эффективности N-ацетилцистеина в качестве антидота в комплексной неотложной терапии при развитии отравления парацетамолом у детей. Например, от передозировки парацетамола может быть вызван токсический гепатит. Пероральное употребление пакетика парацетамола (250 мг), т.е. детской дозы, вызывает проявление клинических симптомов интоксикации у кошки весом 3 кг. Заключительный клинический диагноз: Острое отравление смесью лекарственных препаратов (парацетамол и др.), средней степени тяже-сти.
Сезон ОРВИ. Как избежать отравления парацетамолом
Передозировка парацетамолом Отравление парацетамолом — распространенная проблема, которая возникает при. › Клинические рекомендации › ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ У ДЕТЕЙ. Слайд 4Цель исследования Анализ клинических и лабораторных проявлений отравлений парацетамолом, эффективность лечебных мероприятий. Отравление парацетамолом – это острая лекарственная интоксикация, спровоцированная приемом данного препарата в дозе, превышающей максимально допустимую. эффективности N-ацетилцистеина в качестве антидота в комплексной неотложной терапии при развитии отравления парацетамолом у детей.
У ребёнка в Бурятии разрушилась печень из-за отравления парацетамолом
Парацетамол участвует в значительной доле случаев случайного воздействия на детей и преднамеренного самоотравления, хотя последующая печеночная недостаточность и смерть являются редкими исходами. На примере клинических случаев описана тактика лечения пациентов с острым отравлением парацетамолом. К факторам риска отравления парацетамолом относят следующие дозы.
Клинические рекомендации
Диагностика Румак Мэтью Номограмма с добавлением лечебной линии на 150 История приема парацетамола в некоторой степени точна для постановки диагноза. Самый эффективный способ диагностировать отравление - определить уровень парацетамола в крови. Номограмма лекарств, разработанная в 1975 году, называемая номограммой Румака-Мэтью , оценивает риск токсичности на основе концентрации парацетамола в сыворотке через определенное количество часов после приема внутрь. Для определения риска потенциальной гепатотоксичности уровень парацетамола отслеживается по номограмме. Использование рассчитанного по времени уровня парацетамола в сыворотке крови, нанесенного на номограмму, является лучшим маркером, указывающим на возможность повреждения печени. Уровень парацетамола, полученный в первые четыре часа после приема внутрь, может недооценивать его количество в системе, поскольку парацетамол все еще может всасываться из желудочно-кишечного тракта. Таким образом, уровень сыворотки, взятый до 4 часов, не рекомендуется. Клинические или биохимические признаки токсического действия на печень могут проявиться в течение одного-четырех дней, хотя в тяжелых случаях оно может проявиться через 12 часов. Может присутствовать болезненность в правом подреберье, что может помочь в диагностике. Лабораторные исследования могут показать доказательства некроза печени с повышенным уровнем АСТ , АЛТ , билирубина и увеличенным временем коагуляции, особенно повышенным протромбиновым временем.
Обнаружение в биологических жидкостях Парацетамол может быть определен количественно в крови, плазме или моче в качестве диагностического инструмента в ситуациях клинического отравления или для помощи в судебно-медицинском расследовании подозрительных смертей. В настоящее время для лабораторного анализа препарата в физиологических образцах используются автоматические колориметрические методы , газовая хроматография и жидкостная хроматография. Профилактика Ограничение доступности В некоторых странах пытались ограничить доступность таблеток парацетамола. В Великобритании продажа безрецептурного парацетамола ограничена упаковками по 32 таблетки по 500 мг в аптеках и 16 таблеток по 500 мг в не аптечных магазинах. Фармацевты могут предоставить до 100 таблеток людям с хроническими заболеваниями по усмотрению фармацевта. В Ирландии лимит составляет 24 и 12 таблеток соответственно. Последующее исследование показало, что снижение доступности в больших количествах оказало значительное влияние на снижение смертности от отравлений в результате передозировки парацетамолом. Один из предлагаемых методов профилактики - сделать парацетамол лекарством, отпускаемым только по рецепту, или полностью удалить его с рынка. Напротив, парацетамол является безопасным и эффективным лекарством, которое миллионы людей принимают без осложнений.
