прием нефротоксичных препаратов (например, нефротоксичных антибиотиков); - аллергия на КВ.
Факторы, уменьшающие нефротоксичность анти-VEGF противоопухолевых препаратов
Во время лечения уро-и нефротоксичными препаратами производится регулярное определение электролитов в крови и моче (позволяют врачу судить о работе почек. Новый препарат повысил эффективность лечения на 25%. "Фтортиазинон – это препарат, который модифицирует заболевание. Препараты, обладающие нефротоксическим действием: Алкилирующие средства: – комплексные соединения платины – цисплатин, карбоплатин; – хлорэтиламины. Диетолог Чижикова предупредила о поражающем почки влиянии антибиотиков.
Материал и методы
- Нефротоксичные препараты. Токсичные для почек антибиотики | Беременность под защитой
- Нефротоксичные лекарства - поражение почек при приеме лекарственных средств
- Нефротоксичные антибиотики и экзотоксины бактерий., Медицина - Доклад
- Нефротоксичность препаратов - Вопрос нефрологу - 03 Онлайн
- Какой антибиотик-аминогликозид — токсичнее?
- Антибактериальные препараты при недостаточности почек
Антибактериальные препараты при недостаточности почек
В эту группу относятся Ампициллин, Бенотал, Карбенициллин. Их можно принимать при патологиях, спровоцированных размножением грамотрицательных бактерий пневмония, эмпиема плевры, сепсис, ангина, менингит, сибирская язва и прочие. Препараты ряда пенициллинов таблетки и инъекции обладают низкой токсичностью, поэтому они могут некоторое время накапливаться в тканях выделительного органа или циркулировать по крови, пациенту не станет хуже. Недостатком является то, что они не помогут избавиться от грампозитивных бактерий, а также некоторые грамотрицательные микробы выработали устойчивость к средствам этой группы. Дозировку препарата врач обязательно должен рассчитывать индивидуально для каждого пациента, исходя из результатов, полученных после обследования органов выделительной системы. Антибиотики-неомицины От антибиотиков неомицинового ряда Неомицин, Стрептомицин, Канамицин, Гентамицин , главным действующим веществом которых является аминогликозидные соединения, стараются отказаться. Причины для этого веские. Во-первых, они способны повышать давление, поэтому такие лекарства нельзя применять при гипертонии. Во-вторых, они практически не разрушаются до конечных метаболитов и выводятся почками в неизмененном виде, что говорит об их высокой нефротоксичности. Лекарства неомицинового ряда можно использовать людям с почечной недостаточностью только в тех случаях, когда требуется местное лечение, то есть антибиотиком обрабатывают поверхностные очаги инфекции. В таком случае препарат не вызывает повышения давления и не ухудшает состояния пациента при гипертензии.
Чтобы уменьшить риск избыточного накопления в крови действующего вещества, врач должен четко рассчитать дозу лекарства и ограничится минимально возможным по продолжительности курсом. Антибиотики-циклины Препараты циклиновой группы Етрациклин, Тетрацин, Окситетрациклин, Тетран, Диметилхлортетрациклин, Метациклин, Рондомицин с антибактериальным эффектом могут принимать пациенты с хронической формой почечной недостаточности, но делать это необходимо с осторожностью.
Во-первых, снижают функцию почек пожилой возраст и сопутствующие заболевания сахарный диабет, заболевания сердечно-сосудистой системы. Причина: употребление нефротоксичных препаратов. Во-вторых, если пациент принимает много лекарств одновременно, то риск поражения почек возрастает. Стоит отметить, что к острому и хроническому нефриту может привести неправильный прием противовирусных и нестероидных препаратов, а также антибиотиков и химиопрепаратов.
По словам собеседницы "Газеты.
Наибольший урон парному органу мочевыделительной системы наносят нестероидные противовоспалительные препараты НПВС , блокаторы ангиотензиновых рецепторов, некоторые антибиотики и даже противовирусные, перечислила специалист. Последние способны спровоцировать острый интерстициальный нефрит.
Usefulness of urinary biomarkers for nephrotoxicity in cynomolgus monkeys treated with gentamicin, cisplatin, and puromycin aminonucleoside. J Toxicol Sci. Urinary kidney injury molecule-1 and neutrophil gelatinase-associated lipocalin as early biomarkers for predicting vancomycin-associated acute kidney injury: a prospective study. Eur Rev Med Pharmacol Sci. PMID: 29028077 40. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin: a useful biomarker for tacrolimus-induced acute kidney injury in liver transplant patients.
