Метотрексат-Эбеве концентрат для приг. раствора для инфузий 5000мг 50млФарева Унтерах ГмбХ. Раствор для инъекций «Метотрексат-Эбеве», который производит швейцарская компания Sandoz, пропал из аптек в августе.
Метотрексат-Эбеве, раствор для инъекций 10мг/мл, флакон 5мл
| Росздравнадзор опроверг дефицит "Метотрексата" в регионах | Чем можно заменить Метотрексат Эбеве. Достоверно известно, что многие пациенты ищут именно немецкий инъекционный метотрексат, поскольку он лучше переносится и даёт отличный терапевтический эффект. |
| Почему Метотрексат Эбеве пропал из аптек 2022г | Раствор для инъекций «Метотрексат-Эбеве», который производит швейцарская компания Sandoz, пропал из аптек в августе. |
| Метотрексат Эбеве. Техника использования. - YouTube | блистер - пачка картонная с иглой (иглами) (1 шт.), Производитель: Эбеве Фарма (Австрия). |
| Telegram: Contact @revmatolog_lukmanova | Препарат Меготрексат-Эбеве в лекарственной форме раствор для инъекций может вводиться внутримышечно, подкожно, внутривенно, внутриартериально или интратекально. |
| В аптеках пропал самый популярный препарат для лечения ревматоидного артрита | Инструкция по применению Метотрексат-эбеве 50мг 5мл раствор для инъекций флакон эбеве фарма. |
Метотрексат Сандоз® (20 мг/ 1 мл)
Дерматологические реакции: кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушения пигментации, телеангиэктазии, акне, фурункулез. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - васкулит; редко - перикардит, перикардиальный выпот, тампонада сердца, снижение АД, тромбоэмболические осложнения в т. Со стороны крови и лимфатической системы: часто - лейкопения, тромбоцитопения, анемия; нечасто - панцитопения, агранулоцитоз, гемопоэтические расстройства; редко - мегалобластная анемия; очень редко - тяжелое угнетение функции костного мозга, апластическая анемия, увеличение лимфатических узлов, лимфопролиферативные заболевания частично обратимые , эозинофилия, нейтропения. Первыми признаками этих осложнений, которые являются опасными для жизни, являются лихорадка, боль в горле, язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, носовое кровотечение и кровоизлияния в кожу. Применение метотрексата необходимо немедленно прекратить, если количество клеток крови значительно снижается. Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, анафилактический шок, иммуносупрессия. Инфекционные заболевания: очень редко - сепсис, оппортунистические инфекции в некоторых случаях могут быть с летальным исходом , инфекции, вызванные Cytomegalovirus; частота неизвестна - сообщалось о случаях нокардиоза, гистоплазмоза и криптококковых грибковых инфекций, диссеминированной форме простого герпеса.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, повышенная утомляемость, сонливость; нечасто - депрессия, спутанность сознания, головокружение, судороги; редко - изменение настроения; очень редко - боль, мышечная слабость или парестезия в конечностях, нарушение вкусовых ощущений металлический привкус , острый асептический менингит с менингизмом паралич, рвота , бессонница; частота неизвестна - звон в ушах. Со стороны органа зрения: редко - тяжелые нарушения зрения; очень редко - конъюнктивит, ретинопатия. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто - отдельные случаи возникновения лимфом, которые регрессируют при прекращении лечения метотрексатом.
Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению периода его выведения, а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что, в свою очередь, усиливает токсические эффекты метотрексата прежде всего на ЖКТ и систему кроветворения. При одновременном применении с пенициллинами метотрексата даже в низких дозах возможно усиление его токсических эффектов. При одновременном применении с сульфаниламидами, особенно с котримоксазолом , существует риск усиления миелодепрессивного действия. При применении азота закиси у пациентов, получающих метотрексат, возможно развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита. При одновременном применении с метотрексатом вальпроевой кислоты возможно уменьшение её концентрации в плазме крови.
Колестирамин связывает метотрексат, уменьшает его энтерогепатическую рециркуляцию, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении с меркаптопурином возможно повышение его биодоступности вследствие нарушения метаболизма при первом прохождении через печень. Неомицин и паромомицин уменьшают абсорбцию метотрексата из ЖКТ. У пациентов, получающих омепразол , возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови.
Следующая поставка препарата запланирована на октябрь 2021 года. По данным аналитической компании AlphaRM, «Метотрексат-Эбеве» во всех формах выпусках и дозировках — самый продаваемый препарат среди всех метотрексатов в рознице. Так, в 2019 году в аптеках был продан 1 млн упаковок препарата на сумму 403,5 млн руб. В 2020 году продажи в этом сегменте составили 1,1 млн упаковок суммой 474,9 млн руб.
Для сравнения, второе место по аптечным продажам в 2020 году занял препарат «Методжект» производства Medac Gmbh, тогда было продано 325,7 тыс. А за первые шесть месяцев текущего года немецкая компания продала в рознице 189,3 тыс. Из иностранных: «Метотрексат-Эбеве» компании Sandoz во флаконах, таблетках и преднаполненных шприцах , «Методжект» производства Medac Gmbh в преднаполненных шприцах дозировками 10мг и 50мг , «Метотрексат-Тева» израильской компании Teva, а также «Метортрит» европейской компании Rompharm Company.
Теперь мне снова его назначает его,но я немогу их убедить ,что он мне не подходит,как быть. Гармония говорят нельзя,хотя в 1987г мне врачи помогли с помощью преднезалона. Вот так мет. Оценка: 2021-11-10 21:33:48 Побочные действия метотрексата Самый первый раз назначили таблетки мет. Оценка: 2020-06-06 09:49:36 Метотрексат.
