Международное название: Клопидогрел Лекарственная форма: таблетки покрытые оболочкой, таблетки покрытые пленочной оболочкой.
Клопидогрел-СЗ
На поверхности таблеток допускается шероховатость пленочного покрытия. Фармакотерапевтическая группа Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов исключая гепарин. Клопидогрел быстро метаболизируется в печени.
Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительная ступень регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4, и в меньшей степени - 1А1, 1А2 и 1С19.
Активный тиольный метаболит, быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается. Кинетика основного метаболита показала линейную зависимость повышение концентрации в плазме в зависимости от дозы в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогрела.
Время полувыведения главного циркулирующего метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приема. У больных циррозом печени прием в течение 10 дней суточной дозы 75 мл клопидогрела был безопасен и хорошо переносился.
Не прекращайте прием препарата Клопидогрел-СЗ, не посоветовавшись с врачом. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу. Возможные нежелательные реакции Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Клопидогрел-СЗ может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Клопидогрел-СЗ Часто могут возникать не более чем у 1 человека из 10 : кровоизлияние под кожу гематома , кровоподтеки, кровотечения в месте инъекции; носовое кровотечение, желудочно-кишечные кровотечения; нарушение пищеварения с дискомфортом в области живота диспепсия , диарея, боль в животе. Нечасто могут возникать не более чем у 1 человека из 100 : уменьшение в крови количества клеток крови тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия ; головная боль, головокружение; ощущение покалывания, ползания мурашек на коже парестезия ; кровоизлияние в глаз конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза ; воспаление желудка гастрит , язва желудка, язва 12-перстной кишки, тошнота, рвота, запор, вздутие живота метеоризм ; кожная сыпь, кожный зуд; кожное кровоизлияние пурпура , кровь в моче гематурия ; увеличение времени кровотечения; уменьшение в крови числа нейтрофилов, тромбоцитов по анализам крови. Редко могут возникать не более чем у 1 человека из 1000 : уменьшение в крови числа нейтрофилов — белых клеток крови нейтропения ; головокружение со звоном в ушах и потерей ориентации в пространстве вертиго ; забрюшинные кровотечения; увеличение молочных желез у мужчин гинекомастия. Неизвестно исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно : перекрестные аллергические и гематологические реакции с тиенопиридинами, такими как тиклопидин, прасугрел для снижения тромбообразования ; заболевание, которое может привести к тяжелой гипогликемии, особенно у пациентов с HLA DRA4 серотипом чаще у японцев аутоиммунный инсулиновый синдром. Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом.
Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. Хранение препарата Клопидогрел-СЗ Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
Датой истечения срока годности является последний день данного месяца. Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду. Содержимое упаковки и прочие сведения Препарат Клопидогрел-СЗ содержит Действующим веществом является клопидогрела гидросульфат.
Каждая таблетка содержит 75 мг клопидогрела в виде клопидогрела гидросульфата. Вспомогательными веществами являются: лактоза безводная лактопресс безводный сахар молочный , целлюлоза микрокристаллическая 112, кроскармеллоза натрия примеллоза , кремния диоксид коллоидный гидрофобный аэросил , натрия стеарилфумарат, масло касторовое гидрогенизированное. Состав оболочки: спирт поливиниловый, полисорбат-80 твин-80 , тальк, титана диоксид Е 171, алюминиевый лак на основе красителя азорубин кармуазин Е 122.
Результаты клинического исследования показали, что у пациентов с фибрилляцией предсердий, которые имели, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, но были неспособны принимать непрямые антикоагулянты, клопидогрел в сочетании с ацетилсалициловой кислотой по сравнению с применением только одной ацетилсалициловой кислоты уменьшал суммарную частоту инсультов, инфаркта миокарда, системной тромбоэмболии вне центральной нервной системы или сосудистой смерти, в большей степени за счет снижения риска развития инсульта.
Метаболизм: являясь пролекарством, клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. Вначале клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточный метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела - тиольного производного клопидогрела. Активный тиольный метаболит может быть выделен только в исследованиях in vitro; в условияхin vivo он быстро и необратимо связывается с рецептором P2Y12 тромбоцитов, ингибируя, таким образом, агрегацию тромбоцитов.
Сmах активного метаболита клопидогрела после приема его нагрузочной дозы 300 мг в 2 раза превышает Сmах после 4-х дней приема поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг. При этом при приеме 300 мг клопидогрела Сmах достигается в течение приблизительно 30-60 минут. Фармакогенетика С помощью изофермента CYP2C19 образуются как активный метаболит, так и промежуточный метаболит - 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, при исследовании агрегации тромбоцитовin vivo, варьируют в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19.
Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19 должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции. Существуют тесты для определения генотипа CYP2C19 пациента, эти тесты могут быть использованы в качестве вспомогательного инструмента при определении тактики лечения. В перекрестном исследовании с участием 40 здоровых добровольцев по 10 добровольцев с очень быстрым, экстенсивным, промежуточным и замедленным метаболизмом была изучена фармакокинетика и антиагрегантное действие клопидогрела при его применении по двум схемам: 1 300 мг однократно с последующим приемом в дозе 75 мг в сутки в течение 5 дней и 2 600 мг однократно с последующим приемом в дозе 150 мг в сутки в течение 5 дней до достижения равновесного состояния. Не были выявлены существенные различия в воздействии активного метаболита и среднем уровне ингибирования агрегации тромбоцитов ИАТ между группами добровольцев с очень быстрым, экстенсивным и промежуточным метаболизмом.
Подходящий режим дозирования для популяции пациентов со сниженной скоростью метаболизма клопидогрела не был установлен в клинических исследованиях. Оценка влияния генотипа СУР2С19 на клинические исходы у пациентов, получавших клопидогрел, в проспективных рандомизированных контролируемых исследованиях не проводилась. Существующие данные ретроспективных анализов клинических исследований, для которых имеются результаты генотипирования пациентов, не обладают достаточной мощностью для оценки различия клинических исходов у слабых метаболизаторов клопидогрела по сравнению с интенсивными и промежуточными метаболизаторами. Особые группы пациентов Лица пожилого возраста У добровольцев пожилого возраста старше 75 лет при сравнении с молодыми добровольцами не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения.
Коррекция дозы клопидогрела у лиц пожилого возраста не требуется. Возраст младше 18 лет Фармакокинетика клопидогрела у детей не изучена. Нарушение функции печени После приема клопидогрела в дозе 75 мг в сутки в течение 10 дней у пациентов с тяжелым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов не отличалось от такового у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения у пациентов с тяжелым поражением печени и у здоровых добровольцев было сопоставимым.