PLoS One. Predicting cisplatin-induced acute kidney injury by urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin excretion: a pilot prospective case-control study. Nephron Clin Pract. Predictive role of neutrophil gelatinase-associated lipocalin in early diagnosis of platin-induced renal injury. Asian Pac J Cancer Prev. Urine ratio of neutrophil gelatinase-associated lipocalin to creatinine as a marker for early detection of cisplatin-associated nephrotoxicity. Iran J Kidney Dis. PMID: 26174458 44.
Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels predict cisplatin-induced acute kidney injury better than albuminuria or urinary cystatin C levels. Kaohsiung J Med Sci. The dose-related effects of dexmedetomidine on renal functions and serum neutrophil gelatinaseassociated lipocalin values after coronary artery bypass grafting: a randomized, triple-blind, placebo-controlled study. Interact Cardiovasc Thorac Surg. Urinary neutrophil gelatinaseassociated lipocalin predicts the severity of contrast-induced acute kidney injury in chronic kidney disease patients undergoing elective coronary procedures. BMC Nephrol. Evaluation of neutrophil gelatinase-associated lipocalin, interleukin-18, and cystatin C as molecular markers before and after unilateral shock wave lithotripsy. Induction of NGAL synthesis in epithelial cells of human colorectal neoplasia and inflammatory bowel diseases.
Identification of neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a novel early urinary biomarker for ischemic renal injury. Urinary cystatin C and NGAL as early biomarkers for assessment of renal ischemia-reperfusion injury: a serum marker to replace creatinine? J Endourol. Beta2-microglobulin and cystatin C in type 2 diabetes: assessment of diabetic nephropathy. Exp Clin Endocrinol Diabetes. Prediction of the renal elimination of drugs with cystatin C vs creatinine: a systematic review. Mayo Clin Proc. Early detection of acute renal failure by serum cystatin C.
Effect of corticosteroid therapy on serum cystatin C and beta2-microglobulin concentrations. Clin Chem. PMID: 12089191 55. Thyroid function differently affects serum cystatin C and creatinine concentrations. J Endocrinol Invest. Dexamethasone modifies cystatin C-based diagnosis of acute kidney injury during cisplatin-based chemotherapy. Kidney Blood Press Res. Assessment of renal function during high-dose methotrexate treatment in children with acute lymphoblastic leukemia.
Нефротоксичные препараты
Уровни внутрибольничной смертности между группами не различались. При более детальном анализе было показано, что наибольший риск развития ОПН отмечался у пациентов без признаков почечной недостаточности на момент начала исследования, а также при проведении лечения ВПТ длительностью более 48 часов. Таким образом, выбор метода антибиотикотерапии должен учитывать, помимо прочего, специфические нефрологические факторы риска и клинические особенности пациента.
Adv Chronic Kidney Dis 2014; 21 1 :56-63. Am J Kidney Dis 2014; 63 5 :843-850. Acute Kidney Injury in the Cancer Patient. Adv Chronic Kidney Dis 2014;21 1 :64-71. Lameire N.
Nephrotoxicity of recent anti-cancer agents. Clin Kidney J 2014;7:11-12. Gemcitabineassociated thrombotic thrombocytopenic purpura. Lancet Oncol 2007; 8:634-641. Волкова МА. Клиническая онкогематология. Медицина, М.
Clinical oncohematology. Medicine, M. Clinical recommendations for defining platinum unsuitable head and neck cancer patient populations on chemoradiotherapy: A literature review. Oral Oncol 2016;53:10-16. Consensus document for the detection and management of chronic kidney disease.
J Am Soc Nephrol 2008; 19: 1584-1591. Servais H. Renal cell apoptosis induced by nephrotoxic drugs: cellular and molecular mechanisms and potential approaches to modulation. Yang C. Expression of apoptosis-related genes in chronic cyclosporine nephrotoxicity in mice.
Am J Transplant 2002; 2: 391-399. Berzal S. GSK3, Snail and adhesion molecule regulation by cyclosporine A in renal tubular cells. Toxicol Sci 2012; 127: 425-437. Hanssen L. Calcineurin inhibitors CsA and FK506 alter the turnover and function of cold chock Y-box protein-1 in mesangial and monocyte cells. Cold chock Y-box protein-1 mediates profibrotic effects of calcineurin inhibitors in the kidnney. Genomic-derived markers for early detection of calcineurin inhibitor immunosupressant-mediated nephrotoxicity. Toxicol Sci 2011; 124: 1: 23-34. Bertocchiol J.