Почему состояние ухудшается? Принимаю метотрексат 7месяцев. Состояние хуже. Чувствую себя как овощ. Врач добавил дозу.
Метотрексат Фармасинтез-Норд : инструкция по применению
Легкое открытие шприца и упрощенная система смены иглы удобны для самостоятельного применения пациентами разных возрастов. Особенно следует отметить преимущество данной формы выпуска перед существующими формами препарата для внутримышечного введения, которые требуют особых условий для приготовления инъекции и специальных медицинских навыков введения.
По информации Росздравнадзора, с начала года в гражданский оборот было введено 2,5 млн упаковок 177 серий общим количеством препарата с МНН «метотрексат» в форме раствора для инъекций. Что говорят врачи и пациенты Проблема заключается в том, что пациенты сейчас не могут приобрести препарат иностранного производства по доступной цене, пояснила Пчельникова. Она отметила, что препарат «Метотрексат-Эбеве» именно во флаконах самый доступный для пациентов с точки зрения цены. В аптеках есть иностранные препараты в преднаполненных шприцах, но они дороже. Что касается российских препаратов, которые пациенты получают на льготной основе, то существует необходимость в проведении сравнительных исследований отечественных метотрексатов, говорит Пчельникова.
Врач-ревматолог клиники «Рассвет» Анна Тарасова в разговоре с «ФВ» также отметила, что на практике российские метотрексаты вызывают больше побочных реакций и показывают меньшую эффективность. Маргарита Грошева.
Рекомендации по применению Метотрексaт входит в состaв многих схем химиотерaпевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режимa и доз в кaждом индивидуaльном случaе следует руководствовaться дaнными специaлизировaнной литерaтуры. Метотрексат для инъекций может вводиться внутримышечно, внутривенно, внутриaртериaльно или интрaтекaльно.
Применение Метотрексaтa в высоких дозaх может быть очень опaсным, поэтому высокодознaя терaпия должнa проводиться только опытными химиотерaпевтaми, которые могут контролировaть концентрaцию метотрексaтa в плaзме крови в стaционaрных условиях под прикрытием кaльция фолинaтa. В период лечения рaз в неделю необходимо исследовaть кaртину крови. Применение при беременности и кормлении грудью Прием метотрексата в период беременности может вызывать серьезные пороки развития плода увеличение частоты пороков развития черепа, сердечно-сосудистой системы и конечностей в 14 раз , поэтому Метотрексат-Эбеве противопоказан во время беременности. Если во время лечения метотрексатом наступила беременность, необходимо проконсультироваться со специалистами касательно риска неблагоприятного воздействия метотрексата на плод.
Побочные действия Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения особенно Т-лимфоциты , тромбоцитопения, анемия. Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, фарингит, редко - энтерит, диарея, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из желудочно-кишечного тракта, в отдельных случаях при длительном ежедневном применении - нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз, перипортальный фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая дистрофия печени, панкреатит. Со стороны нервной системы: энцефалопатия, особенно при введении многократных доз интратекально, а также у больных, которые получали лучевую терапию на область черепа. Также имеются сообщения об утомлении, слабости, спутанности сознания, атаксии, треморе, раздраженности, судорогах и коме.
Острые побочные явления, вызванные интратекальным введением метотрексата, могут включать головокружение, неясность зрения, головную боль, боли в области спины, ригидность затылочных мышц, судороги, паралич, гемипарез. Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций. Со стороны мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек повышение уровня креатинина, гематурия. Со стороны органов чувств: конъюктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота при высоких дозах , нарушение зрения.
Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия, злокачественная экссудативная эритема синдром Стивенса-Джонсона , токсический эпидермальный некролиз синдром Лайелла. Передозировка Симптомы: главным образом наблюдаются симптомы, связанные с угнетением системы кроветворения. Лечение: специфическим антидотом метотрексата является кальция фолинат. Он нейтрализует неблагоприятные токсические эффекты.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшают элиминации метотрексата. Обеспечить эффективный клиренс метотрексата позволяет интенсивный интермиттирующий гемодиализ с использованием высокопроницаемых "high-flux" диализаторов. При передозировке при интратекальном введении, сразу следует произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости, возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией.
Степень выраженности указанных взаимодействий может варьировать у разных пациенток, поэтому прогноз клинических эффектов перечисленных взаимодействий затруднен. Кетоконазол может увеличить биодоступность прогестерона. Прогестерон может повышать концентрацию кетоконазола и циклоспорина. Прогестерон может снизить эффективность бромокриптина. Прогестерон может вызвать снижение толерантности к глюкозе, вследствие чего - увеличить потребность в инсулине или других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом. Биодоступность прогестерона может быть снижена у курящих пациенток и при чрезмерном употреблении алкоголя. При интравагинальном применении Взаимодействие прогестерона с другими лекарственными средствами при интравагинальном применении не оценивалось. Следует избегать одновременного применения других лекарственных средств, применяемых интравагинально, во избежание нарушения высвобождения и абсорбции прогестерона. Особые указания Препарат Утрожестан нельзя применять с целью контрацепции. Препарат нельзя принимать вместе с пищей, так как прием пищи увеличивает биодоступность прогестерона. Необходимо наблюдать за пациентками с депрессией в анамнезе, и в случае развития депрессии тяжелой степени, необходимо отменить препарат. Пациентки с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием их в анамнезе должны также периодически наблюдаться врачом.
