При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза, пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч., но для их полного исчезновения, иногда требуется несколько дней.
Флуконазол-тк капсулы 150 мг x1
При принятии решения о назначении данного препарата на фоне грудного вскармливания следует учитывать пользу грудного вскармливания для здоровья и развития младенца совместно с клиническими показаниями для назначения флуконазола и возможность развития любых потенциальных побочных эффектов у младенца или влияние сопутствующей патологии матери на здоровье младенца. Кормление грудью можно продолжить после приема однократной дозы флуконазола в 150 мг, но не рекомендуется вести грудное вскармливание после многократного приема или приема высокой дозы флуконазола. Флуконазол при лечении детей Препарат применяют в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива. Также флуконазол используется в педиатрической практике для лечения слизистого кандидоза орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода , инвазивного кандидоза, криптококкового менингита и профилактики кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой.
Компания «Медисорб» выпускает «Флуконазол Медисорб» в форме капсул 150 мг фасовками на одну, две и четыре капсулы в упаковке. Пища не влияет на биодоступность флуконазола, поэтому принимать его можно как до еды, так и после. Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований, но обязательно под наблюдением специалиста.
Схема лечения таблетками или капсулами флуконазол и суточная доза, продолжительность приема зависят от характера и тяжести грибковой инфекции, их определяет врач. Противопоказания к приему флуконазола Нельзя принимать флуконазол при дефиците лактазы, непереносимости галактозы, и глюкозо-галактозной мальабсорбции, а также повышенной чувствительности к данному действующему веществу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой.
Ну и вопрос такой,ты мазок сдавала, нашли грибы? Симптомы молочницы,схожи и с бак вагинозом, поэтому и спрашиваю про анализы. Достала уже Да, и кокки были, и грибы. Вообще последние годы мазок всегда не супер.
Но гинеколог сказала, что у женщины, живущей регулярной пж это норма.
Способ приготовления или применения: Внутрь. Капсулы проглатывают целиком. Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противогрибковую терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными. При переводе пациента с внутривенного на пероральный прием препарата или наоборот, изменения суточной дозы не требуется.
Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного приема препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим оротарингеальным кандидозом обычно необходима поддерживающая терапия для профилактики рецидивов инфекции. Применение у взрослых При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день обычно принимают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу можно увеличить до 800 мг.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг в сутки можно продолжать в течение неопределенного периода времени. При кокцидиоидомикозе может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг в сутки. Для некоторых инфекций, в особенности с поражением мозговых оболочек, может рассматриваться доза 800 мг в сутки. Длительность терапии определяют индивидуально, может длиться до 2 лет; она составляет 11 -24 месяца при кокцидиоидомикозе, 2-17 месяцев-при паракокцидиоидомикозе, 1-16 месяцев - при споротрихозе и 3-17 месяцев-при гистоплазмозе. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, последующая доза -400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
Общая рекомендация по длительности лечения кандидемии - 2 недели после первого отрицательного результата посева крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии. Лечение слизистого кандидоза При орофарингеальном кандидозе насыщающая доза составляет 200-400 мг в первый день, последующая доза - 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 7-21 дня. При необходимости, пациентам с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно применяют в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
Флуконазол проникает в грудное молоко в концентрациях, близких к плазменным. Если применение препарата необходимо, следует прекратить грудное вскармливание перед началом лечения.
Способ применения и дозы Назначают внутрь независимо от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. Взрослые: При криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первый день назначают 400 мг, затем по 200-400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит от клинической и микологической реакции при криптококковых менингитах составляет минимум 6-8 недель. При орофарингеальном кандидозе назначают 50-100 мг 1 раз в сутки в течение 7-10 дней, у больных с иммунодепрессией - 14 дней и более.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии назначают по 150 мг 1 раз в неделю. При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, назначают по 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими лекарственными средствами для обработки протеза. При других кандидозах слизистых оболочек за исключением генитального кандидоза назначают по 50-100 мг 1 раз в сутки в течение 14-30 дней. При вагинальном кандидозе назначают 150 мг однократно. Для снижения частоты рецидивов применяют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12 месяцев, иногда может потребоваться более частое применение. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении, после увеличения числа нейтрофилов более 1 тыс.
Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия до 6 недель.
Флуконазол при лечении грибке ногтей
Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев. Флуконазол-ЛФ, капсулы 150 мг в контурной ячейковой упаковке №1х1– без рецепта врача. Генитальную форму кандидоза в острой стадии следует лечить однократным приемом Флуконазола, в дозе 150 мг. При остром вагинальном кандидозе, кандидозном баланите флуконазол применяют однократно внутрь в дозе 150 мг.
