Статины обладают рядом побочных эффектов, но самые распространённые из них неопасны. Препарат Аторвастатин обычно хорошо переносится; побочные реакции, как правило, легкие и преходящие. Аторвастатин обычно хорошо переносится; побочные реакции, как правило, легкие и преходящие. Аторвастатин противопоказан к применению во время беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Способ применения и дозировка, состав, побочное действие и взаимодействие Аторвастатин таблетки 20мг.
Аторвастатин инструкция по применению
Мифы о статинах: Диета может заменить статины Недавнее исследование, проведённое профессором питания Университета Торонто Дэвидом Дженкинсом, показало, что при соблюдении специальной диеты, гармонично сочетающей в себе продукты, снижающие уровень холестерина, уровень ЛПНП у испытуемых действительно упал. Нюанс состоит в том, что диету составляли профессиональные врачи индивидуально для каждого участника. При этом, эксперимент длился полгода и его результаты хоть и были сопоставимы с действием статинов, всё же были хуже. На практике, среднестатистический человек вряд ли будет строго соблюдать все требования диеты, чем может только навредить себе. Поэтому, перед тем как садиться на такую диету, в обязательном порядке проконсультируйтесь со специалистом.
Перерыв в приёме статинов не навредит Назначенный препарат следует принимать ежедневно. Если сделать перерыв, то уровень холестерина быстро вернётся на прежний уровень и всё лечение пойдёт насмарку. Также, прекращённое лечение может увеличить или даже превысить изначальный уровень холестерина в крови. Постоянный же приём данных лекарственных средств приводит к уменьшению риска возникновения побочных эффектов.
Кроме этого, статины необходимо принимать строго вечером, лучше всего за час до отхода ко сну и в постоянной дозировке. Раньше, при назначении, использовали тактику постепенного наращиванию дозы, но последние исследования показывают, что это не приводит к улучшению состояния больного. Статины провоцируют развитие сахарного диабета Это утверждение верно лишь отчасти.
В исследование было включено 500 пациентов со стабильной ИБС, регулярно получавших ста-тины.
Пациенты рандомизировались к нагрузочной дозе аторвастатина 80 мг за 2 часа до операции или к плацебо. Также значительно реже в группе аторвастатина регистрировался ИМ и фибрилляция предсердий [80]. Хроническая сердечная недостаточность В настоящее время отсутствуют убедительные данные, демонстрирующие возможность статинов улучшать прогноз у больных с ХСН. В то же время, в отдельных обсервационных исследованиях, было показано влияние терапии аторвастатином на улучшение выживаемости пациентов с ХСН.
В исследовании Vrtovec B, et al. В отдельных исследованиях была показана возможность аторвастатина снижать риск отдельных событий, ассоциированных с ХСН. Duan HY, et al. Аналогичные результаты были получены Гришаевым СЛ, et al.
В 2010г был опубликован мета-анализ Xu M, et al. По данным мета-анализа Wang JQ, et al. Аторвастатин был более эффективен, в сравнении с объединенной группой других статинов. Терапия статинами не снижала риск кардиоваскулярной смерти, внезапной смерти, смерти от прогрессирования ХСН [90].
Менее оптимистичными оказались результаты крупного мета-анализа Preiss D, et al. Некоторые авторы считают, что такие выраженные различия в результатах перечисленных мета-анализов могут быть обусловлены различными возможностями липофильных в том числе аторвастатина и гидрофильных статинов. Липофильные статины лучше проникают в кардио-миоциты и за счет этого могут быть более эффективны у пациентов с ХСН [92]. Серьезным аргументом в пользу этого мнения могут быть результаты мета-анализа Liu G, et al.
Большой интерес представляют результаты двух мета-анализов Bonsu KO, et al. В ходе мета- анализа, опубликованного в 2016г 13 исследований, 10 966 пациентов оценивалась частота отдельных клинических исходов. Таким образом результаты перечисленных исследований и мета-анализов позволяют предположить большую эффективность аторвастатина у пациентов с ХСН. Однако для подтверждения этого предположения необходимо проведение крупных рандомизированных клинических исследований.
По данным мета-анализа Zhong P, et al. В ретроспективном исследовании Foley TR, et al. Безопасность аторвастатина у больных с хронической болезнью почек Хроническая болезнь почек ХБП имеет высокую распространенность как у пациентов с отдельными сердечно-сосудистыми заболеваниями, так и в популяциях в целом, существенно увеличивая риск неблагоприятных клинических исходов [99, 100]. В ряде мета-анализов показана возможность статинов благоприятно влиять на функцию почек [101], а также снижать риск неблагоприятных исходов у пациентов с ХБП, не получающих диализ [102].