В России возможны перебои в поставках препарата для лечения артрита
| Скрутили производство: пациенты с артритами остались без лекарств | Статьи | Известия | Препарат Меготрексат-Эбеве в лекарственной форме раствор для инъекций может вводиться внутримышечно, подкожно, внутривенно, внутриартериально или интратекально. |
| Метотрексат — Википедия | Стоит ли переходить на инъекционный метотрексат вместо таблеток? Согласно клиническим рекомендациям, при дозе выше 15 мг/неделю рекомендуется переходить на метотрексат в инъекциях. |
| Метотрексат Эбеве. Техника использования. - YouTube | 1 мл раствора для инъекций — 10 мг; во флаконах по 1, или 5 мл, в коробке 1 флакон. |
| Метотрексат Эбеве таблетки — официальная инструкция по применению | Подробная инструкция по применению Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10 мг/мл 1,5 мл шприцы 1 шт. |
| Метотрексат-эбеве 50 мг 5 мл 1 шт. раствор | Метотрексат-эбеве Ревматоидный артрит, Ищу лекарства, Помощь, Без рейтинга. |
Из аптек пропал популярный препарат для лечения ревматоидного артрита во флаконах
Раствор для инъекций «Метотрексат-Эбеве», который производит швейцарская компания Sandoz, пропал из аптек в августе. Метотрексат эбеве, его дозировка при конкретных диагнозах, самые частые побочные эффекты, взаимодействия с другими лекарствами, противопоказания, приём при беременности и кормлении грудью, информация о стоимости. Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10мг/мл 5мл №1. Метотрексат выпускается в таблетках или в качестве раствора для инъекций для внутривенного или внутримышечного введения.
РА, МЕТОТРЕКСАТ , кто принимает? Зайдите пожалуйста.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, остеопороз, остеонекроз, переломы. Инфекции: угрожающие жизни оппортунистические инфекции в т. ЦМВ-пневмония , сепсис в т. Прочие: васкулит, сахарный диабет, лимфома в т. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии, показаний, схемы лечения, "ответа" больного и переносимости, рассчитываются исходя из площади поверхности тела или массы тела.
При выборе режима дозирования по всем остальным показаниям необходимо руководствоваться специальной литературой.
У пациентов со злокачественными опухолями и предсуществующими гематопоэтическими нарушениями метотрексат следует применять с осторожностью, если это жизненно необходимо. При псориазе и ревматоидном артрите следует немедленно прекратить прием метотрексата, если наблюдается значительное снижение показателей крови. При лечении опухолевых заболеваний прием метотрексата следует продолжать только в том случае, если потенциальная польза от проводимой терапии оправдывает риск развития тяжелой миелосупрессии.
Пациенты с глубокой гранулоцитопенией и повышенной температурой тела нуждаются в незамедлительном обследовании и проведении парентеральной терапии антибиотиками широкого спектра действия. Метотрексат способен вызывать острую повышение уровня трансаминаз и хроническую фиброз и цирроз печени гепатотоксичность. Хроническая токсичность потенциально смертельна, как правило, она возникает после длительного применения метотрексата обычно 2 года и более и после суммарной дозы не менее 1,5 г. В исследованиях у пациентов с псориазом гепатотоксичность зависела от общей кумулятивной дозы и усиливалась при алкоголизме, ожирении, диабете и у пациентов пожилого возраста.
Точный показатель заболеваемости не установлен, скорость прогрессирования и обратимость поражений неизвестны. Особая осторожность показана при наличии уже имеющегося повреждения печени или нарушения функции печени. При псориазе перед началом приема метотрексата следует периодически проводить функциональные тесты печени, включая определение уровня сывороточного альбумина, но на фоне развивающегося фиброза или цирроза печени эти показатели часто не имеют отклонений от нормы. Такие поражения можно диагностировать только при проведении биопсии.
Обычно рекомендуется проводить биопсию печени до начала терапии или вскоре после начала терапии 2—4 мес , при общей кумулятивной дозе 1,5 г и после каждого дополнительного приема в дозе 1—1,5 г. В случае выявления умеренного фиброза или цирроза печени прием метотрексата должен быть отменен, при умеренном фиброзе показана повторная биопсия печени через 6 мес. Такие гистологические нарушения, как жировая дистрофия и слабо выраженное воспаление портальных вен, относительно часто встречаются до начала терапии метотрексатом. Хотя обычно они не являются поводом для отказа или прекращения применения метотрексата, его следует применять с осторожностью.
При ревматоидном артрите возраст пациента при первом применении метотрексата и продолжительность терапии рассматривались как факторы риска развития гепатотоксичности, другие факторы риска, аналогичные наблюдаемым при псориазе, могут присутствовать и при ревматоидном артрите, но на сегодняшний день не подтверждены. Стойкие отклонения в функциональных тестах печени могут предшествовать появлению фиброза или цирроза у таких пациентов. Сообщается о результатах комбинированного исследования у 217 пациентов с ревматоидным артритом с биопсией печени как до, так и во время лечения после кумулятивной дозы не менее 1,5 г и у 714 пациентов с биопсией только во время лечения. Из 64 случаев фиброза 60 были признаны легкими.
Окрашивание ретикулиновых волокон более чувствительно для выявления раннего фиброза, и его использование может увеличить эти показатели. Неизвестно, увеличит ли более длительное применение эти риски. У пациентов с ревматоидным артритом, принимающих метотрексат, следует проводить функциональные тесты печени на момент начала терапии и с интервалом 4—8 нед. Биопсия печени перед началом терапии должна проводиться у пациентов с чрезмерным потреблением алкоголя в анамнезе, постоянно отклоняющимися от нормы исходными показателями теста функции печени или хронической инфекцией гепатита В или С.
