Однако при этом число пациентов с МЛУ-ТБ не изменилось: 34.778 в 2013-м году против 34.838 в 2012-м, то есть в процентном соотношении доля МЛУ-ТБ в России увеличилась. Туберкулез со множественной лекарственной устойчивостью микобактерий (МЛУ-ТБ) представляет собой серьезную угрозу для обеспечения контроля над данным заболеванием во.
ВОЗ рекомендовала новый диагностический тест для выявления МЛУ-туберкулёза
Сегодня в Беларуси все пациенты, нуждающиеся в новых противотуберкулезных препаратах, их получают. Это помогает более быстро определить диагноз и вовремя начать лечение, — объяснил Вячеслав Граньков. Также отмечается, что белорусская фтизиатрическая служба задействована в разработке новых подходов к лечению.
Возможные причины такого различия — ограниченный доступ к лекарствам и низкий охват тестированием штаммов на лекарственную чувствительность в Монголии либо зачастую неадекватное лечение и или несоблюдение больными курса лечения в России. Новое исследование отвечает на вопрос, как и в какой степени трансграничные контакты и исторические миграционные потоки повлияли на ситуацию с туберкулезом в этих регионах. Филогенетический анализ данных генотипирования по локусам с переменным числом повторов VNTR-генотипирование российских и монгольских штаммов M. В частности, не была подтверждена гипотеза монгольских авторов о значимой роли Трансмонгольской железной дороги в распространении устойчивых штаммов в Монголии, подчеркивает руководитель исследования Светлана Жданова. Высоколетальный и гипервирулентный штамм Beijing-14717-15, эндемичный в Бурятии , также не выявлен в Монголии, несмотря на этническое и генетическое родство бурят и монголов.
С другой стороны, в российской коллекции обнаружено только два изолята характерного монгольского субтипа Beijing АА2 вероятно, имеющего давнее китайское происхождение. Распространение основных семейств и субтипов в исследуемых регионах После распада Монгольской империи Монголия с 1271 года находилась под властью разных китайских династий и отделилась от Китая в 1911 г. Во-первых, 60000 бурят мигрировали в Монголию в 1930-е годы.
Если был контакт с зараженным туберкулезом МЛУ либо ШЛУ, необходимо незамедлительно обратиться к врачу для диагностики: чем раньше болезнь будет обнаружена, начнется лечение, тем выше вероятность выздоровления. По возможности следует избегать контактов с больными, регулярно проходить профилактические медосмотры. Весной и осенью, когда у носителей происходит обострение, нужно избегать посещения людных мест. Изменить придется образ жизни. Следует отказаться от вредных привычек особенно важно воздерживаться от табакокурения. Нужно питаться натуральной здоровой пищей; полезна будет и регулярная умеренная физическая нагрузка.
Последствия и прогнозы Из-за длительной терапии с использованием агрессивных медикаментов нередко пациенты становятся инвалидами: внутренние органы перестают правильно работать. Некоторые не выдерживают лечения, погибают в процессе от побочных эффектов или от самого заболевания. Если резистентность возникла к препаратам второй линии, больной погибнет. Отсутствие лечения всегда приводит к летальному исходу. Кроме того, отказывающийся от терапии человек опасен для окружающих, может стать причиной смерти своих родственников, друзей, знакомых. Туберкулезом называется инфекционное заболевание, которое поражает, в основном, дыхательную систему. Чем опасен туберкулез? Патология может коснуться любого органа или системы, а ее лечение часто затягивается и обходится пациентам в круглую сумму. Это объясняется высокой способностью бактерий приспосабливаться и вырабатывать устойчивость к медикаментам.
Диагностировав у больного лекарственно-устойчивую патологию, специалист вряд ли даст гарантию целесообразности и эффективности дальнейшего лечения. Обычно указанная форма недуга присуща людям, ранее столкнувшимся с данной патологией. Хотя иногда она встречается у здоровых людей. Откуда берется устойчивость Устойчивая к препаратам форма недуга возникает из-за недостаточной концентрации медикамента в крови больного. Свое влияние оказывают и спонтанные мутации микобактерий. Результат этого — выживаемость менее чувствительных экземпляров. Избавиться от устойчивых микобактерий возможно путем применения сразу нескольких антибиотиков. Обратите внимание : резистентность к определенному лекарству может передаваться на генетическом уровне. Это объясняется размножением сохранившихся бактерий, чему способствует некорректно подобранное лечение.
На формирование устойчивости к препаратам оказывают влияние некоторые клинические факторы. Применение медикаментов в недостаточном объеме. Ускоренный курс лечения. Пропуски в приеме рекомендованной дозы лекарства. Применение некачественных медикаментов. Проведение химиотерапии без проверки чувствительности организма к каждому из препаратов. Нерационально подобранные схемы лечения. Перекрестная резистентность. Возникая у одного препарата, может возникнуть и у другого, относящегося к этому же классу.
Важно : основная причина развития устойчивости — несоблюдение рекомендованного плана лечения. Как только боли при туберкулезе легких отступают, и больные чувствуют небольшое улучшение, зачастую они перестают принимать медикаменты. Спустя некоторый период времени наступает рецидив заболевания, но только бактерии уже не поддаются ранее использованной терапии. Устойчивая форма недуга часто возникает у лиц, находящихся в местах лишения свободы. Большое количество людей с разным уровнем иммунитета. Отсутствие достаточного обеспечения нужными медикаментами. Пребывание больных на одной территории вместе со здоровыми. Указанные факторы увеличивают уровень заболеваемости и смертность от туберкулеза. При этом с каждым разом возникают все более тяжелые формы недуга.