Расовая принадлежность Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный или сниженный метаболизм, отличается у представителей различных расовых групп. Имеющиеся литературные данные недостаточны для того, чтобы оценить значение генотипирования изофермента CYP2C19 для прогнозирования развития ишемических осложнений. Показания: Профилактика атеротромботических нарушений у взрослых пациентов: - после перенесенного инфаркта миокарда с давностью от нескольких дней до менее чем 35 дней , ишемического инсульта с давностью от 7 дней до менее чем 6 мес или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий; - с острым коронарным синдромом: без подъема сегмента ST нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q , в т. Противопоказания: - Повышенная чувствительность к клопидогрелу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
Беременность и лактация: Применение препарата Клопидогрел не рекомендуется при беременности из-за отсутствия клинических данных по его применению беременными, хотя исследования на животных не выявили ни прямых, ни непрямых нежелательных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Данные о выделении клопидогрела в грудное молоко отсутствуют. В период терапии Клопидогрелом, рекомендуется прекратить грудное вскармливание. Фертильность В исследованиях на животных не выявлено неблагоприятное влияние клопидогрела на фертильность.
Способ применения и дозы: Клопидогрел следует принимать внутрь, независимо от времени приема пищи. Взрослые и пациенты пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19: Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий Клопидогрел принимают по 75 мг 1 раз в сутки. Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Максимальный благоприятный эффект развивается через 3 мес.
Результаты клинических исследований подтверждают целесообразность приема препарата до 12 месяцев после развития острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST.
В состав 1 таблетки входит: Активное вещество: клопидогрел — 75 мг в форме клопидогрела гидросульфита — 97,875 мг ; Вспомогательные компоненты: прежелатинизированный крахмал — 27 мг, безводная лактоза безводный молочный сахар — 63,125 мг, стеарат магния — 1 мг, полиэтиленгликоль 6000 макрогол — 8 мг, микрокристаллическая целлюлоза — 40 мг, гидрогенизированное касторовое масло — 3 мг; Оболочка: Opadry II розовый — 9 мг гидроксипропилметилцеллюлоза гипромеллоза — 2,52 мг, моногидрат лактозы — 3,6 мг, триацетин — 0,72 мг, диоксид титана — 2,0484 мг, краситель индигокармин — 0,0036 мг, краситель красный очаровательный — 0,108 мг. Также вещество блокирует агрегацию тромбоцитов, которая вызывается другими агонистами, путем прекращения стимуляции тромбоцитов высвобождающимся аденозиндифосфатом. Клопидогрел не изменяет активность фосфодиэстеразы, а также обеспечивает необратимую трансформацию аденозиндифосфатных рецепторов на тромбоцитах, в результате чего они утрачивают функциональность до момента своей естественной гибели.
Восстановление физиологической функции происходит в процессе их регенерации, занимающем около недели. Фармакокинетика Клопидогрел абсорбируется из кишечника достаточно быстро, причем его содержание в крови повышается незначительно. Вещество интенсивно участвует в процессах метаболизма, протекающих в печени. Период полувыведения составляет около 8 часов.
Показания к применению Предотвращение развития атеротромботических событий в сочетании с ацетилсалициловой кислотой у больных с острым коронарным синдромом: с подъемом сегмента ST острый инфаркт миокарда при возможности проведения тромболизиса и медикаментозном лечении; без подъема сегмента ST инфаркт миокарда без зубца Q или нестабильная стенокардия , включая пациентов, которым провели стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве; Профилактика атеротромботических событий у больных с ишемическим инсультом, инфарктом миокарда или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий. Инструкция по применению Клопидогрела: способ и дозировка Клопидогрел принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи. Взрослым и пожилым больным препарат назначают в суточной дозе 75 мг в 1 прием. Терапию необходимо начинать: после инфаркта миокарда — с 1 по 35 день; после ишемического инсульта — в период от 7 дней до 6 месяцев.
Режим дозирования определяется показаниями: Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q : терапию начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, в дальнейшем применяют 75 мг в день одновременно с приемом ацетилсалициловой кислоты 75-325 мг в день.
Инструкция
- Клопидогрел: оригинальный препарат или дженерик?
- Клопидогрел-АКОС
- Клопидогрел: оригинальный препарат или дженерик? - Журнал Доктор Ру
- лМПРЙДПЗТЕМ
- Фармакологическое действие
- Клопидогрел (Clopidogrel): описание, рецепт, инструкция
Клопидогрел: Побочные эффекты, дозировка, использованию и многие другие
Онлайн заказ Клопидогрел канон таб п/об пленочной 75мг 28 шт в аптеке, забронировать через интернет и выкупить уже сегодня. Лекарственная форма клопидогрела по изобретению содержит высокое количество действующего вещества, изготавливается без применения способа влажной грануляции, а также обеспечивает точность дозирования компонентов и стабильность используемых веществ. Выгодная цена на Клопидогрел в Москве Купить Клопидогрел в интернет-аптеке Инструкция по применению препарата Клопидогрел. Инструкция по применению препарата Клопидогрел (Clopidogrel), отзывы, цена, где купить, состав, показания и противопоказания, способ применения, побочные эффекты, передозировка, взаимодействие, аналоги. Клопидогрел удлиняет время кровотечения, поэтому его следует применять с осторожностью у больных с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных).
"Клопидогрель": инструкция по применению, аналоги и отзывы
Читать полностью Фармакодинамика Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Для образования активного метаболита, который подавляет агрегацию тромбоцитов, клопидогрел должен метаболизироваться с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 CYP450. Благодаря необратимому связыванию, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни приблизительно 7-10 дней , а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Неизвестно, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком человека. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. В связи с риском развития кровотечения и нежелательных явлений со стороны системы кроветворения в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать общий клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время АЧТВ , количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.
Клопидогрел, как и другие антитромбоцитарные средства, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, принимающих АСК, НПВП, в т. Если пациенту предстоит плановая хирургическая операция, и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 5-7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить. Клопидогрел удлиняет время кровотечения, его следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных. Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела в виде монотерапии или в комбинации с АСК для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что, в случае возникновения у них необычного по локализации или продолжительности кровотечения, им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата пациенты должны сообщать врачу включая стоматолога о приеме клопидогрела.
Очень редко после применения клопидогрела иногда даже непродолжительного отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры ТТП , которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой.
В то же время риск желудочно-кишечных кровотечений на фоне применения двойной антитромбоцитарной терапии растет. Двойная антитромбоцитарная терапия год после наличия стента любой локализации. Как сориентироваться в клинической ситуации.
Как понять, что этому пациенту мы профилактически назначили ИПП, а другому пациенту не назначили. Для этого есть определенные шкалы, рекомендации. В высокий риск войдут пациенты со множественными факторами риска если их больше двух и если в анамнезе осложненная язва, особенно недавняя. Низкий риск — нет факторов риска.