Во время терапии следует проводить биопсию печени, если имеются стойкие отклонения от нормы функциональных проб печени или снижение уровня сывороточного альбумина ниже нормального диапазона значений в условиях хорошо контролируемого ревматоидного артрита. Если результаты биопсии печени показывают слабовыраженные изменения степени I, II, IIIa по шкале Роуника , терапия метотрексатом может быть продолжена при условии, что пациенты будут находиться под тщательным наблюдением. Терапию метотрексатом следует прекратить, если результаты биопсии печени показывают изменения средней или тяжелой степени тяжести степени IIIb или IV по шкале Роуника или в случае отказа от биопсии печени пациентов, у которых постоянно наблюдаются отклонения от нормы функциональных проб печени. Инфекционные или иммунологические состояния.
Метотрексат следует применять с особой осторожностью при наличии активной инфекции, метотрексат противопоказан пациентам с явными или лабораторными признаками синдромов иммунодефицита. Не следует проводить иммунизацию вакцинацию во время терапии метотрексатом вследствие ее возможной неэффективности.
При отсутствии признаков спонтанного рассасывания лимфомы врач Вам назначит проведение специального цитотоксического лечения. Как и другие цитотоксические препараты, метотрексат может вызывать развитие синдрома лизиса разрушения опухоли у пациентов с интенсивно растущими злокачественными новообразованиями. Для предотвращения развития данного осложнения Врач назначит Вам специальное поддерживающее лечение. Иногда у пациентов, использующих метотрексат, могут возникать очень тяжелые кожные аллергические реакции после однократного или длительного применения препарата. На фоне применения метотрексата повышается вероятность развития заболеваний кожи дерматитов и ожогов кожных покровов под действием солнечного и ультрафиолетового облучения. Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФ-облучения возможна реакция фотосенсибилизации.
Если Вам поставлен диагноз псориаз, у Вас возможно обострение заболевания на фоне УФ-облучения во время лечения метотрексатом. Такие симптомы, как лихорадка, боль в горле, гриппоподобные симптомы, изъязвление слизистой оболочки полости рта, выраженная общая слабость, кровохарканье, геморрагическая сыпь могут быть предвестниками развития тяжелых осложнений, угрожающих жизни. Если у Вас в ходе лечения метотрексатом выявлено состояние, приводящее к накоплению значимого количества жидкости в полостях тела в грудной и брюшной полости , лечение препаратом Метотрексат следует проводить с осторожностью, перед началом лечения жидкость удаляется из организма врачом, либо он отменит прием препарата. Витаминные препараты и другие препараты, содержащие фолиевую кислоту, фолиниевую кислоту или их производные, могут снижать эффективность метотрексата. Перед применением препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения. Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз. Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.
Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими. Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Во время лечения Метотрексатом следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами, поскольку возможно возникновение побочных эффектов со стороны нервной системы усталость, сонливость, головокружение. На каждый шприц наклеивают самоклеящуюся этикетку. По 1 или 7 преднаполненных шприцев без иглы помещают в немаркированную контурную пластиковую ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной, запаянную ламинированной бумагой или фольгой алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке с равным количеством блистеров с иглой инъекционной, закрытой пластиковым защитным колпачком, вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку. По 1 преднаполненному шприцу с фиксированной иглой помещают в немаркированную контурную пластиковую упаковку из пленки поливинилхлоридной. По 1 контурной пластиковой упаковке с преднаполненным шприцем с фиксированной иглой и листком-вкладышем помещают в картонную пачку.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение активности печеночных ферментов АЛТ, ACT , повышение активности ЩФ, повышение концентрации билирубина; нечасто - стеатоз печени, фиброз печени, цирроз печени может появиться даже в случае регулярного выявления при мониторинге нормальных значений печеночных трансаминаз ; редко - острый гепатит и гепатотоксичность; очень редко - реактивация хронического гепатита, острая дистрофия печени, печеночная недостаточность наиболее часто отмечается гепатит, вызванный вирусом простого герпеса и сопровождающийся печеночной недостаточностью.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - экзантема, эритема, кожный зуд; нечасто - крапивница, фотосенсибилизация, повышенная пигментация кожи, выпадение волос, аномальное заживление ран, увеличение ревматических узлов, опоясывающий лишай, болезненные изъявления псориатических бляшек может возникнуть обострение бляшечного псориаза при терапии УФ излучением и одновременном применении метотрексата , тяжелые токсические реакции, васкулит, аллергический васкулит, герпетиформные высыпания на коже, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз синдром Лайелла ; редко - изменения пигментации ногтей, онихолизис, петехии, экхимозы, многоформная эритема, эритематозная кожная сыпь; очень редко - острая паронихия, фурункулез, телеангиэктазии, гидраденит. Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, миалгия, остеопороз; редко - стрессовые переломы, остеонекроз. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - воспаление и изъязвление мочевого пузыря возможно с гематурией , дизурия; редко - почечная недостаточность, олигурия, анурия, азотемия; очень редко - протеинурия. Со стороны половой системы: нечасто - вагинит; редко - олигоспермия, нарушения менструального цикла; очень редко - снижение либидо, импотенция, вагинальные выделения, бесплодие, гинекомастия; частота неизвестна - нарушение оогенеза и сперматогенеза, тератогенное действие.
Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - сахарный диабет, метаболические нарушения. Очень редко: лихорадка. Обычно, при подкожном введении метотрексат хорошо переносится, до сегодняшнего дня были отмечены только легкие местные реакции, уменьшившиеся во время лечения. Прочие: нечасто - снижение концентрации альбумина в сыворотке, гипогаммаглобулинемия; редко - лихорадка.
Хранить в недоступном для детей месте!
