Количество побочных эффектов, связанных с приемом хлорохина и гидроксихлорохина резко выросло в 2020 году, доля тяжелых реакций и смертей увеличилась. Он уточнил, что исключение гидроксихлорохина из рекомендаций не было связано с повышенной частотой нежелательных явлений. Хлорохин и гидроксихлорохин — производные 4-аминохинолина — представляют собой противомалярийные препараты, которые, кроме того, иногда применяются для длительной терапии ревматоидного артрита и системной красной волчанки. Побочное действие антималярийных препаратов (гидроксихлорохин, хлорохин) – производных 6-аминохинолина.
Вы точно человек?
Глазные проявления токсичности ГХ Проявления токсичности препарата зависят от ряда факторов: ежедневная и кумулятивная доза, продолжительность лечения, состояние печени и почек, возраст пациента, предшествующие заболевания сетчатки, а также некоторые наследственные факторы например, мутация в гене ABCA4. Поскольку препарат не накапливается в жировой ткани, расчет его дозы у полных людей может приводить к значительному превышению ежедневной дозы. Как правило, наличие кератопатии не является причиной отмены препарата. Отложения носят весьма разнообразный характер — от диффузных точечных помутнений до радиальных изогнутых линий, концентрирующихся вблизи центральной части роговицы, так называемая вортекс-кератопатия воронкообразная или мутовчатая кератопатия. Как правило, изменения роговицы редко приводят к снижению зрения и полностью обратимы при отмене препарата.
Однако у некоторых пациентов наблюдается фотофобия и эффект halo при взгляде на источники света. Нарушение функции цилиарной мышцы очень редко возникает при приеме ГХ и является полностью обратимым. Более развернутых данных о дисфункции цилиарного тела в литературе нет. Наиболее изученной и более актуальной является проблема поражения сетчатки при приеме ГХ, так называемая хлорохиновая ретинопатия проявления идентичны при приеме хлорохина , которая, как правило, ограничена только макулярной зоной — хлорохиновая макулопатия ХМ или может приводить к поражению всей площади сетчатки — пигментная ХР.
Easterbrook дал четкое определение понятия ХМ как двустороннего стойкого, как минимум двухкратно воспроизводимого дефекта полей зрения. Пациенты могут предъявлять жалобы на снижение и искажение зрения, трудности при чтении, нарушение цветового зрения, световые вспышки, фотофобию, появление дефектов в центральном поле зрения. Офтальмоскопически поражение макулы на ранних стадиях представляет собой исчезновение фовеального рефлекса, что, однако, по мнению многих авторов, является изменением обратимым. Впоследствии развивается нарушение пигментации по типу колец в зоне фовеа, часто с сохранением фовеолы, с классическим проявлением так называемой макулопатии по типу «бычий глаз» — кольцо депигментации, окруженное, в свою очередь, кольцом гипер- и депигментации.
При тяжелых формах макулопатии возникает выраженная атрофия пигментного эпителия сетчатки ПЭС в макуле с «обнажением» крупных хориоидальных сосудов. В более поздних стадиях поражения характерно отложение пигмента на периферии сетчатки и сужение ретинальных сосудов. При таких формах ретинопатии острота зрения, как правило, не превышает 0,1. Механизм ретинотоксичности Механизм ретинотоксичности ГХ интенсивно изучался, однако однозначного мнения до настоящего времени не сформировано.
В исследованиях на животных выявлено, что патологические изменения в сетчатке возникают задолго до видимых офтальмоскопических признаков ретинотоксичности. Одними из самых обсуждаемых гипотез ретинотоксичности препарата являются: его связывание с пигментом ПЭС, что приводит к повышению концентрации препарата в клетке влияние на фагоцитоз клеток ПЭС, вероятно, связанное с основным механизмом действия препарата на толлподобный рецептор, а также влияние на ганглиозные клетки и далее на фоторецепторы в перифовеальной зоне, что подтверждается гистологическими находками. По-видимому, все эти события имеют место быть, и концепция механизма токсичности препарата может выглядеть так: Скопление солей ГХ в клетках ПЭС и их связывание с гранулами меланина. Нарушение функции фагоцитоза клеток ПЭС и «сбрасывание» наружных сегментов фоторецепторов вследствие лизосомотропного действия производных хлорохина Внутриклеточное образование миелиновых телец, которые нарушают метаболизм в клетках ПЭС.