Кроме того, альтернативные обезболивающие, такие как аспирин , более токсичны при передозировке, тогда как нестероидные противовоспалительные препараты связаны с большим количеством побочных эффектов при нормальном применении. Сочетание с другими агентами Одна из стратегий снижения вреда, наносимого передозировкой ацетаминофена, - это продажа парацетамола в таблетках, предварительно смешанных с рвотным средством или противоядием. Paradote - это таблетка, продаваемая в Великобритании, в которой содержится 500 мг парацетамола и 100 мг метионина , аминокислоты, ранее использовавшейся для лечения передозировки парацетамола. До сих пор не проводилось исследований эффективности парацетамола в сочетании с его наиболее часто используемым антидотом, ацетилцистеином. Кальцитриол , активный метаболит витамина D 3 , по-видимому, является катализатором производства глутатиона. Было высказано предположение, что совместное введение кальцитриола в виде инъекций может улучшить результаты лечения. Заменители парацетамола Пролекарство сложного эфира парацетамола с L-пироглутаминовой кислотой PCA , биосинтетическим предшественником глутатиона, было синтезировано для снижения гепатотоксичности парацетамола и улучшения биодоступности. Токсикологические исследования различных эфиров парацетамола показывают, что L-5-оксопирролидин-2-парацетамол карбоксилат снижает токсичность после введения мышам передозировки парацетамола. Значения глутатиона в печени мышей, индуцированные внутрибрюшинной инъекцией сложного эфира, накладываются на уровни GSH, зарегистрированные в контрольной группе необработанных мышей.
Эти результаты вместе с хорошими данными гидролиза и биодоступности показывают, что этот сложный эфир является потенциальным кандидатом в качестве пролекарства парацетамола. Уход Обеззараживание желудка У взрослых первоначальным лечением передозировки парацетамолом является дезинфекция желудочно-кишечного тракта. При нормальных обстоятельствах абсорбция парацетамола из желудочно-кишечного тракта завершается в течение двух часов, поэтому дезинфекция наиболее эффективна, если ее проводить в течение этого периода времени. Промывание желудка , более известное как откачивание желудка, может быть рассмотрено, если проглоченное количество потенциально опасно для жизни, и процедура может быть выполнена в течение 60 минут после приема внутрь.
Печеночная энцефалопатия 2 — 4 стадии. При условии адекватной антидотной терапии, начатой в первые 8 ч. Крайне тяжелая.
Как правило, развивается, если антидотная терапия требовалась, но не проводилась, проводилась после 24 ч. Развивается острая печеночная или печеночно-почечная недостаточность, печеночная энцефалопатия 4 стадии с отеком мозга. Возможны кровотечения.
Многие пациенты, которые обращаются в течение первых 24 часов после приема потенциально токсичной дозы парацетамола, будут бессимптомными. Ранние неспецифические признаки, которые могут наблюдаться в первые 24 часа, включают анорексию, тошноту, рвоту или неопределенные боли в брюшной полости.
Пациенты могут иметь пониженный уровень сознания или находиться в коме, если они принимали комбинированный препарат парацетамола и опиоидов или одновременно употребляли алкоголь или другие препараты, которые могут снизить уровень сознания. Клинические признаки гепатотоксичности обычно возникают примерно на 2—3 сутки после передозировки в виде боли и чувствительности в правом верхнем квадранте брюшной полости, тошноты и рвоты; пациенты могут стать клинически желтушными. Поражение печени обычно становится максимальным в течение 48—96 часов и характеризуется значительным повышением активности аспартатаминотрансферазы АСТ и аланинаминотрансферазы АЛТ сыворотки, гипербилирубинемией легкой степени и продлением протромбинового времени. Хотя большинство пациентов будут выздоравливать, у некоторых из них может развиться фульминантная печеночная недостаточность с энцефалопатией, комой и почечной недостаточностью гепаторенальный синдром. Биопсии печени и исследования при вскрытии выявляют распространенный центрилобулярный некроз печени без воспалительных изменений.
