При этом отмечается, что антидот ацетилцистеин следует назначать всем пациентам, у которых сывороточная концентрация парацетамола выше 200 мг/л через 4 часа после его приема. Антидот. Специфическим антидотом к парацетамолу является ацетилцистеин, служащий донатором SH-групп. Пищевое отравление Отравление хлором Отравление солями тяжелых металлов Самые распространенные яды и антидоты Лечение отравлений Литература. Некоторые вопросы лечения острых отравлений парацетамолом. Наиболее эффективным антидотом по отношению к П является N-ацетилцистеин.
Отравления Парацетамолом, Особенности терапии, антидоты :: Отравление парацетамолом антидот
Преднамеренное или случайное отравление парацетамолом является частой причиной поражения печени. При этом отмечается, что антидот ацетилцистеин следует назначать всем пациентам, у которых сывороточная концентрация парацетамола выше 200 мг/л через 4 часа после его приема. Отравление парацетамолом возникает у людей, которые употребляют этот препарат слишком часто и в слишком больших дозах. Парацетамол является одним из самых употребляемых препаратов во многих странах мира. На следующем этапе оказания первой помощи используется антидот парацетамола. Наибольшей эффективностью отличаются Ацетилцистеин (в случае тяжелой степени отравления) и Метионин (при средней степени отравления).
Дело аптечного отравителя. Кто убил семь человек, добавив цианистый калий в обычный парацетамол?
| Кто убил семь человек, добавив цианистый калий в обычный парацетамол? | что это такое, как это проявляется и можно ли защитить себя, расскажет МедикФорум. |
| Уголь при отравлении парацетамолом | Ацетилцистеин является основным антидотом при отравлении парацетамолом. |
| Первая помощь при отравлениях | Энтеросгель | Ну конкретные примеры отравления Парацетамолом я Вам привести, к сожалению, не смогу, так как не знаю таких случаев, но про его токсичность расскажу. |
| Благоприятный исход при тяжелейшем отравлении парацетамолом. Случай из практики | Ну конкретные примеры отравления Парацетамолом я Вам привести, к сожалению, не смогу, так как не знаю таких случаев, но про его токсичность расскажу. |
| Отравление парацетамолом: причины, симптомы и лечение | Отравление парацетамолом возникает у людей, которые употребляют этот препарат слишком часто и в слишком больших дозах. |
Уголь при отравлении парацетамолом
У собак, отравление парацетамолом чаще развивается при случайном поедании больших доз препарата оставленного без должного присмотра. Ряд авторов, предполагают использование парацетамола в попытке предумышленного отравления популяции бродячих животных. Токсические дозы Общие замечания Парацетамол ацетаминофен в настоящее время не находит значимого и широкого применения для использования в условиях ветеринарной клиники мелких домашних животных, на смену пришли более безопасные нестероидные противовоспалительные вещества. У кошек, применение парацетамола абсолютно противопоказано. Исходя из этого, может возникнуть некоторая путаница в лечебных и токсических дозах препарата. Но, следует помнить, что токсический эффект может развиваться при более низких дозах, особенно при хроническом использовании. Клинические признаки токсичности парацетамола у собак обычно сопровождаются поражением печени, у кошек интоксикация чаще сопровождается формированием метгемоглобина и гемолитической анемии. У людей, отравление парацетамолом может вести к повреждению почек почечная недостаточность , у кошек и собак данный феномен не описан.
При хроническом назначении парацетамола, он может развить токсические признаки со временем. У малых пород собак, хроническое использование парацетамола может вести к развитию сухого кератоконъюнктивита СКК. Как уже было написано выше, у кошек нет показаний для использования данного препарата в медицинских целях. Токсикокинетика Парацетамол ацетаминофен обычно доступен для перорального применения и поступает животным через пасть. После проглатывания, препарат достаточно быстро всасывается в портальную циркуляции и следственно в печень, где метаболизируется. Метаболизм парацетамола в печени кошек и собак происходит тремя основными путями: 1 Глюкуронидация конъюгации с глюкоуроновой кислотой ; 2 Сульфатирование и 3 Посредством печеночных ферментов системы цитохрома P450. Основной и безопасный путь метаболизма парацетамола —глюкуронидация и сульфатирование, при этом образуется не токсичные продукту оказывающие лечебное действие.
Метаболизм парацетамола ацетамионофена посредством глюкуронидации и сульфирования достаточно ограничен и дозо-зависим, при повышении объема препарата — повышается его пропорция метаболизирующаяся посредством системы цитохрома P450. Утилизация препарата в печение при помощи системы цитохрома P450 в норме ничтожно мала, но при этом производится токсический метаболит N-ацетил-р-бензохинон имин N-acetyl-p-benzoquinone imine NAPQI , который в норме соединяется с глютатионом до нетоксичных цистеина и меркаптуровой кислоты. При повышении дозы парацетамола, все больший его объем проходит превращение через систему цитохрома P450, что требует дальнейшего связывания NAPQI с глютатионом, запасы последнего также не безграничны. У кошек, как и собак, отмечается дозо-зависимая токсикокинетика, но с одной значительной особенностью.