Метотрексат при ревматоидном артрите
1 мл раствора для инъекций — 10 мг; во флаконах по 1, или 5 мл, в коробке 1 флакон. Метотрексат эбеве, его дозировка при конкретных диагнозах, самые частые побочные эффекты, взаимодействия с другими лекарствами, противопоказания, приём при беременности и кормлении грудью, информация о стоимости. Из аптек пропал препарата «Метотрексат-Эбеве» производства компании Sandoz в виде раствора для инъекций во флаконах. Метотрексат-Эбеве. раствор для инъекиий 10 мг/мл во Флаконах Препарат Метотрексат-Эбеве в лекарственной форме раствор для инъекций может вводиться внутримышечно, подкожно, внутривенно, внутриартериально или интратекально. В июле – августе раствор для инъекций «Метотрексат-Эбеве» во флаконах в дозировке 5 мл отсутствовал на маркетплейсе «Здравсити» (3-е место в рейтинге сервисов дистанционного заказа DSM Group по обороту продаж в 2020 г.), рассказал коммерческий директор. Метотрексат-Эбеве раствор инструкция — применение, цена, где купить, отзывы, показания и противопоказания, побочные эффекты, взаимодействие, аналоги.
Метотрексат при псориазе приносит пользу или вред?
блистер - пачка картонная с иглой (иглами) (1 шт.), Производитель: Эбеве Фарма (Австрия). Метотрексат-Эбеве не содержит консервантов, поэтому допускается только однократный отбор препарата из контейнера, а неиспользованные растворы должны быть утилизированы. Подробная инструкция по применению Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10 мг/мл 1,5 мл шприцы 1 шт.
Как избежать побочных реакций от метотрексата
В этом и прошлом году наблюдался дефицит азатиоприна, микофенолата мофетила, гидроксихлорохина и метилпреднизолона из-за включения их во временные рекомендации Минздрава по лечению ковида, рассказала Пчельникова: «Нехватка тоцилизумаба, используемого в терапии тяжелых форм ковида, наблюдается и сейчас». В Минздраве, Росздравнадзоре и Минпромторге не ответили на вопрос, достаточно ли имеющегося метотрексата для удовлетворения нужд всех пациентов. В ответ на письмо ревматологической ассоциации в Sandoz руководитель департамента по корпоративным коммуникациям российского офиса Александр Алексеев подтвердил отсутствие раствора для инъекций «Метотрексат-Эбеве» на российских складах и пообещал, что компания восстановит поставки с октября 2021 г. Sandoz объясняет проблемы с отгрузками необходимостью внесения изменений в упаковку в связи со сменой формы собственности австрийского завода. В разговоре с «Ведомостями» Алексеев добавил, что компания выполнит в полном объеме все действующие контрактные обязательства перед дистрибуторами в России, чтобы препараты оказались в аптеках и больницах. В июле — августе раствор для инъекций «Метотрексат-Эбеве» во флаконах в дозировке 5 мл отсутствовал на маркетплейсе «Здравсити» 3-е место в рейтинге сервисов дистанционного заказа DSM Group по обороту продаж в 2020 г. Сейчас на площадке есть только препарат в предварительно заполненных шприцах.
Дополнительными компонентами раствора являются вода для инъекций, натрия хлорид и натрия гидроокись, которые обеспечивают высокую биодоступность состава и быструю абсорбцию. Одним из известных производителей, который выпускает Метотрексат, является Эбеве — компания из Австрии. Приобрести таблетки Метотрексат можно в аптеках по цене от 230 руб. Такая упаковка содержит 50 драже. Цена на Метотрексат в форме раствора равняется 130-150 руб. Применение Метотрексата при ревматоидном артрите Принцип действия Препарат относится к лекарствам базисной терапии пациентов с ревматоидным артритом, полиартритом. Такой состав подавляет симптоматику патологии, предупреждает разрушение костной ткани, стойкую деформацию суставов. Лекарство влияет на клетки, которые быстро делятся. Его механизм действия заключается в нарушении метаболического цикла фолиевой кислоты, оказания противовоспалительного и противоопухолевого действия. Изначально Метотрексат разрабатывался для борьбы с раком.
Врачи рекомендовали перейти на метотрексат в инъекциях, но он слишком дорогой. В месяц потрачу больше шести тысяч рублей. С пенсией по инвалидности не потяну, — объясняет женщина. Прошло несколько дней, чувствую себя неважно…" Подходит не всем Не только метотрексат-эбеве в таблетках пропал с аптечных полок. Больные ревматическими заболеваниями с весны — без азатиоприна, а с середины лета — без микофенолата мофетила. Об этом агентству рассказала член президиума Российской ревматологической ассоциации "Надежда" Полина Пчельникова. Метотрексат компании "Эбеве" выписывают пациентам с тяжелыми имунновоспалительными заболеваниями. Это единственный в России импортный препарат в таблетках с действующим веществом метотрексат. Теперь он просто пропал, — говорит Полина. К нам поступают многочисленные жалобы, что от них нет эффекта. И на нежелательные реакции — тошноту, рвоту, выпадение волос, слабость. Метотрексат в инъекционной форме, который производят и отечественные, и зарубежные компании, не все могут себе позволить. Да и подходит он не каждому: любая замена лечения — риск". Мы связались с гендиректором агрегатора аптек "Мегаптека. Он подтвердил: перебои с поставками медикаментов есть, причем серьезные. Из тринадцати тысяч региональных аптек, подключенных к их партнерской сети, метотрескат-эбеве есть только в 222-х, азатиоприн — в 31, а микофенолата мофетил — в 40. При этом спрос на отечественные медикаменты, в составе которых метотрексат, в последние месяцы существенно вырос. Отложенный эффект дефицита как раз прогнозировали на осень". Главный внештатный специалист-ревматолог Минздрава России, академик РАН Евгений Насонов в комментарии агентству подчеркнул: метотрексат-эбеве — "золотой стандарт" лечения ревматоидного артрита.