Аторвастатин неоднократно демонстрировал высокую эффективность и безопасность у больных с ХБП [103]. Возможности улучшения функции почек на фоне терапии аторвастатином у пациентов с ХБП были продемонстрированы в ходе вторичных анализов крупных исследований [106-108]. Таким образом, СКФ увеличивалась у пациентов с нормоальбуминурией и замедлялось снижение СКФ у пациентов с альбуминурией [106]. Из 1600 пациентов с ХБП, 789 получали аторвастатин, 811 — плацебо.
Продолжительность наблюдения составила 52 нед. По объединенным данным розу-вастатин в обоих дозах не влиял на уровень протеинурии, однако значимо снижал уровень СКФ [109]. Благоприятный профиль безопасности аторваста-тина в отношении почек был продемонстрирован и ряде мета-анализов как в сравнении с плацебо [110], так и в сравнении с розувастатином [111, 112]. Так, в мета-анализ Savarese G, et al.
Кроме данных о влиянии аторвастатина на функцию почек, имеются и многочисленные данные, о влиянии последнего на клинические исходы у пациентов с ХБП. В ходе субанализа исследования TNT оценивалось влияние интенсивного и умеренного режима терапии аторвастатином в группе пациентов с ХБП на возникновение клинических исходов. Значимо снижалась и частота клинических исходов, отнесенных к вторичным конечным точкам. Частота побочных эффектов значимо не отличалась у пациентов с ХБП при обоих режимах терапии, в сравнении с пациентами без ХБП [114].
Безопасность аторвастатина Наряду с многочисленными данными об эффективности аторвастатина имеются многочисленные данные и о высокой безопасности препарата. Таким образом, результаты этого исследования предоставляют нам данные о безопасности длительного приема максимальной дозы аторвастатина в сравнении с плацебо. Однако повышение трансаминаз характерно для всех статинов [115]. Кроме того, существует четко отработанный алгоритм действий врача при выявлении данного побочного эффекта [21].
С учетом широкого диапазона доз аторвастатина, используемых в клинической практике, необходимо упомянуть о результатах мета-анализа Newman C, et al. Процент пациентов, имевших 1 и более побочное явление был сопоставим между группами. Не наблюдалось случаев рабдомиолиза. Частота побочных явлений, ассоциированных с лечением была одинакова в обоих группах аторвастатина.
Аналогичные результаты были получены и в более позднем мета-анализе Li H, et al. По данным этого мета-анализа при использовании большой дозы аторвастатина достоверно чаще отмечалось только повышение тран- Литература 1. Arteriosclerosis Thromb Vascular Biology 1995; 15: 678-682. Comparative dose efficacy study of atorvastatin versus simvastatin, pravastatin, lovastatin and fluvastatin in patients with hypercholesterolemia the CURVES Study.
Am J Cardiology 1998: 81 5 : 582-7. DOI: 10. Efficacy of atorvastatin compared with simvastatin in patients with hypercholesterolemia. J Cardiovasc Pharmacol Ther.
A 52-week, multicenter, randomized, parallel-group, double-blind, double-dummy study to assess the efficacy of atorvastatin and simvastatin in reaching lowdensity lipoprotein cholesterol and triglyceride targets: The Treat-to-Target 3T study. Clinical Therapeutics 2003; 25 1 : 119-38. High dose atorvastatin vs usual dose simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction. JAMA 2005; 294 19 : 2437-45.
Comparison of efficacy and safety of atorvastatin and simvastatin in patients with dyslipidemia with and without coronary heart disease. Am J Cardiol 2002; 89 6 : 667-71. Риск повышения КФК, мышечных осложнений, в том числе рабдомиолиза, между группами значимо не различался. Высокая безопасность аторваста-тина во всем диапазоне применяемых доз обуславливает достаточно высокую приверженность к приему этого препарата [118].
Заключение Кардиопротективные и церебропротективные эффекты статинов обусловлены не только липидсни-жающим эффектом, но и каскадом плейотропного действия. На данный момент оригинальный аторвастатин обладает обширной доказательной базой, имеет самый большой перечень зарегистрированных показаний к применению, включающий как первичную, так и вторичную профилактику ССЗ. Следует отметить, что подавляющая часть накопленных данных в отношении аторвастатина была получена при использовании оригинального аторва-статина Липримар. Таким образом, экстраполяция имеющихся данных на генерические формы аторвастатина представляется не вполне обоснованной.
Конфликт интересов. Статья подготовлена при финансовой поддержке компании Пфайзер. В статье выражена позиция автора, которая может отличаться от позиции компании Пфайзер. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin 10 mg and atorvastatin 20 mg in high-risk patients with hypercholesterolemia — Prospective study to evaluate the Use of Low doses of the Statins Atorvastatin and Rosuvastatin PULSAR.
Trials 2006; 7: 35. Comparison of rosuvastatin and atorvastatin for lipid lowering in patients with type 2 diabetes mellitus: results from the URANUS study. Cardiovasc Diabetol 2005; 4: 7. Am Heart J 2004; 147: 705-12.
