– Можно ли задействовать технологии генной инженерии для разработки вакцины от ВИЧ-инфекции, или в отношении вакцинопрофилактики надежды на успех нет? Ученые из Нидерландов сумели извлечь часть ДНК вируса иммунодефицита человека из генома, повысив тем самым надежды на излечение ВИЧ-инфицированных. Российская ВИЧ-вакцина оказалась эффективной, но испытания еще не закончены. Среди прививок для ВИЧ-позитивных людей самая изученная — вакцина от гриппа, она безопасна и очень продуктивна для организма.
Загадка вакцин от ВИЧ: антитела образуются, но не защищают
Вначале, когда выбирается тип вакцины, получается, что ослабленные вирусы иммунодефицита не могут быть использованы для создания вакцины? Такое ослабление называется аттенуацией: его делают, вводя в геном вируса мутации, которые нарушают функции его белков и делают вирус менее патогенным. Были ранние попытки сделать вакцину на основе ослабленного вируса, исследование проводилось на обезьянах. Им вводили аттенуированный вирус иммунодефицита обезьян SIV. Через какое-то время у этих животных вирус мутировал, опять приобрел патогенные свойства и вызвал СПИД. Вакцина стала живым патогенным вирусом. После этих экспериментов сложилось ощущение, что вакцину на основе ослабленного вируса иммунодефицита лучше не делать.
Тогда какие технологии используют для создания ВИЧ-вакцины? Практически все остальные. Например, инактивированный вирус: многие исследователи считают, что это тоже слишком опасно, но есть компания в Канаде, называется Sumagen. Они бодро двигаются с вакциной с инактивированным вирусом, но пока не ясно, чего можно ждать в итоге. А как инактивируют вирус? Нарабатывается живой вирус в культуре клеток, и потом его инактивируют химикатом, который просто убивает вирус, но не разрушает его полностью, поэтому белки вируса остаются в той форме, в которой они были.
И на такой вирус может выработаться иммунный ответ. Какие еще технологии применяют? На основе вирусоподобных частиц, но такие вакцины пока не так далеко продвинулись. Много вакцин на основе рекомбинантных бактерий, рекомбинантных вирусных векторов и рекомбинантных вирусных белков, ДНК- и РНК-вакцин тоже достаточно много. Пептидные вакцины тоже делают. Сейчас в области ВИЧ-вакцин сложилось мнение, что использование одного варианта вакцины будет недостаточно успешным.
Если вы подходите только с ДНК или РНК либо с рекомбинантным вирусным вектором, то вы выработаете только один тип иммунного ответа. Это называется «прайминг». Далее его нужно стимулировать чем-нибудь еще — это называется «буст». Сначала вы стимулируете иммунный ответ, а потом усиливаете его другим типом вакцины. Поэтому сейчас комбинируют разные типы вакцин в надежде получить более сильный ответ. Исторически так сложилось, что первое крупное испытание ВИЧ-вакцин было с рекомбинантными белками.
Ученые надеялись, что они вызовут у организма антитела к вирусу. То есть это была вакцина, основанная исключительно на антителах. Рекомбинантные белки вводили и показали, что антитела появляются, но не защищают. Все разочаровались в антителах. К этому времени накопились данные о том, что организмы по-разному реагируют на ВИЧ. У некоторых людей очень быстро развивается СПИД, у некоторых довольно долго.
Выяснилось, что у людей, у которых СПИД развивается медленнее, существуют особые клеточные ответы. И все внимание перешло на Т-клеточные вакцины. Начали делать вирусные векторы. Провели испытание одной такой вакцины — и она не сработала. И более того, результат указывал на то, что в небольшой группе людей такая вакцина, возможно, даже усиливала инфекцию. Первый подход не работает, второй подход не работает — пришла идея их объединить.
Сделали стимуляцию иммунного ответа вирусным вектором, а потом усиление белком. Получился и Т-клеточный ответ, и выработка антител. Объединить вместе две провалившихся вакцины — был очень спорный подход, который вызвал возмущение многих ученых. Но тем не менее он частично сработал. В испытании в Таиланде впервые была показана какая-то эффективность от ВИЧ-вакцины. Можно сказать, что основная «мода» исследований идет на комбинирование этих подходов?