Поскольку снижение функции почек может быть связано с увеличением количества побочных эффектов, а показатели креатинина в сыворотке могут завышать оценку функции почек у пожилых людей, следует рассмотреть более точные методы диагностики например, определение клиренса креатина и концентрации метотрексата в сыворотке крови. Пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет выявления ранних признаков токсичности в отношении печени, костного мозга и почек. При длительном применении метотрексата некоторые токсические эффекты можно снизить за счет приема фолиевой кислоты. Пострегистрационный опыт применения метотрексата показывает, что с увеличением возраста пациентов увеличивается частота случаев угнетения функции костного мозга, развития тромбоцитопении и пневмонита. Системно-органная токсичность Желудочно-кишечная токсичность. При возникновении рвоты, диареи или стоматита, которые могут привести к обезвоживанию, прием метотрексата следует прекратить до нормализации состояния. Метотрексат следует применять с особой осторожностью при наличии язвенной болезни желудка или язвенного колита. Гематологическая токсичность. У пациентов со злокачественными опухолями и предсуществующими гематопоэтическими нарушениями метотрексат следует применять с осторожностью, если это жизненно необходимо. При псориазе и ревматоидном артрите следует немедленно прекратить прием метотрексата, если наблюдается значительное снижение показателей крови. При лечении опухолевых заболеваний прием метотрексата следует продолжать только в том случае, если потенциальная польза от проводимой терапии оправдывает риск развития тяжелой миелосупрессии. Пациенты с глубокой гранулоцитопенией и повышенной температурой тела нуждаются в незамедлительном обследовании и проведении парентеральной терапии антибиотиками широкого спектра действия. Метотрексат способен вызывать острую повышение уровня трансаминаз и хроническую фиброз и цирроз печени гепатотоксичность. Хроническая токсичность потенциально смертельна, как правило, она возникает после длительного применения метотрексата обычно 2 года и более и после суммарной дозы не менее 1,5 г. В исследованиях у пациентов с псориазом гепатотоксичность зависела от общей кумулятивной дозы и усиливалась при алкоголизме, ожирении, диабете и у пациентов пожилого возраста. Точный показатель заболеваемости не установлен, скорость прогрессирования и обратимость поражений неизвестны. Особая осторожность показана при наличии уже имеющегося повреждения печени или нарушения функции печени. При псориазе перед началом приема метотрексата следует периодически проводить функциональные тесты печени, включая определение уровня сывороточного альбумина, но на фоне развивающегося фиброза или цирроза печени эти показатели часто не имеют отклонений от нормы. Такие поражения можно диагностировать только при проведении биопсии. Обычно рекомендуется проводить биопсию печени до начала терапии или вскоре после начала терапии 2—4 мес , при общей кумулятивной дозе 1,5 г и после каждого дополнительного приема в дозе 1—1,5 г. В случае выявления умеренного фиброза или цирроза печени прием метотрексата должен быть отменен, при умеренном фиброзе показана повторная биопсия печени через 6 мес. Такие гистологические нарушения, как жировая дистрофия и слабо выраженное воспаление портальных вен, относительно часто встречаются до начала терапии метотрексатом. Хотя обычно они не являются поводом для отказа или прекращения применения метотрексата, его следует применять с осторожностью. При ревматоидном артрите возраст пациента при первом применении метотрексата и продолжительность терапии рассматривались как факторы риска развития гепатотоксичности, другие факторы риска, аналогичные наблюдаемым при псориазе, могут присутствовать и при ревматоидном артрите, но на сегодняшний день не подтверждены. Стойкие отклонения в функциональных тестах печени могут предшествовать появлению фиброза или цирроза у таких пациентов. Сообщается о результатах комбинированного исследования у 217 пациентов с ревматоидным артритом с биопсией печени как до, так и во время лечения после кумулятивной дозы не менее 1,5 г и у 714 пациентов с биопсией только во время лечения. Из 64 случаев фиброза 60 были признаны легкими. Окрашивание ретикулиновых волокон более чувствительно для выявления раннего фиброза, и его использование может увеличить эти показатели. Неизвестно, увеличит ли более длительное применение эти риски.
Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10мг/мл 5мл №1
Особенности применения Применение при беременности и кормлении грудью Прием метотрексата в период беременности может вызывать серьезные пороки развития плода увеличение частоты пороков развития черепа, сердечно-сосудистой системы и конечностей в 14 раз , поэтому Метотрексат-Эбеве противопоказан во время беременности. Если во время лечения метотрексатом наступила беременность, необходимо проконсультироваться со специалистами касательно риска неблагоприятного воздействия метотрексата на плод. Пациенты репродуктивного возраста и женщины, и мужчины должны пользоваться эффективными средствами контрацепции во время и, по меньшей мере, в течение 6 месяцев после окончания лечения Метотрексатом-Эбеве. Метотрексат проникает в грудное молоко в концентрациях, опасных для младенца. Поэтому в период лечения метотрексатом грудное вскармливание необходимо прекратить.
Применение при нарушениях функции печени При нарушениях функции печени препарат следует принимать с осторожностью. Противопоказано применение препарата при выраженной печеночной недостаточности. С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции почек и нефроуролитиазе в т. Применение у детей Применять препарат у детей следует с осторожностью.
