e017144.
FDA отозвало разрешение на использование гидроксихлорохина и хлорина при коронавирусе
Только следуя этим рекомендациям в медицинских учреждениях врачи начнут лечить больных от коронавируса новыми препаратами. Об успешном применении хлорохина и его производного гидроксихлорохина против коронавирусной пневмонии сообщали врачи в Китае и Франции. Однако вокруг применения гидроксихлорохина идут споры. Французский Высокий совет по здравоохранению пока разрешил использовать лекарство лишь в тяжелых случаях поражения коронавирусной пневмонией и только в больницах. В них тоже говорится о его возможном благоприятном воздействии при остром воспалении в тяжелых случаях заболевания.
Исследования эффективности гидроксихлорохина против коронавирусной пневмонии продолжаются в Южной Корее, Таиланде и Великобритании. Иммунная система убивает более сильные частицы вируса и оставляет слабые, которые размножаются и передаются другим людям 24 марта 2020 В США, как и в Китае, лекарство успешно показало себя при лабораторных испытаниях и его начали тестировать на пациентах, больных коронавирусом.
Вопросы вызвало и то, что у 4 402 пациентов из Африки были подробные электронные медицинские карты. В ответ на обращение в медучреждения их представители заявили, что не передавали никакие данные компании Surgisphere, которая при подготовке работы отвечала за сбор и анализ информации — то есть в создании основы, на которой строились выводы исследователей. Расследование The Guardian показало, что Surgisphere существует всего несколько месяцев, — а в компании, помимо гендиректора Сапана Десая, работает всего несколько человек. Как такой маленькой компании удалось заключить контракты с больницами по всему миру — неизвестно.
При этом на основе базы данных компании, которая никогда не использовалась в рецензируемых исследованиях до мая 2020 года, было выпущено еще две работы. На следующий день трое из четырех авторов работы — все, кроме главы Surgisphere, — обратились в журнал с просьбой отозвать статью. Сапан Десай при этом отказался предоставить данные для внешнего анализа, который ученые из разных стран хотели провести в ходе расследования инцидента. Он сослался на конфиденциальность данных и договоры с клиентами-поставщиками информации. Что на данный момент известно о гидроксихлорохине? Хлорохин и его более безопасная версия гидроксихлорохин изначально назначались пациентам с малярией.
В течение нескольких месяцев врачи считали эти препараты самым многообещающим средством для облечения симптомов COVID-19.
Набор участников исследования осуществлялся в основном с помощью социальных сетей, а также традиционных медийных платформ. Не принимались участники моложе 18 лет или которые были госпитализированы, а также люди, которые попадали под другие критерии исключения из участия. В течение 4 дней после контакта участником произвольно назначались либо плацебо-препарат, либо гидроксихлорохин 800 мг один раз, затем 600 мг в течение 6—8 часов, затем 600 мг в день в течение 4 дополнительных дней. В ходе обследования, проводившегося в течение 4-6 недель, задавались вопросы о любых последующих обследованиях, заболеваниях или госпитализации. Был зарегистрировано 821 пациент.
Побочные эффекты были более характерны для гидроксихлорохина, чем для плацебо, однако никаких серьезных побочных реакций не отмечалось.
Заключение Результаты крупного международного исследования показывают, что терапия гидроксихлорохином или хлорином в комбинации или без макролида ассоциирована с повышением риска внутригоспитальной смерти и развития желудочковой аритмии у пациентов с COVID-19. The Lancet. May 2020. Нижегородская, д. Лекарственные препараты, информация о которых содержится на настоящем сайте, имеют противопоказания, перед их применением необходимо ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться со специалистом.
Вы точно человек?
Согласно позиции EMA, для лечения COVID-19 хлорохин и гидроксихлорохин должны использоваться исключительно в контексте клинических исследований. Хлорохин и гидроксихлорохин — производные 4-аминохинолина — представляют собой противомалярийные препараты, которые, кроме того, иногда применяются для длительной терапии ревматоидного артрита и системной красной волчанки. Тогда же американский регулятор отозвал разрешение на использование в экстренных случаях гидроксихлорохина и хлорохина, родственного противомалярийного препарата, после того как эксперты установили, что они могут иметь опасные побочные эффекты. Из-за широкого спектра действия и хлорохин, и гидроксихлорохин, и мефлохин вызывают целый ряд нежелательных явлений.
Произведено:
- Фарма против
- Гидроксихлорохин
- В России могут начать лечить от коронавируса гидроксихлорохином
- Содержание
- Кардиотоксичность хлорохина и гидроксихлорохина при лечении инфекции COVID-19
- Торговое наименование
Боковая панель
Гидроксихлорохин применяется по тем же показаниям, что и хлорохин. Препарат отличается от аналога уровнем терапевтических и токсических доз, однако вызывает сходное поражение сетчатки. При невозможности вести точный учет суммарной дозы полученного препарата опасность побочного действия на орган зрения реальна после 3 лет лечения указанными препаратами. Клинически побочное действие ЛС выражается токсической кератопатией стертый роговичный синдром, отек эпителия и стромы, субэпителиальные и интрастромальные светло-желтые, затем пигментированные точечные отложения и ретинопатией в сетчатке макулы — диссоциация пигмента по типу «бычьего глаза» или «пончика», которая функционально проявляется центральной или парацентральной скотомой, необратимым снижением центрального и цветового зрения. Ретинопатия может длительно протекать бессимптомно, первые жалобы пациенты предъявляют на ухудшение зрения вблизи, затруднения при тонкой зрительной работе из-за развития скотомы, что подтверждается данными кампиметрии.