Да, все наиболее продвинутые подходы основаны на этом принципе. Я бы сказал, что подавляющее большинство ученых считают это многообещающим подходом. К примеру, мы создали такую комбинированную вакцину. С чего начинаются испытания? Как и остальные вакцины: сначала идет первая стадия, затем вторая и потом уже третья. На первой стадии проводят маленькое испытание: набирают здоровых волонтеров, смотрят на безопасность вакцины для человека и на иммунный ответ.
На второй стадии испытание побольше: увеличивается количество людей, тестируются вариации иммунизации разные дозы, последовательность доз, методы введения вакцины , и мы снова смотрим иммунный ответ и безопасность. На третьей стадии обычно уже пытаются получить лицензию для вакцины. Это уже не вторая стадия, но еще и не третья, а что-то посередине. То есть мы не пытаемся получить лицензию на эту вакцину, а только смотрим эффективность. Каким образом тестируют эффективность? Специально же заразить нельзя?
И раз он до сих пор не распространился, значит, особой заразностью всё же не отличается. Просто, когда исследователи выделяют новый штамм, они, как правило, тут же делают заключение о его высокой вирулентности. Но часто повышенная заразность может объясняться иными факторами, особенностью той социальной группы, где данный вариант вируса начинает распространяться. Например, когда в Сибири среди молодёжи начал распространяться новый тип наркотиков, одновременно с этим в регионе был выявлен новый вариант вируса и было сделано заключение о его высокой заразности. Однако в действительности причиной его быстрого распространения стали не свойства вируса, а его появление в группе молодых наркопотребителей, которые ранее не были заражены ВИЧ. Их массовое заражение вирусом и было ошибочно расценено как следствие его высокой способности к распространению. В Западной Европе, да уже и в России в последнее время тоже начал распространяться новый тип наркотика — стимулятор, повышающий сексуальность. И это могло также повлиять на скорость распространения ВИЧ. Хотя в действительности могла просто вырасти частота контактов между употребляющими этот наркотик людьми.
Пока что никаких оснований для беспокойства в связи с информацией о новом штамме нет. Если на протяжении десяти лет он не особенно активно распространялся в Нидерландах, то нет оснований думать, что он перекинется на Россию и начнёт своё шествие. Как далеко могут зайти эти мутации? Например, может ли ВИЧ начать передаваться воздушно-капельным путём? Между вирусами, которые передаются воздушно-капельным и половым путём или с кровью, есть очень большие различия, у них совершенно разная специфика. Опасаться, что путь передачи вируса ВИЧ изменится, — это как думать, что у слона вырастут крылья и он начнёт летать. Для этого должны произойти колоссальные изменения. Образно говоря, это будет уже не слон, а птеродактиль. Ведь, к примеру, коронавирус сильно изменился буквально за два года.
Мутации вирусов всё же не выходят за некоторые рамки, в противном случае просто появится новый возбудитель, не имеющий отношения к исходному варианту. Эволюция может приводить к образованию новых видов, но многие из них будут тупиковыми, не имеющими возможности распространяться. Почему в случае с ВИЧ этот принцип не работает? Вирус распространяется очень медленно, но, если человек всё же заразился, вирус останется с ним на всю жизнь. И этот человек сможет передать инфекцию несколько раз за свою жизнь другим людям. Так что ВИЧ передаётся не очень интенсивно, в природе у вируса основной путь передачи — половой. Поэтому у него нет потребности в том, чтобы меняться, для него ситуация и так благоприятна. Но был ли получен какой-то опыт, который мог бы пригодиться в деле создания вакцин от этого заболевания? Главная причина заключается в том, что у людей просто не формируется приобретённый иммунитет к ВИЧ, в отличие от большинства инфекций.
Например, переболевший корью человек получает на десятилетия иммунную защиту от болезни.
Набор участников в клиническое исследование начался в декабре 2020 года, а последний из 1513 добровольцев зарегистрировался в марте 2023 года. Все участники 18-40 лет живут в Южной Африке, Уганде или Танзании.