Is vascular smooth muscle cells mineralocorticoid recceptor involoved in cyclosporine A nephrotoxicity?
Если вы не являетесь медицинским специалистом: Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью. Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement МедЭлемент ", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов. Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом.
АНТИБИОТИКИ
Но как раз по этим причинам такие препараты практически не используются. Их могут применять только в случае крайней необходимости и коротким курсом. В этом случае врач обязательно вас предупредит о возможной токсичности этого антибиотика и назначит препараты, которые могут снизить его побочный эффект. Гораздо чаще при приёме антибиотиков можно столкнуться со следующими осложнениями: рвота после приёма антибиотика. Она связана с индивидуальной непереносимостью вашим животным данного препарата. Риск этого осложнения снижается, если давать антибиотики с едой. Если после приёма антибиотика у вашего животного возникают желудочно-кишечные расстройства — вам надо связаться с врачом. Он назначит другой препарат. Также рвота может возникнуть при слишком быстром внутривенном введении антибиотиков. Бывают у животных достаточно редко.
Как правило, аллергические реакции возникают при внутривенном введении антибиотика, поэтому зачастую владельцам рекомендуют приводить питомца на внутривенные инъекции в клинику, что бы делать их под контролем врача. Могут быть связаны с индивидуальной чувствительностью к компонентам антибактериального препарата. Если у вашего животного появились облысения, корочки на месте инъекции, или животное постоянно чешет это место — свяжитесь с врачом. Как правило, эти проблемы проходят при прекращении применения препарата. Уколы или таблетки? Эффективность препаратов для перорального в рот или парентерального внутримышечно, подкожно или внутривенно применения одинакова. Введение антибиотиков в виде уколов необходимо в следующих случаях: животным в тяжелом состоянии животным с рвотой, отсутствием аппетита если необходимый антибиотик не выпускается в форме таблеток Во всех остальных случаях вы вместе с врачом выберете наиболее приемлемую для вас и вашего питомца форму приёма препарата. Кому-то проще дать таблетку, кому-то — сделать инъекцию. Для маленьких животных возможно назначение препарата в форме суспензии.
Суспензии имеют сладкий вкус и их проще, чем таблетки, дозировать для животных маленького размера. Иногда животному в тяжелом состоянии или с рвотой антибиотики вводят внутривенно или внутримышечно, а после улучшения самочувствия переводят на таблетки или суспензию, что бы можно было завершить курс лечения дома, с наименьшим стрессом для животного. Местное применение антибиотиков. При некоторых заболеваниях глаз, кожных покровов возможно местное применение антибиотиков в виде капель или мазей. Зачастую, к сожалению, местного применения бывает недостаточно, так как антибиотик плохо проникает в пораженную ткань. В таких случаях требуется приём антибиотиков системно, то есть в виде таблеток или инъекций. При грамотном и обоснованном применении антибиотики могут значительно ускорить выздоровление и даже спасти животному жизнь.
Нефропатию токсического происхождения дифференцируют со вторичными нефропатиями другого генеза контраст-индуцированной, диабетической, дисметаболической и др. По назначению уролога-нефролога пациента консультируют токсиколог, анестезиолог-реаниматолог, невролог, терапевт, кардиолог, пульмонолог, гепатолог. Лечение токсической нефропатии Больных, почки которых повреждены в результате отравления экзо- или эндотоксинами, госпитализируют в палату интенсивной терапии. Основными терапевтическими задачами являются скорейшая элиминация химического вещества, коррекция метаболических расстройств, предупреждение возможных осложнений. С учетом этапа заболевания пациентам показаны: Дезинтоксикационная терапия. Проводится в первые часы и сутки после отравления. Для ускоренного выведения токсина проводят промывание желудка, форсированный диурез с назначением осмотических мочегонных и салуретиков, используют адсорбенты, слабительные средства, специфические антидоты. В сложных случаях эффективны , гемосорбция , гемофильтрация , ультрафильтрация, гемодиализ, перитонеальный диализ. Некоторым пациентам назначают переливание крови и ее компонентов. Инфузионная коррекция метаболических нарушений. Начинается сразу после госпитализации и продолжается в олигоанурическом периоде ОПН. Для восстановления электролитного баланса и кислотно-щелочного равновесия применяют антагонисты калия обычно - препараты кальция , инфузию глюкозы с инсулином, ощелачивающие полиионные растворы. Возможен дальнейший прием энтеросорбентов, связывающих токсические метаболиты. При значительной ренальной дисфункции оправдано проведение ЗПТ. При утяжелении состояния больного проводится комплексная противошоковая терапия, купируются неотложные состояния уремическая кома, отек легких, судорожный синдром, гипертонический криз. На этапе восстановления проводится общеукрепляющее лечение и определяется тактика дальнейшего ведения пациента с учетом степени сохранности почечных