Результаты исследования Авторы рассмотрели ранние и плохо контролируемые клинические испытания, которые вызвали значительный оптимизм в отношении широкого распространения терапии. Тем не менее, авторы приводят механистические причины, по которым препараты могут давать сбой при лечении коронавируса. Они указывают на быстро меняющиеся данные, накопленные до 22 апреля, которые создают значительный скептицизм в отношении терапии хлорохином и гидроксихлорохином. В частности, доказано, что препараты снижали поглощение коронавируса лишь клетками, культивируемыми в лаборатории, а не у пациентов.
Тест Амслера является наиболее доступным, воспроизводимым, простым для самостоятельного использования пациентом, достаточно чувствительным и дешевым методом скрининга пациентов с предполагаемым диагнозом хлорохиновая ретинотоксичность. С целью повышения чувствительности предпочтительнее использование цветовой — красной сетки Амслера. Исследование поля зрения является основным дополнительным методом диагностики поражения глаза при приеме ГХ, и результат проведенного дважды и воспроизводимого исследования лежит в основе определения ХМ. При исследовании выявляются относительные или абсолютные парацентральные скотомы. Предпочтительно использование программы 10-2 на анализаторе поля зрения Хамфри, а также с целью повышения чувствительности исследования возможно использование сине-желтого паттерна. Исследование цветовой чувствительности общепринятыми методами, разработанными для определения врожденной патологии методы упорядочивания цветовых оттенков, изохроматические таблицы , по-видимому, нецелесообразно в связи с небольшими размерами приобретенных дефектов. Крупные оптотипы в тестах на исследование врожденных цветоаномалий проецируются на диагностическую зону макулярной области, что вызывает пространственную суммацию и ответ, который не отражает истинного цветоощущения и топографического распределения нарушений. Очевидно, что такие методы оказываются малочувствительными для обнаружения как локального нарушения цветовосприятия сетчатки, так и в случае начальных стадий приобретенной патологии цветового зрения. С помощью этих методов можно выявить нарушение цветовосприятия только при довольно грубой патологии, которую можно выявить и при офтальмоскопии.
Тем не менее, некоторые авторы прибегают к исследованию цветового зрения при ХР общепринятыми способами и получают результаты в виде снижения красно-зеленого паттерна цветового зрения. Окулография как метод выявления ранних изменений при ХР, по данным Moschos и соавторов, менее чувствителен, чем мультифокальная ЭРГ, к тому же специфичность метода, по данным разных авторов, является неоднозначной. Исследование темновой адаптации и макулярное время восстановления в современных исследованиях по ретинотоксичности практически не применяются, в том числе и из-за низкой специфичности этих методов при данной патологии. Изменения на ганцфельд ЭРГ зафиксированы от супернормальных значений до субнормальной, негативной и даже отсутствующей ЭРГ и в основном встречались при диффузной патологии сетчатки. Чаще всего среди электроретинографических методов авторы используют мфЭРГ, которая, по прогнозам некоторых авторов, может претендовать на альтернативу исследованию поля зрения. Так, типичное снижение амплитуд ЭРГ-кривой в парацентральной области зафиксировано у пациентов, принимающих ГХ, с нормальным полем зрения и при отсутствии изменений на глазном дне. При ФАГ отмечается удлинение времени задержки красителя в пораженных зонах сетчатке еще до проявления ретинотоксичности. Скрининг Вопрос офтальмологического скрининга пациентов, получающих ГХ, и целесообразности его проведения остается вопросом очень дискутабельным. Протокол рекомендация Американской академии офтальмологии 2002 по скринингу пациентов, получающих производные хлорохина: Отсутствие скрининга в первые 5 лет терапии, при соблюдении следующих условий: Нормальные показатели офтальмологических исследований перед началом терапии.
Ежегодный скрининг в первые 5 лет после начала лечения рекомендуется для пациентов с высоким или неизвестным риском из-за высоких или неизвестных доз препарата или других осложняющих факторов: Другие факторы риска могут включать почечную и печеночную недостаточность. Пациенты старше 60 лет, пациенты с макулодистрофией и пациенты с дистрофией сетчатки могут иметь высокий риск развития токсичности. Ожирение может также быть фактором риска, являясь причиной неправильного дозирования препарата.
Ремдесивир получил разрешение FDA на экстренное использование 1 мая.
Агентство не знает о случаях снижения активности в клинических условиях, но продолжает оценивать все данные, связанные с ремдесивиром», - говорится в сообщении FDA. Президент Дональд Дж. Трамп продвигал использование гидроксихлорохина и хлорохина для лечения американцев с COVID-19, в то время как научные исследования поднимали вопросы об их безопасности и эффективности. Недавние исследования, например, указали на повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний при приеме этих препаратов, что было признано FDA.