В течение 48 недель каждый доброволец получает 4 инъекции вакцины А или вакцины В, а контрольная группа — плацебо. Кроме этого, все пациенты ежедневно принимают доконтактную профилактику ВИЧ Truvada или Descovy до 26-й недели.
В результате 8 пациентов, получивших вакцину, смогли отказаться от АРТ без повышения вирусной нагрузки. В группе плацебо почти всем участникам, кроме одного, пришлось возобновить терапию. Т-клеточные вакцины будут играть важную роль в функциональном лечении ВИЧ и, возможно, других сложных заболеваний», — сообщил профессор Томаш Ханке из института Дженнера, главный автор исследования. Этот материал подготовила для вас редакция фонда.
ВИР-1388, вакцина против ВИЧ, тестируется в США и Южной Африке.
Испытания вакцины против ВИЧ в Африке приостановлены после неутешительных данных. На Двенадцатой международной конференции по научным исследованиям ВИЧ, организованной Международным обществом по борьбе со СПИДом (IAS), Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) представила новые научные и методические рекомендации в. Вакцина, которая победит ВИЧ. Серьезным препятствием для борьбы со СПИДом академик считает стигматизацию ВИЧ. Среди прививок для ВИЧ-позитивных людей самая изученная — вакцина от гриппа, она безопасна и очень продуктивна для организма.
Новая вакцина от ВИЧ: новости, которые стоят внимания
Терапевтическая вакцина от ВИЧ дала возможность инфицированным пациентам на ранней стадии надолго отказаться от использования других лекарств. Клинические испытания экспериментальных ВИЧ-вакцин проводятся регулярно, но пока ни одна не показала результатов, пригодных для практического применения. Ученые приостановили работу над разработкой вакцины от ВИЧ. Комбинации вакцин не смогли продемонстрировать эффективность в ходе клинических исследований. Еще одно направление в разработке вакцин против ВИЧ — попытка повторить условия, наблюдаемые при наличии у человека уникальной мутации гена CCR5. Они называются «КомбиВИЧвак» и Сал-ВИЧ «Д». Вакцина «КомбиВИЧвак» успешно прошла первую фазу испытаний, и по ее итогам ученые разработали усовершенствованный вариант «КомбиВИЧвак-Ново». Однако большинство вакцин от ВИЧ вообще не доходило до тестирования на людях из-за низкой эффективности или других проблем.
Российско-американская группа ученых получила прототип лекарства, способного убивать ВИЧ
Поэтому так важно, чтобы люди с ВИЧ знали о возможности современной терапии и не отказывались от нее, а препараты были доступны. Но надо понимать, что такая терапия нужна пожизненно, а значит, необходимо обеспечить не только доступность соответствующих лекарств, но и их достаточное количество. Кроме того, отмечает специалист, важна вариативность комбинаций препаратов для максимально эффективной терапии. С этим сегодня успешно справляются российские фармкомпании. Например, в этом году на отечественный рынок были выведены сразу два продукта из Перечня стратегически значимых лекарств. Это противовирусный препарат ритонавир, предназначенный для лечения ВИЧ-1 инфекции у взрослых и детей старше трех лет.
Развитием генетических технологий Россия пока похвастать не может. Проектов, связанных с внедрением в лечебную практику приемов редактирования ДНК, в нашей стране считанные единицы. Один из них мы сегодня представляем. Вполне реально, что лет через пять будет завершена разработка уникальной технологии генной терапии, позволяющей полностью вылечить пациента, больного ВИЧ. И работают над ней петербургские ученые.
Показатели такие же, как и в США, где все началось гораздо раньше. Вирус давно вышел за границы групп риска. Из-за того что инфекция протекает скрытно и вирус, попав в организм, не дает о себе знать порой и 10, и 15 лет — все эти годы человек может при половых контактах передавать его другим людям. Статья по теме: В Петербурге зафиксировано снижение заражений ВИЧ-инфекцией Но сам по себе вирус, хотя и остается хронической на всю жизнь инфекцией, не убивает человека. Убивают осложнения. Поэтому врачи говорят не о лечении ВИЧ, а о способах коррекции вызванного вирусом иммунодефицита. Для этого есть лекарства, которые помогают иммунной системе устоять. Таблетки контролируют вирус, он перестает размножаться в организме. Терапия эта пожизненная, но она позволяет лишь сдерживать скорость развития заболевания: если прервать лечение, осложнения не заставят себя ждать. К тому же и сами препараты дают серьезные побочные эффекты...