функций. Прогноз и профилактика Токсическая нефропатия - тяжелое, прогностически неблагоприятное расстройство с высокими показателями летальности. Своевременное установление токсина, правильная оценка морфологической сохранности и функциональной состоятельности почечной паренхимы, проведение адекватной интенсивной терапии повышают шансы благоприятного исхода нефропатии. Профилактика заболевания направлена на предупреждение попадания в организм токсических веществ: ограничение времени контакта с нефротоксичными ядами, использование средств индивидуальной защиты респираторов, защитной одежды , отказ от употребления в пищу незнакомых грибов. Работникам предприятий с вредными условиями производства рекомендовано прохождение профилактических медосмотров для раннего выявления почечной дисфункции. Для снижения количества случаев гемодинамического и метаболического поражения почечных клеток при системных нарушениях пациентам с отравлениями рекомендован регулярный контроль функциональной состоятельности почек и адекватное купирование острого состояния. С учетом роста распространенности лекарственных нефропатий при назначении нефротоксичных лекарственных средств необходимо тщательное обследование пациента для выявления предпосылок к токсическому повреждению ренальной паренхимы. Нефротоксическое действие рентгеноконтрастных веществ - реферативное обозрение книги Ю. Пытеля и И. Золотарева "Ошибки и осложнения в рентгендиагоностике урологических заболеваний". Нефротоксическое действие рентгеноконтрастных веществ. Под токсической нефропатией следует понимать патологические изменения структуры и функций почек, обусловленные действием химических и биологических продуктов, которые вырабатывают токсические метаболиты, оказывающие вредное воздействие на почки. Поражения почек могут выражаться в протеинурии, остром тубулярном некрозе, медуллярном некрозе и острой почечной недостаточности. Основу патогенеза нефротоксичности контрастных веществ составляют вазоконстрикция, которая может быть вызвана прямым повреждением эндотелия или связыванием белка, а также агглютинация и разрушение эритроцитов. Тяжелым осложнением рентгеноконтрастного исследования является развитие острой почечной недостаточности. Berkseth и С. Эти осложнения клинически могут проявляться по типу интерстициального канальцевого нефрита, канальцевого нефроза или шоковой почки. Морфологически выявляют сосудистые нарушения: тромбозы, инфаркты, фибриноидные некрозы стенки капилляров клубочков, меж- и внутридольковых артерий. Uthmann и соавт. При этом важное значение имеет их осмолярность. После ангиографии авторы обнаружили характерные признаки осмотического нефроза в проксимальных канальцах почек. Признаки острой почечной недостаточности могут возникнуть впервые часы после введения контрастных препаратов в кровь. Несмотря на почечную недостаточность, наступает гипокалиемия, затем развиваются диспепсические расстройства, появляются боли в животе, высыпания на коже, которые обычно расцениваются как проявление нетолерантности к препарату. Острая почечная недостаточность возникает вследствие ишемии кортикального вещества почки в ответ на расстройство кровотока. Патологоанатомические данные свидетельствуют о развитии острого интерстициального или канальцево-интерстициального нефрита. Изредка наблюдается некроз кортикального вещества почки. Kleinkheght и соавт. Это мнение основывается на результатах определения с помощью антиглобулинового теста реакции гемагглютинации и гемолитической реакции антител к ряду контрастных веществ. Вместе с тем авторы не исключают возможности развития острой почечной недостаточности из-за гемолиза в результате образования комплекса антиген - антитело и фиксации комплемента на эритроцитах больного. Причиной нефротоксичности некоторых контрастных препаратов может быть и высокая концентрация в канальцевых клетках тех веществ, которые в норме экскретируются печенью, но не поступают в желчь при обструкции желчного пузыря или поражении паренхимы печени. При заболеваниях печени, особенно при нарушении ее антитоксической функции, когда почки компенсаторно обеспечивают ее обезвреживающую функцию, нефротоксическое действие контрастных веществ резко усиливается и возникновение осложнений со стороны почек более вероятно. В связи с этим проведение рентгеноконтрастных исследований почек при гепатопатии небезопасно. Имеются сообщения о возникновении острой почечной недостаточности после экскреторной урографии у больных миеломной болезнью. В патогенезе почечной недостаточности у больных миеломной болезнью имеют место механическая закупорка почечных канальцев белковыми цилиндрами с последующей атрофией вовлеченных в процесс нефронов и прекращение мочеобразования. Во время экскреторной и особенно инфузионной урографии происходит дегидратация организма, поэтому у таких больных необходимо максимально увеличить диурез и вводить им достаточное количество жидкости. Эта рекомендация относится и к больным с протеинурией неясного происхождения, которым показано рентгеноконтрастное исследование почек. Терапия осложнений скорее носит симптоматический, чем патогенетический характер; профилактика их затруднена.