Участник программы получает общую терапевтическую дозу гидроксихлорохина, превышающую стандартные рекомендуемые, однако это никак не обосновано в программе, указывает автор письма, исполнительный директор АОКИ Светлана Завидова. По данным ClinicalTrials. Нежелательные реакции Завидова также напоминает о том, что препарат обладает целым рядом серьезных и потенциально опасных нежелательных реакций, включая эмоциональную неустойчивость, головную боль, нарушение зрения, диарею.
Каждая из них отрицательно повлияет на работоспособность сотрудников клиник, которые и без того находятся в экстремальной ситуации. Кроме того, продолжает АОКИ, недавно было прекращено КИ хлорохина химически близкого гидроксихлорохину и применяющегося при тех же показаниях в Бразилии после смерти 11 пациентов.
Международное непатентованное наименование МНН Гидроксихлорохин — гидроксихлорохин. Состав Действующее вещество таблеток — гидроксихлорохина сульфат. Активное соединение проявляет три фармакологических действия: противомалярийное, противовоспалительное и иммунодепрессивное. Таблетки содержат вспомогательные вещества, благодаря которым лекарство приобретает заданные физико-химические свойства. Например, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат. С полным списком можно ознакомиться в инструкции.
Инструкция: от чего помогает препарат Гидроксихлорохин применяется для профилактики и терапии острых приступов малярии, вызванных чувствительными штаммами плазмодия — паразитическими одноклеточными организмами. Исключение составляют штаммы, невосприимчивые к воздействию лекарственного средства. Их называют хлорохин-резистентными. На малярии спектр применения препарата не заканчивается.
Выведение Гидроксихлорохин обладает многофазным профилем элиминации с длительным периодом полувыведения в конечной фазе в диапазоне от 30 до 50 дней.
Эффективный период полувыведения гидроксихлорохина составляет 5,5 дней. Фармакокинетика гидроксихлорохина линейна в диапазоне терапевтических доз от 200 до 500 мг в сутки. Нарушение функции печени Не оценивалось влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику гидроксихлорохина. Пациенты пожилого возраста Ограниченные данные, доступные для пожилых пациентов с ревматоидным артритом, позволяют предположить, что экспозиция гидроксихлорохина остается в том же диапазоне, что и у более молодых пациентов. Применение у детей Нет данных по фармакокинетике гидроксихлорохина у детей младше 18 лет.
Фармакодинамика Гидроксихлорохин обладает противомалярийными свойствами, также оказывает противовоспалительное и иммунодепрессивное действие при хронической дискоидной или системной красной волчанке СКВ , остром и хроническом ревматоидном артрите РА. Механизм его действия при малярии, красной волчанке и ревматоидном артрите до конца неизвестен. Гидроксихлорохин обладает свойствами умеренного иммуносупрессора, подавляя синтез ревматоидного фактора и компонентов реакции острой фазы. Он также накапливается в лейкоцитах, стабилизируя лизосомальные мембраны, и подавляет активность многих ферментов, в том числе коллагеназы и протеаз, которые вызывают распад хряща. Эффективность при СКВ и РА связывается со следующими противовоспалительными и иммуномодулирующими эффектами гидроксихлорохина: - повышение внутриклеточного pH приводит к замедлению антигенного ответа и уменьшает связывание пептидов рецепторов главного комплекса гистосовместимости ГКГ.
Препарат активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы Р. Гидроксихлорохин не действует на гаметы Р. Гидроксихлорохин неэффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Р. Falciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитарных форм Р. Показания Ревматоидный артрит; ювенильный ревматоидный артрит; красная волчанка системная и дискоидная.
Малярия за исключением хлорохин-резистентных штаммов Plasmodium falciparum : - для профилактики и лечения острых приступов малярии, вызванной Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae, а также чувствительными штаммами Plasmodium falciparum; - для радикального лечение малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium falciparum. С осторожностью - При зрительных расстройствах снижение остроты зрения, нарушение цветового зрения, сужение полей зрения , одновременном приеме препаратов, способных вызывать неблагоприятные офтальмологические реакции опасность прогрессирования ретинопатии и зрительных расстройств. Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Следует избегать применения гидроксихлорохина при беременности, за исключением случаев, когда по решению врача в конкретном случае потенциальная польза для матери превышает риск для плода. Имеются ограниченные данные о тератогенности гидроксихлорохина. Объем доступных данных по репродуктивной токсичности гидроксихлорохина ограничен, поэтому учитывали данные по хлорохину.