Зачастую больные после освобождения не обращаются в медицинские учреждения и соответствующие диспансеры. Обратите внимание: человек может заболеть первичной формой устойчивого туберкулеза, заразившись резистентной микобактерией. Указанный тип заболевания плохо поддается терапии даже на начальной стадии. Разновидности устойчивой формы недуга Туберкулезные палочки могут быть нечувствительны к одному монорезистентность или сразу к нескольким полирезистентность химиопрепаратам. Подобрать подходящую схему лечения тем сложнее, чем более устойчива микобактерия. МЛУ туберкулез множественная лекарственная устойчивость или мультирезистентный туберкулез. Встречается, когда бактерии невосприимчивы к воздействию Рифампицина и Изониазида. Указанные медикаменты относятся к самым сильным из противотуберкулезных химиопрепаратов первого ряда. Причем наличие устойчивости к иным лекарствам этой же категории не имеет значения.
ШЛУ ТБ широкая лекарственная устойчивость. ШЛУ диагностируют, если микобактерия устойчива к любому препарату из ряда фторхинолонов и к любому из 3-х инъекционных антибиотиков 2-го ряда Капреомицин, Канамицин, Амикацин.
Стандартные препараты не помогают, и врачи вынуждены прибегать к долгим, дорогостоящим, сложных схемам лечения, и, несмотря на все меры — они все равно вылечивают не более половины всех пациентов, имеющих МЛУ-форму туберкулеза. Глава MSF, Dr.
Sidney Wong, пишет: «Эта вспышка МЛУ-туберкулеза — является общей проблемой, и требует немедленной международной реакции. Она касается вас лично — вне зависимости от места вашего проживания. Если не будут разработаны новые, более эффективные антибиотики, способные лечить МЛУ-туберкулез, то шансы человечества на выживание — представляются весьма мрачными". Одна из причин, по которым МЛУ-туберкулез столь агрессивно распространяется, в том, что только 1 из 5 зараженных человек — получают необходимое лечение.
А те, что все же получают его, обязаны вынести два изнурительных года терапии, состоящей из ежедневных инъекций и проглатывания более 10 000 таблеток.
Как лечить множественную и широкую лекарственную устойчивость туберкулеза?
Вопрос фтизиатру: Здравствуйте, подскажите, пожалуйста, какие шансы на выздоровление при диссеминированном туберкулёзе, МЛУ? В Республике Алтай доля больных туберкулезом среди контингента больных туберкулезом органов дыхания, являющихся бактериовыделителями в 1 квартале 2024 года, составила 63,4%. Первый из них — туберкулёз с множественной лекарственной устойчивостью, которым в России заражён каждый третий больной. МЛУ туберкулез: лечение и причины возникновения, статистика, информация о группах риска и способах борьбы с опасным недугом.
Российские медики предложили способ остановить устойчивый к антибиотикам туберкулез
Вот я выглядил примерно также. У меня на этом фоне произошел нервный срыв, я просто не верил, что такое могло произойти. Я пил таблетки не пропуская, делал все указания врачей, а оно вон оно как…. Фото с чем я снова попал в больницу, фото уже мои и достоверные. Выделил по памяти, где были поражения и полость разрушенная. Простым языком дырка: Вердикт был следующий. Неправильно подобранные лекарства и МЛУ множественная лекарственная устойчивость. Повторная бронхоскопия и всё заново, но теперь жёстче. Подробнее о Кансамине. Жесткий препарат, его ставят если память не изменяет не больше 2-ух месяцев или 60 доз. Главное побочка — это глухота.
Слух у меня упал на одно ухо. Не сильно, но я это стал чувствовать. Лекарство сразу ставить прекратили. Когда я только поступил в стационар в палату ко мне заходили медсестры и врачи с выражением лица, выражающее удивление и ужас. Хреново было очень, мне запрещали ходить, сидеть. Только лежать, лежать под капельницей и чистить кровь от токсинов. Впереди было около 8 месяцев лечения в стационаре. Цифра усредненная, так как их количество постоянно менялось в зависимости от дозировки в одной таблетке.
Тяжелый легочный туберкулез, рекомендуется 6-месячный курс: первые 2 месяца — четыре препарата изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол , следующие 4 месяца — два препарата изониазид, рифампицин в стандартных дозах. Подозреваемый или подтвержденный туберкулез легких и лимфатических узлов, дети 0—3 месяцев, рекомендуется 6-месячный курс: первые 2 месяца — изониазид, рифампицин, пиразинамид этамбутол , следующие 4 месяца — изониазид, рифампицин. Может потребоваться подбор доз, чтобы нивелировать токсичность. Стрептомицин не должен использоваться в составе терапии первой линии у детей с туберкулезом легких или периферических лимфатических узлов. Впервые выявленный туберкулез легких, подростки 15 лет и старше, рекомендуется 6-месячный курс: 2 месяца — комбинация изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, следующие 4 месяца — изониазид, рифампицин. Дети с туберкулезом легких 12 лет и старше могут получать 4-месячный режим терапии: изониазид, рифапентин, моксифлоксацин и пиразинамид. Всем пациентам с легочным туберкулезом рекомендован ежедневный прием препаратов. ВОЗ не рекомендует режим приема три раза в неделю.
