Ученые из лаборатории персонализированной химио-лучевой терапии МФТИ сравнили культуру раковых клеток, которая длительно культивировалась, и «свежую» культуру на пригодность для создания вакцины против рака. Проблемы CAR-T-клеточной терапии при глиобластоме освещаются в трех опубликованных научных исследованиях. Однако разработка российских ученых отличается прогнозируемой по результатам исследований in vitro низкой токсичностью (меньшим количеством осложнений и побочных действий) при высокой эффективности.
Раковые клетки можно приручить? Российские ученые борются с онкологией новыми способами
Чтобы избежать таких проблем, врачи комбинируют разные варианты терапии в расчете на то, чтобы «прихлопнуть» максимум онкологических бунтовщиков. Вообще, поиск эффективных опухолевых антигенов-мишеней — непростая задача. Но современные технологии, в том числе секвенирование отдельных клеток [5] , приходят на помощь. Есть и другие проблемы, с которыми сталкивается медицинская наука в этой области: например, прямая зависимость «предлеченности» клеток пациента и дальнейшей эффективности полученного из них CAR-T-клеточного продукта, не говоря уже о дороговизне такого лечения. Индустрия производства и рынок CAR-T активно развиваются в этих странах всё это время. Настало время и для нас! Отрадно, что творческие умы российских ученых талантливо преодолевают различные возникающие препятствия, что приводит к созданию новых технологий — а именно, первого российского CAR-T-клеточного препарата. Интерес и любовь к биологии и иммунологии когда-то привели нас в «Биомолекулу», в которой Полина выступает автором и редактором уже многие годы.
Мы поговорили о том, как возникла эта идея, что позволило команде с практически космической скоростью создать работающий препарат в условиях постоянных ограничений и ухода с рынка многих компаний, и о мечтах и реальных планах на ближайшее будущее. Вообще эта идея появилась уже давно. Еще в 2021 году директор нашего Центра академик В. Какое-то время эта мысль просто бродила, но проект не был в приоритете, в том числе поскольку основная деятельность была направлена на исследование новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2. Кроме того, в центре имени Дмитрия Рогачева были последовательно запущены два клинических исследования анти-CD19 CAR-T-клеточного лекарственного препарата от компании Miltenyi Biotec Германия — производство клеточного продукта проводилось автоматически в закрытом контуре прибора CliniMACS Prodigy, что называется «под ключ». Однако после февраля 2022 года компания Miltenyi Biotec ушла с российского рынка , и стало понятно, что наша страна теперь оторвана от этой технологии и от возможностей производства этого CAR-T-клеточного препарата. Собственно, с этого момента руководство центра поставило задачу создания российского анти-CD19 CAR-T как приоритетную, и мы стали думать, как можно его разработать и производить в отсутствие, пожалуй, самой удобной технологической платформы и расходников к ней.
Наша технологическая линейка собрана из доступных вариантов приборов разных стран Китай, США, Европа , которые позволяют выполнять стадии производства клеточного препарата в закрытом корпусе. Довольно много времени ушло на подбор приборов, расходников, реактивов и условий для производства. Но сейчас всё налажено и работает, как надо. Наш опытно-производственный отдел клеточной терапии работает по стандартам GMP. Сейчас, после того как мы прошли этот путь, я сомневаюсь, что мы бы на это пошли. В наших руках наша технологическая линейка отлично работает, мы получаем клеточный препарат достойного качества и по меньшей себестоимости по сравнению с решением от Miltenyi Biotec. Есть какие-то подвижки?
По части приборов пока, к сожалению, ничего нет. А вот часть расходных материалов и реактивов мы используем от российских производителей. Мы очень плотно общаемся с поставщиками и находимся в постоянном поиске оптимальных решений. Так сразу в совокупности сложно оценить. С одной стороны, собственно система Miltenyi Biotec и все расходники для нее очень дорогие. Но это очень хорошо продуманная технология, как я уже сказала, «под ключ», с минимальным влиянием человеческого фактора и связанных с этим ошибок производства. Наша система точно дешевле по использующимся материалам, но требует вовлечения большего числа людей, что несколько усложняет процесс.
Однако мы его уже отладили, поэтому надеемся, что и с увеличением объемов производства неприятных сюрпризов не станет больше.