На основании проведенных стандартных исследований установлено, что у людей гидроксихлорохин не создает риска генотоксичности и не является мутагенным. При длительном лечении аутоиммунных заболеваний высокими дозами гидроксихлорохина в ходе наблюдательных исследований, а также по результатам мета-анализа, включая проспективные исследования при долгосрочном применении, не выявлено статистически значимого повышенного риска возникновения врожденных пороков развития или неблагоприятных исходов беременности.
Гидроксихлорохин (Hydroxychloroquine)
Отмечается, что при приеме гидроксихлорохина такие побочные эффекты могут проявиться в первый месяц лечения. Гидроксихлорохин вызывал больше нежелательных эффектов, чем плацебо-терапия, хотя, похоже, что он не увеличивал число серьезных нежелательных эффектов. Причина отзыва разрешения – потенциальный риск использования гидроксихлорохина и хлорохина у ковидных пациентов. Побочные эффекты были более характерны для гидроксихлорохина, чем для плацебо, однако никаких серьезных побочных реакций не отмечалось.
EMA рекомендовало ограничить применение хлорохина и гидроксихлорохина при COVID-19
"Мы не смогли подтвердить пользу гидроксихлорохина или хлорохина, используемых отдельно или с макролидами, для внутрибольничных результатов лечения COVID-19". Этот эффект исчез, когда клетки обрабатывали хлорохином и гидроксихлорохином в течение 24 часов во время стимуляции HKCA. Назначение гидроксихлорохина и хлорохина в комбинации с антибиотиками из группы макролидов азитромицином или кларитромицином, а также без них не показало какой-либо значимой клинической эффективности при лечении пациентов с COVID-19. Согласно позиции EMA, для лечения COVID-19 хлорохин и гидроксихлорохин должны использоваться исключительно в контексте клинических исследований.
В России могут начать лечить от коронавируса гидроксихлорохином
Поводом для отзыва статьи стало письмо в журнал The Lancet, написанное 100 учеными со всего мира, а также расследование газеты The Guardian. Оба источника указывают на ошибки, обнаруженные в данных, на основе которых авторы работы сделали вывод о бесполезности и опасности исследования. Ученые задались вопросом, как исследователям удалось собрать данные с тысяч больниц, а также получить столь точные данные о демографии и дозировке препаратов, которые получали больные. Вопросы вызвало и то, что у 4 402 пациентов из Африки были подробные электронные медицинские карты. В ответ на обращение в медучреждения их представители заявили, что не передавали никакие данные компании Surgisphere, которая при подготовке работы отвечала за сбор и анализ информации — то есть в создании основы, на которой строились выводы исследователей. Расследование The Guardian показало, что Surgisphere существует всего несколько месяцев, — а в компании, помимо гендиректора Сапана Десая, работает всего несколько человек. Как такой маленькой компании удалось заключить контракты с больницами по всему миру — неизвестно. При этом на основе базы данных компании, которая никогда не использовалась в рецензируемых исследованиях до мая 2020 года, было выпущено еще две работы. На следующий день трое из четырех авторов работы — все, кроме главы Surgisphere, — обратились в журнал с просьбой отозвать статью.
Сапан Десай при этом отказался предоставить данные для внешнего анализа, который ученые из разных стран хотели провести в ходе расследования инцидента. Он сослался на конфиденциальность данных и договоры с клиентами-поставщиками информации.
Именно на эту фазу и воздействует препарат. Механизм действия Гидроксихлорохин в ревматологии изучен не до конца. Достоверное известны два терапевтических действия Гидроксихлорохин при ревматоидном артрите и красной волчанке: облегчение симптомов воспаления и подавление иммунных реакций. Гидроксихлорохин при ковид-19 В 2020 году наблюдался пик заболеваемости вирусной инфекцией ковид-19. В тот момент на фармацевтическом рынке отсутствовали эффективные противовирусные средства. Тогда фармацевтическая отрасль начала активные испытания Гидроксихлорохина на предмет возможной пользы против ковид-19. Повсеместного использования при коронавирусе препарат так и не нашел. Одновременно вышеизложенными исследованиями, вышли работы о лекарственном взаимодействии психотропных препаратов у пациентов с психическими расстройствами и ковид-19.
В том числе были затронуты темы применения Гидроксихлорохина при шизофрении, поскольку препарат провоцирует побочные действия со стороны центральной нервной системы: психоз, раздражительность, нервозность и перепады настроения. Выводы ученых однозначны: ковид-19 ухудшил ситуацию, связанную с психическим здоровьем.