В таких случаях речь идет уже о вторичном туберкулезе. Пока имеются на земле трущобы, куда не проникает луч солнца, чахотка и дальше будет существовать. Солнечные лучи — смерть для бацилл туберкулеза. Я предпринял свои исследования в интересах людей. Ради этого я трудился. Надеюсь, что мои труды помогут врачам провести планомерную борьбу с этим страшным бичом человечества. Открытая форма заразна, пациенты с этим диагнозом остаются в стационаре до момента исключения риска заражения здоровых людей. При открытой форме или в случаях бактериовыделения в мокроте больного обнаруживаются палочки Коха, наблюдаются некротические изменения и казеоз — туберкулезный гной. Флюорография легких с туберкулезом. Закрытый туберкулез определить непросто, поэтому он требует специфической диагностики. Эта форма не опасна для окружающих и хорошо поддается лечению при своевременном обнаружении. При открытой форме люди всегда жалуются на кашель, повышение температуры, слабость и потливость. Возможно кровохарканье. Открытая форма туберкулеза может быть вылечена при строгом соблюдении рекомендаций врача и своевременном начале лечения. Изначально спектр диагностики туберкулеза включал в себя поиск непосредственно самого возбудителя микроскопией мазка мокроты и определением специфических противотуберкулезных антител в крови. Сегодня существуют различные современные, высокотехнологичные методы. Например, метод генетической идентификации микобактерий туберкулеза. В последние годы активно развиваются технологии секвенирования и мультиплексного молекулярно-генетического анализа: мультиплексная ПЦР полимеразная цепная реакция — «Хайтек» , ПЦР в режиме реального времени, ПЦР с дальнейшей гибридизацией на биочипах различного типа. Секвенирование в основном используется в научных исследованиях, так как для практического применения в клинических лабораториях эта технология сложна. Кроме того, стоит такая методика дорого, а результаты могут быть ложными. Разнообразие форм устойчивости и наличие штаммов, резистентных одновременно к нескольким препаратам, требуют развития технологий мультианализа микобактерий туберкулеза на биочипах для ускоренного обнаружения возбудителя и определения его устойчивости к антибиотикам как первого, так и второго ряда в одном анализе. Мультиплексный анализ на биочипах выявляет десятки, сотни и даже тысячи видоспецифичных генетических последовательностей, а также генетических вариаций, определяющих резистентность микобактерий к антибактериальной терапии. Туберкулез поражает преимущественно взрослых людей в их самые продуктивные годы. Однако риску подвергаются все возрастные группы. У людей, инфицированных ВИЧ, вероятность развития активной формы туберкулеза возрастает в 20—30 раз. Более высокому риску развития активного туберкулеза также подвергаются люди, страдающие от других нарушений здоровья, ослабляющих иммунную систему. Палочка Коха. В 2017 году 1 млн детей 0—14 лет заболели туберкулезом, 230 тыс. Употребление табака тоже значительно повышает риск заболевания и летального исхода.
Отношение к таким «недисциплинированным» пациентам чаще всего это люди с наркотической или алкогольной зависимостью или заключенные колоний и тюрем у медиков и других специалистов, борющихся с туберкулезом, мягко говоря, недоброе. Впрочем, не всегда в появлении мультирезистентного туберкулеза виноваты пациенты. В ряде случаев больной туберкулезом становится заложником перебоев в поставках препаратов на местах. Такова, например, история пациентки Натальи из Каменска-Уральского Свердловская область. Первым пропал капреомицин, через пару месяцев — циклосерин», — вспоминает она. Летом ей не смогли выдать ходовой антибиотик левофлоксацин в ковидных госпиталях им лечат пациентов с большим поражением легких. Тогда врач назначил мне бедаквилин эффективный современный препарат, за появление которого в больницах бились ТБ-активисты во всем мире, в том числе в России.
Учёные разрабатывают иммуностимулирующие методы лечения туберкулеза
С другой стороны, в российской коллекции обнаружено только два изолята характерного монгольского субтипа Beijing АА2 вероятно, имеющего давнее китайское происхождение. Распространение основных семейств и субтипов в исследуемых регионах После распада Монгольской империи Монголия с 1271 года находилась под властью разных китайских династий и отделилась от Китая в 1911 г. Во-первых, 60000 бурят мигрировали в Монголию в 1930-е годы. Во время Второй мировой войны в Монголии находилось 50 000 советских военнослужащих, с 1966 по 1991 год — 100 000. Заключенные могли взаимодействовать с местным населением, например, во время торгового обмена. Наконец, с 1970 по 1990 год в Монголии проживало 110 000 граждан России. После распада Советского Союза большинство российских военных и гражданских служащих были отозваны из Монголии, а двусторонние миграционные потоки с 1990-х годов включали только перемещение туристов и населения соседних приграничных районов. В настоящее время в Монголии постоянно проживает всего около тысячи российских граждан.
Там добавили, что значительное число таких граждан длительное время находятся на стационарном лечении. Это является нецелесообразным, не соответствует качественной организации медпомощи и эффективному лечению болезни, подчеркнули в ведомстве.
Такой подход подразумевает ежедневный приём лекарств под контролем медработника.
Из-за невозможности применять менее опасные препараты первого выбора, необходимо принимать препараты второй линии, более опасные для всего организма: Хинолины. Многие врачи сравнивают терапию данными препаратами с химиотерапией, применяемой в терапии онкологических болезней. Препараты вызывают сильнейшие желудочные расстройства, боли в животе, тошноту, сильные мышечные и суставные боли. Из-за токсичности страдают печень, почки, сердце и другие органы. Необходимо обязательно применять препараты, защищающие их. В некоторых случаях возможны нарушения со стороны психики пациента, вплоть до попыток суицида. Несмотря на это следует придерживаться назначенной схемы лечения, так как это единственный вариант лечения ТБ-МЛУ. Риски и прогнозы Из-за отсутствия безопасного лечения возможно возникновение полиорганной недостаточности, как на фоне заболевания, так и из-за токсичности заболевания.