Am Heart J 2006; 151: 975. Atherosclerosis 2007; 194: e154-64. Am J Cardiol 2003; 92: 152-60. Comparison of the efficacy of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin in achieving lipid goals: results from the STELLAR trial.
Curr Med Res Opin 2003; 19: 689-98. Comparison of the effects of maximal dose atorvastatin and rosuvastatin therapy on cholesterol synthesis and absorption markers. J Lipid Res. Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis.
A systematic review and meta-analysis on the therapeutic equivalence of statins. J Clin Pharm Ther. Eur J Prev Cardiol. Lipid-lowering efficacy of atorvastatin.
Cochrane Database Syst Rev. Eur Heart J. Eur Heart J 2005; 26: 2664-72. J Cardiol 2007; 100 8 : 1245-48.
Effects of atorvastatin and rosuvastatin on high-sensitivity C-reactive protein and lipid profile in obese type 2 diabetes mellitus patients. J Pharmacol Pharmacother.
Статины — вещества химической природы, уменьшающие производство веществ, ответственных за синтез холестерина. Что говорит инструкция о влиянии статинов на холестерин: Уменьшение его содержания в плазме крови. Снижение производства в печеночных тканях. Уменьшение показателя у людей с СГХС. Повышение уровня «хорошего» холестерина.
Отсутствие мутагенного и канцерогенного воздействия. Лекарственные препараты статины Даже если статины назначил врач, не исключен риск побочных действий. К наиболее частым относятся: Слабость, нарушение сна, мигрени, запор, рвотные позывы, боли в области живота, понос, повышенное газообразование. Со стороны ЖКТ: диарея, рвота, воспаление поджелудочной железы, чрезмерная потеря веса, желтушный синдром. Со стороны НС: потеря памяти, слабость , головокружения. Позвоночник и суставы: судорожный синдром, болезненные ощущения в поясничной области, воспаление скелетных мышц. Со стороны кроветворной системы: тромбоцитопения.
Другие: снижение уровня сахара в крови, диабет , отечность, избыточный вес. Самое тяжелое но редкое осложнение: рабцомиолиз. Кто должен принимать Каждый день реклама пропагандирует то или иное лекарство, с помощью которого можно улучшить качество жизни. В частности, по утверждениям маркетологов, статины снижают риск развития ИБС, апоплексии и сердечного приступа. Следовательно, их можно принимать каждый день.
В исследовании, опубликованном в Журнале Американского колледжа кардиологов, 200 взрослых с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний случайным образом распределили в одну из 8-ми групп лечения: одна принимала низкие дозы статинов, вторая принимала плацебо, шесть остальных групп принимали различные добавки рыбий жир, корицу, куркуму, чеснок или красный дрожжевой рис. Эти различия незначительны по сравнению с тем, что нужно людям. Статины — это навсегда? В большинстве случаев врачи рекомендуют принимать статины «бесконечно». Всё дело в «синдроме отмены». Нормализация уровня холестерина не является поводом для отмены статинов, так как после их отмены уровень вновь повышается, а рост сердечно-сосудистых осложнений становится особенно выраженным. Это относится и к вопросу о том, можно ли принимать статины через день. Поэтому, прекращая прием статинов, вы подвергаете себя слишком высокому риску, даже если сейчас ведете более здоровый образ жизни. Специалист по липидам Сэнфорд Карими, доктор медицины, врач американской сети больниц UnityPoint Health, отвечает на этот вопрос, приводит аналогию с вождением автомобиля на высокой скорости: «Если вы едете с небольшим превышением скорости, это немного увеличивает риск аварии. Если вы значительно превысите скорость, риск аварии значительно возрастет. Ваш холестерин подобен скорости вашего автомобиля. Если уровень холестерина превышает допустимый предел, увеличивается риск сердечного приступа, инсульта и смерти. Когда вы прекращаете прием статинов, вы должны взвесить риски». Однако, в зависимости от достигнутых целевых показателей холестерина и наличия сопутствующих заболеваний сердца и сосудов, в дальнейшем, при устойчивых и продолжительно хороших показателях холестерина и ЛПНП в крови, лечащим врачом возможна коррекция объема терапии. В лучших исходах — даже переход на более щадящие гиполипидемические препараты. Когда я узнаю, работает ли препарат? Возвращаясь к мысли о том, что холестериновые бляшки в сосудах «не беспокоят» на ранних этапах развития атеросклероза, важно регулярно отслеживать свои показатели, чтобы оценить и похвалить себя за ответственную терапию. Попросите своего лечащего врача расписать план лечения более подробно, где будут отмечены цели по показателям и ориентировочные сроки их достижения. Сдавайте регулярно анализ липидного профиля и покажите его своему доктору, чтобы обсудить дальнейшее лечение и дозы препаратов.