Некоторые медицинские специалисты предполагают, что к использованию гидроксихлорохина как прямого лечения COVID-19, начали призывать с целью снижения градуса мировой паники. Ведь на данный момент не существует лекарственного препарата с доказанной эффективностью в отношении коронавируса SARS-CoV-2. Все исследования, в которых говорится об эффективности хлорохина, гидроксихлорохина и азитромицина против коронавируса SARS-CoV-2, проводились in vitro. Другими словами эта комбинация была активна против вируса только в пробирке, где находился сам возбудитель и молекулы препаратов. Такие исследования вне человеческого тела являются слабым доказательством для подтверждения фармакологической эффективности любого лекарственного препарата.
В условиях in vivo с учетом транспортной системы, биологических барьеров организма, иммунной системы, кислотности сред и так далее хлорохин, гидроксихлорохин и азитромицин не продемонстрировали выраженной клинической активности. Например, детальный анализ результатов исследований, которые были опубликованы в серьезном периодическом издании «Журнал Канадской Медицинской Ассоциации» Canadian Medical Association Journal в начале 2020 года, выявил слишком малую выборку подопытных пациентов, недостаточное количество проведенных анализов и завышенные результаты, которые незначительно превысили величину статистической ошибки.
Альтернативный способ лечения: доказана эффективность однократного приема 800 мг. Дозы для взрослых могут быть также рассчитаны по "идеальной" массе тела, аналогично расчету доз у детей см. Радикальное лечение малярии, вызванной Р.
Лечение РА Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Взрослые включая лиц пожилого возраста Следует принимать минимальные эффективные дозы. У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно Первоначально по 400 мг ежедневно, разделенные на несколько приемов. Дети старше 6 лет и массой тела более 31 кг Следует использовать минимальную эффективную дозу. Поэтому таблетки 200 мг не подходят для детей с массой тела менее 31 кг.
После нескольких недель применения препарата Гидроксихлорохин дозы глюкокортикостероидов и салицилатов могут быть уменьшены или может быть прекращен прием этих препаратов. Лечение СКВ Первоначальная средняя доза у взрослых составляет 400 мг 1 или 2 раза в сутки. Лечение должно быть ограничено периодами максимальной солнечной экспозиции. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - угнетение костномозгового кроветворения, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия; частота неизвестна - гипогликемия, возможность обострения порфирии. Нарушения психики: часто - аффективная лабильность; нечасто - нервозность; частота неизвестна - психозы, суицидальное поведение. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение; частота неизвестна - судороги, экстрапирамидные расстройства, такие как мышечная дистония, дискинезия и тремор. Нарушения со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, связанная с нарушением аккомодации, являющимся дозозависимым и обратимым; нечасто - ретинопатия с изменениями пигментации и дефектами полей зрения. В случае своевременной отмены препарата эти явления обратимы.
Если же состояние остается недиагностированным и поражения сетчатки продолжают развиваться, то возможен риск их прогрессирования даже после отмены препарата. Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными или проявляться скотомами парацентрального или перицентрального типов, преходящими скотомами и нарушениями цветового зрения. Возможны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения зрения, как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть преходящими или являются обратимыми.
ЕМА подтвердило возможность психических расстройств при приеме гидроксихлорохина
Основной нежелательный эффект Хлорохина и Гидроксихлорохина прописан во всех инструкциях и рекомендациях. Отмечается, что при приеме гидроксихлорохина такие побочные эффекты могут проявиться в первый месяц лечения. Побочное действие антималярийных препаратов (гидроксихлорохин, хлорохин) – производных 6-аминохинолина. Гидроксихлорохин таблетки инструкция — применение, цена, где купить, отзывы, показания и противопоказания, побочные эффекты, взаимодействие, аналоги. Препарат гидроксихлорохин, который использовали для лечения коронавируса по всему миру, признан опасным. «Неясно, почему так много пациентов, принимающих хлорохин, показали сердечные побочные эффекты.
Гидроксихлорохин (Hydroxychloroquine)
Она также пояснила, что препараты хлорохин и гидроксихлорохин — суть одно и то же средство против малярии, но у второго меньше побочных эффектов, поэтому медики стараются использовать его. менее токсичный, чем первоначальный хлорохин - является исцеляющим средством, а позже заявил, что и сам принимает его против коронавируса. Провизор расскажет о препарате Гидроксихлорохин: ознакомит с его составом, показаниями к применению, механизмом действия, противопоказаниями и побочными действиями, а также сравнит с аналогом.