Средний возраст пациентов — 59,4 года. Средняя длительность заболевания — 5,3 года. Всем пациентам проводилось еженедельное внутривенное введение донорского концентрата стволовых клеток из пуповинной крови. Подбор донорского концентрата пуповинной крови осуществлялся в банке пуповинной крови Медицинского центра «Династия». В результате лечения у 8 из пациентов был выявлен ответ на терапию. У 2 пациентов было зафиксирован слабый ответ, при этом сохранилась стабильность состояния. Как отмечают ученые, это может указывать на более сложный ход заболевания и требовать дополнительных мер лечения для достижения положительных результатов.
Уже в конце 2020 года она вывела на российский рынок шесть научно-практических разработок, включая тест-системы для ранней диагностики новой коронавирусной инфекции.
На сегодняшний день в активе предприятия девять передовых проектов. Читайте также На территории «Мосмедпарка» располагается научная лаборатория компании площадью более тысячи квадратных метров. Производственная площадка находится в Калужской области. Также компания является участником Международного медицинского кластера в « Сколкове ». Например, резиденты площадки могут в режиме одного окна пройти все необходимые процедуры и испытания, связанные с подготовкой к регистрации медицинских изделий или лекарственных средств. Это позволяет новаторам создавать уникальные технологии, в том числе для лечения особенно сложных и опасных заболеваний.
В одной из лабораторий института препарат проверяют на токсичность. Это нужно для того, чтобы он поражал исключительно больные клетки. Помимо ученых из Петербурга над созданием лекарства работают и их коллеги из института органической и физической химии в Казани. Там противораковые соединения проверяют на мутагенность. Создание противоопухолевого вещества — это только первый этап проекта по борьбе с онкологией. В будущем ученые начнут думать над разработкой способа его доставки непосредственно в раковую клетку.
Новый прорыв китайских ученых: найдены гены, отвечающие за бессмертие
Последние новости и мнения в области клеточной терапии от The Scientist, самого надежного источника информации в области естественных наук. Таким образом, в клеточной терапии можно использовать и дифференцированные клетки для закрытия дефектов, и стволовые, которые потом дифференцируются под действием локальных факторов. По мнению ученых, подобным метод повышает эффективность клеточной терапии, поскольку фибробласты лучше адаптируются в организме пациента. Вынужденная отмена иммуносупрессивной терапии влекла за собой гибель трансплантированных β-клеток поджелудочной железы и требовала возобновление инсулинотерапии. Коллектив российских ученых нашел способ повысить эффективность «ремонта» тканей живых организмов с помощью клеточной терапии, сообщили РИА Новости в министерстве науки и высшего образования РФ.
Как наука движется к победе над аутоиммунными заболеваниями
По мнению ученых, подобным метод повышает эффективность клеточной терапии, поскольку фибробласты лучше адаптируются в организме пациента. Главная» Новости» Новости генной офтальмологии. Схожее устройство — «умный пластырь» для введения в организм лекарств при помощи микроигл, который можно будет встроить в специальный браслет или приклеивать на кожу, — предложили для терапии пациентов с диабетом ученые СПбГЭТУ «ЛЭТИ». Ученые подтвердили эффективность такой терапии на мышах [5], где им удалось помочь грызунам, страдающим от фиброза печени.
Как первые российские CAR-T-клетки с опухолью боролись
Через год после процедуры у семи участников, получивших высокую дозу, время облегчения симптомов в среднем увеличилась на 2,16 часа в день, а время ухудшения симптомов сократилось на 1,91 часа в день. У пяти участников из группы меньшей дозы сообщили о меньшем абсолютном изменении периодов с симптомами и без них. В целом тяжесть моторных нарушений значительно снизилась. Старт второй фазы испытаний этой терапии намечен на первую половину 2024 года.
Ранее мы рассказывали о том, что развитие болезни Паркинсона можно спрогнозировать по толщине слоев сетчатки глаза.
Эти клетки, выделенные из костного мозга и выращенные вне организма, обладают способностью стимулировать кроветворение у больных после проведения противоопухолевого лечения. Михаил Киселевский: Иммунные клетки ежедневно и ежечасно выявляют и уничтожают мутантов. Фото: Из личного архива Как меняется практика детского онколога с появлением возможности применять мезенхимальные стволовые клетки? Кирилл Киргизов: Если одним словом - фантастически!
Конечно, эти клетки не панацея от всех болезней. Но многие проблемы могут быть решены с их помощью. Наверное, наиболее пугающая из этого списка - ситуация, когда кроветворным клеткам после пересадки "неуютно" и они плохо работают. Фактически, мы даем им шанс нормально функционировать. Наш совместный с Михаилом Валентиновичем опыт показывает большой потенциал этих клеток.