Имеет опыт работы хирургом в Чуйской областной больнице; в настоящий момент ведет частную практику. Если вы не являетесь медицинским специалистом: Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью. Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement МедЭлемент ", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
Дифференциальную диагностику проводят с другими болезнями, способными вызвать ОПН. ОПН может развиться через несколько дней после отмены препарата. При развитии ОПН наблюдают азотемию, гиперфосфатемию и метаболический ацидоз. При отсутствии реакции на лечение иногда выполняют биопсию почки, чтобы установить характер и обратимость повреждения паренхимы. Следует ограничить активность животного. При рвоте животных с ОПН переводят на парентеральное введение жидкости. Кормление возобновляют после прекращения рвоты, причем корм должен содержать мало белка. Для предотвращения дальнейшего повреждения почек необходимо в течение 6-8 ч восполнить дефицит жидкости. В случае необходимости стимулируют диурез. Фуросемид назначать нельзя, если поражение почек обусловлено действием аминогликозидов. Тщательно измеряют количество вводимой и выведенной жидкости, своевременно корректируя объем инфузии.
Японцы решили лишить русских антибиотика: Аналогов нет
Антибиотики-аминогликозиды могут оказывать нефротоксическое действие, однако, менее выраженное, чем ототоксическое. Нередко нефротоксический эффект оказывают не сами антибиотики, а некоторые продукты их распада при старении препарата или некоторые из их метаболитов. Фото и нефротоксична следующая группа антибиотиков. Фото и нефротоксична следующая группа антибиотиков. ингибиторов кальцинейрина. Во время лечения уро-и нефротоксичными препаратами производится регулярное определение электролитов в крови и моче (позволяют врачу судить о работе почек.
ПОРАЖЕНИЕ ПОЧЕК ПРИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ
| Комбинация антибиотиков может приводить к острой почечной недостаточности | Нефротоксическое действие оказывают в первую очередь лекарства, которые преимущественно выводятся почками. |
| Нефротоксичные препараты | К острому интерстициальному нефриту могут привести, по ее словам, некоторые антибиотики и противовирусные препараты, диуретики, НПВС, фенитоин, ингибиторы протонной помпы. |
| Лечение острого пиелонефрита. Антибиотики, назначающиеся без анализа. | В число самых покупаемых антибиотиков по объему продаж в денежном выражении входят препараты с МНН цефиксим, азитромицин, амоксиклав, цефтриаксон и амоксициллин. |
| Нефротоксины | Практические ре-комендации по коррекции нефротоксичности противоопухолевых препаратов. |
| Нефротоксичные препараты. Токсичные для почек антибиотики | Нефротоксичность амоксициллина и цефалоспоринов третьего поколения: обновленный обзор. |
Не лечат, а калечат: Названы лекарства – убийцы почек, которые есть в каждой аптечке
Диагностируется при помощи общего, биохимического анализов крови и мочи, проб Реберга, Зимницкого, УЗИ и томографии почек, УЗДГ почечных сосудов, химико-токсикологических исследований. Лечение включает проведение дезинтоксикационной терапии, инфузионной коррекции нарушений метаболизма, ЗПТ. Общие сведения Токсическая нефропатия — собирательное понятие, объединяющее ряд нефрологических заболеваний со сходным этиопатогенезом и клинической картиной. Рост заболеваемости связан со все более широким применением химических веществ на различных производствах и в быту: по наблюдениям, ежегодно до 10 млн. Кроме того, обратной стороной успехов фармацевтической отрасли стало появление новых лекарственных средств, оказывающих влияние на почки. Актуальность своевременного выявления токсической формы нефропатий обусловлена высоким уровнем смертности и тяжелыми исходами при необратимой деструкции ткани почек.