Ревматологи отмечают, что наличие H. Pylori — независимый и дополнительный фактор риска, который нужно рассматривать отдельно. Давайте проанализируем или составим портрет воображаемого пациента, которому мы бы обязательно профилактически назначили ИПП, причем в довольно высокой дозе. Это чаще женщины хрупкого телосложения, старше 65-ти лет, которые имеют в анамнезе язвенную болезнь и кровотечения.
Анамнез, отягощенный по сердечно-сосудистым заболеваниям ССЗ. Те, кто имеет явления сердечной недостаточности, низкую скорость клубочковой фильтрации, очень высокое и очень низкое артериальное давление АД. Что делать? До 2008-го года все было нормально.
Все спокойно жили: и врачи, и пациенты. Как только пациент попадал в группу риска, ему назначался ИПП при сохранении назначения «Клопидогреля». Но вдруг в 2008-м году на 32-м ежегодном собрании Общества сердечно-сосудистой ангиографии было сделано заявление. Оно говорило о том, что совместный прием ИПП и «Клопидогреля» значительно повышает риск возникновения больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.
Начался шум. FDA принялось расследовать эти случаи. Были спланированы очень большие репрезентативные мета-анализы, которые показали несколько разные результаты. Надо следить за интенсивностью кровотечения, мониторировать уровень эритроцитов, гематокрита, крови в моче и стуле.
Необходимо осуществлять инфузионно-трансфузионную терапию. Некоторые исследования показывают, что при более высоких показателях гемотрансфузии способны ухудшить прогноз. Рука не поднимается применять тромболитики и «Гепарин» "Heparin" пациентам с кровотечением. Как будто в этих рекомендациях написано, что предпочтительнее терапия ИПП плюс блокаторы Н2-рецепторов внутривенно.
Хотя последние рекомендации говорят о том, что данные по клинической значимости взаимодействия «Клопидогреля» и ИПП неоднозначны. Эффект «Празугрела» новый антитромбоцитарный препарат не зависит от ИПП. ИПП все равно показаны пациентам с ОКС совместно с двойной антитромботической терапией, с язвенной болезнью желудка или желудочно-кишечным кровотечением. Тяжелые кровотечения: остановка антитромботической терапией.
В тех случаях, когда местное гемостатическое пособие высокоэффективно, терапию можно продолжать. Таким образом, на сегодняшний день различные исследования показали неоднозначную оценку ситуации совместного применения ИПП и «Клопидогреля». В частности, ретроспективное исследование с участием более 20-ти тысяч пациентов не показало значимого влияния ни одного из используемых ИПП на увеличение частоты сердечно-сосудистых событий. В частности, одно из последних исследований касается «Рабепразола».
Это препарат, который в меньшей степени влияет на активность цитохрома Р450.
Но кое-какие крупицы информации, которая может вам пригодиться, я здесь буду приводить. Впервые небольшие преимущества клопидогрела перед аспирином у пациентов с атеросклерозом самой разной локализации включали больных с ИБС, либо с перенесенным инсультом, либо с симптомным атеросклерозом другой локализации были давно еще продемонстрированы в исследовании CAPRIE. Исследование это было выполнено еще в конце 90-х. Это дало основание ввести в клинические рекомендации для больных ИБС вот такую фразу выделил голубым : 44 То есть считалось, что аспирин - всегда в первую очередь, а уж если пациент не переносит аспирин - ну, тогда уж сгодится клопидогрел. Теперь же был выполнен мета-анализ исследование, объединяющее данные нескольких других исследований - это позволяет прояснить эффект, сделать его более отчетливым 7 исследований, куда входили именно пациенты с ишемической болезнью сердца ИБС.
Special instructions В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза активированное частичное тромбопластиновое время АЧТВ , число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов ; регулярно исследовать функциональную активность печени. Одновременное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется, так как оно может усилить кровотечение. В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции. Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения клопидогрела в сочетании с АСК или без нее , кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения.
Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства. После приема клопидогрела тромботическая тромбоцитопеническая пурпура ТТП обнаруживалась очень редко, иногда после кратковременного применения. Это состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с неврологическими признаками, нарушением функции почек или лихорадкой. ТТП - потенциально смертельное состояние, требующее немедленного лечения, в том числе с применением плазмафереза. Из-за отсутствия данных клопидогрел нельзя рекомендовать при острых менее 7 дней ишемических инсультах. Опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому этим больным клопидогрел следует назначать с осторожностью. При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза, опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печени ограничен, поэтому этим пациентам клопидогрел следует назначать с осторожностью. Способность управления транспортными средствами. Клопидогрел может вызвать побочные эффекты со стороны нервной системы головная боль, головокружение, системное головокружение, спутанность сознания, галлюцинации , которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и на занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Conditions of vacation from pharmacies Отпускают по рецепту.
Хранить в недоступном для детей месте. Expiration date 3 года. Не использовать после истечения срока годности. Contraindications of the components Противопоказания сlopidogrel. Повышенная чувствительность к клопидогрелу. Противопоказания Neomycin. Гиперчувствительность в тч к другим аминогликозидам. Side effects of the components Побочные эффекты сlopidogrel. Обзор побочных реакций. Профиль безопасности клопидогрела оценивали в клинических исследованиях с участием более чем 44000 пациентов.
Наиболее тяжелыми побочными реакциями. Со стороны ЖКТ. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, язвенная болезнь желудка, гастрит. Со стороны кожи. Кожные высыпания, буллезная сыпь. Результаты клинических исследований. Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. Информация о побочных реакциях.
лМПРЙДПЗТЕМ
| Инструкция по применению Клопидогрел-СЗ Таблетки покрытые оболочкой 75 мг 28 шт | За 1,5 года клопидогрел снизил риск сердечно-сосудистых осложнений на 12% в сравнении с аспирином. |
| Клопидогрел: инструкция по применению | Тромболитические препараты: безопасность совместного применения клопидогрела с фибринспецифическими и фибриннеспецифическим тромболитическими средствами и гепаринами была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. |
| КЛОПИДОГРЕЛ капсулы | По химической структуре и механизму действия клопидогрел близок к тиклопидину, однако в отличие от последнего значительно реже вызывает кожно-аллергические реакции, побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта и крови. |
| Клопидогрел - 10 отзывов, инструкция по применению | Взрослым и пожилым людям клопидогрел следует принимать внутрь по 75 мг один раз в сутки, независимо от приема пищи. |
| Клопидогрел — инструкция по применению | справочник лекарственных препаратов | Международное название: Клопидогрел Лекарственная форма: таблетки покрытые оболочкой, таблетки покрытые пленочной оболочкой. |
Фармакологическая группа
- One moment, please...
- Клопидогрел : инструкция по применению
- Клопидогрел таблетки ппо 75мг №28 Цену уточняйте по телефону в интернет аптеке в Москве — Aptstore
- Неужели клопидогрел всё-таки лучше аспирина?