Время действия флуконазола
Флуконазол 150 мг, триазольное противогрибковое средство, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. При остром вагинальном кандидозе, кандидозном баланите флуконазол применяют однократно внутрь в дозе 150 мг. Флуконазол. Fluconazole. Капсулы Флуконазола выпускают двух дозировок: 50 мг и 150 мг. При частых рецидивах возможно назначение пульс–терапии флуконазолом (150 мг 1 раз в неделю).
Как правильно применять Флуконазол для лечения молочницы у женщин и мужчин?
Суточная доза зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель. Длительность приема препарата определяется врачом. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем — по 200 мг. Длительность терапии зависит от клинической эффективности; следует продолжать не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуры или после исчезновения симптомов заболевания.
При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным 3 недели. При других локализациях кандидоза за исключением генитального кандидоза , например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИД после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю. Длительность лечения определяется врачом.
При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг.
Ну и вопрос такой,ты мазок сдавала, нашли грибы? Симптомы молочницы,схожи и с бак вагинозом, поэтому и спрашиваю про анализы. Достала уже Да, и кокки были, и грибы. Вообще последние годы мазок всегда не супер.
Но гинеколог сказала, что у женщины, живущей регулярной пж это норма.
Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению плазменных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. При данной комбинации следует тщательно контролировать состояние пациентов. При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом. При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При таких комбинациях следует тщательно контролировать состояние пациентов. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо контролировать состояние пациентов, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, его следует отменить. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, его следует отменить. Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований.
Однако противоинфекционную терапию необходимо скорригировать соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известны. Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу например, Candida krusei. В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия. Отпуск по рецепту.
Необходимо тщательно контролировать показатели крови и функции печени. При появлении сыпи или буллезных изменений, многоформной эритемы терапию следует отменить. В сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре.
Флуконазол капсулы: инструкция по применению
Фармакокинетика править Фармакокинетика флуконазола одинаковая и при внутривенном инфузионном введении , и при пероральном приёме , причём суспензия в этом смысле эквивалентна таблеткам [1]. При лактации концентрация флуконазола в грудном молоке такая же, как и в плазме крови [1]. Применение править Флуконазол применяется при системных поражениях, вызванные грибами cryptococcus , при генерализованных, диссеминированных и локализованных кандидозах , при кандидемии , микозах, кокцидиоидомикозе и других заболеваниях, вызванных микроскопическими грибами [1].
Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия. Аллергические реакции: анафилактические реакции включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд. Передозировка Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: симптоматическое — промывание желудка, форсированный диурез. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо контролировать состояние пациентов, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, его следует отменить. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, его следует отменить. Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо скорригировать соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известны.
При передозировке первая помощь заключается в промывании желудка и срочном обращении за медицинской помощью. В тяжелых случаях пациенту может потребоваться гемодиализ. Взаимодействие Флуконазола с другими лекарствами Очень часто во время курса терапии флуконазолом возникает необходимость его совместного применения с другими фармсредствами. В этом случае нужно быть крайне осторожным и обсудить с лечащим врачом совместимость лекарственных средств. Флуконазол нельзя использовать вместе с препаратами из списка: 1Варфарин антикоагулянт. Возможно увеличение протромбинового времени. Необходим строгий контроль за лабораторными показателями. Возможно резкое снижение уровня глюкозы в крови. Флуконазол повышает уровень этого препарата в крови, поэтому необходима коррекция дозы. Противогрибковый препарат повышает уровень Циклоспорина в тканях. Интересные факты Бесконтрольное использование противогрибковых средств для лечения молочницы вызвало увеличение числа резистентных форм грибов. Подобные виды кандид постоянно персистируют на поверхности эпителия и становятся причиной частых обострений заболевания. Местный иммунитет препятствует проникновению грибков в кровь, но и окончательно уничтожить их не может.