Применение у пожилых пациентов У пожилых пациентов препарат применяют с осторожностью. Особые указания Метотрексат может быть назначен исключительно онкологом, имеющим опыт проведения антинеопластической химиотерапии. Принимая во внимание риск развития тяжелых токсических реакций, в том числе с летальным исходом, врач обязан подробно проинформировать пациента о возможном риске и необходимых мерах безопасности. При выявлении у пациента значимого количества жидкости в плевральных полостях или асцита следует эвакуировать жидкость путем дренирования перед началом терапии метотрексатом либо отказаться от применения метотрексата.
Появление симптомов токсического поражения пищеварительной системы, наиболее ранним из которых является стоматит, требует временного прекращения терапии метотрексатом в виду высокого риска развития геморрагического энтерита и перфорации кишечника с летальным исходом в случае продолжения терапии. В процессе лечения метотрексатом пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и неблагоприятных эффектов. Учитывая риск тяжелых или даже фатальных токсических реакций, пациенты должны быть подробно проинформированы о возможных осложнениях и рекомендуемых мерах предосторожности. Перед началом лечения метотрексатом или при возобновлении терапии после перерыва необходимо проводить клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, оценивать активность печеночных ферментов, концентрацию билирубина, альбумина сыворотки, а также рентгенографическое исследование органов грудной клетки и функциональные почечные тесты.
При наличии клинических показаний назначают исследования с целью исключения туберкулеза и гепатита. В процессе лечения метотрексатом ежемесячно в первые 6 месяцев и не реже, чем каждые 3 месяца в дальнейшем, при повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований проводят следующие исследования: 1. Обследование ротовой полости и горла для выявления изменений слизистых оболочек. Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.
Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение системы кроветворения. В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение метотрексатом немедленно прекращают и назначают симптоматическую поддерживающую терапию. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции. При сопутствующей терапии гематотоксичными препаратами например, лефлуномидом , необходимо внимательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови.
Функциональные печеночные пробы. Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Лечение метотрексатом не следует начинать или необходимо приостанавливать в случае любых отклонений результатов функциональных печеночных тестов или биопсии печени. Обычно показатели нормализуются в течение двух недель, после чего лечение по решению врача может быть возобновлено.
При применении метотрексата по ревматологическим показаниям нет оснований для проведения биопсии печени с целью мониторинга гепатотоксичного действия препарата. При лечении больных псориазом необходимо оценивать целесообразность проведения биопсии печени до или в процессе лечения метотрексатом, исходя из современных научных рекомендаций. При такой оценке следует дифференцировать пациентов без факторов риска и пациентов группы риска например, ранее злоупотреблявших алкоголем, со стойко повышенным уровнем активности печеночных ферментов, заболеваниями печени в анамнезе, наследственными заболеваниями печени в семейном анамнезе, больных сахарным диабетом, тучных пациентов, а также ранее принимавших гепатотоксичные препараты или контактировавших с гепатотоксичными химическими веществами. В случае стойкого повышения активности печеночных ферментов необходимо снижать дозы или прекращать лечение метотрексатом.
Поскольку метотрексат оказывает токсическое действие на печень, в период лечения препаратом не следует без явной необходимости назначать другие гепатотоксичные препараты. Также следует избегать или сильно снизить потребление алкоголя. Особенно внимательно контролировать активность печеночных ферментов следует у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксичными и гематотоксичными препаратами в частности, лефлуномидом.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшают элиминации метотрексата. Обеспечить эффективный клиренс метотрексата позволяет интенсивный интермиттирующий гемодиализ с использованием высокопроницаемых "high-flux" диализаторов. При передозировке при интратекальном введении, сразу следует произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости, возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией. Все эти процедуры следует выполнять на фоне интенсивной поддерживающей терапии и системного введения больших доз кальция фолината. Взаимодействие Вероятность гепатотоксичного действия метотрексата возрастает в случае регулярного употребления алкоголя и сопутствующего приема других гепатотоксичных препаратов.
При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом возрастает частота развития панцитопении и гепатотоксичных эффектов. Антибиотики для перорального применения тетрациклины, хлорамфеникол и неабсорбируемые антибиотики широкого спектра действия могут снижать всасывания метотрексата в ЖКТ и вмешиваться в энтерогепатическую циркуляцию вследствие ингибирования микрофлоры кишечника или угнетения бактериального метаболизма. Пенициллины, ципрофлоксацин, цефалотин, гликопептиды могут снижать почечный клиренс метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в сыворотке крови и усиливаться токсическое действие на систему кроветворения и ЖКТ. Пробенецид, слабые органические кислоты например, "петлевые" диуретики и пиразолы фенилбутазон могут замедлять элиминацию метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в сыворотке крови и усиливаться гематологическая токсичность. Риск токсических эффектов метотрексата повышается в случае комбинированного применения с НПВС или салицилатами. Одновременное использование непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов холестирамин усиливает токсичность метотрексата. При комбинированном применении противоревматических препаратов например, соли золота, пеницилламины, гидроксихлорохины, азатиоприны, циклоспорины и метотрексата токсическое действие последнего не усиливается. В случае одновременного применения сульфасалазина и метотрексата действие последнего может потенцироваться вследствие ингибирования синтеза фолиевой кислоты.