Болезнь может привести к развитию туберкулезного менингита, возможно распространение инфекции по всему организму. Принципы терапии туберкулеза Заболевание крайне опасно для общества. Инфекция, характеризующаяся устойчивостью, тяжело поддается терапии. Наибольшую опасность представляет бактерия, выработавшая устойчивость к препаратам второго ряда. Данные препараты являются последними работающими медикаментами. Фармакология, не смотря на постоянные разработки, еще не разработала препараты, которые сумели бы быстро и эффективно лечить данное заболевание. Несмотря на проводимое лечение, возникает множество трудностей с устранением данной инфекции. Многие пациенты из-за тяжелых побочных эффектов не выдерживают лечение. Из-за длительного течения болезни, в организме возникает множество функциональных и морфологических изменений, которые в дальнейшем невозможно восстановить.
В случае излечения человека от инфекции, зачастую он остается инвалидом. Также возможно повторное инфицирование. Часто заболевание заканчивается летальным исходом. Предотвращение развития патологии Для предотвращения перехода обычного туберкулеза в устойчивый необходимо четко и добросовестно придерживаться лечебной схемы. Значительное улучшение состояния в первые месяцы терапии не является признаком уничтожения инфекции и требует продолжения приема препаратов. Для снижения количества передачи инфекции от ее источников рекомендуется изолировать пациентов с открытой формой МЛУ и ШЛУ. Но данные меры не всегда удается применять, многие пациенты, чаще из асоциальных слоев населения, отказываются от госпитализации и терапии. Профилактика заболевания Следует стараться избегать повторного инфицирования.
По оценкам ВОЗ , в мире около 10,6 млн человек страдают от туберкулеза, а в год от него умирают более 1,3 млн человек — это как если бы ежегодно исчезал город размером с Нижний Новгород. Чтобы привлечь внимание людей к масштабам тяжелой болезни, способам ее профилактики и лечения, каждый год 24 марта отмечается Всемирный день борьбы с туберкулезом World Tuberculosis Day. Именно 24 марта 1882 года доктор Роберт Кох объявил об открытии бактерии, вызывающей туберкулез. Благодаря этому прорыву судьба людей, страдающих чахоткой, стала не такой безнадежной. С 2000 года глобальные усилия по борьбе с заболеванием позволили спасти около 75 млн жизней. Однако пандемия COVID-19 частично перечеркнула эти успехи — в 2020 году впервые за десять лет участились случаи смерти от туберкулеза. Почему мы еще не победили туберкулез и чем опасна миграция Во-первых, на ранних этапах болезнь протекает скрытно, и ее сложно диагностировать сразу. Во-вторых, с развитием эффективных методов лечения туберкулез становится все более устойчивым к ним и мультирезистентным об этом мы расскажем ниже. В-третьих, на распространение туберкулеза влияют социальные, экономические и политические причины, например, миграция. Людмила Колпакова, врач высшей категории, пульмонолог и фтизиатр «Европейского медицинского центра»: «Люди приезжают в большие города в поисках работы, трудоустраиваются, попадают в трудные жизненные ситуации, испытывают психоэмоциональные и физические перегрузки, что ведет к хронической усталости, эмоциональному выгоранию, недостаточному питанию, снижению иммунной реактивности, несостоятельности иммунного ответа. Вынужденные переселенцы, иностранцы, туристы, одиноко проживающие, не проходившие обследование на туберкулез 2 года и больше — все они могут быть отнесены к группе риска, и, являются уязвимыми и незащищенными от заражения туберкулезной бактерией». Любовь Станкевич, директор по лабораторной медицине компании «ЛабКвест», кандидат медицинских наук: «Чемпионы по распространенности туберкулеза — это страны, из которых идут огромные миграционные потоки в Европу, в том числе и в Россию. Переселенцы могут внешне выглядеть здоровыми, а способ их обследования — флюорография, которая не покажет латентную или внелегочную форму туберкулеза. В большинстве случаев мигранты работают в области сервиса: сотрудниками общепита и супермаркетов, официантами, водителями, курьерами, нянями. Туберкулез давно перестал быть болезнью бедных, потому что непроверенный на туберкулез персонал может оказаться носителем и передать болезнь, например, посетителю дорогого ресторана». Конечно, туберкулезом болеют далеко не только мигранты, и не все мигранты — носители туберкулеза. Важно помнить, что заболевание никак не характеризует человека, ничего не говорит о его социальном статусе, и любой из нас, вне зависимости от места проживания и жизненных условий может заболеть. Индустрия 4. По словам Людмилы Колпаковой, сегодня иммунная система большинства людей отлично справляется с микробами и вирусами, попадающими в организм. Так же происходит и с микобактериями туберкулеза. Даже если здоровый человек будет вдыхать микобактерии при контакте с активным бактериовыделителем больным , его иммунная система распознает инфекцию, останавливая ее рост и размножение. Но микобактерия туберкулеза способна «затаиться» в организме человека в дормантных «спящих» формах и может активизироваться в любой неблагоприятной ситуации, как, например, стресс, болезнь, длительное переутомление, переохлаждение. Это состояние называется латентной туберкулезной инфекцией и выявляется иммунологическими методами диагностики — кожными пробами или анализами крови.
Пугающие темпы роста заболеваемости МЛУ-туберкулезом угрожают человечеству.