У пациентов, перенесших передозировку, регенерация печени обычно быстрая и полная, с нормализацией функциональных печеночных проб в течение 1—3 недель. Поражения почек редки, и если это происходит, вскоре после того, как активность аминотрансферазы сыворотки достигнет максимума, обычно начинает повышаться креатинин сыворотки. В отдельных случаях поражение почек происходит без поражения печени. Беременные Для беременных токсическая доза рассчитывается с учетом веса до беременности. Дети Дети в возрасте 6 лет и младше очень редко принимают токсическую дозу парацетамола.
Если с абсолютной уверенностью можно констатировать, что было принято внутрь Лабораторное исследование В зависимости от времени обращения за медицинской помощью относительно времени передозировки парацетамолом, при лабораторном исследовании может выявляться положительная концентрация парацетамола в сыворотке, отклонения от нормы АСТ или АЛТ сыворотки, атипичное протромбиновое время или МНС, почечная дисфункция или метаболический ацидоз. Первичные лабораторные исследования должны включать: При острой передозировке парацетамолом специфичное ведение зависит от уровня парацетамола в сыворотке относительно времени принятия препарата внутрь. Расчет по времени уровня парацетамола в сыворотке проводится как минимум через 4 часа после приема препарата для стратификации риска поражения печени и необходимости лечения ацетилцистеином. Совместный прием антихолинергических препаратов может замедлить абсорбцию в желудке. Медперсонал должен рассмотреть возможность замедления поглощения препарата у пациентов с антихолинергическими симптомами.
Уровень сыворотки наносят на номограмму для определения, необходимо ли лечение антидотом ацетилцистеином. Лечение ацетилцистеином инициируют, если уровень парацетамола находится на нижней линии или выше. В Австралии и Новой Зеландии было разработано руководство, аналогичное применяемому в США, для начала лечения ацетилцистеином. При повторном сверхтерапевтическом приеме уровень парацетамола может быть низким или неопределяемым и не применяется для назначения лечения. Тем не менее, уровни применяют для контроля терапии.
Важно отметить, что уровни парацетамола в сыворотке не могут применяться для ведения случаев внутривенной передозировки парацетамола. Рекомендуется консультация клинического токсиколога для определения вариантов ведения внутривенной передозировки парацетамола. Измерение уровней проводят изначально и повторяют в процессе ведения пациента. Степень нарушения в лабораторных результатах зависит от времени проявления относительно времени передозировки парацетамола. Применяются для контроля степени тяжести печеночной недостаточности и оказания помощи в стратификации пациентов для оптимальной пользы при ортотопической трансплантации печени.
Уровень салицилата в сыворотке крови: необходимо проверять у бессознательных пациентов или у пациентов, у которых есть подозрение на одновременный прием внутрь салицилатов. Анализ мочи на наличие наркотических веществ: может применяться у пациентов, которые находятся в бессознательном состоянии для определения, были ли приняты другие вещества. Основная цель лечения — предотвратить или свести к минимуму поражение печени после передозировки парацетамола. Эти уровни сыворотки также могут применятся для определения продолжительности лечения. В случае необходимости препаратом выбора является ацетилцистеин.
При условии начала лечения в течение восьми часов после приема, гепатотоксичность крайне маловероятна. Хотя стратегии лечения в целом аналогичны во всем мире, отдельные страны используют несколько разные подходы, в том числе применение разных графиков лечения передозировки парацетамолом. В Великобритании Toxbase свободно предоставляется больницам, врачам общей практики и медицинским работникам для получения дальнейших рекомендаций относительно лечения пациентов с отравлениями доступ ограничен, требуется регистрация. В Австралии ведение пациентов руководствуется совместным заключением клинических токсикологов, консультирующихся с австралийскими информационными центрами по отравлениям. Описанный здесь подход к лечению основан на новейших рекомендациях, опубликованных Национальной токсикологической информационной службой Великобритании.
Повреждение нервной системы связано с изменениями в деятельности выделительного аппарата. На начальной стадии заболевания отмечается слабость, сонливость. Может развиться печеночная энцефалопатия - обратимая дисфункция мозга из-за накопления аммиака. Период полувыведения препарата увеличивается пропорционально его количеству в организме.
Разрушение гепатоцитов начинается, если максимальная концентрация парацетамола сохраняется в течение 4 часов. Его увеличение до 12 часов вызывает частичное нарушение работы нейротрансмиттерных механизмов. Classification Отравление парацетамолом делится на тип проникновения токсического агента оральный, внутривенный , причины случайный, суицидальный, ятрогенный , тяжесть легкая, средняя, тяжелая, чрезвычайно тяжелая , на преобладание того или иного синдрома преимущественно поражение печени, почек, кишечника. Классификация стадии развития патологии имеет наибольшее клиническое значение: Не сопровождается симптомами или проявляется умеренными признаками повреждения центральной нервной системы, кишечника.
Это происходит через 2-24 часа с момента приема лекарства. Если количество потребляемого препарата лишь незначительно превышает допустимую дозу, патология больше не прогрессирует. Состояние пациента соответствует легкой степени экзотоксикоза. Время развития составляет 24-48 часов с момента приема токсического вещества.
Проявляется признаками повреждения печени. Чаще встречается на фоне хронических заболеваний гепатобилиарной системы, алкоголизма. Чтобы такие изменения произошли у здорового человека, рекомендуемая доза должна быть превышена многократно. Появляется на 3-6.
День болезни Определяется нарушение выделительной и метаболической функции, наблюдается поражение почек, сердца и других систем организма. Метаболический ацидоз, возникают электролитные нарушения. При неблагоприятном течении смерть пациента наступает через 4-18 дней. Symptoms Отравление парацетамолом в начальной стадии приводит к сонливости, слабости, болям в эпигастрии и в области проекции кишечника пациента.
Аппетит отсутствует или сильно снижен. Жалобы на тошноту, рвоту, головную боль и другие общие токсические симптомы. Специфическим симптомом является шум в ушах. Клиническая картина наблюдается в течение 1-2 дней, интенсивность проявлений при легком отравлении постепенно уменьшается.
Иногда у пациента наблюдается оставшееся снижение слуха, которое трудно поддается лечению. С развитием цитолитического гепатита симптомы становятся светлее. Усиливается абдоминальная боль, локализуется боль в правом подреберье. Тошнота нарастает, рвота возникает 3-4 раза в час.
При осмотре печень увеличивается из-за отека. Преобразования считаются обратимыми. При успешном результате функциональное состояние гепатобилиарного аппарата полностью восстанавливается через несколько недель. Печеночная недостаточность является причиной серьезного ухудшения состояния.
Явления энцефалопатии почти всегда наблюдаются.
Случай отравления парацетамолом
Парацетамол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая наивысшей концентрации в плазме крови примерно через час после приема. Биотрансформация парацетамола происходит в печени. В печени образуется большое количество окисленных реактивных метаболитов, которые повреждают её клетки, приводя к некрозу. Причиной некроза почек является метаболит парацетамола — парааминофенол. Кроме этого, у больных отмечается удлинение протромбинового времени и тромбоцитопения. Клиническая картина отравления парацетамолом протекает в несколько фаз. В первые 5-6 часов у больного преобладают симптомы нарушения функции желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, боли в животе, понос.
В дополнение к хранилищу глутатиона, N-ацетилцистеин также оказывает положительное влияние на перфузию печени и поглощение кислорода. Прогресс, осложнения и прогноз Для предотвращения последующих несчастных случаев, следует объяснить пациенту, что лекарства, включая безрецептурные, нужно хранить в недоступном для маленьких детей месте и что рекомендуемая суточная доза не должна превышаться.
Градиент Обычно первые 24 часа меньше или нет симптомов до развития повреждения печени. Далее возможно: До 24 часов: тошнота, рвота, чувство слабости, бледность и потоотделения преимущественно у детей и при тяжелых отравлениях. От 24 до 48 часов; возможно: боль в верхней части живота, болезненность при пальпации над печенью, вялость. Увеличение печеночных ферментов и олигурии. От 72 до 96 часов: ферменты печени достигают максимального уровня, повышается уровень билирубина желтуха и увеличивается МНО. Постепенное развитие печеночной недостаточности. От 4 до 7 дней: на летальных стадиях развивается кома печени с гипогликемией, желтухой, коагулопатией, отеком и почечной недостаточностью. ДИК и смерть от 4-5 дня.
Для здорового человека весом 70 килограммов максимальная терапевтическая доза парацетамола может составлять четыре грамма, продолжил специалист. Он напомнил, что препарат выпускается в дозировке по 500 миллиграммов, таким образом, за день можно выпить до восьми таблеток, не причинив серьезного вреда организму. Если пациенту по какой-то причине не помогла первая таблетка, перед приемом следующей должно пройти как минимум два часа, а лучше — 4—6 часов", — уточнил врач. Ранее терапевт Надежда Чернышова рассказала Москве 24, что бесконтрольный прием порошков от простуды может нанести серьезный вред печени, так как в составе данных препаратов содержится парацетамол.
Вероятная причина острого некроза проксимальных почечных канальцев при остром отравлении парацетамолом — образование N-ацетил-n-бензохинонимимна в почках. Патогенез поражения других органов сердца, поджелудочной железы, ЦНС аналогичен. На ранних стадиях тяжелой передозировки парацетамола может развиться метаболический ацидоз с повышенным анионным интервалом иногда, но не всегда сопровождающийся гиперлактатемией , обычно с угнетением сознания. Бригадами скорой помощи г. Средний возраст пациентов составил 28,5 лет. В соответствии с классификацией Румак Б.
Слайд 11 Стадии патологического процесса при отравлениях парацетамолом Румак Б. Отсутствие клинических симптомов и лабораторных сдвигов возможно при концентрации парацетамола в крови ниже кривой вероятной гепатотоксичности или при своевременном проведении антидотной терапии. Возможны тошнота, рвота, боли в животе в первые сутки.
Сипмтомы и признаки хронической передозировки парацетамола (ацетаминофена)
Учитывая риск побочных реакций при бесконтрольном применении парацетамола и на основании рекомендаций в оказании медицинской помощи, парацетамол следует принимать при температуре свыше 38,5°С или непереносимости лихорадки. Клинические рекомендации. современные аспекты интенсивной терапии Для лечение отравления парацетамолом обычно используют ацетилцистеин, который вводят внутривенно или принимают в виде таблеток, но наиболее эффективен он в первые 8 часов после интоксикации. Значительное число отравлений парацетамолом обусловлено широким применением и большой доступностью препарата.”.
У ребёнка в Бурятии разрушилась печень из-за отравления парацетамолом
Отравление парацетамолом крайне актуальный вопрос, поскольку этот препарат относится в настоящее время к наиболее широко используемым анальгетическим и противовоспалительным средствам, что отчасти связано с выявлением связи между синдромом Рея и салицилатами. В период пандемии Ковид 19 отмечался рост отравлений взрослых и детей парацетамолом. Значительное число отравлений парацетамолом обусловлено широким применением и большой доступностью препарата.”. Смотрите видео онлайн «Отравление кошек ацетаминофеном (парацетамолом).
Дело аптечного отравителя. Кто убил семь человек, добавив цианистый калий в обычный парацетамол?
Если народ глупый , что тут поделать!!!! Народ лежит в стационаре и поз. С стационаре для участников ВОВ даже нет аппарата кт для снятия процента поражения лёгких!! Приборы для измеренbя сатурации не исправны! Персонал одна медсестра на 200 человек на всю смену!!! Лекарств нет. Дексаметазон в больницу покупаешь ,В аптеке спрашивают , а рецепт от врача. А как его взять , если с больницу не войти и не выйти.
Wong А. Рецензия Нарзикулов Р.
Острое отравление парацетамолом. Скорая медицинская помощь. Аcute paracetamol intoxication.
Определяют уровень парацетамола в крови по крайней мере через 4 ч после отравления и еще через 4 ч и наносят полученные данные на график. Если результаты находятся на графике в зоне выше «нормальной терапевтической линии», пациенту следует назначить ацетилцистеин. При аллергии к ацетилцистеину используют метионин, хотя он менее эффективен, чем ацетилцистеин, и сохраняет свою активность только при раннем назначении. При приеме препаратов, активизирующих глюкуронилтрансферазу печени фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал , при употреблении большой дозы алкоголя или при снижении запасов глутатиона анорексия, кахексия, синдром приобретенного иммунодефицита интоксикация может возникать при низкой концентрации парацетамола в крови. Показанием для введения ацетилцистеина является концентрация в диапазоне значений выше линии «терапии высокого риска». Если исходные данные о содержании препарата в крови указывают на отсутствие необходимости в проведении терапии, следует повторить анализ, особенно в тех случаях, когда точное время приема неизвестно и можно предположить замедление эвакуации из желудка или прием препаратов с медленным высвобождением активного вещества. Ежедневно контролируют содержание глюкозы, мочевины, электролитов, показателей OAK, функциональных проб печени и газового состава артериальной крови. Определяют уровень глюкозы экспресс-методом как минимум каждые 6 ч. Вводят витамин К внутривенно в дозе 10 мг разовая профилактическая доза , но избегают назначения свежезамороженной плазмы при отсутствии кровотечения. Протромбиновое время лучше всего отражает тяжесть печеночной недостаточности, поэтому введение плазмы может затруднить выбор лечебной тактики например, решение вопроса о трансплантации печени. Пациентов с энцефалопатией и быстро увеличивающимся протромбиновым временем необходимо госпитализировать в гепатологическое отделение. Специфическое лечение отравления парацетамолом Инфузия ацетилцистеина. Раствор глюкозы внутривенно. В таком случае требуется остановить введение препарата и назначить 10 мг хлорфенирамина внутривенно.
В этих случаях требуется критическая оценка соотношения пользы и степени риска продолжения введения NAC. Печеночно-клеточная недостаточность Организация ведения больных с печеночно-клеточной недостаточностью не имеет частных особенностей. Перевод пациентов в реанимационное отделение, близкое к центру трансплантации печени, должен быть осуществлен рано. Критерии Clichy проще энцефалопатия 2 или 3 стадии с уровнем фактора V у пациентов старше 30 лет Лекарственное поражение печени — редкое, но опасное для жизни явление. К препаратам c прямым дозозависимым гепатотоксичным эффектом относится парацетамол. Цель исследования — изучить клинические проявления и лабораторные показатели при остром отравлении парацетамолом у детей. Материал и методы. Проведена клиническая оценка состояния больных, проанализированы анамнестические данные. Лабораторные методы исследования включали общий и биохимический анализы крови. Изучались кислотно-щелочное состояние, международное нормализованное отношение. Химико-токсикологическое исследование мочи выполнено методом тонкослойной хроматографии. Острое отравление парацетамолом у детей развивается при одномоментном приеме препарата в дозе свыше 3 г. В первой фазе заболевания 10—11 часов после применения парацетамола у больных имеют место нейросенсорные и общесоматические нарушения. Во второй фазе 12—24 часа преобладают нарушения желудочно-кишечного тракта и поражения печени в виде острого гепатита легкой степени активности. Лекарственное поражение печени — редкое, но опасное для жизни явление. Гепатотоксичность лекарственных средств остается ведущей причиной развития острой печеночной недостаточности ОПН во многих странах мира. В США передозировка парацетамолом является основной причиной обращения в токсикологические центры до 100 000 в год , более 