- Форма выпуска
Инструкция по применению Клопидогрел-СЗ Таблетки покрытые оболочкой 75 мг 28 шт
Инструкция прилагается к препарату Клопидогрел в ознакомительных целях, в ней содержится вся возможная информация о использовании таблеток, от инструкции по применению до отзывов. Клопидогрел следует принимать внутрь, независимо от приема пищи. Клопидогрел (Clopidogrel): 10 отзывов врачей, инструкция по применению, аналоги, инфографика, 1 форма выпуска.
Клопидогрел-СЗ
сертифицированные медикаменты, цены на лекарственные препараты, инструкции по применению, отзывы. Способ применения клопидогрела и дозы. Клопидогрел принимается внутрь вне зависимости от приема пищи. При сравнении клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с риском развития ишемических осложнений частота клинических исходов, других побочных действий и отклонении от нормы клинико-лабораторных показателей была одинаковой как у мужчин, так и женщин. С лекарственными средствам являющимися субстратами изофермента CYP2C8: было показано, что клопидогрел увеличивал системную экспозицию репаглинида у здоровых добровольцев.
Кардиолог - сайт о заболеваниях сердца и сосудов
Фибрилляция предсердий мерцательная аритмия Препарат назначают в дозе 75 мг один раз в сутки. В комбинации с клопидогрелом следует начать терапию и затем продолжить прием ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-100 мг в сутки. Пропуск приема очередной дозы - если прошло менее 12 часов после пропуска приема очередной дозы то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата а затем следующие дозы принимать в обычное время, - если прошло более 12 часов после пропуска приема очередной дозы то следует принять следующую дозу в обычное время не следует принимать двойную дозу. Взрослые и пациенты пожилого возраста с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19 Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Применение препарата в более высоких дозах нагрузочная доза 600 мг затем 150 мг один раз в сутки у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 приводит к усилению антиагрегантного действия клопидогрела. Однако в клинических исследованиях по изучению клинических исходов не установлен оптимальный режим дозирования клопидогрела у пациентов со сниженным метаболизмом вследствие генетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста У добровольцев пожилого возраста старше 75 лет при сравнении с молодыми добровольцами различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения не выявлено.
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Дети Отсутствует опыт применения препарата у детей. Однако степень удлинения времени кровотечения была сходной с таковой у здоровых добровольцев получавших клопидогрел в дозе 75 мг в сутки. Переносимость препарата у всех пациентов была хорошей. Нарушение функции печени После применения клопидогрела в дозе 75 мг в сутки в течение 10 дней у пациентов с тяжелым нарушением функции печени степень ингибирования аденозиндифосфат-индуцированной агрегации тромбоцитов и средний показатель удлинения времени кровотечения были сопоставимы со здоровыми добровольцами. Имеются ограниченные литературные данные позволяющие оценить значение генотипирования изофермента CYP2C19 на клинические исходы для пациентов монголоидной расы.
Гендерные эффекты При сравнении фармакодинамических свойств клопидогрела у мужчин и женщин у женщин наблюдалось меньшее ингибирование аденозиндифосфат-индуцированной агрегации тромбоцитов но различий в удлинении времени кровотечения не было. При сравнении клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с риском развития ишемических осложнений частота клинических исходов других побочных действий и отклонении от нормы клинико-лабораторных показателей была одинаковой как у мужчин так и женщин. Она была одинаковой в подгруппах пациентов разделенных по исходным характеристикам и по видам фибринолитической терапии или гепаринотерапии. Нарушения со стороны крови В исследовании CAPRIЕ тяжелая нейтропения Передозировка Симптомы: передозировка клопидогрелом может привести к удлинению времени кровотечения и геморрагическим осложнениям. При обнаружении кровотечения должно быть применено соответствующее лечение. Лечение: не обнаружено антидотов фармацевтической активности клопидогрела.
Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Взаимодействие с другими препаратами С лекарственными средствами применение которых ассоциируется с риском развития кровотечения Имеется повышенный риск развития кровотечения вследствие их потенциального аддитивного эффекта с клопидогрелом. Одновременное с клопидогрелом применение лекарственных препаратов применение которых ассоциируется с риском развития кровотечения следует проводить с осторожностью. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном приеме варфарина и клопидогрела. Тем не менее одновременный с клопидогрелом прием АСК по 500 мг 2 раза в день в течение одних суток не вызывал существенного увеличения времени кровотечения вызываемого приемом клопидогрела. Так как между клопидогрелом и АСК возможно фармакодинамическое взаимодействие которое приводит к повышению риска кровотечения поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность.
Тем не менее в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и АСК 75-325 мг один раз в сутки до одного года. С гепарином По данным клинического исследования проведенного с участием здоровых лиц при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло антиагрегантного эффекта клопидогрела. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие которое может увеличивать риск развития кровотечений поэтому одновременное применение клопидогрела и гепарина требует осторожности. С тромболитиками Безопасность совместного применения клопидогрела фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических средств и гепарина была изучена у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична таковой которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с АСК.
С нестероидными противовоспалительными препаратами НПВП В клиническом исследовании проведенном с участием здоровых добровольцев совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ.
Пациенты различной расовой принадлежности. Распространенность аллелей генов изофермента СYР2С19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита, различается у представителей различных этнических групп. Имеются лишь ограниченные литературные данные для представителей монголоидной расы для оценки клинической значимости генотипирования изофермента СYР2С19 в плане прогнозирования развития ишемических осложнений. Тяжелая печеночная недостаточность. Острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние. Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и глюкозо- галактозная мальабсорбция. Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет безопасность и эффективность применения не установлены. С осторожностью.
При умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению ограниченный клинический опыт применения. При хронической почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести ограниченный клинический опыт применения. При заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений в особенности желудочно-кишечных и внутриглазных , и у пациентов, одновременно принимающих лекарственные препараты, которые могут вызвать повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта таких как АСК и нестероидные противовоспалительные препараты НПВП , в том числе, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 ЦОГ-2. При указании в анамнезе на аллергические и гематологические реакции на другие тиенопиридины такие как тиклопидин, прасугрел в связи с возможностью развития перекрестных реакций. При недавно перенесенном преходящем нарушении мозгового кровообращения или ишемическом инсульте при одновременном применении с АСК. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Исследования на животных не выявили прямых или непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Так как не всегда по результатам исследований на животных можно предсказать реакцию у человека, и ввиду отсутствия данных контролируемых клинических исследований по приему клопидогрела беременными женщинами, в качестве меры предосторожности не рекомендуется прием клопидогрела во время беременности, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, его применение настоятельно необходимо. Период грудного вскармливания. Данные об экскреции клопидогрела в грудное молоко у человека отсутствуют.