Многие ПТП, использующие в России для лечения больных ТБ с МЛУ и широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ) возбудителя. Проблема туберкулеза с МЛУ/ШЛУ, современные подходы к диагностике и лечению. Туберкулез со множественной лекарственной устойчивостью микобактерий (МЛУ-ТБ) представляет собой серьезную угрозу для обеспечения контроля над данным заболеванием во.
Что такое множественная лекарственная устойчивость при туберкулезе?
Кавернозный нефротуберкулез III стадия, деструктивная форма. Поликавернозный нефротуберкулез IV стадия, распространенно- деструктивная форма. Осложнения нефротуберкулеза: хроническая почечная недостаточность ХПН , формирование свища поясничной области вследствие прорыва каверны почки в паранефральное пространство, артериальная гипертензия. Туберкулез мочевыводящих путей лоханки, мочеточника, мочевого пузыря, уретры всегда вторичен по отношению к туберкулезу почек. Туберкулез мужских половых органов Генерализованный мочеполовой туберкулез — одновременное поражение органов мочевой и половой систем; как правило, сопровождается развитием осложнений. Характеристика форм УГТ Туберкулез паренхимы почек — минимальная, начальная бездеструктивная форма нефротуберкулеза, когда возможно не только клиническое, но и анатомическое излечение. При туберкулезе паренхимы почек на урограммах строение чашечно-лоханочной системы обычное, ни деструкция, ни ретенция не определяются. В анализах мочи у детей патологических изменений может не быть, хотя у взрослых, как правило, обнаруживают умеренную лейкоцитурию. Микобактериурия при здоровых почках, даже во время первичной или вторичной бактериемии, невозможна — возбудитель туберкулеза не фильтруется через здоровые клубочки, поэтому обнаружение МБТ в моче всегда является признаком заболевания. Обязательна бактериологическая верификация туберкулеза паренхимы почек. Выделить стороны поражения при туберкулезе паренхимы невозможно, поэтому это заболевание всегда считается двусторонним.
Осложнения развиваются крайне редко. Прогноз благоприятный. Исход при благоприятном течении — клиническое и анатомическое излечение; формирование мелких кальцинатов в паренхиме почки; при неблагоприятном — прогрессирование туберкулезного воспаления с формированием субкортикальной каверны или туберкулезного папиллита. Туберкулезный папиллит может быть одно- и двусторонним, единичным и множественным. Как правило, осложняется туберкулезом мочевых путей. Подлежит консервативному излечению; при неадекватной этиопатогенетической терапии возможно формирование стриктуры мочеточника, что требует оперативной коррекции. Прогноз благоприятный, хотя анатомическое выздоровление невозможно.
Поэтому особенно важно как можно раньше отделять пациентов с устойчивой к лекарственным препаратам формой туберкулеза от остальных. Чтобы добиться этого, авторы нового исследования разработали алгоритм, ускоряющий выявление и изоляцию больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью. Она включает в себя молекулярно-биологический тест, позволяющий в кратчайшие сроки определить наличие у пациента палочек Коха Mycobacterium tuberculosis с генами, обеспечивающими устойчивость к рифампицину и другим антибиотикам. Тех больных, у которых присутствуют такие микроорганизмы, изолируют от других пациентов и максимально быстро начинают лечить противомикробными средствами, устойчивости к которым у их патогенов не имеется в идеале — по меньшей мере тремя препаратами сразу. Эффективность данного алгоритма медики проверили в двух российских противотуберкулезных диспансерах — в Воронеже и Петрозаводске.
У почти 63 процентов кашля не было совсем. А если больной не кашляет, то его и на туберкулез не проверяют. Потому в Великобритании забеспокоились, а вдруг у них тоже таких больных полно, не диагностированных? По словам доктора Терезы Касаевой, отвечающей за борьбу с туберкулезом в ВОЗ, именно туберкулез оказался «угрозой номер два» после коронавируса. Туберкулез в пандемию начал активно распространяться в Европе, причем в тяжелой лекарственно устойчивой форме.
Через некоторое время заболевание вновь начнет себя проявлять, в некоторых случаях его течение будет скрытое. Но препараты, которые применялись в предыдущей схеме терапии, уже не будут работать. ШЛУ — это следствие не до конца доведенного лечения множественного туберкулеза. В данном случае устойчивость инфекции наблюдается к препаратам, которые подобрали для терапии МЛУ. Таким образом, количество эффективных препаратов значительно уменьшается после каждого срыва лечения. Также множественный туберкулез может стать причиной повторного заражения после выздоровления. Зачастую это возникает у людей из группы риска. С каждым новым заражением список устойчивых препаратов может увеличиваться. Возможно заражение уже устойчивой к лекарствам бактерией. Палочка Коха у таких пациентов передается людям уже с устойчивостью к лекарствам. Исходя из вышеизложенных причин возникновения, можно выделить факторы, которые способствуют возникновению устойчивости к антибиотикам. Более подвержены развитию МЛУ такие люди: нарушающие режим лечения пациенты, самостоятельно прекращающие прием антибиотиков; работники медицинских учреждений, особенно фтизиатрических больниц; жители районов с распространенным туберкулезом МЛУ; контактирующие с больными устойчивым туберкулезом людьми; повторно болеющие туберкулезом. Часто устойчивость возникает из-за приема препаратов низкого качества подделок. В данном случае поступление действующего вещества прекращается по независящим от пациента причинам. Подобные события являются севодня достаточно распространенными, несмотря на тщательный контроль фармакологических учреждений.
Новые схемы лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза с МЛУ, ШЛУ.