В данной стадии выделяют три степени отравления: легкую, среднюю и тяжелую. При легкой степени отравления не наблюдается никаких симптомов, при средней появляются такие признаки интоксикации как тошнота, рвота, потливость, бледность кожи. Тяжелая стадия характеризуется поражением печени, поджелудочной железы, сердца, происходит нарушение сознания, возникает заторможенность в действиях и реакции. Вторая стадия начинается через сутки после приема и длится до 3 дней. Данный этап интоксикации характеризуется болями в правом подреберье, печень увеличивается в размерах. Вторая стадия может не перерасти в третью тогда, когда отравление случилось из-за малых доз парацетамола. При этом симптомы не прогрессируют, а больной выздоравливает. Но если интоксикация произошла от сильной передозировки, то симптомы только усиливаются. Третья стадия отсчитывается через 3 дня после приема парацетамола и длится до 5 суток. При сильном отравлении на данной стадии происходит токсическое поражение печени, значение показателей АСТ, АЛТ, билирубин зашкаливает за пределы нормы, сознание становится нарушенным, в крови снижается сахар, появляется желтуха, снижается артериальное давление, температура тела тоже сильно падает. Последняя четвертая стадия практически необратимая. Они возникает при запущенном отравлении, время которого после приема лекарства составляет более 5 суток.
Происходит падение артериального давления, развитие шока. Характерны повышенная кровоточивость, гипогликемия. Могут развиться отек легких, судороги, кома и смерть, т. Четвертая стадия развивается на 2—4 день и проявляется клинической картиной печеночной и реже почечной недостаточности. Неотложная терапия: Вызвать рвоту. Обильно напоить ребенка молоком. Лаваж кишечника Солевое слабительное.
Пока получен ограниченный объем информации о механизмах воздействия комплекса «П- белок» на клетки печени. Предполагается, что возникновение ковалентной связи между П и наиболее биологически значимыми внутриклеточными белками печени сопровождается следующей цепью событий: снижение активности гепатоцитов, затем — гибель и лизис клеток [44, 45]. Согласно этой гипотезе белком-мишенью для П являются митохондриальные протеины клеток печени. Ковалентное соединение препарата с внутриклеточными белками сопровождается снижением энергетических процессов в гепатоците и, как следствие, нарушениями в трансмембранном ионном градиенте [46, 56], а также резким угнетением активности плазматической АТФазы [57]. К настоящему времени идентифицировано около 20 белков, способных образовывать ковалентные связи с П. Среди них глутаминсинтетаза, глутаминдегидрогеназа, альдегиддегидрогеназа, глутатионпероксидаза, карбоангидраза III, глутаматдегидрогеназа, глицин-N-метилтрансфераза и др. Есть основания предполагать, что ингибирование большинства внутриклеточных ферментов гепатоцитов не носит немедленный и тотальный характер. В исследованиях James et al. В то же время, частичное, но совпадающее во времени, снижение активности значительного числа внутриклеточных энзимов может оказаться достаточным для необратимых нарушений функций клетки и ее гибели. Требуются новые исследования, позволяющие детализировать роль повреждения внутриклеточных ферментативных механизмов в формировании острой печеночной недостаточности при отравлениях П. Оксидативный стресс. Оксидативный стресс также является одним из возможных механизмов реализации токсических эффектов высоких доз П. Как указывалось выше, после приема токсических доз П в высоких концентрациях образуется NAPQI, что, как следствие, сопровождается выраженным уменьшением уровня GSH в центролобулярных клетках печени. Предполагается, что в подобной ситуации происходит ингибирование GSH-пероксидазы — наиболее важного энзима, принимающего участие в процессах детоксикации. Под влиянием супероксиддисмутазы супероксид-анионы превращаются в кислород и перекись водорода [60]. Накапливается все больше данных, указывающих на высокую вовлеченность оксидативного стресса в гепатотоксичность П. Nakae et al. Кроме того, на экспериментальных животных было показано, что дефероксамин комплексообразующий препарат, используемый при лечении отравлений препаратами железа способен ослабить токсические свойства высоких доз П [62]. Несколько позже выяснилось, что дефероксамин не столько предотвращает токсическое действие П на печень, сколько задерживает развитие этого повреждения в среднем на 24 часа [63]. Все перечисленные данные позволяют предполагать: в реализации оксидативного стресса и повреждении клеток печени при отравлении П может играть активную роль реакция Хабера-Вейсса, катализатором в которой выступает железо [44, 45, 64]. Роль купферовских клеток. В нескольких лабораториях западных стран проводят постоянную работу по изучению роли макрофагальных клеток в токсичности П [65]. В печени макрофагальными клетками являются клетки Купфера. Известно, что в процессе жизнедеятельности указанных клеток продуцируется ряд биологически активных молекул, среди которых гидролитические ферменты, эйкозаноиды, оксид азота, супероксид. Кроме них, в ходе контакта с П, купферовские клетки способны высвобождать некоторые провоспалительные цитокины, в число которых входят Il-1, Il-6 и TNF-? Laskin et al. Им была предложена экспериментальная модель, в которой физиологическая активность купферовских клеток искусственно угнеталась за счет введения хлорида гадолина и сульфата декстрана. Выяснилось, что крысы, которым предварительно вводили эти вещества, существенно лучше переносили токсические дозы П. Схожие результаты были получены и на мышах [66]. Goldin et al. Полученные данные позволили авторам высказать предположение о существенной роли клеток Купфера в механизмах развития отравления П. Однако в недавней работе Ju et al. Действительно, введение дихлорметилена дифосфаната позволяло эффективно снижать токсичность. В то же время выяснилось, что при введении хлорида гадолина наступает ингибирование физиологической активности лишь у части купферовских клеток, что ставило под сомнение трактовку полученных ранее результатов. Таким образом, роль клеток Купфера в процессе реализации токсических эффектов П требует дальнейшего изучения. Нитротирозин и токсичность парацетамола. Сравнительно недавно в опытах на экспериментальных животных было обнаружено, что введение токсических доз П сопровождается накоплением нитротирозина в клетках печени, расположенных центролобулярно [72]. Данные иммуногистохимического анализа свидетельствуют о том, что нитраты образуются именно в тех клетках, в которых происходит накопление аддукторов П, а позднее развивается некроз. В организме млекопитающих пероксинитрит представляет собой одно из немногих химических соединений, способных превращать тирозин в нитротирозин. Есть основания предполагать, что именно это соединение принимает участие в метаболизме П в клетках печени, приводя к накоплению продукта реакции — нитротирозина. Вместе с тем известно, что пероксинитрит — весьма агрессивный оксидант, потенциально способный повреждать многие клеточные структуры печени [73]. В условиях ослабления антиоксидантной защиты повреждающие эффекты пероксинитрита становятся еще более значимыми [74]. Анион пероксинитрита является сравнительно стабильным, хотя в условиях пониженного рН период его полураспада уменьшается, составляя около 1,9 секунды. Реакции оксидации, вызываемые пероксинитритом, могут протекать с участием одного или двух электронов. Доказана роль этого соединения в процессах оксидации липидов, белков и ДНК [73]. Иммуногистохимическое определение нитротирозина в клетках печени в экспериментальной модели острого отравления парацетамолом на мышах. В: печень мыши, которой был введен только физиологический раствор. С и D: те же гистологические препараты х20 цит. Таким образом, процесс оксидации клеточных структур, провоцируемый высокими дозами П и реализуемый при участии пероксинитрита, может оказаться одним из возможных механизмов токсического повреждения печени. Образование нитротирозина в клетках печени также может происходить в присутствии миелопероксидазы [75]. Этот энзим содержится в нейтрофилах, рекрутинг которых при отравлении П наступает на достаточно поздних этапах развития токсической реакции, в связи с чем данный механизм образования и накопления нитротирозина менее вероятен. Известно, что нитротирозин может образовываться и при участии гемма, а также некоторых металлов [76]. Роль этих веществ в образовании нитротирозина при острых отравлениях П не изучена. Роль цитокинов и других медиаторов воспаления в токсических эффектах, вызываемых парацетамолом. Сообщения из нескольких исследовательских центров указывают на вовлеченность провоспалительных цитокинов в механизмы развития токсического эффекта П. Более того, данными авторами было показано, что иммунная нейтрализация как TNF-? Однако данные Simpson et al. Наряду с оценкой роли провоспалительных цитокинов в патогенезе токсического действия П были изучены эффекты, связанные с некоторыми противовоспалительными цитокинами. В частности, показано протективное действие IL-10 на клетки печени при введении высоких доз препарата мышам. При отравлениях П отмечено повышение концентрации фактора ингибирования миграции макрофагов MIF [68, 79]. Данное вещество обладает многоплановым биологическим действием, объединяя в себе свойства цитокина, гормона и энзима. MIF может вызывать подъем уровня провоспалительных цитокинов, молекул адгезии, экспрессии матрикса металлопротеиназы-2, высвобождения NO и ЦОГ-2, нарушать выработку эндогенных глюкокортикоидов [79]. К каким конкретным патофизиологическим последствиям при отравлении П приводит повышение уровня MIF, в настоящее время не выяснено. Публикации, касающиеся изменений уровня хемокинов при отравлении П, пока немногочисленны. Тем не менее имеются указания на возможные гепатопротекторные свойства у некоторых представителей этого класса биологически активных веществ [80]. В частности, данное предположение может быть отнесено к протеину, ингибирующему макрофаги-2 MIP-2. В то же время роль хемоаттрактивного протеина моноцитов-1 MIP-1 скорее связана с усилением гепатотоксического действия П [81]. Образование супероксида и митохондриальные дисфункции при отравлении парацетамолом. Супероксид может образовываться в ходе ряда реакций, в числе которых участвуют различные ферменты, включая цитохром Р450 [82]. В экспериментальных работах д-ра James по отравлению П была дана оценка метаболической активации так называемому «респираторному взрыву» клеток Купфера, макрофагов и нейтрофилов [44]. Внезапное резкое повышение утилизации кислорода фагоцитирующими клетками — результат повышения активности фермента НАДФ-оксидазы, однако выполненные исследования показали, что при передозировке П источником повышения уровня супероксида являются не активированные макрофаги. Дальнейшие работы указанных авторов позволили предполагать, что источником образования супероксида служат митохондрии печеночных клеток, под влиянием П находящиеся в состоянии дисфункции. Вероятно, этот механизм играет существенную роль в гепатотоксическом эффекте при передозировке препарата. Некоторые вопросы лечения острых отравлений парацетамолом Наиболее эффективным антидотом по отношению к П является N-ацетилцистеин. Это соединение обладает высоким гепатопротекторным эффектом в тех случаях, когда назначается в первые 12 часов после отравления П [36]. При лечении пациентов, поступивших в стационар до истечения первых суток от момента передозировки П, кроме фактора времени следует учитывать уровень препарата в крови. Для облегчения работы практических врачей находят применение несколько вариантов номограмм, при построении которых использованы два параметра — концентрация П и время, прошедшее с момента отравления [17]. Сопоставление концентрации П в крови реального больного со значениями номограммы Прескотта позволяет определять степень необходимой интенсивности проводимой терапии и оценить прогноз заболевания в целом. Номограмму целесообразно использовать в первые 15 часов после передозировки П. Среди отравившихся выделяют по меньшей мере три группы риска, у которых повреждение печени может наступить и при более низкой концентрации П: 1 лица со сниженным уровнем глутатиона в печени недостаточное питание, нарушения физиологических процессов в кишечнике ; 2 состояния, сопровождающиеся повышением активности цитохрома Р450, особенно его изоформ 2Е1, 1А2 и 3А4 такой эффект может вызывать постоянный прием ряда препаратов, таких как фенитоин и карбамазепин ; 3 лица, злоупотребляющие алкогольными напитками [41]. Следует оговориться, что широко распространенное в прошлом представление об особой подверженности алкоголиков тяжелому поражению печени при отравлении сравнительно небольшими дозами П в настоящее время разделяется не всеми специалистами [1]. К числу наиболее значимых прогностических факторов при отравлении П относят дозу препарата и время, прошедшее от момента приема П до момента госпитализации [41]. Когда госпитализация больного осуществлялась на сроках, превышающих 24 часа, риск возникновения тяжелой печеночной недостаточности существенно увеличивался, что следует связывать с накоплением к концу первых суток в организме пациента метаболитов N-ацетилбензохинонимина и истощением запасов глутатиона в печени [41]. В некоторых странах США, Великобритания это обстоятельство позволяет рекомендовать госпитализацию больных с отравлением П в общее терапевтическое отделение и перевод пациента в ОРИТ лишь при появлении лабораторных признаков печеночной недостаточности [41]. Среди наиболее чувствительных прогностических критериев в отношении исхода печеночной недостаточности при отравлении П указывают на величину протромбинового времени. Напротив, нормализация ранее удлиненного протромбинового времени у больных с развившейся печеночной недостаточностью является хорошим прогностическим признаком [84]. Острая печеночная недостаточность обычно развивается на 4—5-е сутки после отравления. Как правило, тяжелому поражению печени сопутствует синдром полиорганной недостаточности, в который при отравлении П также входят острая почечная недостаточность, гипотония, сепсис, коагулопатии, отек мозга и энцефалопатия [17, 85]. При возникновении тяжелого гепатонекроза следует предусмотреть возможность выполнения операции трансплантации печени по срочным показаниям, так как только это вмешательство способно изменить неблагоприятный прогноз. Целесообразность продолжения терапии N-ацетилцистеином на поздних этапах отравления П остается спорной [83]. Так, например, в ОРИТ Англии показанием к отмене N-ацетилцистеина служат нормализация показателей протромбинового времени или выполнение трансплантации печени [17, 86]. Лечение артериальной гипотензии при отравлении П с выраженными явлениями печеночной недостаточности не имеет каких-либо специфических отличий от общепринятых подходов в реанимационной практике [85]. При возникновении явлений острой почечной недостаточности необходимо выполнение гемодиализа [86]. Отек мозга рассматривается как одна из наиболее частых непосредственных причин смерти у данной категории больных.
Отравление анальгетиками
У пациентов, страдающих от выраженной алкогольной зависимости, дозировка парацетамола должна быть подобрана индивидуально. Это связано с высокой вероятностью наличия серьезных патологий, таких как жировая печень, алкогольный гепатит или цирроз. В таких случаях организм не способен полностью вывести метаболические продукты, что может привести к серьезному отравлению. Симптомы Выраженные признаки передозировки парацетамолом обычно не проявляются сразу. Обычно сценарий отравления выглядит следующим образом: Сначала человек ощущает общую слабость, у него появляется апатия и сонливость, а затем возникает тошнота и рвота. Опасные симптомы начинают проявляться через 24-36 часов. Появляются признаки поражения печени, такие как боль в правом подреберье, потеря аппетита, нарушение стула диарея , желтушность кожи и склеры глаз, а также печеночный запах изо рта. Если больному не оказать должной медицинской помощи на предыдущих этапах, его тело начинает отекать, а также возникает скопление жидкости в брюшной полости асцит. Кроме того, могут появиться подкожные кровоизлияния, снижение температуры тела и нарушение сердечной деятельности.
Смертельный исход после передозировки парацетамолом, как правило, наступает на третий-пятый день. Основной причиной является отказ внутренних органов, отек мозга, кровотечение и общее бактериальное заражение сепсис. Диагностика Когда пациент обратился за медицинской помощью, врач сразу проводит обследования. Однако перед этим врач интересуется, какая дозировка была принята и когда произошел инцидент не всегда пациенты обращаются к доктору сразу после возникновения проблемы. Исследование крови также показывает повышение уровня билирубина и снижение концентрации глюкозы. Увеличение молочной кислоты и сдвиг кислотности pH крови влево указывают на развитие ацидоза. Вместе с этим проводится оценивание токсичности с использованием номограммы Румака-Меттью. Это исследование помогает врачу определить, нужно ли пациенту вводить антидот.
Оценивание токсичности проводится через четыре часа после принятия парацетамола врачу необходимо знать точное время принятия препарата. Однако, если концентрация достигла критического уровня, то проводятся определенные мероприятия о них будет рассказано ниже. После этого в течение недели контролируется содержание печеночных ферментов, билирубина и свертываемость крови. Оказание помощи Доврачебная помощь Если была принята большая дозировка, то есть вероятность, что даже реанимационное лечение не поможет. Однако, шансы на выживание часто зависят от того, как была оказана доврачебная помощь. Читайте также: Можно ли сдавать мазок во время месячных Что делать, если были приняты большие дозы парацетамола? Сначала нужно немедленно вызвать скорую помощь и записать время приема препарата и количество таблеток, которые были приняты.
Если же была передозировка, то происходит нарастание симптомов, поражается печень и резко повышается билирубин и печёночные пробы. Если наблюдается умеренная степень отравления, то симптомы начинают развиваться в обратном направлении, и человек выздоравливает. При тяжёлой степени, поражается печень и с огромной скоростью растут показатели билирубина. Появляется первые признаки желтухи, уровень сахара в крови, температуры тела и кровяного давления существенно снижается. В этой стадии происходит сильнейшая печёночная недостаточность, при которой можно умереть. Симптоматическое лечение включает в себя: строгое соблюдение диеты. Если приступить к своевременному лечению, то повреждение печени у взрослых будет меньше. Дети, более устойчивы к воздействию токсина, поэтому печёночная недостаточность наблюдается реже. В подростковом периоде у детей, поражение печени протекает тяжелее, чем у взрослого человека. Для беременных женщин отравление может спровоцировать выкидыш. Нельзя превышать суточную дозу приема препарата Профилактика Хранить медицинские препараты нужно в аптечках подальше от детей.
В течение этого периода пациенты могут чувствовать себя удовлетворительно, симптомы нередко отсутствуют. У ряда пациентов уровень трансаминаз продолжает повышаться. Третья фаза развивается через два — пять дней при тяжелом поражении печени. Помимо гастроинтестинальных симптомов для нее характерны печеночная энцефалопатия, летаргия, желтуха, темный цвет мочи, коагулопатия, метаболический ацидоз с развитием полиорганной недостаточности, приводящей к летальному исходу. Четвертая фаза — восстановление, которое наступает на пятый — десятый день после приема парацетамола. При поступлении в отделение выполнялись клиническая оценка состояния больных, анализ анамнестических данных и лабораторные исследования. При исследовании биохимических показателей крови и международного нормализованного отношения МНО использовали биохимический автоматический анализатор AU680. У всех пострадавших диагноз отравления был подтвержден результатами химико-токсикологического исследования мочи методом тонкослойной хроматографии. Количественные показатели представлены в виде медианы, 25-го и 75-го процентиля. При анализе анамнестических данных, полученных при осмотре пострадавших в результате отравления парацетамолом, установлено, что экспозиция яда в организме в среднем составила 11,0 [3,0; 17,0] часа. При этом у детей, поступивших в отделение в тяжелом состоянии, отмечалась более длительная экспозиция яда от 20 до 45 часов. Доза принятого парацетамола составила от 5 до 20 г. Частота встречаемости клинических симптомов отравления парацетамолом представлена в табл. Динамика основных токсических эффектов парацетамола показана на рис. В начальной стадии отравления спустя 10—11 часов от момента приема парацетамола у больных отмечались первые клинические проявления заболевания в виде нейросенсорных и общесоматических нарушений головная боль, слабость, бледность кожных покровов. Через 12—17 часов в клинической картине заболевания доминировали признаки повреждения желудочно-кишечного тракта: тошнота, многократная рвота, болевой синдром в правом подреберье и эпигастральной области. При более длительной экспозиции яда 19—45 часов у тяжелых больных отмечались тахикардия от 90 до 122 ударов в минуту и снижение артериального давления систолического с 80 до 50 мм рт. В таблице 2 приведены результаты исследования биохимических показателей крови в первые 12—24 часа от момента поступления больных в отделение токсикологии. Как видно из табл. При этом необходимо отметить, что в анамнезе у таких детей имело место наследственное заболевание, связанное с дефектом гена, участвующего в обмене билирубина синдром Жильбера. Уровень МНО у всех детей находился в пределах референсных значений и в среднем составлял 1,05. У тяжелых больных с выраженными клиническими проявлениями заболевания наблюдался метаболический ацидоз. При исследовании клинического анализа крови в первые сутки заболевания существенных изменений в показателях не выявлено табл. На фоне комплексной терапии, предусматривавшей промывание желудка, очищение кишечника очистительные клизмы , гастроэнтеросорбцию прием активированного угля за 30—40 минут до начала проведения специфической антидотной терапии , специфическую антидотную терапию N-ацетилцистеином, форсированный диурез с ощелачиванием плазмы крови, отмечались купирование симптомов интоксикации и нормализация биохимических показателей к пятому — седьмому дню после острого отравления парацетамолом. Дети выписаны домой под наблюдение педиатра и гастроэнтеролога по месту жительства. Результаты проведенного нами исследования показали, что у детей старше 11 лет острое отравление парацетамолом развивается при одномоментном приеме препарата в дозе свыше 3 г. В зависимости от клинического течения можно выделить две фазы заболевания. Первая развивается в течение 10—11 часов с момента приема парацетамола. Как правило, у больных выявляются нейросенсорные и общесоматические нарушения. В ряде случаев клинические проявления интоксикации впоследствии не развиваются. Во второй фазе заболевания 12—24 часа имеют место нарушения желудочно-кишечного тракта в виде болевого синдрома, тошноты, рвоты и поражения печени с развитием гепатоцеллюлярного гепатита. Таким образом, все пациенты после приема токсических доз парацетамола нуждаются в экстренной госпитализации для проведения специфической детоксикационной терапии под контролем биохимических показателей крови независимо от степени выраженности клинических проявлений. Конфликт интересов: авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов и финансовой поддержки исследования, о которых необходимо сообщить. Gerald F. Исследования уровня в сыворотке крови, сделанные ранее 4 часов, могут не выявить пиковых концентраций. График должен применяться только при однократном остром приеме. Pediatrics 55 6 : 871—876, 1975; reproduced by permission of Pediatrics. В их число входят многие детские препараты в жидкой, таблетированной и капсульной форме, в том числе многие лекарства от кашля и простуды. Многие рецептурные лекарства также содержат парацетамол. Следовательно, передозировка ацетаминофеном парацетамолом представляет собой распространенное явление. Патофизиология Основной токсичный метаболит парацетамола , N-ацетил-p-бензохинонимин NAPQI , образуется в печени в результате действия ферментной системы цитохрома Р-450; имеющийся в печени глутатион обезвреживает этот метаболит. Острая передозировка истощает запасы глутатиона в печени. В результате NAPQI аккумулируется, вызывая некроз клеток печени, и возможно повреждает другие органы например, почки, поджелудочную железу. Теоретически алкогольная болезнь печени или недостаточное питание могут повысить риск токсического поражения, т. Тем не менее, терапевтические дозы ацетаминофена парацетамола у пациентов-алкоголиков не связаны с повреждениями печени. Лекарственная форма парацетамола для внутривенного введения, предназначенная для использования в больницах и у пациентов старше 2 лет, была связана с несколькими сотнями отчетов, связанных с передозировкой, в том числе о нескольких десятках погибших, несколько у детей.
Вероятно, при раннем применении посредством АЦЦ можно защитить как печень, так и почки. По-видимому, при вызванной ацетаминофеном гепатотоксичности введение этого антидота оправдано вне зависимости от того, сколько времени прошло после приема последней дозы лекарства. Начало и продолжительность лечения отравления парацетамолом ацетилцистеином АЦЦ. Если, исходя из анализа номограммы, принято решение начать АЦЦ-терапию, ее курс следует провести независимо от дальнейшего снижения уровня ацетаминофена, т. Пациенты с подозрением на слабую передозировку могут ждать уточнения концентрации ацетаминофена в плазме в течение 10—12 ч после его перорального приема без введения АЦЦ, если таковое вообще потребуется. Для этого подходит обычная вода и даже газированный ароматизированный напиток. Внутривенное введение АЦЦ N-ацетилцистеина. К преимуществам внутривенной АЦЦ-терапии относится возможность лечения больных с тошнотой и рвотой, а также одновременного использования активированного угля без снижения плазменного уровня антидота. Хотя катамнестических клинических испытаний по сравнению пероральной и внутривенной эффективности АЦЦ не проводилось, судя по данным одного ретроспективного контролируемого исследования, не исключено, что при позднем начале терапии спустя более 16 ч после передозировки ее первый способ дает лучшие результаты. Показания к внутривенному применению АЦЦ такие же, как и для назначения антидота внутрь. Эта схема эффективно предупреждает поражение печени, почечную недостаточность и летальный исход, если лечение начато в течение 8 ч после передозировки, а при более позднем начале эффективность быстро снижается. Если во время вливания у пациента появляются стридор, приливы или гипотензия, терапию прерывают и проводят симптоматическое лечение вероятной аллергической реакции. Если после передозировки ацетаминофена прошло 10—24 ч, особенно если принята высокая его доза, надо подумать о 48-часовой схеме лечения. Каждую из них вводят также в течение 1 ч. Нерандомизированное испытание, проведенное в США, показывает, что эта 48-часовая схема сходна по эффективности с 20-часовой внутривенной и 72-часовой пероральной при раннем применении антидота. Однако, если лечение начинают через 16—20 ч после передозировки, 48-часовая внутривенная терапия, по-видимому, дает лучшие результаты, чем 20-часовая. Внутривенное введение АЦЦ в течение 20 ч снижает смертность при использовании даже через 24—36 ч после передозировки. Позднее через 36 ч после нее начало такой терапии безопасно.
Благоприятный исход при тяжелейшем отравлении парацетамолом. Случай из практики
| Передозировка анальгетиков – причины, симптомы и мероприятия неотложной помощи | Смотреть что такое "ОТРАВЛЕНИЕ ПАРАЦЕТАМОЛОМ" в других словарях. |
| Отравление лекарственными средствами | Смотреть что такое "ОТРАВЛЕНИЕ ПАРАЦЕТАМОЛОМ" в других словарях. |
| Дело аптечного отравителя. Кто убил семь человек, добавив цианистый калий в обычный парацетамол? | Единственный официально утвержденный в США антидот при передозировках парацетамола — это муколитический препарат АЦЦ. |
| Случаи отравления парацетамолом | При отравлении парацетамолом главное вовремя оказать первую помощь. |
Отравление у человека парацетамолом
Когда случается отравление парацетамолом, симптоматика проявляется уже в первые два часа после приема лекарственного средства. Единственный официально утвержденный в США антидот при передозировках парацетамола — это муколитический препарат АЦЦ. Ацетилцистеин является основным антидотом при отравлении парацетамолом.
Опасное отравление парацетамолом
| Особенности отравления Парацетамолом | Специфическим антидотом при отравлении парацетамолом является N-ацетилцистеин. |
| Смертельная доза парацетамола. Отравление парацетамолом | Преднамеренное или случайное отравление парацетамолом является частой причиной поражения печени. |
| Смертельная доза парацетамола. Отравление парацетамолом | Когда случается отравление парацетамолом, симптоматика проявляется уже в первые два часа после приема лекарственного средства. |
Передозировка и отравление парацетамолом
Необходим доступ свежего воздуха в комнату пострадавшего. Параллельно ослабьте ремни, галстук, расстегните рубашку. По возможности старайтесь фиксировать величину артериального давления, частоту пульса и дыхания каждые 5-10 минут. Если человек находится в сознании, можно промыть желудок и дать любой сорбент. Прекрасно подойдет обычный «Активированный уголь» 50-100 г, идеально — «Полисорб». При резком угнетении дыхания или остановке пульса необходимо приступить к сердечно-легочной реанимации.
Еще в процессе транспортировки больного в стационар медики начинают оказывать неотложные лечебные мероприятия. При отравлении опиатами сразу же внутривенно вводят антидот - «Налоксон».
Возможно употребления повышенной дозы препарата из-за рассеянности, которая часто бывает у пожилых людей, любознательности маленьких детей, некоторые взрослые люди, не доверяя врачам, предпочитают лечиться самостоятельно на дому, что также может привести к несчастному случаю. Специалисты считают повышенной дозой — это употребление более восьми таблеток в течение одного дня. Если человеку назначен препарат парацетамол, но он принимает его с нарушением графика, то также возможно отравление. Отличием такого отравления является более слабая интоксикация у человека, чем, например, у того человека, который намеренно принял сразу несколько таблеток.
Симптоматика отравления В первые часы отравления у больного появляется болевые ощущения в животе, слабость и вялость. Затем постепенно появляется тошнота, которая переходит во рвоту. Возможно появление сильной головной боли, потери аппетита. Редко появляется такой симптом как внезапное снижение слуха. Если больной страдает цитолизом печени, то некоторые симптомы будут более заметными.
В этих случаях требуется критическая оценка соотношения пользы и степени риска продолжения введения NAC [4,12]. Печеночно-клеточная недостаточность Организация ведения больных с печеночно-клеточной недостаточностью не имеет частных особенностей. Перевод пациентов в реанимационное отделение, близкое к центру трансплантации печени, должен быть осуществлен рано. Никаких соответствующих рекомендации не было выработано и недавним совещанием экспертов 2007 [14]. При условии раннего оказания помощи, наличии возможности определения уровня парацетамолемии, принятия в расчет ограничений в использовании номограммы, и введения NAC в течение 10 часов, эволюция острого отравления парацетамолом, как правило, может быть благоприятной. Ситуация заметно осложняется при отсутствии, в частности в России, инъекционных форм NAC, предназначенных для использования в качестве антидота при отравлениях парацето-молом и другими гепатотропными ядами. Для расчета времени плазматического полувы-ведения парацетамола, необходимо повторить определение парацетамо-лемии через 2-4 ч. Взятие пробы отложенное повторить для расчета времени полувыве-дения, если момент отравления неизвестен Примечание: 1 факторы риска: индукция сур2Е1 регулярное употребление этанола; лечение изониазидом , истощение, хронический алкоголизм; 2 линии «А»и «С» номограммы рис. Зобнин Ю. Bernal W. Hantson P. Harrison P. P, Alexander G. Jones A. Keays R, Harrison P. Rumack B. Baud, P Barriot, B. Testud F. Villa A. Wolf S. Адрес для переписки: P. E-mail: psaviuc chu-grenoble. Калягин Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д. Малов, кафедра пропедевтики внутренних болезней, зав. Иркутска», гл. Павлюк Резюме. В лекции обсуждаются вопросы использования современного метода ведения больных с хронической сердечной недостаточностью — усиленной наружной контрапульсации. Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, усиленная наружная контрапульсации, лечение. The issue of application of enhanced external counterpulsacion, the modern methods of chronic heart failure treatment, is discussed in thelecture. Key words: chronic heart failure, enhanced external counterpulsacion, treatment. Ведение больных с хронической сердечной недостаточностью ХСН представляет значительные трудности [1,3,5,7,8], потому актуальным является поиск новых методов и технологий лечения больных, направленных на улучшение качества жизни и прогноза больных. Серьезной проблемой является ХСН ишемической этиологии, возникающая на фоне стенокардии высоких функциональных классов, рефрактерной к традиционной базисной терапии при невозможности выполнения процедур реваскуляризации. Усиленная наружная контрапульсация — это метод неинвазивного повышения перфузионного давления в коронарных артериях во время диастолы и снижения сопротивления сердечному выбросу во время систолы. Суть метода заключается в том, что амбулаторному больному осуществляют последовательную, синхронизированную с ЭКГ компрессию нижних конечностей, которая воспроизводит гемодинамический эффект внутриаортальной баллонной контрапульсации, а также увеличивает венозный возврат крови к сердцу [13]. Впервые он был создан в 50-е годы ХХ в. С 1998 г.
К преимуществам внутривенной АЦЦ-терапии относится возможность лечения больных с тошнотой и рвотой, а также одновременного использования активированного угля без снижения плазменного уровня антидота. Хотя катамнестических клинических испытаний по сравнению пероральной и внутривенной эффективности АЦЦ не проводилось, судя по данным одного ретроспективного контролируемого исследования, не исключено, что при позднем начале терапии спустя более 16 ч после передозировки ее первый способ дает лучшие результаты. Показания к внутривенному применению АЦЦ такие же, как и для назначения антидота внутрь. Эта схема эффективно предупреждает поражение печени, почечную недостаточность и летальный исход, если лечение начато в течение 8 ч после передозировки, а при более позднем начале эффективность быстро снижается. Если во время вливания у пациента появляются стридор, приливы или гипотензия, терапию прерывают и проводят симптоматическое лечение вероятной аллергической реакции. Если после передозировки ацетаминофена прошло 10—24 ч, особенно если принята высокая его доза, надо подумать о 48-часовой схеме лечения. Каждую из них вводят также в течение 1 ч. Нерандомизированное испытание, проведенное в США, показывает, что эта 48-часовая схема сходна по эффективности с 20-часовой внутривенной и 72-часовой пероральной при раннем применении антидота. Однако, если лечение начинают через 16—20 ч после передозировки, 48-часовая внутривенная терапия, по-видимому, дает лучшие результаты, чем 20-часовая. Внутривенное введение АЦЦ в течение 20 ч снижает смертность при использовании даже через 24—36 ч после передозировки. Позднее через 36 ч после нее начало такой терапии безопасно. Доза АЦЦ ацетилцистеина при отравлении парацетамолом. Выпускаемый сейчас препарат АЦЦ Mucomyst разработан для ингаляционного применения и может содержать примеси. Возможность удалить их с помощью миллипоровых фильтров не изучалась. Минимальная эффективная доза не установлена, хотя внутривенно вводят меньше АЦЦ, чем перорально. Эффективность АЦЦ, по-видимому, сходна при обоих способах введения. Оптимизация терапии по дозировкам и продолжительности для пациентов из групп высокого риска, которых лечат через 16 ч после передозировки, требует проведения дальнейших клинических испытаний. Обобщая, можно сделать вывод, что результаты использования 20-, 48- и 72-часового перорального курсов сходны: значимых различий в уровнях смертности и последствиях отравления при их применении не обнаружено.
Отравления Парацетамолом, Особенности терапии, антидоты :: Отравление парацетамолом антидот
Отравление парацетамолом проявляется развитием дозо-зависимого острого цитолитического гепатита, который может приводить к смертельному исходу. Отравление парацетамолом возможно в случае. В мировой практике парацетамол является основной причиной отравлений гепатотропными ядами.