Лекарство от атеросклероза: мифы и реальность
Чтобы уменьшить побочные эффекты, вызванные статинами, существует несколько приемов. Побочные действия вещества Аторвастатин. По отзывам Аторвастатин может вызывать побочные реакции. В большинстве случаев лекарство переносится хорошо, редко возникают побочные эффекты, связанные с нарушением работы печени. Существует вероятность развития следующих побочных реакций, однако не во всех случаях установлена четкая связь с приемом аторвастатина: судороги мышц, миозит, миопатия.
Список препаратов группы статинов по названиям и немного об их действии
| Что такое статины от холестерина: какие самые эффективные и безопасные таблетки | Побочные действия. Даже если статины назначил врач, не исключен риск побочных действий. |
| Статины: список эффективных препаратов последних поколений, побочные действия, плюсы и минусы | Аторвастатин, его дозировка при конкретных диагнозах, самые частые побочные эффекты, взаимодействия с другими лекарствами, противопоказания. |
Мифы о статинах
Шум в голове. Сегодня ночью были судороги ног. Ужасный препарат. Врач назначила. Исключила из питания все продукты животного происхождения.
Препараты первого поколения давно изучены, имеют большую доказательную базу, выявлены все их побочные эффекты. Однако статины первого поколения плохо выводятся из организма, а их накопление может с большей вероятностью привести к мышечным болям и разрушению мышечной ткани. Преимущества данных препаратов их невысокая цена. Препараты II поколения: флувастатин. Эффект от приёма препаратов на основе флувастатина наблюдается уже через две недели после начала приёма. Препараты второго поколения лучше выводятся из организма. Но минус их в том, что для достижения максимального эффекта эти статины нужно бить большими дозами. Препараты III поколения: аторвастатин. Статины третьего поколения наиболее эффективно по сравнению со статинами первого поколения снижают уровень холестерина, а так же не дают холестерину образовываться из жировой ткани. Малые дозы аторвастатина почти не взаимодействуют с другими лекарственными препаратами, что делает процесс лечения достаточно простым. Препараты на основе аторвастатина отличаются по цене. Накопительный эффект достигается через две недели. Аторвастатин - самый продаваемый статин в мире. Имеет оптимальное соотношение между ценой и качеством. Нежелателен одновременный приём с фузидовой кислотой, что может привести к рабдомиелозу — разрушению мышечной ткани. Препараты IV поколения: розувастатин, питавастатин.
Испытал за это время массу указанных побочных, пневмонию в том числе. Неоднократные обращения не привели ни к чему! Позавчера опять предложили его. После приступа с обмороком узнал, что и на сахар влияет! Во вторник иду к эндокринологу. Очень опасен! Мог бы много раз погибнуть без помощи. Виктор 12 ноября 2018, 10:58 Я вообще удивляюсь моему врачу, для чего она мне этот препарат назначила, холестерин у меня в норме, стенокардия, ишемия, аритмия, это все у меня присутствует, а это все написано в противопоказаниях, как мне понимать наших врачей и это случается почти постоянно, иногда наводит на мысль, а не долго ли я задержался на этом свете. Мне 73 г. Марченко 25 июля 2018, 15:15 Хороший препарат, помогает высокий холестерин снизить и переносится нормально. Все холестериновые показатели хорошо снизились, триглицериды только никак не поддавались, поэтому дибикор подключили. Второй месяц пью аторвастатин вместе с дибикором, отлично себя чувствую, триглецириды тоже наконец-то стали снижаться. Еще чуть-чуть и смогу сказать что холестерин в норме.
Некоторое время назад в США проводилась широкая рекламная кампания по применению статинов здоровыми людьми в качестве профилактики. В целевую группу для назначения статинов попали все мужчины и женщины старше 50 лет. Бенефициантами этой кампании были две крупные фармацевтические фирмы, производящие наиболее популярные препараты для снижения холестерина. После проведенного исследования, которое показало повышение риска развития диабета, маятник качнулся в обратную сторону: пользу статинов начали полностью отрицать, опираясь на список побочных реакций на них. Бенефициантами кампании против статинов на этот раз стали компании, производящие «альтернативные средства» для снижения холестерина с недоказанной эффективностью. Доктор Ниссен предполагает, что широко распространенная пропаганда недоказанных альтернативных методов и препаратов для снижения холестерина началась с принятия Закона о здоровье и образовании диетического питания DSHEA 1994 года. Производители этих препаратов обычно рекламируют преимущества, которые никогда не подтверждались в официальных клинических исследованиях, чего и не требует делать DSHEA. Получается, что потребители, которым врачи рекомендуют снижать уровень холестерина, в последнее время чаще обращаются к этим «альтернативным методам», игнорируя прекрасные показатели снижения уровня заболеваемости и смертности в результате приема статинов, которые хорошо документированы. Однако многолетние наблюдения доктора Стивена Ниссена показывают, что прекращение или несоблюдение схемы приема статинов могут иметь смертельные последствия для многих пациентов. Что такое статины? В ХХ веке атеросклероз был признан одной из ведущих причин смертности, ведь именно он является причиной инфаркта миокарда и инсультов. Долгое время ошибочным было мнение врачей, что атеросклероз — это необратимый и естественный процесс старения организма.
