Яквинус таб.п/о 5мг №56 заказать в Москве от Полисан в интернет-аптеке Будь Здоров: низкие цены, быстрая доставка, подробная инструкция по применению лекарства, противопоказания, отзывы. Заказывайте онлайн с доставкой на дом. Товар в наличии.
Инструкция к применению Яквинуса
- Форма выпуска, упаковка и состав препарата Яквинус
- Яквинус: аналоги, сравнение цен, инструкция по применению
- Яквинус - 2 отзыва, инструкция по применению
- Инструкция по применению
- Яквинус: инструкция по применению, отзывы, цена на лечение в Москве
Яквинус таблетки 5 мг. N56 (Тофацитиниб)
в каких случаях помогает применение, методы приема, дозировка во всех случаях, противопоказания, фото упаковки. Инструкция по применению Яквинус таблетки 5мг N56. Применение при беременности и кормлении грудью Адекватные, хорошо контролируемые исследования применения препарата Яквинус у беременных женщин не проводились. При местном применении капель для носа происходит сужение кровеносных сосудов слизистой оболочки носа, устраняется отек и гиперемия слизистой оболочки носоглотки. Инструкция ЯКВИНУС.
Яквинус (Jakvinus)
У пациентов, получавших лечение препаратом Яквинус, были зарегистрированы случаи лимфомы. Несмотря на то, что у пациентов с ревматоидным артритом, особенно с высокоактивной формой заболевания, наблюдается более высокий риск в несколько раз выше развития лимфомы по сравнению с общей популяцией, роль ингибирования Янус- киназ JAK , если таковая имеется, в развитии лимфомы неизвестна. Рекомендуется проводить периодическое обследование кожи у пациентов с повышенным риском развития рака кожи. Случаи перфорации органов ЖКТ В клинических исследованиях пациентов с ревматоидным артритом описаны случаи перфорации органов ЖКТ, хотя роль ингибирования янус-киназы при этих явлениях неизвестна. Такие случаи в основном были описаны как перфорация дивертикула, перитонит, абсцесс в брюшной полости и аппендицит.
Относительный вклад сопутствующей терапии и применения препарата Яквинус при развитии перфорации органов ЖКТ неизвестен. Яквинус следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском перфорации органов ЖКТ например, у пациентов с дивертикулитом в анамнезе. Пациенты с новыми симптомами со стороны органов ЖКТ подлежат немедленному обследованию для раннего выявления перфорации органов ЖКТ. Не рекомендуется начинать терапию препаратом Яквинус у пациентов с низким числом лимфоцитов т.
Уровень лимфоцитов необходимо контролировать на исходном уровне и затем каждые 3 месяца см. Уровень нейтрофилов следует контролировать па исходном уровне и после 4-8 недель терапии, а затем каждые 3 месяца см. Гемоглобин следует контролировать на начальном этапе терапии, после 4-8 недель терапии, а затем каждые 3 месяца см. Максимальный эффект обычно отмечался в течение 6 недель.
Оценку липидных параметров следует выполнять по прошествии около 4-8 недель после начала терапии. Применение статинов у пациентов с повышенной концентрацией общего холестерина и холестерина ЛПНП на фоне терапии препаратом Яквииус позволяет достичь исходных показателей.
После завершения терапии через некоторое время лечебный эффект проходит. Также во время лечения отмечалось дозозависимое увеличения числа В-лимфоцитов. После приема внутрь медикамент быстро адсорбируется из ЖКТ.
Наибольшая его концентрация отмечается спустя 30—60 минут после приема. В ходе клинических испытаний было доказано, что прием пищи не изменяет биодоступность препарата. Проходя через печень медикамент подвергается метаболизму. Показания и ограничения для назначения Яквинус прописывают при ревматоидном артрите умеренной и тяжелой степени тяжести в том случае, если стандартная терапия с помощью НПВС не дала результата. Препарат запрещено назначать в том случае, когда у пациента: индивидуальная непереносимость состава медикамента; вирусный гепатит В и С; тяжелые патологии печени; скорость клубочковой фильтрации меньше 40 мл в минуту; инфекционные заболевания в стадии обострения; нарушение всасывание галактозы и декстрозы; непереносимость молочного сахара; недостаток лактозы.
Описанные изменения обычно разрешаются спустя 2-6 недель после окончания терапии. Лечение препаратом Яквинус сопровождалось дозозависимым повышением количества В-клеток. Изменения количества циркулирующих Т-лимфоцитов и их субпопуляций были незначительными и непостоянными.
Клиническое значение этих изменений неизвестно. Изменение общего сывороточного уровня IgG, М и А на протяжении 6-месячного периода лечения пациентов с ревматоидным артритом было небольшим, независимым от дозы и сходным с таковым при применении плацебо. После лечения препаратом Яквинус пациентов с ревматоидным артритом отмечалось быстрое снижение сывороточного С-реактивного белка С-РБ , что сохранялось на протяжении всего периода лечения.