Михаил Валентинович, вы сказали, что эти клетки могут превращаться практически в любые. Если так... Мы могли бы отобрать только нужные и увеличить их число? Михаил Киселевский: Современные технологии позволяют отобрать клетки-киллеры из крови, проактивировать их и нарастить вне организма. Эти активированные киллеры способны эффективно уничтожать опухолевые клетки.
Есть ли место для применения этих клеток в практике? Кирилл Киргизов: Да, конечно! Было показано, что данные клетки могут не только бороться с опухолевыми клетками, но и потенцировать, то есть заставлять весь организм бороться с опухолью. На животных моделях, а затем и в практике, было показано, что такие клетки способны эффективно бороться с заболеванием. Возможно ли их произвести?
Михаил Киселевский: В настоящее время в нашей стране создаются производственные площадки для получения клеточных продуктов в условиях, отвечающих всем современным требованиям. А если клетки еще дополнительно обучить? Кирилл Киргизов: Вы говорите абсолютно верно.
Недавно биологи разработали новую форму CAR-T-терапии, нацеленную на борьбу с клетками саркомы, которые вырабатывают необычно много молекул белка HER2.
Для проверки работы этого подхода для лечения рака ученые заручились поддержкой 13 пациентов, страдавших от агрессивной рабдомиосаркомы и других форм этой разновидности опухолей. Каждый из них прошел процедуру по очистке их организма от лишних Т-клеток, после чего ученые несколько раз вводили в их тело перепрограммированные иммунные клетки. Один из пациентов, как отмечают ученые, смог полностью избавиться от тяжелой рабдомиосаркомы и на текущий момент времени он прожил более пяти лет после начала терапии.
Терапия стволовыми клетками дала такие результаты, потому что уменьшение воспаления, видимо, снижает нестабильность атеросклеротических бляшек. Доктор Перин назвал полученные результаты «важной вехой в области клеточной терапии сердца». Рассеянный склероз Результаты исследования, опубликованные в журнале Neurology в марте 2023 года, показали, что аутологичная трансплантация кроветворных стволовых клеток потенциально может отсрочить инвалидизацию при активном вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе Neurology. Трансплантация стволовых клеток привела к замедлению прогрессирования степени инвалидности и даже к ее улучшению по сравнению с другими методами лечения. В ходе десятилетнего ретроспективного исследования было обследовано 79 человек.
Болезнь Паркинсона В феврале 2023 года была достигнута важная веха в лечении болезни Паркинсона. Впервые человеку была проведена трансплантация новых стволовых клеток, разработанная в Лундском университете в Швеции. Болезнь Паркинсона возникает, когда какая-либо область мозга теряет нервные клетки, вырабатывающие дофамин.
Московские ученые разработали новую технологию терапии рака и атеросклероза
| Ученые разработали новый белок для лечения аутоиммунных заболеваний | | Новости партнеров. |
| Раковые клетки можно приручить? Российские ученые борются с онкологией новыми способами | Российские ученые учат клетки-киллеры бороться с онкологией. |
Новый прорыв китайских ученых: найдены гены, отвечающие за бессмертие
Но сам факт правительственной поддержки (вместе с прохождением новой терапией «клиники»), надеются ученые, может повысить интерес к таким проектам и со стороны крупного бизнеса. Главная» Новости» Генная терапия от вич последние новости. Васильев также отметил, что принятый при его участии недавно закон «О биомедицинских клеточных продуктах», который вступает в силу с начала следующего года, требует разработки множества нормативных документов. Ученые из Йельского университета (США) разработали новый метод лечения различных типов опухолей с помощью технологии генного редактирования (CRISPR, Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats).