В случае лечения клопидогрелом следует прекратить кормление грудью. Фармакологическое действие Побочное действие Передозировка Симптомы: увеличение времени кровотечения с последующими осложнениями в виде развития кровотечений. Лечение: при появлении кровотечения требуется проведение соответствующих лечебных мероприятий, переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет. Взаимодействие Пероральные антикоагулянты: одновременный прием клопидогрела и пероральных антикоагулянтов может увеличить интенсивность кровотечений, в связи с чем применение данной комбинации не рекомендуется. Клопидогрел не влияет на фармакокинетику варфарина и не изменяет значения международного нормализованного отношения МНО у пациентов, длительно принимающих варфарин. Тем не менее, одновременный прием варфарина с клопидогрелом может увеличить риск кровотечений вследствие независимого влияния этих препаратов на гемостаз. Ацетилсалициловая кислота: АСК не изменяет эффекта клопидогрела, ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает влияние АСК на коллаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом приём 500 мг АСК 2 раза в сутки в течение 1 дня не приводил к существенному увеличению времени кровотечения, вызываемого приёмом клопидогрела.
Он начинает оказывать свое фармацевтическое действие. Затем это растворимое вещество выводится почками. Дополнительными продуктами образования служит Н2О вода. Основную работу принимает на себя CYP3A4. Очень многие препараты статины, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, антигипертензивные препараты метаболизируются с помощью CYP3A4. Особенности этой изофомы заключаются в следующем. Во-первых, это высокоэффективный цитохром. Для него характерен генетический полиморфизм что тоже важно знать в предсказании какого-либо эффекта, который мы ожидаем от препарата, который будет метаболизироваться этой изоформой CYP2C19. Маркерный субстрат наиболее хорошо изучен. Есть работы с другими субстратами. Такие хорошо известные препараты, как «Варфарин» "Warfarin" , «Индометацин» "Indometacin" , «Прогестерон» "Progesterone" и так далее. Цитохрому CYP2C19 свойственны генетические полиморфизмы. В основном все мы европейцы являемся интенсивными метаболизаторами. Метаболизаторы, у которых отсутствуют мутации в гене кодирующих работ CYP2C19. Есть промежуточные метаболизаторы, где происходят изменения в одной аллели гена. Есть медленные метаболизаторы, где мутации подверглись оба аллеля. Если сравнить расу европеоидов и монголоидов, мы понимаем, что в лечении, в предсказании эффекта ИПП очень большое значение будет играть, кто перед нами. Кто наш пациент, к какой расе он относится и в какой из долевых пирогов он попадает. Наибольшее ингибирующее влияние описано в отношении «Лансопразола» "Lansoprazole". В меньшей степени это делают «Омепразол» и «Эзомепразол» "Еsomeprazole". Еще ниже эффект ««Рабепразола» "Rabeprazole". Самый менее ингибирующий «Пантопразол» "Pantoprazole". Мы сейчас рассмотрим, каким образом происходит межлекарственное взаимодействие. Демонстрация слайда. Первая схема выделена прямоугольником. Поступает лекарство в организм. Оно встречается с каким-то индуктором цитохрома. Например, фенобарбиталом. Все это метаболизируется цитохромом Р450 и опосредуется в ускорении метаболизма, уменьшении времени жизни в плазме крови. Другая ситуация. Лекарство повстречалось на своем пути с ингибитором цитохрома. Например, это будут фторхинолоны. Здесь будет замедление метаболизма и увеличение времени жизни в плазме крови. Эффект будет несколько меньше. Ситуация, которую мы сейчас рассматриваем. Мы рассматриваем взаимодействие «Клопидогреля» и ИПП.
Benefit of clopidogrel in patients with acute coronary syndromes without ST—segment elevation in various risk groups. Available at: www. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2006; 8 5 :Приложение 1. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007; 6 8 :Приложение 1. Palmerini T. Thromb Res. Epub 2009 Jul 14. Vlaar P. Impact of pretreatment with clopidogrel on initial patency and outcome in patients treated with primary percutaneous coronary intervention for ST—segment elevation myocardial infarction: a systematic review. Effects of pretreatment with clopidogrel and aspirin followed by long—term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the PCI—CURE study. Steinhubl S. Clopidogrel for the Reduction of Events During Observation. Early and sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial. Smith S. King S. Jr,, Hirshfeld J. Jr,, et al. Guidelines for Percutaneous Coronary Interventions. Guidelines on myocardial revascularization. Weltermann A. Effects of pretreatment with clopidogrel on platelet and coagulation activation in patients undergoing elective coronary stenting. Gurbel P. Clopidogrel for coronary stenting: response variability, drug resistance, and the effect of pretreatment platelet reactivity. Failure of clopidogrel to reduce platelet reactivity and activation following standard dosing in elective stenting: implications for thrombotic events and restenosis. Clopidogrel 600—mg double loading dose achieves stronger platelet inhibition than conventional regimens: results from the PREPAIR randomized study. Collet J. Abuzahra M. Comparison of higher clopidogrel loading and maintenance dose to standard dose on platelet function and outcomes after percutaneous coronary intervention using drug—eluting stents. Cuisset T. Benefit of a 600—mg loading dose of clopidogrel on platelet reactivity and clinical outcomes in patients with non—ST—segment elevation acute coronary syndrome undergoing coronary stenting. Dangas G. Role of clopidogrel loading dose in patients with ST—segment elevation myocardial infarction undergoing primary angioplasty: results from the HORIZONS—AMI harmonizing outcomes with revascularization and stents in acute myocardial infarction trial. Lotrionte M. Meta—analysis appraising high clopidogrel loading in patients undergoing percutaneous coronary intervention. Patti G. Randomized trial of high loading dose of clopidogrel for reduction of periprocedural myocardial infarction in patients undergoing coronary intervention: results from the ARMYDA—2 Antiplatelet therapy for Reduction of MYocardial Damage during Angioplasty study. Efficacy and safety of clopidogrel 600 mg administered pre—hospitally to improve primary percutaneous coronary intervention in patients with acute myocardial infarction CIPAMI : study rationale and design. A double—blind, randomized study on platelet aggregation in patients treated with a daily dose of 150 or 75 mg of clopidogrel for 30 days. Aleil B. Tavassoli N. High maintenance dosage of clopidogrel is associated with a reduced risk of stent thrombosis in clopidogrel—resistant patients. Am J Cardiovasc Drugs. Bernardi V. Banerjee S. Park S. Duration of dual antiplatelet therapy after implantation of drug—eluting stents. Engl J Med. Epub 2010 Mar 15. Schulz S.
Клопидогрель: новые стандарты применения
Активный метаболит клопидогрела ингибирует активность изофермента CYP2C9, в результате чего могут повышаться концентрации фенитоина, толбутамида и НПВП в плазме. Влияние клопидогрела на метаболизм некоторых лекарственных средств, например, фенитоин и толбутамид и тех НПВП, метаболизм которых происходит с помощью фермента Р450 2С9, маловероятно. За 1,5 года клопидогрел снизил риск сердечно-сосудистых осложнений на 12% в сравнении с аспирином. При одновременном применении клопидогрела и лекарственных средств, применение которых связано с риском развития кровотечения (варфарин, блокаторы IIb/IIIa-рецепторов, ацетилсалициловая кислота, гепарин, фибрин-специфические или. При одновременном применении клопидогрела и лекарственных средств, применение которых связано с риском развития кровотечения (варфарин, блокаторы IIb/IIIa-рецепторов, ацетилсалициловая кислота, гепарин, фибрин-специфические или.