Длительность терапии зависит от клинической эффективности. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии — по 150 мг 1 раз в неделю. Как принимать до или после еды? Если инструкция не дает четких рекомендаций по времени приема препарата относительно еды, то нужно понять особенности всасывания, распределения и выведения лекарства, чтобы можно было разобраться, как его принимать, до еды или после. Флуконазол давно используется и его путь в организме хорошо изучен. Действующее вещество быстро всасывается в пищеварительном канале, независимо от наличия пищи. Через печень проходит все количество активного вещества, всосавшееся из желудка и кишечника. Быстрота прохождения препарата в кровоток зависит и от используемой лекарственной формы, скорость всасывания активного вещества выше при использовании сиропа или раствора, так как для полного растворения капсул и таблеток необходимо дополнительное время, в среднем 10 минут. Алкоголь и совместимость Опасность объединения алкогольных напитков со средством заключается в негативном воздействии этанола и лекарства на печень и сердечную мышцу. При их одновременном употреблении возможный отрицательный эффект увеличивается вдвое. Сочетание вызывает аллергические проявления такие, как ангионевротический отек или анафилактический шок. Принимая алкоголь с лекарством, можно также спровоцировать проблемы с вестибулярным аппаратом. Следствием этого иногда становятся головокружения, которые способны продолжаться несколько часов. Самые вероятные последствия сочетания этилового спирта с Флуконазолом проявляются в гепатонекрозе печени. К тому же выпивка искажает терапевтическое воздействие лекарства. Беспечное отношение к своему здоровью может вызвать: ишемическую болезнь; инфаркт миокарда; нарушение ритма сердца. Самый опасные последствия в сочетании этилового спирта с антимикотиком - цирроз печени и остановка сердца. Большинство считает, что соблюдения суточного интервала между спиртным и лекарством достаточно. Однако спустя 24 часа действующее вещество по-прежнему присутствует в организме. В том случае, когда пациент принял 150 мг, состав будет выводиться в течение недели. Поэтому длительность воздержания должна составлять минимум семь дней после последнего употребления лекарственного препарата. Флуконазол: это антибиотик или нет? Чтобы ответить на главный вопрос, необходимо выяснить, что такое антибиотики и дать описание лекарственному средству Флуконазол. Антибиотики — это вещества подавляющие рост живых микроорганизмов или вызывающие их гибель. В основном действие антибиотиков направлено на бактерий и простейших. А также некоторые антибактериальные средства эффективны в борьбе с грибами и другими микроорганизмами. Флуконазол относится к противогрибковому средству из группы азолов. Флуконазол также эффективен в борьбе и с другими грибковыми микроорганизмами. Активным веществом Флуконазола является — флуконазол, который губительно воздействует на множество видов патогенных грибов, особенно рода Кандида. В результате того, что лекарственное средство обладает губительным воздействием по отношению к грибам, можно смело сказать, что препарат Флуконазол не является антибиотиком. Выпуск лекарственного средства осуществляется в форме капсул для приёма внутрь в дозировке 50 и 150 мг. Капсулы в меньшей дозировке обычно применяют в педиатрии. Второй вариант дозировки в основном используется для лечения взрослых. Если же противогрибковое средство не было назначено и не принималось при приёме антибиотиков, а кандидозы всё-таки возникли, то врач может назначить принимать Флуконазол после антибиотиков. При беременности на ранних сроках Во время беременности у женщины происходит естественное снижение иммунитета, из-за чего на слизистых начинают активно размножаться патогенные микроорганизмы. Лечение осложняется тем, что многие лекарства способны негативно повлиять на плод. Одним из препаратов, с помощью которого можно бороться с инфекцией, является Флуконазол. Но будущие мамы должны знать об особенностях и ограничениях его применения в этот ответственный период. В первом триместре препарат категорически запрещён, так как в это время идёт активное развитие жизненно важных органов и систем малыша, включая нервную трубку и головной мозг. Самым тяжёлым последствием применения Флуконазола в этот период является гибель плода. Во втором триместре лекарство также опасно в связи с интенсивным формированием костей и мышц — его использование может привести к врождённым патологиям. В редких случаях допускается приём препарата в третьем триместре, если врач оценивает пользу от лечения выше, чем потенциальный вред для ребёнка. В медицинской практике Флуконазол назначается лишь при генерализованной форме заболевания когда от грибка пострадало несколько органов. В остальных случаях предпочтение отдаётся другим противогрибковым средствам. Согласно инструкции, приём лекарства во время беременности возможен только при тяжёлых или угрожающих жизни формах грибковых инфекций, когда потенциальная польза от его применения значительно превышает риск для плода. Флюкостат и Флуконазол: в чем разница? Итак, есть два препарата — «Флюкостат» и «Флуконазол». В чем разница? Практически каждый потребитель ответит сразу - в цене. Действительно, стоимость этих лекарств сильно отличается. Медикамент «Флюкостат» производится российской компанией «Фармстандарт».