— Эффективность лечения лекарственно-чувствительного туберкулеза в России составляет около 70%, а МЛУ-туберкулеза — около 54%. Лечение больных туберкулезом с МЛУ и ШЛУ представляет серьезную проблему. Однако их ситуация с множественно лекарственно-устойчивым туберкулезом (МЛУ-ТБ) различается по ключевым эпидемиологическим аспектам. Способ лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью с помощью химиотерапии, характеризующийся тем, что назначают комбинацию из шести. По этим данным, 410 000 случаев заболевания и 160 000 случаев смерти были вызваны туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ).
Лекарственно устойчивый туберкулез: актуальность, проблемы и решения
Рекомендуется назначение спарфлоксацина** в составе режима химиотерапии МЛУ туберкулеза при сохранении лекарственной чувсвительности [69, 70]. МЛУ при туберкулёзе расшифровывается как множественная лекарственная устойчивость. Новости науки» Медицина» Российские медики предложили способ остановить устойчивый к антибиотикам туберкулез. Туберкулез оказался со множественной лекарственной устойчивостью — бактерия была нечувствительна сразу к нескольким антибиотикам.
Новые схемы лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза с МЛУ, ШЛУ.
Resistance to streptomycin alone does not qualify for the definition of extensively drug-resistant ТВ XDR-TB 26 3 Carbapenems and clavulanate are meant to be used together; clavulanate is only available in formulations combined with amoxicillin 4 HIV-status must be tested and confirmed to be negative before thioacetazone is started Рис. Если резистентность ограничена только изониазидом и рифампицином, то еще возможно добиться удовлетворительного результата лечения при использовании оставшихся доступных препаратов рис. В случае сопутствующей резистентности также и к другим препаратам выбор ограничен, и тогда в обязательном порядке нужно прибегать к препаратам второй линии. Очень важно помнить, что степень резистентности к некоторым главным препаратам, к примеру изониазиду, изменчива и зависит от того, какая конкретно генетическая мутация присутствует [5, 15]. Это подтверждает необходимость проведения тестов на чувствительность к препарату как при подозрении на лекарственную устойчивость, так и при доказанной лекарственной устойчивости, при этом проведение генного типирования штамма с определением точной мутации может иметь большое значение для выбора подходящего медикаментозного лечения [16].
Несколько препаратов, применяемых сейчас для лечения туберкулеза с лекарственной устойчивостью, были разработаны для борьбы с другими заболеваниями, такими как проказа или тяжелыми жиз-неугрожающими бактериальными инфекциями. Среди препаратов, которые изначально разрабатывались для иных, нежели лечение туберкулеза, целей, но которые проявляют активность против микобакте-рии туберкулеза, наиболее практически важными являются фторхинолоны, клофа-зимин, карбапенемы и линезолид. Недавно ВОЗ предложила, чтобы все лекарственные препараты, направленные против штаммов МБТ с лекарственной устойчивостью, были реклассифицирова-ны согласно их потенциальной эффективности [12]. В списке подобных лекарств отсутствует рифампицин, но изониазид в высоких дозах как было сказано ранее включен.
Фторхинолоны моксифлокакцин, левофлокакцин сейчас классифицируются как первая группа противотуберкулезных препаратов второго ряда из-за их эффективности, хорошего проникновения в ткани организма и из-за удовлетворительной переносимости, хотя имеются некоторые побочные эффекты, требующие внимания [17]. При этом следует отметить, что некоторые фторхинолоны уже больше не рекомендуются офлоксацин, ципрофлоксацин из-за их низкой эффективности. Фторхинолоны доступны и недороги. В некоторых регионах мира из-за широкого применения фторхинолонов для лечения различных инфекционных заболеваний, не относящихся к туберкулезу, уровень резистентности микобактерии к ним высок и может препятствовать их использованию в качестве противотуберкулезных препаратов [18].
Среди инъекционных препаратов второго ряда стрептомицин упомянут условно, а именно в зависимости от местного уровня резистентности микобактерий, которая может быть высокой. Линезолид теперь классифицирован как один из основных препаратов второго ряда и имеет выраженный бактерицидный эффект, но ассоциируется с частыми и тяжелыми гематологическими и неврологическими побочными эффектами [19]. Сьютезолид, препарат той же группы, может иметь сопоставимую эффективность при наличии меньшего количества побочных эффектов. Клофазимин, изначально разработанный как противотуберкулезное лекарство, но затем применявшийся для лечения лепры, который был основным компонентом короткого курса "режим Бангладеш", может внести существенный вклад в ликвидацию персистенции микобактерии туберкулеза.
Данный препарат недорогой, но провоцирует частые кожные побочные эффекты [20]. Карбапенемы имипенем, меропенем, эртапенем - сильнодействующие бактерицидные препараты, которые также продемонстрировали очень хорошую активность против туберкулеза [21]. Они используются инъекционно, но тебипенем имеет лекарственную форму в виде таблетки, что делает его более простым в применении. Одной из главных проблем, связанных с назначением препаратов второй линии, является их высокая цена, ограниченная доступность и частая непереносимость[22].
Если же препараты второй линии имеются в наличии, доступны по цене и удовлетворительно переносятся, то некоторые из них демонстрируют высокую эффективность. Все современные руководства рекомендуют использование одного фторхинолона cat A в комбинации с одним инъекционным препаратом второй линии cat В , двумя другими основными препаратами второй линии cat С и с добавлением препаратов cat D в зависимости от лекарственной чувствительности штаммов. Рекомендация использовать по крайней мере пять препаратов показывает свою высоковероятную или документально подтвержденную эффективность в течение интенсивной фазы при включении в схему лечения пирази-намида за исключением, если резистентность к нему достоверно известна. Рекомендуемая длительность лечения данной комбинацией препаратов составляет 8 месяцев.
После этой интенсивной фазы инъекционной препарат обычно исключается из дальнейшего лечения, которое продолжается в общей продолжительности в среднем до 20 месяцев. Общая продолжительность лечения зависит от изменений бактериологических показателей, поэтому в качестве средства мониторинга в периоде последующего наблюдения и для оценки результата лечения рекомендовано выполнение ежемесячных исследований культуры. Несколько недавно опубликованных исследований показали высокий уровень успешных результатов у пациентов с МЛУ-ТБ, которые получали короткий режим лечения [23-25] с использованием 7 препаратов в течение интенсивной фазы от 4 до 6 месяцев и 5 препаратов - в течение фазы последующего лечения. Этот, так называемый «режим Бангладеш» привлек внимание и сейчас включен в последнее руководство ВОЗ из-за его сокращенной продолжительности и стоимости по сравнению со стандартным рекомендованным режимом — от 18 до 24 месяцев, который поддерживает ВОЗ и большинство национальных руководств[12].
Следует отметить, что этот режим лечения не может быть использован у пациентов с резистентностью к нескольким дополнительным препаратам, особенно фторхинолонам. Если короткосрочный режим используется произвольно, без тщательного мониторинга лекарственной резистентности перед началом лечения, он может создать дальнейшую резистентность и стимулировать рецидив или развитие ШЛУ-ТБ [27]. По прошествии почти 60 лет после выпуска последнего активного противотуберкулезного препарата рифампицина недавно были выпущены два новых препарата - бедаквилин и деламанид, которые были одобрены некоторыми но не всеми регулирующими органами и в скором времени станут доступны в большинстве стран, где есть МБУ-ТБ. Оба препарата кажутся очень активными против микобак-терии туберкулеза и имеют удовлетворительный профиль безопасности, хотя при их применении рекомендован тщательный мониторинг ЭКГ, из-за того, что возможно удлинение интервала QT, особенно если данные препараты используются в комбинации с другими, демонстрирующими схожие побочные эффекты моксифлоксацин, клофазимин [28, 29].
В настоящее время будут проводится клинические исследования, и вполне возможно, что рекомендации по использованию новых препаратов в будущем могут измениться. В настоящий же момент нет доказательства, что один препарат более предпочтителен, чем другой, хотя их механизмы действия сильно различаются. Существенное ограничение применения бедаквилина и деламанида - это очень высокая цена данных препаратов и их ограниченная доступность во многих частях мира. Оба этих фактора могут измениться в будущем при адаптации рыночной цены, из-за внедрения дженериков и их широкого распространения после одобрения регулирующими органами.
Однако одна потенциальная проблема в будущем все-таки ожидается - появление рези- стентности к одному или обоим новым препаратам, что, к сожалению, уже наблю-далось[30]. Одновременное применение бедакви-лина и деламанида не рекомендовано в основном из-за недостаточности доказательства их клинической эффективности и из-за существования опасения по поводу риска удлинения интервала QT, хотя есть отдельные случаи применения обоих препаратов без побочных эффектов и с удовлетворительным исходом [31, 32]. Согласно недавним оценкам, если применение бедаквилина и деламанида предусматривалось для пациентов с риском неблагоприятного исхода при лечении современными доступными препаратами, как-то у пациентов с устойчивостью к фторхинолонам, с ШЛУ-ТБ, с историей предыдущего лечения препаратами второго ряда, с высокой бациллярной нагрузкой, низким индексом массы тела или прошлым тюремным заключением, то применение одного или обоих новых препаратов может быть показано примерно у двух третей пациентов с МЛУ МБТ [33]. Однако финансовые и логистические последствия подобного решения могут быть значительными.
Перхлозон, препарат группы тиоацета-зона, недавно был представлен на российском рынке [34, 35]. По данным предварительных исследований препарат улучшает частоту и время наступления прекращения бактериального выделения у пациентов как с лекарственно чувствительным, так и лекарственно резистентным туберкулезом, однако до сих пор нет результатов контролируемого исследования с большим числом пациентов, подтверждающего предварительные результаты, а также данный препарат недоступен за пределами России, поэтому перхлозон не был включен в современные рекомендации ВОЗ. Еще задолго до появления антибиотиков было сделано множество попыток для улучшения исхода лечения у пациентов с туберкулезом. В общем, все используемые подходы могут быть классифицированы по следующим категориям: 1 Мероприятия по восстановлению иммунодефицита или повышению механизмов естественной защиты.
Фармакология, не смотря на постоянные разработки, еще не разработала препараты, которые сумели бы быстро и эффективно лечить данное заболевание. Несмотря на проводимое лечение, возникает множество трудностей с устранением данной инфекции. Многие пациенты из-за тяжелых побочных эффектов не выдерживают лечение. Из-за длительного течения болезни, в организме возникает множество функциональных и морфологических изменений, которые в дальнейшем невозможно восстановить. В случае излечения человека от инфекции, зачастую он остается инвалидом. Также возможно повторное инфицирование. Часто заболевание заканчивается летальным исходом. Предотвращение развития патологии Для предотвращения перехода обычного туберкулеза в устойчивый необходимо четко и добросовестно придерживаться лечебной схемы. Значительное улучшение состояния в первые месяцы терапии не является признаком уничтожения инфекции и требует продолжения приема препаратов.