Клопидогрель: новые стандарты применения
Ситуация, которую мы сейчас рассматриваем. Мы рассматриваем взаимодействие «Клопидогреля» и ИПП. Это схематичное изображение 3. Это приводит к тому, что замедляется метаболизм обоих лекарственных форм. Что такое «Клопидогрель». Хорошо нам известный агрегант. Он метаболизируется этой системой.
С одной стороны, для того чтобы он превратился в активный метаболит, требуется напряжение системы цитохрома Р450. С другой стороны, такого же напряжения требует трансформация «Омепразола». Чем больше доза ИПП, тем меньше активного метаболита в «Клопидогреле» есть. Показания для применения «Клопидогреля» только увеличиваются. Практически ничего не уменьшается. Это, как минимум, 75 мг раз в сутки у стабильных пациентов.
Нагрузочная доза составляет 300 мг. Некоторые исследования говорят и о 600 мг. Работа цитохрома CYP2C19. Неактивный «Клопидогрель» должен подвергнуться биотрансформации в печени с помощью этой системы и превратиться в 2-оксо-клопидогрель. Он посредством повторного прохождения через эту систему превращается в активное тиольное производное «Клопидогреля». Оказывает свои эффекты, а именно, необратимо связывается с рецепторами к АДФ тромбоцитов.
Этот препарат зарекомендовал себя довольно хорошо. Есть масса исследований. Сегодня нам наиболее интересно исследование, в которое вошли более 20-ти тысяч пациентов. Сравнивали эффективность «Аспирина», которая доказана уже временем, и «Клопидогреля» как нового антиагреганта в профилактике инфаркта миокарда, инсульта и сосудистой смерти. Исследование "Caprie". Согласно этому исследованию оказалось, что «Клопидогрель», как минимум, также эффективен эффективность даже была выше, но она не достигла статистически достоверной разницы.
Как максимум, он более безопасен, чем «Аспирин». Желудочно-кишечные кровотечения и язвы желудочно-кишечного тракта в меньшей степени отмечались у тех пациентов, которые принимали «Клопидогрель» 75 мг в сутки. Процент был существенный. Можем ли мы отказаться от антиагрегантов? Нет, не можем. Нарастает число пациентов после аорто-коронарного шунтирования, после стентирования.
В то же время риск желудочно-кишечных кровотечений на фоне применения двойной антитромбоцитарной терапии растет. Двойная антитромбоцитарная терапия год после наличия стента любой локализации. Как сориентироваться в клинической ситуации. Как понять, что этому пациенту мы профилактически назначили ИПП, а другому пациенту не назначили. Для этого есть определенные шкалы, рекомендации.
Внимание: перед использованием данного средства рекомендуется проконсультироваться с врачом-терапевтом! Выпускается в форме растворимых таблеток для внутреннего приема. Как пить Клопидогрель в таблетках? Для взрослых назначается по 1 т.
Ваш любимый аспиринчик, рекламируемый на ТВ - это не какой-то уникальный целебный бальзам, "который надо пить всем после 50" - у него есть пусть и редкие, но серьезные побочные эффекты Наверное, аспирин, сделав своё большое дело в кардиологии, рано или поздно уйдёт совсем. Пока же получается, что остаётся основной нишей для применения аспирина - двойная антитромботическая терапия после инфаркта миокарда и стентирования. Ну и надо дождаться, чтобы пункт о клопидогреле был включен в клинические рекомендации по ведению больных ИБС. Пока же могу сказать, что оригинальный клопидогрел называется "плавикс", и стоит он теперь уже гораздо меньше, чем раньше.
Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует осуществлять с осторожностью. Тем не менее, клопидогрел и АСК назначались совместно вплоть до одного года. Гепарин : клопидогрел не требовал изменения дозы гепарина или не влиял на эффект гепарина, оказываемый на свёртывание крови. Одновременное применение гепарина не влияло на угнетение агрегации тромбоцитов, вызванной клопидогрелом. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов должно осуществляться с осторожностью. Тромболитические препараты: безопасность совместного применения клопидогрела с фибринспецифическими и фибриннеспецифическим тромболитическими средствами и гепаринами была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК. Однако вследствие отсутствия достаточных клинических исследований по взаимодействиям с другими НПВП, в настоящее время не ясно, характерен ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений для всех НПВП. Другая одновременно проводимая терапия: поскольку клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2C19, то ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого энзима, приведёт к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела. В качестве меры предосторожности следует отказаться от одновременного применения лекарственных средств, которые подавляют CYP2C19. К лекарственным препаратам, подавляющим CYP2C19, относятся омепразол и эзомепразол , флувоксамин , флуоксетин , моклобемид , вориконазол , флуконазол , тиклопидин , ципрофлоксацин , циметидин , карбамазепин , окскарбазепин и хлорамфеникол. Ожидается, что эзомепразол , принимавшийся одновременно с клопидогрелом , также приведёт к снижению экспозиции активного метаболита. В качестве меры предосторожности не следует одновременно с клопидогрелом применять омепразол или эзомепразол. Менее выраженные снижения экспозиции метаболита наблюдались в случае пантопразола и лансопразола. Эти результаты означают, что клопидогрел можно применять вместе с пантопразолом. Доказательств того, что другие лекарственные препараты, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы гистаминовых H2-рецепторов за исключением циметидина , который является ингибитором CYP2C19 и антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела , нет. Другие лекарственные препараты: клинически важного фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось, когда клопидогрел применялся совместно с атенололом или нифедипином или с этими обоими веществами. Одновременное применение фенобарбитала или эстрогена не оказало существенного влияния на фармакодинамическую активность клопидогрела. Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменилась при одновременном применении клопидогрела. Антацидные средства не изменили степень абсорбции клопидогрела. Фенитоин и толбутамид , которые метаболизируются с помощью CYP2C9, можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом. Не рекомендуется одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами, так как как это может усилить кровотечение. Если больному предстоит перенести элективное хирургическое вмешательство, и антитромбоцитарный эффект временно нежелателен, приём клопидогрела следует прекратить за 7 дней до операции. Перед любой запланированной операцией и приёмом любого нового лекарственного препарата больные должны предупреждать терапевтов и стоматологов о том, что они принимают клопидогрел. Клопидогрел продлевает время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с патологическими изменениями, предрасполагающими к кровотечению особенно, желудочно-кишечному и внутриглазному.