56 000 вызовов неотложной помощи, 26 000 госпитализаций и ежегодной причиной почти 450 летальных исходов в результате ОПН [3—5]. Впервые парацетамол синтезирован в 1893 г. В 1955 г. Сведения о гепатотоксичности парацетамола впервые появились в 1960-х гг. В силу легкой доступности и отсутствия необходимости в предписании врача парацетамол стал одним из самых распространенных препаратов, используемых в суицидальных целях. Возможно и случайное отравление при передозировке препарата вследствие неконтролируемого самолечения или медицинской ошибки [7]. К факторам риска возникновения токсических эффектов при приеме парацетамола относятся хронические заболевания печени, сердечно-сосудистая недостаточность, прием алкоголя, беременность, белково-энергетическая недостаточность, голодание, прием препаратов-индукторов микросомальных печеночных ферментов барбитураты, аминазин, карбамазепин, изониазид и др. В результате индукции микросомальных ферментов печени ускоряется метаболизм парацетамола, что способствует увеличению общего количества токсических метаболитов. Голодание замедляет образование различных антиоксидантов, прежде всего глутатиона, уменьшает запасы гликогена, индуцирует CYP2E1, снижает интенсивность образования глюкуронилтрансферазы, что приводит к нарушению связывания препарата, его окислению и детоксикации [9]. В незначительном объеме парацетамол посредством микросомальных ферментов системы цитохрома Р450 превращается в высокореактивное производное N-ацетил-р-бензохинонимин N-acetyl-p-benzoquinoneimine — NAPQI рис. Глутатион быстро обезвреживает это вещество, преобразуя его в цистеиновый или меркаптуриновый конъюгат. Прием высокой дозы препарата вызывает насыщение сульфатного и глюкуронидного путей метаболизации и повышение количества его токсичного производного — NAPQI. Парацетамол характеризуется прямым дозозависимым гепатотоксичным эффектом. В свою очередь у пациентов с алкогольной зависимостью суточная доза 2—6 г ассоциирована с летальной гепатотоксичностью [11]. Клинические признаки гепатотоксичности парацетамола можно разделить на четыре фазы [8, 13]. Первая фаза наступает в течение нескольких часов после приема препарата. Для нее характерны общие симптомы недомогание, повышенное потоотделение, тахикардия, иногда сосудистый коллапс, сонливость и гастроинтестинальные боль в животе, тошнота, рвота. Функциональные тесты печени показывают слабое повышение уровня аминотрансфераз — аланинаминотрансферазы АЛТ и аспартатаминотрансферазы АСТ примерно через 12 часов после применения препарата. Вторая фаза — от 24 до 48 часов после приема парацетамола. В течение этого периода пациенты могут чувствовать себя удовлетворительно, симптомы нередко отсутствуют. У ряда пациентов уровень трансаминаз продолжает повышаться. Третья фаза развивается через два — пять дней при тяжелом поражении печени. Помимо гастроинтестинальных симптомов для нее характерны печеночная энцефалопатия, летаргия, желтуха, темный цвет мочи, коагулопатия, метаболический ацидоз с развитием полиорганной недостаточности, приводящей к летальному исходу. Четвертая фаза — восстановление, которое наступает на пятый — десятый день после приема парацетамола. При поступлении в отделение выполнялись клиническая оценка состояния больных, анализ анамнестических данных и лабораторные исследования. При исследовании биохимических показателей крови и международного нормализованного отношения МНО использовали биохимический автоматический анализатор AU680. У всех пострадавших диагноз отравления был подтвержден результатами химико-токсикологического исследования мочи методом тонкослойной хроматографии. Количественные показатели представлены в виде медианы, 25-го и 75-го процентиля. При анализе анамнестических данных, полученных при осмотре пострадавших в результате отравления парацетамолом, установлено, что экспозиция яда в организме в среднем составила 11,0 [3,0; 17,0] часа. При этом у детей, поступивших в отделение в тяжелом состоянии, отмечалась более длительная экспозиция яда от 20 до 45 часов.