Флуконазол капсулы - Акрихин - инструкция по применению
Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг в сутки и терфенадина следует проводить под тщательным наблюдением врача. при принятии Флуконазола 150 мг один раз опухают губы и ярко выражен контур их,почему? Для профилактики кандидоза орофарингеального типа у пациентов с иммунодефицитом необходимо употреблять по 150 мг Флуконазола еженедельно.
Флуконазол-тк капсулы 150 мг x1
При вагинальном кандидозе назначают 150 мг однократно. Для снижения частоты рецидивов применяют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12 месяцев, иногда может потребоваться более частое применение. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении, после увеличения числа нейтрофилов более 1 тыс. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия до 6 недель. При отрубевидном лишае назначают 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель. При онихомикозе назначают по 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя вырастание неинфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 и 6-12 месяцев соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
Длительность терапии определяется индивидуально и может составлять 11-24 месяца при кокцидиоидомикозе, 2-17 месяцев при паракокцидиоидомикозе, 1-16 месяцев при споротрихозе и 3-17 месяцев при гистоплазмозе. Дети старше 3 лет: У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффектов. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая превышала бы таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки, используя подходящие лекарственные формы флуконазола. Детям с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
Длительность терапии - не менее 3 недель. Длительность терапии - в течение 10-12 недель до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе. Длительность терапии - до устранения индуцированной нейтропении. У детей с нарушениями функции ночек суточную дозу препарата следует уменьшить в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых , в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности. У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.
Применение препарата у больных с нарушением функции почек. Флуконазол выводится в основном с мочой в неизменном виде. При однократном его приеме изменение дозы нс требуется. При повторном назначении препарата больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести "ударную" дозу от 50 мг до 400 мг. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа Передозировка Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Особые указания Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии. В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени.
При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола, и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В случае возникновения побочных реакций со стороны нервной системы пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Форма выпуска Капсулы 50 мг и 150 мг. Упаковка: По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2, 7, 10, 14, 28, 50 или 100 капсул в банки из полиэтилентерефталата или банки полимерные из полипропилена для лекарственных средств. Одну банку или 1, 2, 3, 4, 7 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку пачку. Хранить в недоступном для детей месте.
Механизмы развития резистентности к флуконазолу У обычно восприимчивых видов Candida наиболее часто встречающийся механизм устойчивости включает целевые ферменты азолов, которые участвуют в биосинтезе эргостерола.
Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола. Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке. Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении эффлюксе препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами MDR множественной лекарственной устойчивости , и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR.
Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам. Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам.
Клинически это проявляется снижением сопротивляемости организма бактериям возникают пневмонии, ангины , кровоточивостью десен, кровоизлияниями под кожу. Облегчить это состояние можно только отменив Флуконазол. Нельзя принимать препараты данного противогрибкового средства при беременности, так как он может привести к выкидышу и различным порокам развития плода.
Флуконазол при приеме внутрь проникает в грудное молоко, поэтому на время лечения данным лекарственным средством необходимо воздержаться от кормления ребенка грудью. Данные побочные эффекты характерны, в основном, при назначении Флуконазола внутрь и парентерально путем инъекций , то есть при лечении достаточно тяжелых грибковых инфекций. В таком случае даже все негативные последствия его приема оправданны, так как они создают меньший риск для здоровья. При местном использовании препаратов Флуконазола в виде геля, суппозиториев побочных эффектов практически нет. Очень редко может возникать крапивница и другие аллергические проявления.
Флуконазол
Лечение сочетается с применением местных средств для обработки протезов. При терапии других кандидозных инфекциях слизистых назначают 50—100 мг в день, период терапии — от 14 до 30 дней. С целью профилактики развития рецидивов орофарингеального кандидоза у людей со СПИДом показано 150 мг один раз в неделю. Если кандидоз слизистых развивается у детей, дозу следует брать из расчета 3 мг ЛС на 1 кг веса в день. В первый день можно дать ребенку двойную дозу. Больным с криптококковыми инфекциями и криптококковым менингитом, как правило, назначают по 200—400 мг ЛС один раз в день. В первый день показан прием 400 мг средства. Продолжительность лечения может составлять от 6 до 8 недель. Детям назначают дозу из расчета 6—12 мг на 1 кг веса в сутки. Людям, страдающим инфекционными заболеваниями кожи, рекомендуется назначать 150 мг один раз в неделю либо пить по 50 мг средства один раз в сутки. Лечение нужно продолжать на протяжении 2-4 недель.