Причины Поражение почечной паренхимы обусловлено воздействием химических веществ, оказывающих прямой или опосредованный нефротоксический эффект. В большинстве случаев ренальную дисфункцию, а в тяжелых случаях и деструкцию тканей, вызывают экзогенные производственные и бытовые яды, хотя у некоторых пациентов заболевание вызвано эндогенной интоксикацией. Специалисты в сфере урологии и нефрологии выделяют следующих группы причин, которые приводят к развитию нефропатии: Прием веществ с нефротоксическим эффектом. При попадании в почки ядов этой группы возникают острая гломерулопатия или тубулярный некроз, вызванный реабсорбцией большого количества токсических веществ. Непосредственным повреждающим эффектом на почечную ткань обладают соли тяжелых металлов кадмия, свинца, ртути, золота, мышьяка, йода, висмута, хрома и др.
Опосредованное токсическое повреждение почек. Отравления веществами с гемолитическим эффектом уксусной кислотой, мышьяковистым водородом, медным купоросом, змеиным ядом и др. Аналогичное повреждение вызывают массивное размозжение тканей и синдром длительного сдавления, при которых наблюдается миоглобинурия. При токсическом поражении печени ренальная паренхима вторично повреждается ксенобиотиками и эндогенными токсинами. Общие клинические проявления отравления.
Ряд химических веществ не оказывают прямого нефротоксического эффекта, однако системные проявления, возникающие при их приеме, приводят к тяжелой ренальной дисфункции. Чаще всего токсические формы нефропатии развиваются на фоне отравлений с клиникой шока, некомпенсированного ацидоза, выраженных метаболических расстройств. Такая же ситуация возникает под влиянием эндо- и экзотоксинов патогенной и условно-патогенной микрофлоры. Постоянное расширение ассортимента медикаментозных препаратов, в первую очередь антибактериальных и противоопухолевых средств, привело к увеличению количества случаев токсической лекарственной нефропатии. Нефротоксичные медикаменты могут прямо повреждать почечные канальцы аминогликозиды, амфотерицины, иммуноглобулины, НПВС и др.
Развитие токсической ятрогенной нефропатии также возможно при проведении лучевой терапии. Патогенез Механизм развития токсической нефропатии определяется причинами, спровоцировавшими почечную дисфункцию. Патогенез расстройств, вызванных нефротоксинами прямого действия, основан на нарушении биохимических процессов в нефронах, эпителиоцитах проксимальных и дистальных канальцев. После фильтрации клубочками токсическое вещество попадает в канальцевую систему, где вследствие реабсорбции воды его уровень возрастает почти в 100 раз.
Поскольку основные транспортные и концентрационные процессы происходят в проксимальном отделе канальцев, именно этот отдел нефрона наиболее часто повреждается токсикантами. Кроме того, процессы, проходящие в проксимальных отделах почечных канальцев реабсорбция воды, секреторные процессы , чрезвычайно энергоёмки, что делает их весьма чувствительными к ишемии. В петле Генле осуществляется дальнейшая концентрация мочи благодаря механизму контротока. Некоторые вещества, например аналгетики, мочевина, не реабсорбируются в проксимальных канальцах, но интенсивно концентрируются в петле Генле. Наивысшая концентрация таких веществ отмечается в мозговом слое почек. Далее концентрация мочи, вследствие реабсорбции воды и солей, происходит в дистальном отделе канальцев и собирательной трубке.