Вопрос врачу: «Кардиолог прописал статины, а я боюсь их пить — говорят, у них много побочек»
По причине развития риска серьезных побочных эффектов, женщины, принимающие аторвастатин, не должны кормить своих детей грудью (смотри раздел «Противопоказания»). При появлении побочных симптомов лечащий врач может рассмотреть вопрос о снижении дозировки, изменении режима приема или замене препарата. Развитие побочных эффектов у Аториса и Аторвастатина тоже схожее из-за одинакового действующего компонента. Рассмотрено применение аторвастатина для первичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС). Побочные эффекты и «страшилки» пациентов. Как и любые препараты, статины не лишены побочных действий. На самом деле, побочные эффекты на фоне приёма статинов составляют 1-3%, что сопоставимо с переносимостью плацебо.
Аторвастатин инструкция по применению
Самый радикальный способ избавиться от побочных эффектов – отказаться от статинов. в течение первых 2 нед. приема липиды снижаются на 80% от максимального эффекта данной дозы. Побочные эффекты Большинство людей, принимающих статины, имеют побочные эффекты. При появлении побочных симптомов лечащий врач может рассмотреть вопрос о снижении дозировки, изменении режима приема или замене препарата. Статины обладают рядом побочных эффектов, но самые распространённые из них неопасны. Побочные действия.
Таблетки Аторвастатин — отзывы
Когда я узнаю, работает ли препарат? Возвращаясь к мысли о том, что холестериновые бляшки в сосудах «не беспокоят» на ранних этапах развития атеросклероза, важно регулярно отслеживать свои показатели, чтобы оценить и похвалить себя за ответственную терапию. Попросите своего лечащего врача расписать план лечения более подробно, где будут отмечены цели по показателям и ориентировочные сроки их достижения. Сдавайте регулярно анализ липидного профиля и покажите его своему доктору, чтобы обсудить дальнейшее лечение и дозы препаратов.
Индикатором положительного эффекта от липидоснижающей терапии у пациентов с сахарным диабетом или артериальной гипертензией может быть ощутимое улучшение самочувствия. Что делать, если статины не помогают При каждом удвоении дозы статинов побочные эффекты возможное поражение печени, мышц с возникновением болевых ощущений и риск развития сахарного диабета 2 типа увеличиваются ровно на столько же. Однако, часто даже при высоких дозах статинов не удается достичь целевых значений ЛПНП и холестерина.
В этой ситуации может назначаться Вазоспонин в дополнение к терапии статинами для повышения их эффективности. Вазоспонин не относится к группе статинов и не влияет на печень. Вазоспонин способствует увеличению выведения холестерина с желчью из организма и уменьшению его всасывания с пищей в кишечнике.
Такая комплексная терапия способствует повышению эффективности статинов, обеспечивая достижение целевых показателей на их минимальной дозировке и, соответственно, снижению риска побочных эффектов. Когда статины отменяют Существует только 3 объективные причины прекратить приём статинов, которые может подтвердить ваш лечащий врач: Лекарственная непереносимость, выраженные побочные эффекты; Временная невозможность приема лекарственных препаратов внутрь в послеоперационный период после хирургических вмешательств, в восстановительный период после травм, инсультов и др. После нескольких контрольных срезов может быть рассмотрена другая липидоснижающая терапия.
Если вы не знаете, почему врач назначил вам статины для снижения уровня холестерина, спросите об этом во время следующего визита. Источники: 1. Do the frequencies of adverse events increase, decrease, or stay the same with long-term use of statins?
Curr Atheroscler Rep. PMID: 23299641; 2. РМЖ [rmj.
Но несмотря на пользу этих лекарств, многие пациенты воздерживаются от их приема, так как лечение статинами окружено ореолом мифов, предубеждений, предрассудков. Статины назначают «пожизненно». Но не потому, что после отмены станет хуже, чем было, а потому что без статинов под воздействием факторов риска, генетических факторов процесс разрушения сосудов холестерином будет прогрессировать. Миф 2. Диета заменит прием статинов. Как было показано в ряде исследований, диета снижает уровень холестеринов максимум на 10 процентов, тогда как целью лечения атеросклероза является снижение «плохого» холестерина на 50 процентов. Этого можно достичь только при лечении статинами.
Миф 3. При повышении уровня «плохого» холестерина необходимо сразу принимать статины. Статины назначаются врачом после оценки состояния сердечно-сосудистой системы, рисков осложнений и исключения противопоказаний. Миф 4. Статины вызывают привыкание. Если один раз правильно подобрать дозу, ее увеличения в дальнейшем, как правило, не требуется. Миф 5.
Статины «загубят» печень. В последнее время, наоборот, было получено подтверждение, что статины продлевают жизнь больных с заболеваниями печени, в том числе при вирусном гепатите В и С, снижают риски возникновения онкологических заболеваний печени и тормозят разрастание соединительной ткани при циррозе печени. Тем не менее в процессе лечения надо отслеживать показатели работы печени сначала через 1-2 месяца, а потом раз в год, так как такие показатели, как аланинаминотрансфераза АЛТ и аспартатаминотрансфераза АСТ очень редко, но могут повышаться. Миф 6.
В 2003 г. По этому показателю правастатин превосходит только симвастатин, в исследованиях которого приняли участие более 78 тыс. Среди исследований эффективности правастатина, проведенных у больных ИБС с высоким риском неблагоприятного исхода, наиболее значимым представляется исследование LIPID Long-term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease , в которое были включены 9014 больных в возрасте 31—75 лет [2].
При этом у 5754 пациентов поводом для включения был перенесенный инфаркт миокарда, у 3260 — нестабильная стенокардия. Правастатин в дозе 40 мг применяли в сравнении с плацебо. Средний срок наблюдения составил 6,1 лет. Также в группе правастатина ниже была частота нефатального инфаркта миокарда, инсульта и меньше потребность в реваскуляризации. Действие правастатина регистрировали как у больных, перенесших инфаркт миокарда, так и включенных в исследование в связи с нестабильной стенокардией рис. В исследовании Ishikava К и соавт. Степень уменьшения объема бляшки достоверно коррелировала с изменениями в уровне липопротеидов высокой плотности ЛПВП и не коррелировала с изменениями в уровне липопротеидов низкой плотности ЛПНП или общего ХС.
Это полностью синтетический статин — дериватом пиролл-гептановой кислоты. По сравнению с симвастатином и правастатином данный препарат изучен несколько меньше. Наибольший резонанс вызвали данные, показавшие, что действие аторвастатина может наступать достаточно быстро. В исследовании MIRACL Myocardial Ischaemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering изучали эффективность аторвастатина, по сравнению с плацебо, у больных, перенесших острый коронарный синдром инфаркт миокарда без зубца Q, крупноочаговый инфаркт миокарда или эпизод нестабильной стенокардии. Больных наблюдали в течение 16 недель. Однако риск смерти, нефатального инфаркта или остановки сердца за время исследования достоверно не уменьшался. Кроме того, на фоне приема аторвастастатина отмечено значимое снижение провоспалительных маркеров С-реактивный белок, сывороточный амилоид типа А.
Таким образом, к 2000 г. Назрела необходимость сопоставить действие различных статинов, что и было реализовано в двух исследованиях, о которых пойдет речь ниже. С июня 1999 по сентябрь 2001 г. В окончательный анализ вошли 502 больных 249 — в группу правастатина и 253 — в группу аторвастатина , которым удалось выполнить внутрисосудистое УЗИ удовлетворительного качества исходно и через 18 месяцев терапии исследуемыми препаратами. Основным оцениваемым параметром была динамика объема коронарной атеромы в течение исследования. Различным было и действие статинов на уровень С-реактивного белка. Во-первых, работа, цитированная в разделе, посвященном правастатину, была выполнена на небольшом числе больных; во-вторых, срок лечения правастатином в ней достаточно небольшой всего 6 месяцев против 18 в исследовании REVERSAL ; наконец, в-третьих, работа выполнена в Японии, а, как известно, японцы обладают существенно большей чувствительностью к терапии статинами.
С ноября 2000 по декабрь 2001 г. Пациентов, ранее получавших статины в дозе 80 мг, а также получавших лекарства, метаболизируемые CYP3А4, в исследование не включали.
Первичная профилактика С аторвастатином было выполнено два крупных исследования по первичной профилактике. Липид-снижающая ветвь ASCOT была прекращена досрочно ввиду выраженного, статистически значимого снижения частоты первичной конечной точки и инсульта в группе аторвастатина [51, 52].
В группу аторваста-тина было рандомизировано 1428, в группу плацебо 1410 пациентов. Первичная конечная точка — наступление одного из событий: смерть от ИБС, нефатальный ИМ, успешная реанимация, госпитализация с нестабильной стенокардией, реваскуляриза-ция, МИ. Вторичная профилактика В исследованиях по вторичной профилактике ато-рвастатин изучался в самых разных популяциях пациентов и в очень широком диапазоне доз. Использование высоких доз статинов, и в первую очередь аторвастатина, у этой категории пациентов рекомендуется именно на основании результатов данных исследований [20, 21].
В отдельных исследованиях оценивалось влияние больших доз аторваста-тина на течение ОКС. Так, в исследование Shehata M, et al. Более интенсивный режим назначения аторвастатина обусловил значимое снижение уровня N-терминального про-мозгового натрийуретиче-ского пептида NT-pro BNP. Исходно группы не различались по уровню данного показателя.
Кроме того, в группе высокой дозы аторвастатина через 3 мес. Эффективность аторвастатина изучалась и у больных с хроническими формами ИБС. Дизайн большинства таких исследований основывался на сравнении "агрессивной" терапии аторвастатином, подразумевавшей титрацию доз препарата до достижения целевых уровней ХС-ЛПНП [58-60], либо назначение его сразу в высоких дозах [61, 62], в сравнении со стандартной терапией. В группу стандартной терапии было рандомизиро-вано 5006 пациентов, в группу интенсивной терапии 4995 пациентов.
Медиана наблюдения составила 4,9 года. В остальных исследованиях "агрессивная" терапия аторвастатином была также более эффективной в сравнении со стандартной терапией в отношении клинических исходов [58-60]. Процедуры реваскуляризации В настоящее время основным методом реваскуляризации у больных ишемической болезнью сердца являются чрескожные коронарные вмешательства. Целесообразность использования статинов в данной клинической ситуации совершенно очевидна.
Большое количество исследований с аторвастатином у пациентов с ЧКВ делает выбор последнего весьма мотивированным [63]. Исследование ARMYDA Atorvastatin for Reduction of MYocardial Damage during Angioplasty [64] стало одним из первых исследований, в которых оценивалась эффективность статинов, а именно аторваста-тина, на риск развития периоперационного ИМ — перипроцедурного прогностически неблагоприятного осложнения [65]. К вторичным конечным точкам относили любое повышение выше нормальных значений КФК-МВ, TnI, миоглобина, а также оценивалась частота больших кардиоваскулярных событий смерть, ИМ, потребность в повторной реваскуляри-зации в течение 1 мес. Частота больших кардиоваскулярных событий в течение 1 мес.
Вторичными конечными точками были выбраны: частота повышения уровней Tn I более 3 ВПН и частота нежелательных событий смерть, ИМ, потребность в повторной реваскуляризации. С аторвастатином были выполнены также исследования у больных с ОКС, которым ЧКВ выполнялось в ранние сроки от развития заболевания. Первичной конечной точкой была определена сумма событий: смерть, ИМ, потребность в повторной реваскуляризации в течение 30 дней от проведения вмешательства. Возможности аторвастатина у пациентов с ЧКВ не ограничиваются снижением риска развития пери-процедурного ИМ.
В исследовании REMEDY-EPC был продемонстрирован дозозависимый эффект ато-рвастатина в отношении торможения процессов образования неоинтимы, а, следовательно, профилактики рестеноза стента. В данное исследование было включено 100 пациентов с СД 2 типа и имплантированными стентами, выделяющими лекарства СВЛ. Площадь и объем неоинтимы оценивались методом оптической когерентной томографии через 3 мес. В исследовании Liu W, et al.
В отдельных исследованиях сравнивалась эффективность аторвастатина с другими статинами. Наиболее интересным из таких исследований является исследование ROMA II Comparison of high reloading ROsuvastatin and Atorvastatin pretreatment in patients undergoing elective PCI to reduce the incidence of MyocArdial periprocedural necrosis , в ходе которого оценивалось влияние больших предпроцедурных доз аторвастатина и розувастатина на риск развития перипроцедурного ИМ и больших кардиоваскуляр-ных событий БКС. В исследование было включено 350 пациентов с планируемым ЧКВ, рандомизированных к приему за 24 часа до процедуры розуваста-тина 40 мг и аторвастатина 80 мг. Кроме того, была сформирована контрольная группа 100 пациентов регулярно принимавших статины, но не получавших нагрузочную дозу до ЧКВ [70].
Значимых различий между группами аторвастатина и розувастатина выявлено не было. За 12 мес. Достоверных различий между аторвастатином и розувастати-ном не отмечалось. Таким образом, в этом исследовании аторвастатин не уступал розувастатину в эффек- тивности предупреждения перипроцедурного ИМ и БКС.
В исследование 1т Е, et а1. Частота первичной конечной точки смерть от всех причин, ИМ, реваскуляризация, тромбоз стента, МИ, реваскуляризация на периферических артериях, госпитализация по поводу карди-альных событий оценивалась через 1 год наблюдения [71]. В 2017 году были опубликованы результаты мета-анализа Lu С, et а1. В данный мета-анализ было включено 12 исследований, 2801 пациент.
Также был проанализирован эффект нагрузочной дозы аторвастатина в зависимости от предшествующего приема статинов. Необходимо отметить, что благоприятные эффекты аторвастатина, назначаемого перед операциями реваскуляризации продемонстрированы не только у пациентов с ЧКВ. В исследовании ARMYDA-3 изучалась эффективность аторвастатина у больных с перенесенным коронарным шунтированием в профилактике возникновения фибрилляции предсердий [73], развитие которой ассоциирует с увеличением риска неблагоприятных исходов [74, 75]. В ряде мета-анализов оценивалось не только влияние статинов на риск ПОФП, но и анализировались возможности отдельных статинов.