Для мужчин и женщин, больных микозом стоп , иногда требуется более продолжительная терапия — до 6 недель. Пациентам с отрубевидным лишаем рекомендуется принимать по 300 мг 1 раз в неделю, период терапии — 2 недели. В зависимости от интенсивности симптомов, врач может назначить еще один прием Флуконазола на третьей неделе. Возможно применение еще одной схемы лечения — по 50 мг 1 раз в день, период терапии — две-четыре недели. Больным онихомикозом назначают по 150 мг один раз в неделю. Терапия должна продолжаться до тех пор, пока на месте больного ногтя не вырастет здоровый. Люди, страдающие глубоким эндемическим микозом, иногда проходят продолжительный курс лечения препаратом, который может продолжаться до двух лет. Доза в сутки составляет 200—400 мг. Инструкция по применению флуконазола при молочнице предусматривает, что при вагинальном кандидозе проводится однократный прием препарата, его доза составляет 150 мг.
Если высыпания появляются у больных с инвазивными или системными грибковыми инфекциями, необходимо наблюдение, отмена лекарства при развитии многоформной эритемы, буллезных изменений. Пациентам, страдающим недугами печени, сердца, почек перед применением Флуконазола следует получить консультацию врача. Прежде чем лечить молочницу однократным приемом медикамента, женщина должна быть предупреждена, что симптомы заболевания снижаются в первые 24 часа. Полный терапевтический эффект наступает через несколько дней. Если за это время симптомы молочницы не исчезли, требуется обращение к гинекологу. При беременности Контролируемых исследований, касающихся применения таблеток Флуконазол у беременных, не проводилось. Существует описание нескольких случаев, когда при использовании высоких доз препарата матерью в первый триместр вынашивания, у плода обнаруживались нарушения развития. Были выявлены следующие негативные последствия: сбои формирования черепа в лицевой части, искривление костей бедер, врожденные пороки сердца, брахицефалия, волчья пасть, артрогрипоз. Данных об аномалиях в развитии ребенка при применении низких доз Флуконазола не зарегистрировано. Препарат не назначается при беременности, за исключением случаев, когда грибковая инфекция угрожает жизни, тяжело переносится, а также если польза от лекарства для матери превышает риск для плода. Противопоказано назначение медикамента в период лактации, поскольку его концентрация в грудном молоке аналогична содержанию действующего вещества в плазме крови. При таких условиях у ребенка могут возникнуть нежелательные побочные реакции. Взаимодействие с препаратами Флуконазол способен вступать в реакцию с некоторыми медикаментами. Одновременный прием с другими препаратами может вызвать следующие последствия: Противопоказано совместное использование с Цизапридом, поскольку велик риск развития желудочковой тахисистолической аритмии. Прием антибиотика Эритромицина вместе с Флуконазолом приводит к кардиотоксичности, внезапной сердечной смерти. Сочетание с Варфарином увеличивает протромбиновое время противогрибкового препарата. Вероятность гипогликемии возрастает при взаимодействии действующего вещества таблеток и производных сульфонилмочевины. Повысить концентрацию флуконазола в крови может его многократное сочетанное употребление с гидрохлоротиазидом.
При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина. При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. При данной комбинации следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови. Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола. Пациентам с сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии. Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению плазменных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. При данной комбинации следует тщательно контролировать состояние пациентов.
Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак. Может понадобиться коррекция дозы НПВП. При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявления токсичности, связанных с НПВП. Олапариб: умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как флуконазол, повышают концентрацию олапариба в плазме крови. Их одновременное применение не рекомендовано. Если невозможно избежать одновременного применения, необходимо сократить дозу олапариба до 200 мг два раза в сутки. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства. Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови. Ивакафтор: при одновременном применении с ивакафтором, стимулятором муковисцидозного регулятора трансмембранной проводимости CFTR , наблюдалось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил-ивакафтора М1 в 1,9 раза. Пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы изофермента CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки. Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены приема флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Пациентов, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира. Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина. Препараты сульфонилмочевины: флуконазол, при одновременном применении, приводит к увеличению периода полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида. Больным сахарным диабетом можно назначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того, необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины. Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса внутрь приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Пациентов, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови. При назначении флуконазола пациентам, принимающим теофиллин в высоких дозах, или пациентам с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом. Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2C19 например, флуконазол. Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба. При этом существует риск значительного увеличения частоты развития нежелательных явлений, в частности, таких как повышенный диурез, дегидратация и острая почечная недостаточность. При одновременном применении данных препаратов следует уменьшить дозу толваптана и внимательно наблюдать за состоянием пациента. Алкалоид барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка например, винкристина и винбластина в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4. Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы ЦНС в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита.