Опухоли центральной нервной системы — потенциально опасные для жизни состояния.
Ученые научились лечить рак с помощью вируса
Неврологические осложнения системного рака, возникающие за пределами нервной системы, могут быть мучительными, инвалидизирующими, а иногда и фатальными. Экспериментальными данными и наблюдениями за больными раком доказана роль нарушений нервной деятельности в развитии опухолей. Практические рекомендации по лекарственному лечению первичных опухолей централь-ной нервной системы. Главная/ Все клинические рекомендации/Первичные опухоли центральной нервной системы. Диагностировать рак нервной системы, симптомы которого возникают при травмах ЦНС и других заболеваниях, по симптомам в таких случаях сложно.
Российские ученые намерены бороться с раком через нервную систему
Практические рекомендации по лекарственному лечению первичных опухолей централь-ной нервной системы. В журнале Developmental Cell опубликован материал о сенсационном открытии ученых из Кембриджского университета (UC), которые успешно вернули клетки злокачественной опухоли нервной системы, нейробластомы, в нормальное состояние. Диагностировать рак нервной системы, симптомы которого возникают при травмах ЦНС и других заболеваниях, по симптомам в таких случаях сложно.
Новости дня
- Онколог Олейникова назвала 7 провоцирующих развитие рака вирусов » Актуальные новости
- Причины опухолей ЦНС
- Oncobrain — независимый информационный портал об опухолях мозга
- Главный онколог «СМ-Клиника» об опухолях спинного мозга
- III. Диагностика опухолей ЦНС
Что хорошо известно любому нейрохирургу
- Нервы в раковых опухолях
- Разновидности опухолевых патологий ЦНС
- Онкология и неврология: когда пациенту с диагнозом рак стоит посетить невролога?
- Информационный портал об опухолях мозга
- Как связаны стресс и онкология? Объясняет психотерапевт -
Неврологические осложнения у больных раком
Вот здесь, когда мы говорим о том, как реагирует наше тело, мы и можем говорить о некой связи с функциями нашей иммунной, нервной системы, с метаболизмом, геномом и так далее. И тут, в этом третьем факторе, в том, как реагирует наше тело на стресс, есть определенная послойность: наши гены, эпигенетика как ваши гены могут модифицироваться , возможный сбой иммунной системы при стрессе, а также имеющиеся у вас хронические воспаления. Какие гены могут привести к раку? На данный момент известно, что онкологические заболевания не являются наследственными в обязательном порядке, но они являются генетическими. Мы можем наследовать мутации гена, которые при неблагоприятном воздействии факторов внешней среды могут провоцировать появление опухоли.
Есть несколько моментов, на которые надо обратить внимание и пройти скрининг: Если у нескольких кровных родственников с одной стороны по маме или по папе есть один вид онкологии, например рак кишечника у прабабушки, у бабушки, у тети… Тогда мы можем говорить, что есть предрасположенность и высокий риск, и тогда надо обследоваться, чтобы вовремя обнаружить начало и провести лечение. Когда есть сразу несколько видов опухолей у родственников первой линии мама, папа, сестра, брат, сын, дочь. Если онкология появлялась у кровных родственников в молодом возрасте, то есть до 50 лет. Также если у родственников первой линии есть онкологическое заболевание без факторов риска: например, если человек не курит, а у него рак легкого.
Наша генетика имеет значение. Сейчас есть возможность проводить генетические тестирования и определять свои риски. И в Беларуси это можно делать тоже. В проекте «Пора к психологу» мы помогаем беларусам справиться с высоким уровнем стресса.
Подпишитесь на «Пора к психологу» в Instagram или Telegram — там много полезного. Почему гены модифицируются, а клетки «перестают слушаться»? Эпигенетика — то, как гены модифицируются под влиянием факторов внешней среды. Это то, что происходит во внутриутробном периоде, в раннем детском возрасте до 3—5 лет и в периоды сильных эмоциональных потрясений в течение жизни.
Это работает как включатель-выключатель: может включать и выключать определенные гены. Молекулярная генетика доказала, что наши гены зависят от той среды, в которой мы живем. Когда мы говорим про уровень стресса, важно отметить, что, как правило, негативное влияние на организм оказывает именно хронический. На острый стресс наш организм умеет реагировать, наша стрессорная система для этого и работает, чтобы реализовать механизм «бей или беги».
Включается выброс гормонов стресса, активируется симпатическая нервная система. Мы убегаем или вступаем в бой, а потом все успокаивается, включается парасимпатическая нервная система, и организм возвращается к нормальному функционированию. Так это должно работать. Но сейчас этот стресс переходит в длительный, психоэмоциональный, психосоциальный стресс.
И такой стресс длится не часы и даже не дни — он может длиться месяцами. Организму приходится функционировать в условиях измененного количества гормонов стресса в крови, активации симпатической нервной системы, что приводит к изменениям в работе всего тела. Иммунные клетки постоянно сканируют клетки нашего организма на атипичность: все ли клетки ведут себя как нужно, не вышла ли какая-то из-под контроля. И если они это находят, тут же убивают такую клетку.
У нас в организме с этим не церемонятся: если что-то не так с клеткой, лучше от нее избавиться, что происходит постоянно. Например, у нас есть клетки, которые называются «натуральные киллеры». Это цитотоксический, противоопухолевый иммунитет. Когда мы находимся в хроническом стрессе под влиянием кортизола, происходит сдвиг иммунитета, уменьшается активность и количество «киллеров», они хуже сканируют наши клетки на чужеродность.
В условиях хронического стресса выше риск, что такая клетка останется жить. А главной особенностью этих клеток является то, что они «перестают слушаться» регуляторных факторов, не превращаются в те клетки, в которые должны превращаться, они размножаются бесконтрольно, в этом одна из основных опасностей, а еще начинают у себя выращивать сосуды и распространяться по всему телу. Почему клетки перестают слушаться? Одна из причин в том, что в опухолевых клетках происходит нарушение работы гена белка P53, его еще называют «страж генома».
И когда происходит его деградация, то меняется функционирование этого белка. Это влияет на стабильность хромосомы и на наш геном. Доказано, что повышается риск развития рака в органах, где уже есть воспаление: так, полип или язвенный колит может спровоцировать рак кишечника. Если есть хроническое воспаление шейки матки, то выше риск развития рака шейки матки и мочевого пузыря.
При длительном воздействии гормонов стресса происходит выброс провоспалительных цитокинов иммунными клетками — это химические вещества, которые запускают воспалительный процесс в разных тканях. Этот фактор может провоцировать прогрессирование опухоли. Из-за длительной активации симпатической нервной системы происходит воздействие на бета-2-адренорецепторы, запускающее деградацию белка Р53, и активация фактора роста сосудов. То есть в опухолевой ткани активнее прорастают сосуды, что провоцирует риск метастазов.
То есть когда мы нервничаем, то, если опухоль уже есть, выше риск, что она может распространиться по всему телу.
Поэтому очень важной есть психотерапия в лечении рака. Определение типа высшей нервной деятельности является крайне трудной задачей. Можно смело утверждать, что этот вопрос почти не изучен. Определение типа высшей нервной деятельности возможно только при сотрудничестве с физиологами и невропатологами.
С того момента, как от них из-за болезни сына ушёл папа, мальчик чувствует за маму и сестёр свою мужскую ответственность. Сбор идёт очень медленно. Уже подошёл срок оплаты счёта. Только много добрых и неравнодушных людей, таких как все Вы, сообща могут это совершить. Давайте вместе поможем мальчику. Вместе мы сможем сделать так, чтобы лечение Амина не сорвалось. Ваши открытые сердца творят чудеса, спасают жизни. У Вас всегда получается сделать то, что меняет судьбы тяжелобольных детей к лучшему. Давайте изменим судьбу Амина! Поможем ему завершить лечение!
Сейчас мы снова в безвыходной ситуации, нет денег, сил, иногда нападает такое отчаяние, что руки опускаются. Но я не имею право. Без сил, денег, но с огромной верой я продолжаю просить, умолять каждого помочь мне спасти сына. Я падаю, встаю и иду снова просить Вас, самые добрые люди на свете, о помощи. Не бросайте нас в беде. Без вас мой сын умрёт». Мама Захара.
Российские ученые намерены бороться с раком через нервную систему
Анализ показал, что расстройства развития нервной системы расстройства аутистического спектра, интеллектуальные нарушения и синдром дефицита внимания и гиперактивности в анамнезе связаны с повышенным риском развития семиномы. В среднем он повышался на 54 процента. При этом психотическое расстройство в анамнезе было связано со снижением риска развития семиномы на 38 процента. Иногда заболевания яичек и мошонки могут удивлять даже врачей.
Однажды американские медики столкнулись с пожилым пациентом, который жаловался на на одышку, отек лица и свистящий звук из паховой области.
Новости » Два препарата вернули злокачественные опухоли нервной системы в норму Два препарата вернули злокачественные опухоли нервной системы в норму 22-09-2023, 09:28 Наталья Туманова На страницах журнала Developmental Cell помещены итоги кропотливой работы учёных из Кембриджского университета. Новое исследование приурочено к новому подходу лечения нейробластомы. Подобные опухоли чаще всего бывают у детей. Ранее лечение рака обычно сводилось к тому, что «неправильные» клетки уничтожались в организме больных людей. Как известно, подобные клетки делятся без остановки из-за нарушения заложенной в них природой программы. В настоящее время можно будет, используя новый подход, превратить их в нормальные, обычные неделящиеся клетки. В здоровом состоянии клетки эмбриона мигрируют по телу и делятся до определённого момента.
Как приготовить мясо без вреда для здоровья и с чем его есть, рассказала врач-диетолог и эксперт в области здорового питания сервиса Level Kitchen Татьяна Мещерякова.
Сырое мясо несет опасность заражения гельминтами. Чтобы избежать опасной горелой корочки, шашлык лучше готовить не на шампурах и открытом огне, а в фольге. Благодаря такой обработке, он получается более нежным, сочным, без зажаристой корочки, что намного полезнее», — рассказала Мещерякова в интервью «Известиям».
В экспериментах с мышами удалось с помощью адреноблокатора заметно повысить эффективность иммунотерапии при раке поджелудочной железы — без норадреналиновых сигналов лимфоциты чувствовали себя лучше и сильнее атаковали опухоль. Причём одновременно иммунитет создавал много иммунных клеток памяти, которые тоже помогают в иммунотерапии, улучшая клинический прогноз. Уставшие Т-лимфоциты с повышенной чувствительностью к норадреналину накапливаются не только у мышей, но и у людей — например, у пациентов с некоторыми видами рака лёгких и у пациентов с ВИЧ. И уровень норадреналина у онкобольных повышается— возможно, с этим отчасти связано то, что их иммунитет не слишком активно борется с опухолью. Хотя авторы работы не говорят собственно о стрессе, есть много исследований о том, как связаны стресс , иммунная система и онкозаболевания ; возможно, что новые данные о норадреналине и Т-лимфоцитах добавят ясности в эту картину. Возможно, в ближайшем будущем в клинической онкологии примут на вооружение новые методы лечения, усиленные антинорадреналиновыми и антистрессовыми средствами.
Невролог нашел связь между нервным тиком и раком
| Злокачественная - не значит приговор. Что мы знаем о раке головного мозга? | Наш проект посвящён раку центральной нервной системы. В его основе – истории пациентов, прошедших или проходящих лечение, комплексные рекомендации от ведущих. |
| Ученые из РФ запустили проект по лечению рака нервной системой | Онкологи из РФ намерены лечить рак при помощи нервной системы. Российские ученые намерены бороться с раком через нервную систему. |
Нервная система становится целью для борьбы с раком: новые открытия ученых
Это открытие позволяет считать, что раковые клетки способны не только привлекать, но и подчинять себе нервную систему, используя ее в качестве одного из ресурсов для своего развития. Таким образом, нейротерапия, направленная на блокирование взаимодействия между опухолью и нервной системой, может стать новым методом лечения рака. Исследования в этом направлении уже ведутся, в том числе испытываются существующие препараты с потенциальной противораковой активностью. Несмотря на то, что такое лечение не уничтожает опухоль полностью, оно может замедлить ее рост и улучшить качество жизни пациентов.
Вернадского выявляет опасные заболевания на ранних стадиях. Об этом в эфире передачи «Гость. Вести ФМ» рассказал директор учреждения Евгений Крутиков.
Пациенты с неврологическими осложнениями системного рака могут испытывать сильную слабость, деменцию, судорожную активность, потерю способности передвигаться, боль и недержание мочи. Любая из этих проблем может иметь разрушительные последствия для функциональных способностей и качества жизни. Раннее выявление и точный диагноз, сопровождаемый соответствующей терапией, часто приводят к облегчению боли, улучшению неврологических функций, повышению качества жизни и, возможно, к увеличению продолжительности жизни. Метастазы в мозг Метастазы в головной мозг являются наиболее частым неврологическим осложнением системного рака у взрослых пациентов.
Метастатические опухоли головного мозга встречаются почти в 10 раз чаще, чем первичные опухоли головного мозга. У пациентов с метастазами в головной мозг могут наблюдаться различные неврологические признаки и симптомы. Наиболее частыми симптомами являются головная боль, изменение психического статуса и очаговая слабость. Головные боли обычно генерализованы, часто возникают во время сна и становятся все более сильными. Судороги — еще один часто встречающийся симптом метастазов в головной мозг. Диагноз метастатических опухолей Диагноз метастатических опухолей головного мозга может быть подтвержден с помощью расширенной компьютерной томографии КТ или магнитно-резонансной томографии МРТ. Хотя КТ остается отличным инструментом скрининга, МРТ более чувствительна для обнаружения мультифокальных или небольших опухолей, а также поражений мозжечка и ствола головного мозга.
У некоторых пациентов для установления окончательного диагноза может потребоваться хирургическая биопсия. Начальное лечение больных с метастазами в головной мозг направлено на контроль отека мозга и судорожной активности. Дополнительная терапия часто включает облучение, а у отдельных пациентов — хирургическое удаление и химиотерапию. Облучение является основной формой терапии для большинства пациентов с метастазами в головной мозг. Как правило, этот метод лечения также используется у небольшой подгруппы пациентов, перенесших хирургическую резекцию. Другой перспективной формой лучевой терапии является стереотаксическая радиохирургия. Благодаря этому методу более точная фокусировка луча излучения ограничивает повреждение прилегающих тканей головного мозга.
Стереотаксическая радиохирургия особенно полезна у пациентов с небольшими опухолями и благоприятным прогнозом. У большинства людей боль в спине носит доброкачественный характер и проходит самостоятельно. Однако у пациентов с системным раком боль в спине может быть первым признаком серьезного неврологического процесса. Структурные компоненты позвоночного столба являются наиболее распространенными местами костных метастазов, которые часто возникают у больных раком предстательной железы, молочной железы, почек или легких, а также у больных меланомой или миеломой. Диагноз боли в спине Дифференциальный диагноз боли в спине широк, но впервые возникшая боль в спине у онкологического больного чаще всего имеет причину, связанную с опухолью. Необходимо собрать подробный анамнез, уделяя особое внимание сопутствующим неврологическим признакам или симптомам. У большинства пациентов боль является начальным симптомом и развивается в любом месте позвоночника, чаще всего в грудном отделе.
Боль сначала легкая, но всегда прогрессирующая.
В UC смогли вернуть в норму клетки злокачественной опухоли нервной системы Фото: Tel Aviv Medical Clinic Терапия двумя препаратами, один из которых используют для лечения некоторых типов рака молочной железы палбоциклиб , а другой — для лечения нейробластомы ретиноевая кислота , способствовала тому, что клетки злокачественной опухоли нервной системы вернулись в нормальное состояние. Лабораторные исследования на мышах провели учёные Кембриджского университета UC. Новый подход в лечении рака позволит в будущем не уничтожать клетки опухоли, а возвращать их в нормальные неделящиеся клетки.
Биологи выявили белок, скрывающий клетки нейробластомы от внимания иммунитета
Примечательно, что нарушения нервной системы в анамнезе приводили к тому, что диагноз опухоли яичек ставился раньше в среднем на 4-6 лет по сравнению мужчинами без нарушений развития нервной системы (p < 0,001). Опухоли центральной нервной системы — потенциально опасные для жизни состояния. Главная >Помощь детям и взрослым в борьбе с раком в 2020 году >Рак симпатической нервной системы.
РИАН: Ученые из РФ нашли способ для борьбы с раком нервной системой
Адренергические нервы также играют важную роль в развитии желез. В позднем пренатальном периоде адренергические нервы начинают иннервировать слюнные железы, способствуя созреванию железистых ацинусов и формированию сосудистой сети [50,81] Рис. Эта иннервация необходима для органогенеза. Исследования показывают, что симпатэктомия или генетическая делеция основного адренергического нейротрофина NGF ингибирует образование желез [87,88]. NGF играет решающую роль в инициации и дальнейшей иннервации железы. Однако при завершении органогенеза уровни NGF падают, и аксоногенез, соответственно, снижается [89].
Синтезируемый железой NGF, связываясь с родственным рецептором TRKA на нейрональной пресинаптической мембране, влияет на экспрессию генов и аксоногенез [90, 91] Рис. В эмбриональной поджелудочной железе начало адренергической иннервации ассоциировано с фазой быстрого роста и созревания железы, а генетическая делеция NGF или нейрон-специфическая делеция TRKA приводит к неполной адренергической иннервации поджелудочной железы и, как следствие, нарушению её структуры, а симпатэктомия — к фенокопии [82,88,92]. Помимо вклада в органогенез, нервы также необходимы для формирования и роста конечностей. У развивающегося эмбриона один из самых высоких уровней NGF обнаруживается в зачатке конечности, в недифференцированной мезенхиме, примыкающей к апикальному эктодермальному гребню тонкий эпителиальный слой, необходимый для правильного формирования конечности [89]. До дифференцировки и формирования конечности в мезенхиме её зачатка появляются чувствительные нервы [93], и наблюдается конденсация мезенхимы начальный этап дифференцировки структуры конечности в тесной связи с разветвлением и ростом нервов [93].
Подобная роль нервов наблюдается при регенерации конечностей Рис. У саламандр регенерация структур конечностей дистальнее ампутации зависит от наличия нервов, так как денервация слоев проксимальнее места ампутации препятствует восстановлению [95]. Эти нервы передают сигналы вышележащим эпителиальным и мезенхимальным клеткам бластеме , которые обуславливают клеточную миграцию и контролируют пролиферацию клеток [96] Рис. Нервы важны не только для формирования кровеносных сосудов во время органогенеза [97,98], но и для их восстановления в процессе регенерации [99]. Этот феномен формирования сосудов и эпителия был продемонстрирован на Xenopus laevis гладкая шпорцевая лягушка.
После ампутации передней конечности и последующего хирургического перенаправления иннервации с задней конечности, в результате наблюдалась гипериннервация и ускоренная регенерация в зоне ампутации [100]. В данном случае влияние нервов на регенерацию реализуется через комбинацию эффектов от действия нейротрансмиттеров и факторов роста, таких как специфичный для саламандры секретируемый белок nAG , который не имеет функционально сходного ортолога у млекопитающих [101]. У млекопитающих включая людей происходит нервно-зависимая регенерация кончика пальца [102], это связано с сигнальным путем WNT Рис. Делеция WNT в эпителиальных клетках кончика пальца снижала экспрессию нейротрофинов и ингибировала рост аксонов и регенерацию у мышей [103]. Зависимость регенерации аксонов от WNT является общим путем для органогенеза во время эмбрионального развития [103—105].
Существуют также другие состояния, при которых нервы поддерживают регенерацию. Во время инициации и на ранних стадиях прогрессирования опухоль реактивирует нервно-зависимые пути, сходные с теми, что задействованы для обеспечения роста Рис. Как уже обсуждалось в предыдущем разделе, плотность нервов увеличивается более чем в два раза во время предраковой стадии развития опухоли. Это подобно тому, что наблюдается при формировании желез во время органогенеза и формирования бластемы в процессе регенерации. При этом увеличение числа нервов сопровождается увеличением образования нейротрофинов [110] Рис.
В этом исследовании уровни нейротрофинов продолжали расти по мере того, как заболевание прогрессировало до агрессивной аденокарциномы, превышая в 6 раз уровни в сопоставимых по возрасту контрольных группах. Кроме того, было обнаружено, что у мышей с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы имеется десятикратное повышение плотности нервов по сравнению с сопоставимой по возрасту контрольной группой одна треть этих нервов является адренергической [4]. Также в исследовании было обнаружено повышение уровня Ngf в эпителиальном компартменте опухоли поджелудочной железы. Когда авторы селективно повысили экспрессию NGF в эпителии поджелудочной железы с использованием трансгенной Ngf-knock-in модели, наблюдалось увеличение плотности адренергических нервов. И наоборот, снижение экспрессии NGF генетическим путем с использованием небольшой интерферирующей РНК siRNA или путем блокады антителами NGF ингибирует прогрессирование рака поджелудочной железы и метастазирование [112,113].
В отличие от экспрессии NGF в эпителии протоковой аденокарциномы мыши, уровни нейротрофинов в образцах полученных из опухоли человека были повышены в стромальном компартменте, а уровни их родственных рецепторов были повышены в эпителиальном компартменте [4,114]. Поэтому необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить место образования нейротрофина, способствуещего равитию рака. Повышенная экспрессия нейротрофина ассоциирована с плохим клиническим исходом при различных типах рака. В образцах рака простаты человека повышенная экспрессия pro-NGF — предшественника белка NGF — связана с более агрессивным заболеванием, и наибольшее количество NGF и BDNF было обнаружено в стромальном компартменте этих опухолей [115,116]. Аналогично, повышенная экспрессия NGF была обнаружена в тканях рака молочной железы человека, а повышенные уровни BDNF были обнаружены в опухолях яичников человека и были связаны с более высокой плотностью нервов и повышенной смертностью [117,118].
Сверхэкспрессия NGF в эпителиальных клетках желудка увеличивала иннервацию его слизистой оболочки и индуцировала развитие аденокарциномы желудка у мышей дикого типа [60]. Было также показано, что сигнальный путь WNT является ключевым нейротрофическим фактором стимуляции нервов [3,103]. В клинических образцах рака желудка повышенные уровни WNT коррелировали как с большей плотностью нервов в опухоли, так и стадией опухоли [3]. А денервация желудка на мышиной модели рака желудка снижала уровни WNT и рост опухоли. В органогенезе и регенерации нервы выполняют несколько функций, в том числе стимулируют пролиферацию эпителия, миграцию и формирование стромы.
Парасимпатические нервы регулируют экспансию ацинарных клеток через передачу сигналов M1R к SOX2 [80]. Некоторые виды рака могут взаимодействовать с нервами для активации сходных путей Рис. Рак предстательной железы происходит из ацинарных эпителиальных клеток. Недавние исследования показали, что усиление парасимпатических сигналов способствует метастазированию рака предстательной железы. Кроме того, опухоли предстательной железы мыши и человека демонстрируют повышенную экспрессию SOX2 в раковых клетках [119].
Другие доказательства того, что парасимпатические нервы регулируют раковые стволовые клетки РСК в опухолях железистого происхождения, получены в трансгенных мышиных моделях рака. Например, холинергические нервы иннервируют стволовые клетки желудка, экспрессирующие фактор транскрипции MIST1 также известный как bHLHa15 , а условная делеция Chrm3 кодирующая M1R в этих клетках ингибирует рост опухоли желудка in vivo [60]. Поскольку парасимпатические нервы оказывают антагонистическое действие в мышиных моделях рака поджелудочной железы то есть они подавляют рост опухоли , введение агониста мускариновых рецепторов бетанхола снижает количество РСК поджелудочной железы [44]. Необходимы дальнейшие исследования, изучающие иннервацию РСК в различных опухолях, чтобы определить, участвует ли адренергическая иннервация непосредственно в экспансии РСК, а также для определения характеристики рецепторов вегетативных нервов, экспрессируемых РСК. Формирование иннервации зависит от сочетания нейрональной миграции и аксоногенеза.
Недавние исследования обнаружили увеличение количества клеток, экспрессирующих даблкортин маркер, связанный с нейрональными предшественниками, а также с конусом роста аксонов [120,121] в трансгенных опухолях предстательной железы мыши [122]. Это открытие предполагает, что нейронные предшественники могут перемещаться по кровотоку от мозга к предстательной железе. Происходит ли подобный процесс при других типах опухолей или в раковых опухолях человека, требуется изучить в дальнейшем. Однако это наблюдение вызывает множество вопросов, например, как нейронные предшественники преодолевают гематоэнцефалический барьер, каковы сигнальные пути от мозга к опухоли простаты и дифференцируются ли эти предшественники в полноценные функциональные вегетативные нервы. Поскольку клетки рака предстательной железы также могут экспрессировать даблкортин [123], потребуются углубленные исследования для определения происхождения новообразованных аксонов в опухолях.
Нервная регуляция TME Последние достижения в области генной инженерии привели к большему пониманию молекулярных основ нервной регуляции опухоли. Эксперименты in vitro показали, что нейротрансмиттеры передают сигналы непосредственно опухолевым клеткам, способствуя пролиферации, выживанию и миграции клеток, как было рассмотрено ранее [124]. Следует отметить, что прямая иннервация эпителиального компартмента то есть клеток, из которых происходят солидные опухоли действительно может играть роль в возникновении и прогрессировании опухолей, как это было показано для рака желудка [60]. В некоторых органах, таких как простата, эпителиальные клетки гистологически отделены от нервов барьером из гладких мышц, тогда как в других, например, в слюнных железах, эпителиальные клетки подвергаются прямой иннервации. Таким образом, специфические для эпителиальных клеток нокауты генов, кодирующих вегетативные и сенсорные рецепторы Adrb2, Adrb3, Chrm1 и Chrm3 и ген, кодирующий рецептор субстанции P Nk1r, также известный как Tacr1 в моделях автохтонного рака у мышей, позволяют получить представление о вкладе эпителиального компартмента в нервно-опосредованную регуляцию опухоли.
Гистологические исследования показывают, что нервы проходят через стромальный компартмент и непосредственно иннервируют структуры стромы [40,125,126]. Работы на животных in vivo свидетельствуют о взаимодействии в TME между нервами, стромой и эпителиальным компартментом. Например, недавнее исследование показало, что адренергические нервы косвенно регулируют пролиферацию опухолевых клеток, стимулируя ангиогенез и, таким образом, доступность питательных веществ для опухоли [2]. Далее обсудим влияние нервов на отдельные компоненты TME Рис. Zahalka, et al, 2020 [14] Нервная регуляция опухолевого микроокружения Нервы взаимодействуют со множеством стромальных и злокачественных эпителиальных компонентов, способствуя росту и распространению опухоли.
Опухоль создает вокруг себя иммуносупрессивное микроокружение. Передача сигналов от адренергических нервов стимулирует секрецию интерлейкина-8 IL-8 , которые в свою очередь привлекают опухоль-ассоциированные макрофаги ТАМ , способствующие ангиогенезу и дальнейшей иммуносупрессии. Ангиогенез, ключевой компонент развития опухоли, напрямую регулируется нервами. Как упоминалось ранее, парасимпатическая передача импульсов через холинергические рецепторы, экспрессируемые опухолевыми клетками, способствует миграции опухолевых клеток и образованию микрометастазов. Ангиогенез и лимфангиогенез Ангиогенез необходим для роста опухоли [127].
В стромальном компоненте тканей адренергические нервы тесно связаны с сосудистой сетью главным образом, с артериолами и капиллярами [128,129]. Недавно было обнаружено, что адренергические нервы регулируют инициацию и ангиогенез на ранних стадиях рака простаты с помощью механизма, называемого «ангиометаболический переключатель» angiometabolic switch [2] Рис. Эндотелиальные клетки обычно регулируются гликолитической метаболической программой при направленной миграции клеток, необходимой для ангиогенеза при нормальном развитии и при раке [130,131]. В TME мышиной модели рака предстательной железы было обнаружено, что эндотелиальные клетки демонстрируют более высокую экспрессию Adrb2, а симпатэктомия или условная делеция Adrb2 в эндотелиальных клетках ингибирует ангиогенез путем смещения метаболизма эндотелиальных клеток от гликолиза к окислительному фосфорилированию за счет активации регуляции цитохром С оксидазы фактора сборки 6 Coa6 [2]. Подобно сосудистой сети, лимфатическая система высоко иннервирована адренергическими нервами [132,133].
В ортотопических и трансгенных моделях рака молочной железы лимфангиогенез и ремоделирование лимфатической системы зависели от адренергической передачи сигналов через рецептор Adrb2 на лимфатическом эндотелии, что способствовало метастазированию опухоли [57]. Было показано, что симпатическая денервация уменьшает образование лимфатических сосудов, что коррелирует с уменьшением агрессивности рака [17]. Иммунитет и воспаление Внутри TME вегетативные нервные волокна иннервируют иммунную сеть. Вырабатываемый T-клетками ацетилхолин, в свою очередь, ингибирует продукцию фактора некроза опухоли TNF в макрофагах, экспрессирующих никотиновый ацетилхолиновый рецептор [135]. Хотя эта нейроиммунная сеть, называемая «воспалительным рефлексом», отвечает за иммуносупрессию в условиях стресса, вегетативная иннервация также напрямую влияет на привлечение и стимуляцию иммунных клеток в TME.
Инфильтрация опухоли лимфоцитами и их активация являются ключевыми компонентами противоопухолевого иммунного ответа [136]. Повышенный уровень стресса связан с повышенной активацией лимфоцитов посредством производства провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 IL-6 [137]. Опухоли яичников, резецированные у пациенток, находящихся в состоянии стресса, по сравнению с опухолями яичников, резецированных у пациенток, не испытывающих стресс, но сопоставимых по возрасту и стадии заболевания, имеют повышенный внутриопухолевый уровень норадреналина и IL-6 [138]. Тем не менее, в тканях с высокой степенью иннервации, таких как поджелудочная железа и предстательная железа, были обнаружены низкие уровни T-хелперов 1 TH1 [136, 140—142]. Адренергические нервы вносят свой вклад в это иммуносупрессивное окружение несколькими способами Рис.
Лимфатическая система, которая отвечает за транспортировку лимфоцитов, высоко иннервирована адренергическими нервами. На ортотопической мышиной модели рака молочной железы нокаут Adrb2 в MDSC замедляет рост опухоли, снижает экспрессию PDL1 и уровни иммуносупрессивных цитокинов в сыворотке крови [146]. Эти наблюдения, а также тот факт, что опухоли с хорошим ответом на иммунотерапию, по-видимому, обильно инфильтрированы TH1 клетками [136], предполагают, что денервация или прекращение адренергических сигналов может обеспечить новые подходы для улучшения иммунотерапевтического ответа в высокоиннервированных опухолях [147]. TNF является основным хемоаттрактантов для клеток врожденного иммунитета, таких как макрофаги. Стимуляция блуждающего нерва активирует постсинаптические адренергические нервы в чревном ганглии, который иннервирует селезенку, ингибируя высвобождение TNF из макрофагов.
А ваготомия устраняет эту иммуносупрессию, повышая тем самым системные уровни TNF [134,148]. Ацетилхолин, в свою очередь, стимулирует никотиновые АХ-рецепторы на макрофагах селезенки, ингибируя высвобождение TNF [148]. В трансгенных моделях рака поджелудочной железы ваготомия существенно увеличивала уровни TNF, приводя к увеличению количества TAM [43,44]. В ортотопической модели рака молочной железы увеличение адренергической передачи сигналов в условиях стресса увеличивало количество внутриопухолевых TAM [58]. Аналогичным образом, при раке предстательной и поджелудочной желез нервно-зависимое увеличение количества ТАМ было ассоциировано с прогрессированием опухоли.
Тогда как снижение числа макрофагов ингибировало рост опухоли [19,43,44,46,149]. Суммируя эти данные, можно предположить, что нейроиммунная связь является важным регуляторным компонентом TME, где отдельные ветви вегетативной нервной системы действуют противоположно друг другу, обеспечивая тем самым баланс, который нарушается при возникновении рака. Фибробласты и внеклеточный матрикс Изменения в 3D-структуре и составе TME значительно влияют на прогрессирование опухоли и метастазирование Рис. Например, во многих опухолях плотный внеклеточный матрикс ВКМ действует как физический и химический барьер для инфильтрации иммунных клеток, создавая привилегированную в иммунном отношении среду [150]. В то же время, изменения в составе ВКМ по отношению к среде, богатой коллагеном I типа, приводят к тому, что она действует как ангиогенный суперполимер, способствуя ангио- и нейрогенезу [151—154].
Кроме того, в то время как повышенная плотность ВКМ помогает предотвратить иммунный ответ на ранних стадиях развития опухоли, деградация ВКМ матриксными металлопротеазами MMP способстет миграции и распространению опухолевых клеток метастазов на поздних стадиях развития заболевания [155]. При воспалительных процессах, таких как цирроз печени, наблюдается повышенная адренергическая передача сигналов [156]. В ответ на повышенный уровень норадреналина в печени повышается пролиферация фибробластов и выработка коллагена I типа [152]. На более поздних стадиях онкологического заболевания ремоделирование коллагена необходимо для распространения рака. На ортотопических мышиных моделях протоковой аденокарциномы поджелудочной железы повышенная адренергическая передача сигналов, вызванная стрессом, более чем в 100 раз увеличивала экспрессию MMP в стромальном компартменте, увеличивая метастазирование.
В ортотопической мышиной модели рака молочной железы адренергическая иннервация стромы усиливает ремоделирование коллагена, тем самым стимулируя метастазирование, снижение уровня норадреналина ингибирует этот процесс [159]. Таргетная терапия, направленная на иннервацию опухоли Поскольку передача нервных импульсов тесно связана с возникновением и развитием опухолей, таргетная терапия, нацеленная на иннервацию, стала областью большого клинического интереса [160]. Хирургическая денервация с целью противоопухолевой терапии, включая пересечение крупных нервных стволов, содержащих смешанные двигательные и вегетативные нервные волокна, была описана еще в начала 19 века, однако была неточной, и эта методикаприводила к серьезным побочным эффектам [13]. По мере развития хирургической техники и лучшего понимания вегетативной нейроанатомии были разработаны более точные методы денервации. Например, интраоперационная химическая денервация ложа поджелудочной железы, называемая «спланхникэктомия» для некупируемой боли при неоперабельном раке поджелудочной железы, показала хорошие результаты выживаемости в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях [161].
Однако химическая денервация была непостоянной, и со временем боль прогрессировала. В тоже время временная денервация ботулиническим токсином ортотопического рака предстательной железы у мышей оказалась эффективной [33], но испытания на людях не имели такого же успеха [162]. Методология временной денервации как терапии все еще требует дальнейшего изучения. Однако эффект хирургической денервации в клинических условиях изучался лишь при некоторых патологиях. При лечении рака желудка у пациентов, перенесших ваготомию в дополнение к гастрэктомии, наблюдалось снижение частоты рецидива опухоли по сравнению с теми, кто перенес только гастрэктомию [3].
Это говорит о том, что денервация может быть дополнительным фактором эффективности хирургического лечения рака. Фармакологическое ингибирование нервной передачи стало перспективной терапевтической мишенью в противоопухолевой терапии. Использование этого класса препаратов, первоначально разработанных для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, было описано в ретроспективных исследованиях. Работы были посвящены снижению риска смертности, связанной с множеством видов солидных опухолей, включая рак поджелудочной, молочной и предстательной желез, опухолей яичников, а также меланомы [19,163-166]. Уровень катехоламинов в периоперационном периоде повышается, что, как полагают, частично связано с хирургическими манипуляциями с опухолью или тканями организма, а также с операционным стрессом [169—171].
Ингибирование сигнальных путей нейротрофинов является еще одной новой областью клинического интереса. В то время как нацеливание на передачу сигналов TRKA при раке в доклинических исследованиях на грызунах показало многообещающие результаты, клинические испытания имели смешанные результаты. Теоретически, нацеливание на TRKA у взрослых должно ингибировать инфильтрацию нервов, при этом оказывая минимальное влияние на установленные нервы, поскольку сенсорные и симпатические нейроны теряют трофическую зависимость NGF во взрослом возрасте [179]. Хотя низкомолекулярные ингибиторы рецептора TRKA увеличивают выживаемость при злокачественных новообразованиях, где опухоль экспрессирует аберрантные рецепторы TRKA, они, как было показано, не влияют на выживаемость или прогрессирование заболевания в солидных опухолях с низкой частотой хромосомных перестроек TRK [180—183]. Кроме того, поскольку эти ингибиторы обладают сродством к тирозинкиназам других рецепторов, они имеют множество побочных эффектов, не связанных с основным местом приложения [184].
Таргетирование самого NGF антителами к NGF хорошо переносится пациентами, с минимальными нейрональными или когнитивными побочными эффектами. Было обнаружено, что моноклональное антитело, специфичное к NGF, — танезумаб — эффективно уменьшает боль, вызванную метастазированием в кости [185,186], но его влияние на прогрессирование опухоли еще предстоит оценить. Выводы В этой статье представлены данные, свидетельствующие о том, что реактивация путей развития и регенерации для стимуляции нейрогенеза является важным компонентом при инициации и прогрессирования опухолей. Вклад различных вегетативных и чувствительных нервных волокон отличается в зависимости от типа опухоли и зависит как от типа ткани, из которой образуется злокачественная опухоль, так и от характера иннервации ткани. Несмотря на последние достижения в области генной инженерии, а также технологий визуализации, которые привели к успехам в изучении роли нервной системы в TME, многие вопросы остаются без ответа.
Например, было установлено, что на ранних стадиях рака наблюдается увеличение числа нервов, сопровождающееся повышением уровня нейротрофинов, но еще предстоит выяснить, какие клетки в ТМЕ являются источником нейротрофинов, и какова природа стимулов, которые инициируют выработку нейротрофина. И остается открытым вопрос, как мы можем селективно нацеливаться на возможные терапевтические точки, не затрагивая существующие нервные связи в других частях тела? Хотя ингибирование нервных сигнальных путей оказывает существенное влияние на предотвращение прогрессирования рака на доклинических моделях, трансляция этих методов и технологий все еще находится на самых ранних стадиях и потребует междисциплинарного сотрудничества для успешного внедрения их в клинику. Список литературы Hanahan, D. Hallmarks of cancer: the next generation.
Cell 144, 646—674 2011. Zahalka, A. Adrenergic nerves activate an angio-metabolic switch in prostate cancer. Science 358, 321—326 2017. This article shows that adrenergic nerves regulate the vasculature in the TME to promote tumour growth and cancer progression.
Zhao, C. Denervation suppresses gastric tumorigenesis. Transl Med. This article shows that surgical transection of the vagus nerve inhibits development of gastric cancer. Renz, B.
Magnon, C. Autonomic nerve development contributes to prostate cancer progression. Science 341, 1236361 2013. This paper showed a role for adrenergic and cholinergic nerves in prostate tumour growth and metastasis. Langley, J.
Heffer, W. Erin, N. Capsaicin-induced inactivation of sensory neurons promotes a more aggressive gene expression phenotype in breast cancer cells. Breast Cancer Res. Kappos, E.
Denervation leads to volume regression in breast cancer. Peterson, S. Basal cell carcinoma preferentially arises from stem cells within hair follicle and mechanosensory niches. Cell Stem Cell 16, 400—412 2015. Sinha, S.
PanIN neuroendocrine cells promote tumorigenesis via neuronal cross-talk. Cancer Res. Saloman, J. Ablation of sensory neurons in a genetic model of pancreatic ductal adenocarcinoma slows initiation and progression of cancer. Natl Acad.
USA 113, 3078—3083 2016 Vesalius, A. New treatment of cancer. Lancet 34, 112 1840 Zahalka, A. Nerves in cancer. Nat Rev Cancer 20, 143—157 2020.
Cancer-related axonogenesis and neurogenesis in prostate cancer. Albo, D. Neurogenesis in colorectal cancer is a marker of aggressive tumor behavior and poor outcomes. Cancer 117, 4834—4845 2011. Raju, B.
Sympathectomy decreases size and invasiveness of tongue cancer in rats. Neuroscience 149, 715—725 2007. Huang, D.
Нейробластома развивается в том случае, если по мере развития эмбриона нейробласты, давшие начало зрелым нервным клеткам, продолжают делиться дальше.
Этому онкологическому заболеванию более всего подвержены дети. Исследование показало, что ретиноевая кислота повышала эффективность палбоциклиба, и клетки-предшественницы замедляли деление.
Подавление выработки этой молекулы сделает опухоль более уязвимой для терапии, сообщила пресс-служба медшколы Бостонского университета BUSM.
В перспективе, они позволят сделать терапию самых агрессивных форм данного типа рака нервной системы менее опасной и токсичной процедурой для детей", - заявил доцент BUSM Фэн Хуэй, чьи слова приводит пресс-служба медшколы. Биологи совершили это открытие при изучении того, какие типы сигнальных молекул вырабатывают клетки свыше 1,1 тыс. Этот анализ указал на важную роль сигнального белка CKLF в развитии самых агрессивных форм нейробластомы и других опухолей, чье развитие сопровождается снижением активности иммунной системы.
Подобные эксперименты с нервами приводили к излечиванию от опухоли желудка, печени и кожи. Такой метод получил название нейротерапия и он может стать частью лечения раковых больных и применяться в совокупности с химиотерапией, хирургией и иммунотерапией.
Два препарата вернули злокачественные опухоли нервной системы в норму
Результаты исследования показывают, что именно это взаимодействие приводит к снижению когнитивных способностей пациента с раком мозга, а вовсе не воспалительный процесс или давление растущей опухоли на остальные участки, как в науке считалось до сих пор. Он регулируется нервной системой. Он ведет разговоры с окружающими его клетками и активно интегрируется в нейронные контуры, изменяя их поведение», — говорит нейрохирург. Открываются новые перспективы лечения Можно ли повлиять на избыточную активность мозга, которая возникает благодаря опухоли и, в свою очередь, способствует ее росту?
В поисках такого решения ученые обратились к габапентину. Этот препарат знаком многим: его прописывают при эпилепсии, а также при разных видах нейропатической боли, чтобы разомкнуть цепочку между периферическими нервами и мозгом, блокируя соответствующие рецепторы нейронов, и таким образом нарушить прохождение болевого сигнала. При эпилепсии габапентин контролирует судорожную активность мозга, снижая его электрическую активность.
Ученые вживили мышам клетки человеческой глиобластомы, а затем пролечили их габапентином. Оказалось, что препарат остановил рост опухоли. Можно предположить, что это произошло благодаря тому, что «общение» глиобластомы и мозга было остановлено.
По-видимому, габапентин — перспективная терапия рака мозга. Это очень хорошая новость, потому что лекарство, помимо своей широкой распространенности, еще и дешево, а также обладает вполне допустимым профилем безопасности, когда речь идет о жизни и смерти пациента. Еще одна хорошая новость заключается в том, что результаты исследования, весьма вероятно, применимы к другим нейронным ракам, например к раку позвоночника.
Неврологические осложнения при раке делятся на метастатические опухоли нервной системы, осложнения, связанные с лечением, и сопутствующие осложнения — паранеопластические синдромы. В некоторых случаях огромное влияние на качество и продолжительность жизни больного оказывают ранняя диагностика и интенсивное лечение. Однако чаще всего терапия неврологических осложнений онкологического заболевания — это только паллиативная мера, особенно в тех ситуациях, когда качество жизни больного важнее, чем ее продолжительность. У больных с опухолями молочной железы, желудочно-кишечного тракта и полости таза обычно наблюдаются единичные метастазы в мозг.
У пациентов с раком легкого, меланомой и опухолями неизвестной природы обычно наблюдаются множественные метастазы.
Постановка диагноза при опухолях нервной системы Среди основных диагностических мероприятий следует выделить: УЗИ периферических нервов; ЭМГ электромиография ; диагностика нервной проводимости. На основании полученных результатов врач определяет стадию развития патологического процесса и область его локализации. Первичные опухоли нервной системы проще поддаются лечению. В случае метастазирования прогноз ухудшается.
Лечение опухолей нервной системы в клинике «Медскан» Доброкачественные новообразования поддаются консервативной терапии, но только на начальных этапах прогрессирования. Для повышения эффективности принятых мер назначаются физиопроцедуры ультразвук, электрофорез. Если имеет место выраженный болевой синдром, тогда назначается новокаиновая блокада. Хирургическое вмешательство необходимо при отсутствии эффективности от консервативного лечения, при злокачественных опухолях, признаках прямой компрессии и прогрессирующем атрофическом парезе. Если рак развивается стремительно, тогда возникает необходимость в ампутации конечности.
Препарат уже успешно прошел испытание на клетках человека, до конца года его опробуют на животных, а после он должен пройти клинические испытания. В московском Институте молекулярной биологии имени Энгельгардта создали вирус одноразового действия на основе ранее неизвестного эндогенного ретровируса. Средство массовой информации, Сетевое издание - Интернет-портал "Общественное телевидение России". Главный редактор: Игнатенко В.
Рак нервной системы. Опухоли ЦНС: причины, симптомы, диагностика и лечение
Российские ученые предложили новый подход к борьбе с раком, сосредоточив внимание на взаимодействии опухолей с нервной системой. К наследственным и семейным опухолям нервной системы относятся нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена), ангиоретикуломатоз головного мозга, диффузный глиобластоматоз и др. Многие методы, стимулирующие нервную систему, также могут привести к развитию рака, манипулируя проводящими путями, связанными с признаками рака. Рак заставляет работать на себя соединительные ткани, кровеносные сосуды и даже, согласно последним данным, нервную систему. Пожаловаться. Петербургские врачи оказывают медпомощь ребенку из ЛНР с агрессивной опухолью нервной системы.
Современные технологии в Крыму выявляют опухоли и нарушения нервной системы
Экспериментальными данными и наблюдениями за больными раком доказана роль нарушений нервной деятельности в развитии опухолей. Врач-онколог Алексей Бутенко предупредил, что на развитие рака у человека может повлиять стресс, способный ослабить иммунную систему, которая должна бороться с опухолевыми клетками. Медики использовали вирус Зика для лечения мышей с нейробластомой — агрессивной формой рака симпатической нервной системы.