Для снижения количества передачи инфекции от ее источников рекомендуется изолировать пациентов с открытой формой МЛУ и ШЛУ. Но данные меры не всегда удается применять, многие пациенты, чаще из асоциальных слоев населения, отказываются от госпитализации и терапии. Профилактика заболевания Следует стараться избегать повторного инфицирования. Если есть факторы, способствующие заражению — необходимо их устранять. Обязательными являются своевременные диагностические мероприятия, направленные на раннее выявление заболевания. Важную роль играет общественная пропаганда диагностики заболевания. Обязательным для профилактики является отказ от вредных привычек, особенно курения. Необходимо вести здоровый образ жизни с полноценным питанием и физическими упражнениями. В период обострения недуга у носителей весна, осень следует избегать многолюдных мест, особенно в закрытом помещении.
Данное заболевание является следствием безответственности, в первую очередь пациентов. Ученые совершили огромный прорыв в терапии туберкулезной инфекции. Но если в дальнейшем количество прерываемых курсов лечения не снизится — существует огромный риск прогрессирования МЛУ и ШЛУ в обществе, вплоть до развития устойчивости бактерии ко всем существующим препаратам. В таком случае излечение данной патологии будет невозможным. Такая патология значительно затягивает выздоровление и ухудшает прогнозы. За счёт устойчивости микобактерий к лекарственным препаратам лечение может затягиваться на несколько лет, при этом больной должен находиться в условиях стационара. Такое явление нередко наблюдается при несоблюдении протокола лечения, если больной принимает прописанные лекарственные препараты нерегулярно или же занимается самолечением.
Каждый специалист присылает свои предложения, я их обобщаю - такая работа дает максимальный результат. Поэтому смогли в течение всего трех дней в марте-апреле прошлого года выпустить целую главу временных методических рекомендаций по организации работы службы во время пандемии. Все детские стационары мы постарались сохранить. Всего у нас болеют туберкулезом чуть больше двух тысяч детей на всю Россию. Тяжелый туберкулез лечится в стационаре, легкий - амбулаторно, то есть дома. Но самое важное - профилактическое лечение, а его лучше всего проводить в санатории, потому что не всякая мама будет давать здоровому ребенку горсть таблеток, чтобы предупредить у него развитие туберкулеза. Но это необходимо, как и проведение иммунодиагностики. Все в рабочей группе знали, что перед тем, как пустить в школу или делать ребенку какие-то прививки, надо обязательно вакцинировать его от гриппа. А перед прививкой от гриппа мы обязали всем детям провести иммунодиагностику - поставить кожную пробу. Но ведь немало мамочек, которые отказываются от прививки БЦЖ, кожных проб, профилактического лечения? Валентина Аксёнова: Мы это понимали и поэтому прописали в клинических рекомендациях, что прививки и диагностика обязательны. Как врачам удается убедить мам, которые отказываются? Валентина Аксёнова: У нас идет с ними очень строгая борьба. На нас еще в 1997 году жаловались в Верховный суд. Есть такие клинические рекомендации "Выявление и диагностика туберкулеза". И на каждый их пункт родители-антипрививочники подавали в суд. Самое главное, что у них действительно были аргументы - 20 лет назад было много осложнений на эти прививки. Я посвятила много лет изучению этой проблемы: моя диссертационная работа посвящена именно этой проблеме и под моим руководством защищены уже две докторские и несколько кандидатских по этой теме. И вы смогли выяснить, в чем причины частых осложнений? Валентина Аксёнова: Мы создали федеральный центр мониторинга осложнений после БЦЖ, который функционирует и сейчас, а также регистр, в который вносится каждое осложнение. Всю эту информацию мы анализировали и пришли к выводу, что основная причина - нарушение техники введения препарата. А оно сложное - вакцина БЦЖ водится внутрикожно, и не все медсестры владеют техникой такой инъекции. Поэтому мы совместно с Роспотребнадзором ввели обязательное обучение раз в два года технике введения вакцины всего среднего медперсонала. Отвечает за это главный фтизиатр региона. На каждый случай осложнения он составляет акт расследования, выясняет причину, и сегодня у нас на всю страну не более 150 осложнений, а тяжелых - не более 50, и они, как правило, связаны и иммунной системой самого ребенка - каким-либо иммунодефицитом. Мы также создали перечень противопоказаний для введения БЦЖ или изменения срока прививки. Важный вопрос: нужна ли детям, подросткам и взрослым ревакцинация БЦЖ? Валентина Аксёнова: Вы затронули интересную тему. Моя докторская диссертация была посвящена именно вопросам вакцинации и ревакцинации. Тогда впервые и показала, что осложнение - это нарушение техники. Что касается ревакцинации, то тогда, 30 лет назад, она была рекомендована всем подряд в семь лет, в двенадцать, в 17 и в 25. А если ты в группе риска, то каждые пять лет до возраста 30 лет. Я доказала, что это не нужно, и после защиты диссертационной работы ревакцинацию оставили только в 7 и в 14 лет. И все эти годы я бьюсь за то, что она не нужна вообще.
Наталия Васильевна Ставицкая, которая рассказала о важности новых подходов к лечению туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя, о возможности расширения противотуберкулезных терапевтических схем препаратами нового класса. Ирина Геннадьевна Фелькер. Последние клинические рекомендации, выпущенные в 2022 г. Веры Николаевны Зиминой. Андрей Олегович Марьяндышев Архангельск. Владислав Владимирович Привольнев.
Лекарственно устойчивый туберкулез: актуальность, проблемы и решения
Отечественный препарат против туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя сможет экспортироваться на мировой фармацевтический рынок. Обновления включают более короткие новые 6-месячные полностью пероральные схемы лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и устойчивостью к. Способ лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью с помощью химиотерапии, характеризующийся тем, что назначают комбинацию из шести.