Клопидогрел-СЗ
Клопидогрел: от чего помогает препарат? Клопидогрель используется у взрослых пациентов, которым необходимо снизить коагуляцию крови. Клопидогрел следует принимать внутрь, независимо от времени приема пищи. антиагрегантное лекарственное средство, которое применяется для разжижения крови, эффективно предотвращая развитие тромбоза. Клопидогрел: от чего помогает препарат? Клопидогрель используется у взрослых пациентов, которым необходимо снизить коагуляцию крови. Влияние на прогноз оригинального и генерического клопидогрела в зависимости от различных полиморфизмов генов. Клопидогрел следует принимать внутрь независимо от приема пищи.
Содержание статьи
- От чего помогает Клопидогрель
- Клопидогрел: оригинальный препарат или дженерик?
- Противопоказания к применению
- Фармакодинамика
Please wait while your request is being verified...
Начальная и поддерживающая доза препарата — 75 мг один раз в сутки. Нагрузочная доза составляет 300 мг в сутки. Схема применения Клопидогрела зависит от клинической ситуации и показаний. Особые указания Клопидогрел с осторожностью применяют при повышенном риске развития кровотечений вследствие оперативных вмешательств, травм и нарушений системы гемостаза. Если планируется операция и антиагрегантное действие нежелательно препарат следует отменить за семь дней до хирургического вмешательства. С осторожностью клопидогрел назначают пациентам с тяжелыми нарушениями печеночной функции, при которых возможно развитие геморрагического диатеза.
При возникновении симптомов повышенной кровоточивости меноррагии, гематурия, кровоточивость десен рекомендуется исследовать систему гемостаза количество тромбоцитов, время кровотечения, тесты функциональной активности тромбоцитов.
Противопоказания - Повышенная чувствительность к активному или любому вспомогательному компоненту препарата, - тяжелая печеночная недостаточность, - активное кровотечение в том числе кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние , - беременность и период лактации, - возраст до 18 лет эффективность и безопасность применения не установлены , - непереносимость лактозы дефицит лактазы синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции. Меры предосторожности При умеренной печеночной недостаточности при которой возможна предрасположенность к кровотечению ограниченный клинический опыт применения. При почечной недостаточности ограниченный клинический опыт применения. При заболеваниях при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений в частности желудочно-кишечных или внутриглазных и особенно при одновременном применении лекарственных средств которые могут вызвать повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта таких как ацетилсалициловая кислота [АСК] и нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП] в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 ЦОГ-2. При одновременном применении с лекарственными средствами являющимися субстратами изофермента CYP2C8 репаглинид паклитаксел см. У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 см.
При указаниях анамнеза на аллергические и гематологические реакции на другие тиенопиридины такие как тиклопидин празугрел возможность перекрестных аллергических и гематологических реакций см. При недавно перенесенном преходящем нарушении мозгового кровообращения или ишемическом инсульте при сочетании с АСК см. Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Применение препарата Клопидогрел не рекомендуется при беременности из-за отсутствия клинических данных по его применению беременными хотя исследования на животных не выявили ни прямых ни непрямых нежелательных эффектов на течение беременности эмбриональное развитие роды и постнатальное развитие. Данные о выделении клопидогрела в грудное молоко отсутствуют. В период терапии препаратом Клопидогрел рекомендуется прекратить грудное вскармливание. Фертильность В исследованиях на животных не выявлено неблагоприятное влияние клопидогрела на фертильность. Способ применения и дозы Клопидогрел следует принимать внутрь независимо от приема пищи.
Взрослые и пациенты пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19 Инфаркт миокарда ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий Препарат принимается по 75 мг 1 раз в сутки. У пациентов с инфарктом миокарда лечение можно начинать с первых дней по 35 день инфаркта миокарда а у пациентов с ишемическим инсультом - в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ишемического инсульта. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST нестабильная стенокардия инфаркт миокарда без зубца Q Лечение клопидогрелом должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы - 300 мг а затем продолжено приемом дозы 75 мг 1 раз в сутки в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75 мг - 325 мг в сутки. Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с увеличением риска кровотечений рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 месяца лечения. Оптимальная продолжительность лечения при этом показании официально не определена. Результаты клинических исследований подтверждают целесообразность приема клопидогрела до 12 месяцев после развития острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST.
Нагрузочная доза КГ 600 мг оказалась более эффективной и в сравнении со стандартной терапией ТП. Таким образом, использование КГ в нагрузочной дозе 600 мг более выраженно подавляет функцию тромбоцитов в первые часы после коронарного стентирования. Предварительные данные говорят о том, что нагрузочная доза КГ 600 мг более эффективна и не менее безопасна, чем доза 300 мг.
Однако эффективность и безопасность такого режима дозирования требует дальнейшего изучения. Клопидогрель и статины КГ и статины часто используются вместе у больных ИБС при вмешательствах на коронарных артериях. Статины эффективны в качестве первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий.
Они предотвращают серьезные неблагоприятные исходы при проведении коронарного стентирования [22]. Недавно появились публикации, указывающие на теоретическую возможность ослабления антитромботического эффекта КГ на фоне терапии некоторыми статинами. КГ является неактивным веществом, которое подвергается метаболизму в печени и активируется под действием цитохрома Р450.
Активный короткоживущий метаболит КГ образуется при его окислении до 2-окси-КГ с последующим гидролизом этого соединения [23]. Больные ИБС, готовящиеся к коронарному стентированию, почти всегда получают сопутствующую терапию статинами, которые также метаболизируются цитохромом Р450. Экспериментально показано, что препараты, метаболизирующиеся цитохромом Р450, могут взаимодействовать с КГ.
В ходе других исследований обнаружено, что антитромбоцитарная активность КГ может снижаться у больных, получающих некоторые ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Данные литературы по этому поводу разноречивы. Lau и соавт.
В это небольшое исследование было включено 44 больных 16 пациентов не получали статины, 9 получали правастатин, 19 — аторвастатин. Всем больным перед коронарным стентированием назначали нагрузочную дозу КГ 300 мг. АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов была измерена в двух пробах крови: до приема КГ и через 24 часа.
Аторвастатин в дозе 40 мг отчетливо ингибировал антитромбоцитарный эффект КГ. Эффект сопутствующей терапии статинами был дозозависимым и сохранялся до 6—8-го дня наблюдения. По данным Wienbergen и соавт.
В это исследование было включено 77 больных со стенокардией напряжения, имеющих показания к ЧКВ. Все больные получили 600 мг КГ. АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов измеряли до приема КГ, через 2 и 4 часа.
Основное сравнение проводили между двумя различными по химической структуре статинами: гидрофильным правастатином, который не метаболизируется цитохромом Р450, и липофильным ловастатином, который является субстратом для CYP3A4, ферментом системы Р450, участвующим в метаболизме наибольшего числа ксенобиотиков. Ни один из тестированных статинов достоверно не изменял подавление агрегации тромбоцитов через 2 и 4 часа после приема 600 мг КГ. Таким образом, было доказано отсутствие влияния статинов на антиагрегантный эффект КГ в нагрузочной дозе 600 мг у больных со стабильной ИБС, готовящихся к ЧКВ [26].
У пациентов, получавших симвастатин или аторвастатин в течение 4 недель до коронарного стентирования, не снижался антитромботический эффект высокой нагрузочной дозы КГ 600 мг. Пациенты были разделены на 2 группы по 90 человек в каждой , получавших и не получавших статины. Применение КГ в нагрузочной дозе 600 мг обеспечивало выраженный антиагрегантный эффект.
Статины не вызывали снижения АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов [27]. Таким образом, опасения по поводу неблагоприятного взаимодействия КГ со статинами не подтверждаются. Заключение В последнее время предпринимаются попытки более рационального применения антитромбоцитарных препаратов.
Среди подходов, способных усилить эффективность клопидогреля при ЧКВ, следует, прежде всего, отметить более раннее начало его применения, повышение нагрузочной дозы, более продолжительное использование после ЧКВ. Накоплено множество доказательств целесообразности добавления КГ к стандартной антитромбоцитарной терапии АС. Несмотря на то что КГ метаболизируется системой цитохрома Р450, значимых взаимодействий между КГ и статинами не выявлено.
Таким образом, КГ становится одним из основных антиагрегантов, применяемых в кардиологии. Double-blind study of safety of clopidogrel with end without a loasing dose in combination with aspirin compared with ticlopidine in combination with aspirin after coronary stenting: the clopidogrel aspirin stent internetional cooperative study CLASSICS. Circulation 2000;102:624-29.
Lancet 1996;384. Hacke W. Celebrovasc Dis 2002;13 suppl.
Meta-analysis of randomized and registry comparisons of ticlopidine with clopidogrel after stenting. J Am Coll Cardiol 2002;39:9-14. Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevation N Engl J Med 2005;352:1179-89.
Дыскин Ю. Management of atherothrombosis with clopidogrel in high-risk patients with recent transient ischaemic attack or ischaemic stroke MATCH : study design and baseline data. Cerebrovasc Dis 2004;17 2-3 :253-61.
Clopidogrel loading regimens: kinetic profile of pharmacodynamic response in healthy subjects. Semin Thromb Hemost 1999;25 suppl. Cadroy Y.
Bossavy J-P, Thalamas C, et al. Early potent antithrombotic effect with combined aspirin and a loading dose of clopidogrel on experimental arterial thrombogenesis in humans.
Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов. Нарушение функции печени. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью при приеме в течение 10 дней суточной дозы 75 мл клопидогрела АДФ-индуцированное подавление агрегации тромбоцитов было аналогичным таковому у здоровых лиц.
Среднее значение увеличения времени кровотечения было также подобно в двух группах. Преобладание аллелей CYP2C19, результатом которых является промежуточный и плохой метаболизм с участием CYP2C19, различается в зависимости от расы или этнической принадлежности. В литературе имеются лишь ограниченные данные об азиатских популяциях, чтобы оценить клиническое значение генотипа данной CYP на клинические исходы. Показания к применению Профилактика атеротромботических событий у: 1. Клопидогрел показан к применению взрослым пациентам для предупреждения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии.
У пациентов с мерцательной аритмией МА с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых невозможно применение терапии антагонистами витамина К АВК , и имеющих низкий риск возникновения кровотечений, клопидогрел показан к применению в сочетании с АСК для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт. Способ применения и дозы Клопидогрел предназначен для приема внутрь один раз в сутки независимо от приема пищи. Дозы Обычная суточная доза — 75 мг внутрь один раз в сутки. Острый коронарный синдром: - острый коронарный синдром без подъема сегмента ST нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q : лечение клопидогрелом должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг в сутки. Не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг, поскольку более высокие дозы АСК сопряжены с повышенным риском кровотечения.
Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинических испытаний подтверждают применение схемы в течение 12 месяцев, а максимальная польза наблюдается после 3 месяцев. Для пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, четырех недель. Польза от комбинации клопидогрела с АСК по истечении четырех недель в данном случае не изучалась.
Мерцательная аритмия: 75 мг клопидогрела один раз в сутки. В случае пропуска приема дозы: - менее чем 12 часов после обычного времени приема: необходимо принять дозу незамедлительно, следующую дозу следует принять в запланированное время; - более 12 часов после обычного времени приема: следует принять следующую дозу в запланированное время, не удваивая ее. Дети и подростки Безопасность и эффективность применения клопидогрела в педиатрической популяции не установлены. Пациенты с нарушениями функции почек Опыт лечения пациентов с нарушениями функции почек невелик. Пациенты с нарушениями функции печени Опыт лечения пациентов с заболеваниями печени средней тяжести, у которых возможен геморрагический диатез, невелик.
Побочное действие Побочные эффекты, отмеченные в клинических испытаниях или в пострегистрационный период, представлены ниже. Иммунная система: очень редко — анафилактические реакции, сывороточная болезнь, перекрестные реакции гиперчувствительности с другими тиенопиридинами например, тиклопидин, празугрел. Психические нарушения: очень редко — галлюцинации, спутанность сознания. Нервная система: нечасто — внутричерепное кровотечение сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом , головная боль, парестезия, головокружение; очень редко — вкусовые нарушения. Органы зрения: нечасто — кровоизлияние в глаз конъюнктивальное, окулярное, ретинальное.
Органы слуха и вестибулярный аппарат: редко — головокружение. Сосудистая система: часто — гематома; очень редко — тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия. Респираторная система, торакальные и медиастинальные нарушения: часто — носовое кровотечение; очень редко — кровохаркание, легочное кровотечение, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония. Желудочно-кишечная система: часто — желудочно-кишечное кровотечение, диарея, абдоминальные боли, диспепсия; нечасто — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко — ретроперитонеальное кровотечение; очень редко — желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит в том числе язвенный или лимфоцитарный колит , стоматит. Гепатобилиарная система: очень редкие — острая печеночная недостаточность, гепатит, патологические показатели функционального теста печени.
Кожа и подкожные ткани: часто — кровоподтеки; нечасто — сыпь, зуд, пурпура; очень редко — ангионевротический отек, буллезная сыпь многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз , лекарственно-индуцированный синдром гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями DRESS-синдром , эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай. Опорно-двигательная система, соединительная ткань и кости: очень редко — скелетно-мышечное кровотечение гемартроз , артралгия, артрит, миалгия. Почки и мочевыводящая система: нечасто — гематурия; очень редко — гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови. Репродуктивная система и грудные железы: гинекомастия. Общие расстройства: часто — кровотечения в месте пункции; очень редко — повышенная температура.