Ученые МФТИ придумали способ повышения эффективности клеточной терапии
| Ученые открыли ключевую молекулу для борьбы с раком | Такой имплант удалось разработать ученым из Университета Британской Колумбии (Канада) и биотехнологической компании ViaCyte (США) на основе культуры эмбриональных стволовых клеток человека CyT49. |
| Новый прорыв китайских ученых: найдены гены, отвечающие за бессмертие | Главная Новости 2024. |
| Раковые клетки можно приручить? Российские ученые борются с онкологией новыми способами | Ученые подтвердили эффективность такой терапии на мышах [5], где им удалось помочь грызунам, страдающим от фиброза печени. |
| Ученые МФТИ придумали способ повышения эффективности клеточной терапии | 21.10.2022 | NVL | Главная» Новости» Новости генной офтальмологии. |
Московские ученые разработали новую технологию терапии рака и атеросклероза
Петрова Ирина Балдуева. Противоопухолевая вакцина — один из видов иммунологического лечения». Работа над ее созданием началась еще в 2010 году, но тогда получить лицензию было невозможно из-за ограничений в законодательстве. Условия изменились лишь в 2016-м, и ученые стали дорабатывать свое детище. Бывает, что организм больного не отзывается ни на один из методов лечения — рак буквально пожирает его. Или же диагноз был поставлен слишком поздно, и метастазы поразили много органов. Случается и так, что злокачественные клетки мутируют, и общеизвестные препараты перестают на них воздействовать. Во всех этих ситуациях итог один: консервативные методы лечения становятся бессильны. Прежде спасти таких пациентов было невозможно. Противоопухолевые вакцины серьезно изменили расклад. Как рассказала Ирина Балдуева, среди тех, кому давали вакцину на основе дендритных клеток, есть человек, умиравший от меланомы и саркомы мягких тканей.
Вакцина помогла. Всего ему пришлось получить ее 41 раз, но в итоге болезнь отступила.
При этом в качестве контрольной сравнительной модели применялись плоские монослои тех же опухолевых клеток», — рассказывает научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории «Индустриальная биофармацевтика» Института фундаментальной медицины и биологии КФУ, кандидат биологических наук Айгуль Валиуллина. Исследование также показало, что противоопухолевая активность CAR-T клеток напрямую коррелирует с повышением концентрации провоспалительных цитокинов — сигнальных молекул, которые выделяются иммунными и CAR-T клетками для усиления противоопухолевых процессов. Если сигнал становится слишком сильным например, как при синдроме цитокинового шторма , то чрезмерная активация иммунной системы начинает уничтожать не только опухолевые, но и здоровые клетки, что может привести к гибели пациента. Мы проанализировали среду, в которой инкубировались клетки, и выяснили, что примерно на 5-й день взаимодействия CAR-T и опухолевых клеток достигается пик уровня провоспалительных цитокинов. В этот же временной период наблюдался максимальный противоопухолевый эффект CAR-T клеток. Таким образом, чем выше был уровень цитокинов, тем агрессивнее CAR-T клетки вели себя против опухолевых и быстрее их уничтожали», — говорит Айгуль Валиуллина. По словам ученых, разработанный подход в упрощенном виде моделирует ситуацию, возникающую при введении CAR-T клеток онкобольному. Таким образом, используя опухолевые клетки конкретного пациента, можно будет по уровню цитокинов «в пробирке» оценить риск развития у него синдрома цитокинового шторма.
Клеточная терапия сегодня — последние разработки. Регулирование клеточной терапии в последние десятилетия стремительно трансформировалось. В 2014 году Европейское агентство по лекарственным средствам EMA рекомендовало к одобрению в ЕС первую терапию стволовыми клетками препарат Holoclar итальянской компании Chiesi Farmaceutici S. Заглядывая в будущее, специалисты подсчитали, что к 2031 году мировой рынок терапии стволовыми клетками, достигнет 928,6 миллионов долларов, причем самую большую долю рынка будут занимать аутологичные собственные клетки трансплантаты. Но вернемся к клеточной терапии трудноизлечимых болезней. ВИЧ Во всем мире почти 38 миллионов человек живут с ВИЧ, к сожалению, антиретровирусная терапия доступна только половине. В исследовании, опубликованном в марте 2023 года, было показано, что трансплантация стволовых клеток пуповинной крови привела к ремиссии у первой пациентки смешанной расы, инфицированной ВИЧ. По мнению ученых, использование клеток пуповинной крови, а не совместимых взрослых доноров, как это делалось ранее, увеличивает потенциал лечения ВИЧ у людей любой расовой принадлежности.
Особенно при лечении рака крови. Несколько лет назад мы даже прозвали это «живым лекарством», поэтому что терапию можно считать новой медициной, — пояснили эксперты. Ранее мы рассказывали о том, как в России разрешили проводить клеточную терапию Напомним, что данное разрешение означает, что российские медики могут использовать в лечении своих пациентов биомедицинский клеточный продукт — живые клетки.