Этот процесс находится под контролем антидиуретического гормона. В этом же отделе нефрона, благодаря секреции из крови избытка либо водородных либо амонийных ионов, формируется рН мочи. Еще одной важной функцией почек, сказывающейся на нефротоксичности ряда веществ, является их способность метаболизировать ксенобиотики. Хотя интенсивность метаболизма значительно ниже, чем в печени, здесь определяются те же ферментативные системы, и напряженность биотрансформации достаточно высока. Уровень активности цитохром-Р450-зависимых оксидаз наивысший в прямом отрезке pars recta проксимального отдела почечных канальцев, области особенно чувствительной к токсикантам. Хотя многие ксенобиотики одновременно метаболизируют с образованием активных радикалов и в печени и в почках, повреждение органа, по всей видимости, обусловлено действием той части общего количества вещества, которая метаболизирует именно в почках. Близость метаболических процессов, протекающих в печени и почках, обусловливает практически одинаковую чувствительность этих органов ко многим ксенобиотикам хлорированные углеводороды, токсины бледной поганки, паракват и др. Преимущественное поражение того или иного органа при интоксикации во многом обусловлено путем поступления вещества в организм ингалационно, парентерально, через желудочно-кишечный тракт , то есть тем, какой из органов окажется первым на пути распределяющегося с током крови соединения например, при ингаляционном поражении четыреххлористым углеродом в большей степени страдают почки, при приеме вещества per os- печень. Таким образом высокая чувствительность почек к действию токсикантов определяется: Высокой интенсивностью почечного кровотока и чувствительностью органа к гипоксии; Способностью концентрировать ксенобиотики в процессе образования мочи; Обратной резорбцией части экскретируемых ксенобиотиков в клетки эпителия почечных канальцев; Биотрансформацией ксенобиотиков, сопровождающейся в ряде случаев образованием высокотоксичных промежуточных продуктов. Характеристика нефротоксического действия Механизмы нефротоксичности имеют биохимическую, иммунологическую и гемодинамическую природу.
Поражение органа многими токсикантами носит смешанный характер. Преренальные; Ренальные; Постренальные.
VEGF inhibition, hypertension, and renal toxicity.
Curr Oncol Rep 2012;14 4 :285-94. Kidney diseases associated with antivascular endothelial growth factor VEGF : an 8-year observational study at a single center. Medicine Baltimore 2014;93 24 :333-9.
Thrombotic microangiopathy and acute kidney injury induced after intravitreal injection of vascular endothelial growth factor inhibitors. Front Med 2019;7:579-603. Nephrotoxicity associated with novel anticancer agents aflibercept, dasatinib, nivolumab : case series and nephrological considerations.
Int J Mol Sci 2020;21 14 :4878. Renal damage associated to intravitreal administration of ranibizumab. Nefrologia 2017;37:653—5.
Vascular toxicities with VEGF inhibitor therapies—focus on hypertension and arterial thrombotic events. J Amer Soc Hypert 2018;12 6 :409-25. Nat Clin Pract Oncol 2006;3:24—40.
Arrillaga-Romany I, Norden A. Antiangiogenic therapies for glioblastoma. CNS Oncol 2014;3:349—358.
Int J Mol Sci 2017;18. New treatment options for metastatic renal cell carcinoma. ESMO Open 2017;2:e000185.
Hypertension due to antiangiogenic cancer therapy with vascular endothelial growth factor inhibitors: understanding and managing a new syndrome. Can J Cardiol 2014;30:534—43. Hypertension induced by vascular endothelial growth factor signaling pathway inhibition: mechanisms and potential use as a biomarker.
Semin Nephrol 2010;30:591—601. Approach to chemotherapy-associated thrombosis. Vasc Med 2015;20:153—61.
A phase IB clinical and pharmacokinetic study of the angiogenesis inhibitor SU5416 and paclitaxel in recurrent or metastatic carcinoma of the head and neck. Cancer Chemother Pharmacol 2005;55:295—300.
Для многих органических соединений, этапу их нефротоксического действия предшествует этап их биоактивации проходящий при участии энзиматических, метаболизирующих систем. В механизме нефротоксического действия многих ксенобиотиков цефалоридин, пуромицин, аминонуклеозид, паракват, четырёххлористый углерод важную роль играет их способность инициировать процесс образования в клетках свободных радикалов. Нефротоксические процессы иммунного типа, как правило, являются следствием двух основных процессов: 1 отложение в гломерулярных структурах почек комплекса антиген-антитело; 2 образование комплексных антигенов in situ, при взаимодействии почечных белков с токсикантом, с последующей атакой на них антител циркулирующих в крови. Поскольку антитела и иммунные комплексы - высокомолекулярные образования, они, как правило, не выявляются за пределами гломерулярного аппарата. В этой связи иммунные механизмы могут приводить к формированию гломерулонефрита например, мембранозный гломерулонефрит индуцированный солями золота, ртути, d-пенициламином или острого интерстициального нефрита производные пенициллина , но не поражения эпителия почечных канальцев.