Вот почему с того самого момента, как ВИЧ был впервые обнаружен, ученые поставили перед собой задачу найти метод полного излечения. Создавали все более совершенные лекарства, исследовали... Открытие произошло, как это обычно бывает, случайно. Американский вирусолог Дэвид Балтимор обнаружил фермент, названный им обратной транскриптазой ревертазой. Тем самым он опроверг одну из догм молекулярной биологии, которая гласила, что генетическая информация течет однонаправленно от ДНК к РНК и белкам. Открытие обратной транскриптазы показало, что генетическая информация может передаваться двунаправленно между ДНК и макромолекулой РНК, что позволяет вирусам встраивать свой генетический материал в клетки. Так открылась возможность генной инженерии — генной терапии. За это открытие Балтимор совместно со своими коллегами Ренато Дульбекко и Хоуардом Темином в 1975 году стал лауреатом Нобелевской премии по медицине. Генная терапия — это возможность изменить функцию клетки путем изменения ее генома, в который можно либо встроить нужный ген и он будет выполнять необходимую функцию, либо, наоборот, «выключить» существующий. Тем самым можно скорректировать развивающееся заболевание.
Как же это происходит в случае ВИЧ?
Такой вирус используется для тестирования антительных вакцин. Это довольно новая технология, которая появилась несколько лет назад. Массива данных еще не наработано, но выглядит многообещающе. Какие типы вакцины разрабатываются в вашей компании? Лет 15—20 назад обнаружилось, что если просто ввести ДНК вируса в мышцу, то она каким-то образом попадает в клетки и там транскрибируется в РНК, которая транслируется в белок и т.
Сначала был огромный энтузиазм по этому поводу, до сих пор существуют компании, которые были основаны для разработки ДНК-вакцин. Но быстро стало понятно, что ДНК сама по себе не очень иммуногенна, то есть иммунный ответ есть, но он не очень сильный. Однако мы обнаружили что иммунный ответ на ДНК хоть и слабый, но что-то происходит при этой вакцинации, что готовит иммунную систему к последующему ответу на рекомбинантный белок. Поэтому мы сначала вводим ДНК, а потом даем рекомбинантный белок, и в ответ на рекомбинантный белок титры антител получаются сразу очень высокие, гораздо выше чем если сразу давать рекомбинантный белок. А помимо антител есть клеточный ответ? Клеточный ответ появляется.
Есть два основных типа Т-клеток. Есть Т-клетки, которые убивают зараженные клетки, а есть Т-клетки, которые помогают и Т-клеткам, которые убивают, и В-клеткам, которые вырабатывают антитела. Наша вакцина вызывает сильный ответ помогающих Т-клеток. Возможно, поэтому мы наблюдаем настолько высокий ответ антител. Получается, это вакцина, в основном основанная на антителах. Хотелось бы узнать про будущее ВИЧ-вакцины.
Какие испытания проходят сейчас или планируются? Недавно пытались повторить подход исследования в Тайланде, о котором говорили ранее. На этот раз пробовали в Южной Африке. Хоть испытание и называлось повторением, в вакцине многое поменяли: пришлось изменить подтипы вируса, изменили популяцию, в которой проводилось тестирование, и т. Вакцина не сработала, почему — пока что не понятно. Сейчас будут активно исследовать иммунный ответ и сравнивать с тем, что был получен в Тайланде, чтобы понять, в чем была принципиальная разница.