При совместном применении метотрексата и ингибиторов протонной помпы например, омепразола или пантопразола почечная элиминация метотрексата может задерживаться, а пантопразол может ингибировать почечную элиминацию метаболита 7-гидроксиметотрексата, что в одном случае сопровождалось развитием миалгии и тремора. В период лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин кофе, сладкие напитки, содержащие кофеин, черный чай. Метотрексат снижает клиренс теофиллина. Необходимо принимать во внимание фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом и флуклоксациллином и антиконвульсантами снижается концентрация метотрексата в крови , 5-фторурацилом увеличивается период полувыведения 5-фторурацила. В случае совместного применения с другими цитостатиками клиренс метотрексата может снижаться. Витаминные препараты или препараты железа для перорального применения, содержащие фолиевую кислоту, могут изменять ответ на терапию метотрексатом. При смешивании растворов метотрексата с хлорпромазина гидрохлоридом, дроперидолом, идарубицином, метоклопрамида гидрохлоридом, гепарином, преднизолона натрия фосфатом и прометазина гидрохлоридом возможно выпадение осадка или помутнение раствора. Вследствие конкурентного связывания с сывороточным альбумином при одновременном применении метотрексата фенилбутазонами, фенитоином, токсичность метотрексата может быть увеличена.
У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией метоксален и ультрафиолетовое облучение был выявлен рак кожи. Следует соблюдать осторожность при одновременном введении эритроцитарной массы и метотрексата. Сочетание с радиотерапией может увеличивать риск некроза мягких тканей. Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. При одновременном введении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции. L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата. Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита. Амиодарон может способствовать изъязвлению кожи.
Парентеральное применение ацикловира на фоне интратекального введения метотрексата повышает риск развития неврологических нарушений. Со стороны системы кроветворения: часто - угнетение функции костного мозга лейкопения, тромбоцитопения, анемия ; нечасто - панцитопения; очень редко - тяжелое прогрессирующее угнетение функции костного мозга, агранулоцитоз; частота неизвестна - мегалобластная анемия. Со стороны центральной нервной системы: часто - сонливость, головная боль, утомляемость; нечасто - депрессия, спутанность сознания, изменение настроения; редко - при применении метотрексата в низких дозах - транзиторные небольшие нарушения когнитивных функций, необычные ощущения в области черепа; очень редко - боль, миастения или парестезии в конечностях, извращение вкуса металлический привкус во рту , эпилептические припадки, менингизм, паралич, бессонница. Со стороны органов чувств: часто - нарушения зрения; нечасто - раздражение глаз; редко - конъюнктивит. Со стороны дыхательной системы: часто - хронический интерстициальный пневмонит симптомы, свидетельствующие о потенциально серьезном повреждении легких при интерстициальном пневмоните: сухой, непродуктивный кашель, укорочение дыхания, повышение температуры тела ; нечасто - альвеолит, плевральный выпот; редко - фиброз легких, пневмоцистная пневмония, бронхиальная астма; очень редко - плевральная боль и утолщение листков плевры при лечении метотрексатом в высоких дозах , острый отек легких. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - стоматит, тошнота, воспаление слизистых оболочек, потеря аппетита, диспепсия, анорексия, значительное увеличение активности печеночных трансаминаз; часто - диарея, изъязвление слизистой ротовой полости; нечасто - энтерит, рвота, цирроз печени, фиброз печени, стеатоз печени; редко - изъязвление слизистой оболочки ЖКТ; очень редко - синдром мальабсорбции, токсический мегаколон. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - воспаление и изъязвление мочевого пузыря, нарушение функции почек, расстройства мочеиспускания; редко - почечная недостаточность, олигурия, анурия, нарушения электролитного баланса.
Малотравматичная сверхтонкая игла для подкожных инъекций дает возможность удобного введения лекарственного средства. Благодаря четкой системе градуировки возможен индивидуальный подбор дозы. Легкое открытие шприца и упрощенная система смены иглы удобны для самостоятельного применения пациентами разных возрастов.
Псориаз: внутримышечно или внутривенно струйно в дозах от 10-25 мг в неделю. Дозу обычно наращинают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Грибовидный микоз: внутримышечно по 50 мг 1 раз в неделю или по 25 мг 2 раза в неделю. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями. Выраженная анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Почечная или печеночная недостаточность. Беременность и период кормления грудью. Побочное действие Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения особенно Т-лимфоциты , тромбоцитопения, анемия. Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, фарингит, редко - энтерит, диарея, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из желудочно-кишечного тракта, в отдельных случаях при длительном ежедневном применении - нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз, перипортальный фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая дистрофия печени, панкреатит. Со стороны нервной системы: энцефалопатия, особенно при введении многократных доз интратекально, а также у больных, которые получали лучевую терапию па область черепа.
Также имеются сообщения об утомлении, слабости, спутанности сознания, атаксии, треморе, раздраженности, судорогах и коме. Острые побочные явления, вызванные интратекальным введением метотрексата, могут включать головокружение, неясность зрения, головную боль, боли в области спины, ригидность затылочных мышц, судороги, паралич, гемипарез. Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций. Со стороны мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек повышение уровня креатинина, гематурия. Со стороны органов чувств: конъюктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота при высоких дозах , нарушение зрения. Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия, злокачественная экссудативная эритема синдром Стивенса-Джонсона , токсический эпидермальный некролиз синдром Лайелла. Передозировка При случайной передозировке метотрексата рекомендуется использовать специфический антидот-кальция фолинат. Введение Кальция фолината следует начать по возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. При передозировке при интратекальном введении, сразу после того, как выявлена передозировка, следует произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости, возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией. Все эти процедуры следует выполнять на фоне интенсивной поддерживающей терапии и системного введения больших доз кальция фолината.
Взаимодействие Одновременное применение высоких доз метотрексата с различными нестероидными противовоспалительными препаратами НПВП , включая аспирин и другие салицилаты, азапропазон, диклофенак, индометацин и кетопрофен токсичность метотрексата может усиливаться, и в ряде случаев возможно тяжелое токсическое действие, иногда даже с летальным исходом.