Так, в мета-анализе Elgendy ГУ, et а1. В мета-анализ были включены исследования с аторвастатином и розувастатином, что позволило оценить возможности каждого из них в отдельности. Аналогичные результаты были получены в опубликованном в 2017г мета-анализе Yuan X, et al. Благоприятные эффекты аторвастатина у пациентов с коронарным шунтированием не ограничиваются снижением риска ПОФП.
В ретроспективном когортном исследовании Nenna A, et al. Был также показан дозозависи-мый эффект аторвастатина в отношении объема кро-вопотери. В исследовании Xia J, et al. В исследование было включено 500 пациентов со стабильной ИБС, регулярно получавших ста-тины.
Пациенты рандомизировались к нагрузочной дозе аторвастатина 80 мг за 2 часа до операции или к плацебо. Также значительно реже в группе аторвастатина регистрировался ИМ и фибрилляция предсердий [80]. Хроническая сердечная недостаточность В настоящее время отсутствуют убедительные данные, демонстрирующие возможность статинов улучшать прогноз у больных с ХСН. В то же время, в отдельных обсервационных исследованиях, было показано влияние терапии аторвастатином на улучшение выживаемости пациентов с ХСН.
В исследовании Vrtovec B, et al. В отдельных исследованиях была показана возможность аторвастатина снижать риск отдельных событий, ассоциированных с ХСН. Duan HY, et al. Аналогичные результаты были получены Гришаевым СЛ, et al.
В 2010г был опубликован мета-анализ Xu M, et al. По данным мета-анализа Wang JQ, et al. Аторвастатин был более эффективен, в сравнении с объединенной группой других статинов. Терапия статинами не снижала риск кардиоваскулярной смерти, внезапной смерти, смерти от прогрессирования ХСН [90].
Менее оптимистичными оказались результаты крупного мета-анализа Preiss D, et al. Некоторые авторы считают, что такие выраженные различия в результатах перечисленных мета-анализов могут быть обусловлены различными возможностями липофильных в том числе аторвастатина и гидрофильных статинов. Липофильные статины лучше проникают в кардио-миоциты и за счет этого могут быть более эффективны у пациентов с ХСН [92]. Серьезным аргументом в пользу этого мнения могут быть результаты мета-анализа Liu G, et al.
Большой интерес представляют результаты двух мета-анализов Bonsu KO, et al. В ходе мета- анализа, опубликованного в 2016г 13 исследований, 10 966 пациентов оценивалась частота отдельных клинических исходов. Таким образом результаты перечисленных исследований и мета-анализов позволяют предположить большую эффективность аторвастатина у пациентов с ХСН. Однако для подтверждения этого предположения необходимо проведение крупных рандомизированных клинических исследований.
По данным мета-анализа Zhong P, et al. В ретроспективном исследовании Foley TR, et al. Безопасность аторвастатина у больных с хронической болезнью почек Хроническая болезнь почек ХБП имеет высокую распространенность как у пациентов с отдельными сердечно-сосудистыми заболеваниями, так и в популяциях в целом, существенно увеличивая риск неблагоприятных клинических исходов [99, 100]. В ряде мета-анализов показана возможность статинов благоприятно влиять на функцию почек [101], а также снижать риск неблагоприятных исходов у пациентов с ХБП, не получающих диализ [102].
Аторвастатин неоднократно демонстрировал высокую эффективность и безопасность у больных с ХБП [103]. Возможности улучшения функции почек на фоне терапии аторвастатином у пациентов с ХБП были продемонстрированы в ходе вторичных анализов крупных исследований [106-108]. Таким образом, СКФ увеличивалась у пациентов с нормоальбуминурией и замедлялось снижение СКФ у пациентов с альбуминурией [106]. Из 1600 пациентов с ХБП, 789 получали аторвастатин, 811 — плацебо.
Продолжительность наблюдения составила 52 нед. По объединенным данным розу-вастатин в обоих дозах не влиял на уровень протеинурии, однако значимо снижал уровень СКФ [109]. Благоприятный профиль безопасности аторваста-тина в отношении почек был продемонстрирован и ряде мета-анализов как в сравнении с плацебо [110], так и в сравнении с розувастатином [111, 112]. Так, в мета-анализ Savarese G, et al.
Кроме данных о влиянии аторвастатина на функцию почек, имеются и многочисленные данные, о влиянии последнего на клинические исходы у пациентов с ХБП. В ходе субанализа исследования TNT оценивалось влияние интенсивного и умеренного режима терапии аторвастатином в группе пациентов с ХБП на возникновение клинических исходов. Значимо снижалась и частота клинических исходов, отнесенных к вторичным конечным точкам. Частота побочных эффектов значимо не отличалась у пациентов с ХБП при обоих режимах терапии, в сравнении с пациентами без ХБП [114].
Безопасность аторвастатина Наряду с многочисленными данными об эффективности аторвастатина имеются многочисленные данные и о высокой безопасности препарата.