Вакцина основана на рекомбинантном вирусе на аденовирусе и рекомбинантных белках. Сейчас у компании идет испытание 2b в Африке. И должны были начаться, но, возможно из-за коронавируса немного были отложены, испытания третьей стадии в Северной и Южной Америке и в Европе. Это наиболее продвинутая в разработке вакцина. Из-за того, что ранние попытки разработать ВИЧ-вакцину были не очень успешны, фармкомпании ушли из разработки вакцин. У них хорошо прошли первые две стадии, и было наработано много материала, чтобы тестировать ВИЧ-вакцины.
Посмотрим, что будет. А сколько примерно времени может занимать прохождение вакциной всех стадий испытаний? Это зависит от очень многих факторов. Верхнего предела нет, а нижний может быть примерно лет 8. Зачем вообще кому-то разрабатывать вакцину от ВИЧ? Экономический смысл для фармкомпаний — это, конечно, важно.
Но это далеко не единственный фактор. Люди, которые работают в фармкомпаниях, идут туда, потому что они хотят разрабатывать вакцины и лекарства для того, чтобы помогать людям. Экономический смысл важен, потому что, если у тебя нет денег, то ничего нового ты разработать не сможешь, а разработка лекарств и вакцин это очень дорогой процесс. Однако в случае успеха это будет огромным вкладом в здравоохранение во всем мире, а также прекрасный PR для компании. То есть это работа на репутацию? Да, с одной стороны, это работа на репутацию и на общие стремления разработать нечто, что поможет огромному количеству людей во всем мире.
С другой стороны, как я сказал, у них есть два подхода: один они делают для Африки, другой для Америк и Европы. В принципе, это подход многих фармкомпаний: они продают лекарства или вакцины за большие деньги в развитых странах, чтобы субсидировать продажи в развивающихся. В итоге это нужно сбалансировать, чтобы компания получала прибыль. Такая модель работает практически везде, у всех компаний цены на вакцины плавающие, гораздо выше для развитых стран, и гораздо ниже для развивающихся. А данные, которые получаются при испытаниях, вами и вашими коллегами открыто публикуются? То есть делитесь ли вы данными друг с другом?
Подавляющее большинство работ по разработке ВИЧ-вакцин делаются в академических центрах и лабораториях, и они активно публикуют свои результаты. В случае коммерческой компании всегда решается, какие данные публиковать, какие не публиковать и в каких масштабах, по разным причинам. Но в целом да, большинство данных известны. И последний вопрос. Что разработка ВИЧ-вакцины может дать миру? Не в смысле того, что мы будем защищены от ВИЧ, а что еще это может дать науке и академическому сообществу?
Сами исследования, которые велись в разработке ВИЧ-вакцин, уже дали огромное количество технологий, которые сейчас используются для других вакцин, в том числе и для коронавируса. Многие люди, которые занимались разработкой вакцины против ВИЧ, сейчас занимаются разработкой вакцины против коронавируса.
Историк Марьяна Скуратовская Узнать больше Подпишитесь на ежемесячную рассылку новостей и событий российской науки! Самые интересные проекты, открытия и исследования, а также информация о конкурсах и мероприятиях в вузах и научных центрах России в одном удобном формате. Будьте в курсе событий Десятилетия науки и технологий!
Набирает высоту: что мы знаем о российской вакцине от ВИЧ
Новости дня от, интервью, репортажи, фото и видео, новости Москвы и регионов России, новости экономики, погода. Ученые анонсировали выпуск вакцины против смертельного вируса Первую вакцину против ВИЧ ученые планируют представить в 2021 году. Ученые из Института Скриппса продемонстрировали, что вакцина от ВИЧ стимулировала выработку антител у 97% испытуемых. Вакцина не показала эффективность в предотвращении ВИЧ-инфекции по сравнению с плацебо, установил независимый совет по мониторингу данных и безопасности исследований (DSMB), сообщили в Johnson&Johnson, передает РИА «Новости».
Новая вакцина от ВИЧ: новости, которые стоят внимания
06:00 Онищенко: создать вакцину от ВИЧ-инфекции в ближайшее время не получится. Последние новости о вакцине от ВИЧ 2018. Клинические испытания экспериментальных ВИЧ-вакцин проводятся регулярно, но пока ни одна не показала результатов, пригодных для практического применения. Последние новости о вакцине от ВИЧ 2018.