Точный механизм, с помощью которого токсикант инициирует реакцию гипериммунной реакции, приводящей к поражению почек в большинстве случаев неизвестен. Иногда ксенобиотики проявляют свойства гаптенов метициллин , формируя некий собственный антиген, либо способствуют выходу в кровь в норме скрытых антигенов. В некоторых случаях гипериммунная реакция может быть следствием поликлональной активации иммунокомпетентных клеток, как это имеет место при нефропатиях, вызываемых золотом, ртутью, пенициламином. Повреждение почечной ткани происходит путём реализации определённой цепи событий, характерной для развития аллергических или аутоиммунных процессов см. Нарушения гемодинамики являются частой причиной развития токсических нефропатий. При остром поражении токсикантом почечных канальцев функции органа могут нарушаться вследствие закупорки просвета канальцев продуктами распада клеток эпителия, ретроградного тока гломерулярного фильтрата, повышения давления в капсуле Боумена, а вследствие этого и крови в капиллярной сети почечного клубочка. Повышение давления крови в почечных клубочках активирует юкстагломерулярный аппарат почек, вызывая гиперсекрецию ренина.
Местный эффект системы ренин-ангиотензин детерминирует артериолярный предгломерулярный спазм, который влечет за собой, с одной стороны, прекращение или резкое ослабление поступления крови в клубочек, приостановку гломерулярной фильтрации, а с другой - ишемизацию почечных канальцев и их вторичный некроз. Повреждение ткани усугубляется выходом в сосудистое русло таких биологически активных веществ как тромбоксаны, эндотелин. Проявления токсического действия Основными проявлениями поражения почек токсикантами являются: - появление крови в моче гематурия вследствие повреждения стенки капилляров клубочков; - появление белка в моче более 0,5 г в суточной пробе протеинурия. Протеинурия может быть гломерулярного происхождения, при этом в моче обнаруживаются преимущественно высокомолекулярные белки более 40000 , и канальцевого - в моче обнаруживаются преимущественно низкомолекулярные белки менее 40000. Гломерулярная протеинурия указывает на разрушение клубочкового барьера кровь-моча; канальцевая - на повреждение проксимальных отделов почечных канальцев; - уменьшение количества отделяемой мочи - менее 600 мл в сутки олигурия ; - повышение в плазме крови содержания азотсодержащих низкомолекулярных веществ, таких как мочевина, креатинин, 2 -микроглобулины и т. Эти проявления комбинируются в определенные синдромы. Основными синдромами, развивающимися в результате острых или хронических интоксикаций являются: - острая почечная недостаточность, характеризующаяся острым угнетением функций почек с азотемией и, часто, олигурией; - хроническая почечная недостаточность - перманентное нарушение функций почек с азотемией, ацидозом, анемией, гипертензией и рядом других нарушений; - тубулоинтерстициальный нефрит острый или хронический с различными признаками канальцевых дисфункций протеинурия канальцевого типа, ацидоз мочи, потеря солей, снижение удельного веса мочи и т.
Нефротический синдром может быть следствием гломерулонефритов различных типов; - быстропрогрессирующий гломерулонефрит, проявляющийся гематурией и олигурией, приводящий к почечной недостаточности в течение нескольких недель. Вещества, вызывающие формирование отдельных видов нефропатии представлены в таблице 2. Пиелонефрит острый В каждой тысяче взрослых ежегодно один человек болеет острым пиелонефритом, три из четверых переболевших могут навсегда забыть о болезни, а четвертый болеет всю оставшуюся жизнь, неуклонно стремясь к почечной недостаточности и пересадке почки при двусторонней инфекции. Когда пиелонефрит нельзя лечить дома? Первичное воспаление почек может развиться совершенно без причины — «на холодном камне посидел», но в большинстве случаев причина инфекции зиждется на нарушении правильного тока мочи из почечной лоханки по мочеточнику в пузырь и далее. Всех больных острым пиелонефритом госпитализируют для выявления процесса, мешающего пассажу мочи.
Врач Чижикова: некоторые антибиотики могут привести к поражению почек
Для некоторых антибиотиков (аминогликозиды и ванкомицин) нефротоксичностъ, обратимая после отмены препарата, является очень частым побочным эффектом. Нефротоксичные лекарства (20%): нестероидные противовоспалительные препараты, аминогликозиды, ванкомицин, амфотерицин В, рентгенконтрасты, циклоспорин, ингибиторы. Следует помнить, что даже кратковременный прием потенциально нефротоксичных препаратов без контроля врача может навредить здоровью человека. В России не прогнозируется дефицит антибиотиков "Амоксициллин" и "Цефуроксим". В настоящее время на складах и в аптеках находятся более 4,3 млн упаковок лекарств с этими. Следует помнить, что даже кратковременный прием потенциально нефротоксичных препаратов без контроля врача может навредить здоровью человека.