Побочные действия: Инфекционные и паразитарные заболевания: частые - пневмония, опоясывающий герпес, бронхит, грипп, синусит, инфекции мочевого тракта, назофарингит, фарингит; нечастые туберкулез в том числе диссеминированный туберкулез ,дивертикулит, пиелонефрит, воспаление подкожной жировой клетчатки, вирусная инфекция, простой герпес, вирусный гастроэнтерит; редкие - сепсис, туберкулез центральной нервной системы ЦНС а, энцефалит, некротизирующий фасциит, криптококковый менингит,диссеминированный туберкулез,уросепсис, пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci, пневмококковая пневмония, бактериальная пневмония, стафилококковая бактериемия, атипичная инфекция, вызванная микобактериями, инфекция, вызванная комплексом Mycobacterium avium, цитомегаловирусная инфекция, бактериемия, бактериальный артрит. Среди пациентов, принимавших Яквинус, частота серьезных инфекций была выше у лиц старше 65 лет, чем у лиц младше 65 лет. Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые - повышение артериального давления; нечастые -венозная тромбоэмболияд.
Со стороны пищеварительной системы: частые - боль в животе, рвота, гастрит, Со стороны пищеварительной системы: частые - боль в животе, рвота, гастрит, диарея, тошнота, диспепсия. Со стороны обмена веществ: частые - гиперлипидемия, дислипидемия; нечастые - дегидратация. Со стороны нервной системы: частые - головная боль; нечастые - парестезия.
Психические расстройства: частые - бессонница. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частые - боль в мышцах и костях, артралгии; нечастые - теидипит, отек суставов, мышечное напряжение. Со стороны крови и лимфатической системы: частые - лейкопения, анемия; нечастые - нейтропения, лимфопения.
Не выявлено какой-либо четкой зависимости между нейтропенией и возникновением серьезных инфекций. Со стороны дыхательной системы: частые - одышка, кашель; нечастые - застойные явления в придаточных пазухах носа.
Форма выпуска, состав и упаковка Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, с гравировкой "Pfizer" на одной стороне и "JKI 5" - на другой; ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 122. Состав пленочной оболочки: опадрай белый - 6 мг гипромеллоза - 2. Фармакологическое действие Тофацитиниб представляет собой мощный, селективный ингибитор семейства янус-киназ, обладающий высокой селективностью в отношении прочих киназ генома человека.
По результатам исследования киназ тофацитиниб ингибирует янус-киназы 1, 2, 3 и в меньшей степени - тирозин-киназу-2. Ингибирование янус-киназы-1 и янус-киназы-3 под действием тофацитиниба блокирует передачу сигнала посредством общих рецепторов, содержащих гамма-цепи, в отношении нескольких цитокинов, включая ИЛ-2, -4, -7, -9, -15 и -21. Эти цитокины выполняют интегрирующую роль в процессах активации лимфоцитов, их пролиферации, функционирования и торможения передачи сигнала, что приводит к модулированию разнообразных аспектов иммунного ответа.
Кроме того, ингибирование янус-киназы-1 приводит к ослаблению передачи сигнала под действием дополнительных провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-6 и ИФН-у. При более высокой экспозиции препарата ингибирование передачи сигнала янус-киназы-2 приводит к ингибированию передачи сигнала эритропоэтина. Расчетное максимальное снижение достигается по прошествии около 8-10 недель после начала терапии.
Описанные изменения обычно разрешаются спустя 2-6 недель после окончания терапии. Лечение препаратом Яквинус сопровождалось дозозависимым повышением количества В-клеток. Изменения количества циркулирующих Т-лимфоцитов и их субпопуляций были незначительными и непостоянными.
Клиническое значение этих изменений неизвестно. Изменение общего сывороточного уровня IgG, М и А на протяжении 6-месячного периода лечения пациентов с ревматоидным артритом было небольшим, независимым от дозы и сходным с таковым при применении плацебо. После лечения препаратом Яквинус пациентов с ревматоидным артритом отмечалось быстрое снижение сывороточного С-реактивного белка С-РБ , что сохранялось на протяжении всего периода лечения.
Изменения уровня С-РБ, отмеченные при лечении препаратом Яквинус, не проходили в течение 2 недель после отмены терапии, что свидетельствует о большей продолжительности фармакодинамической активности по сравнению с периодом полувыведения. Показания умеренный или тяжелый активный ревматоидный артрит у взрослых с неадекватным ответом на один или несколько базисных противовоспалительных препаратов БПВП. Следует избегать одновременного применения препарата Яквинус с биологическими препаратами, такими как, ингибиторы ФНО, антагонисты интерлейкинов ИЛ-1R, ИЛ-6R , моноклональные анти-СD20 антитела, селективные ко-стимулирующие модуляторы, а также мощные иммунодепрессанты, такие как Азатиоприн , Циклоспорин и Такролимус, поскольку такая комбинация увеличивает вероятность выраженной иммуносупрессии и риск развития инфекции; С осторожностью: при повышенном риске перфорации органов ЖКТ например, у пациентов с дивертикулитом в анамнезе ; у пациентов пожилого возраста в связи с высоким риском развития инфекционных заболеваний.
Дозировка Внутрь вне зависимости от приема пищи. Яквинус можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими небиологическими БПВП. Коррекция дозы в связи с лабораторными отклонениями Может потребоваться коррекция дозы или прекращение терапии в случае развития дозозависимых отклонений лабораторных показателей, включая нейтропению и анемию.
АЧН 500-1000 При стойком снижении в этом диапазоне, следует снизить дозу или отменить прием. Особые категории пациентов Пациентам с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести не требуется коррекция дозы. Не следует применять Яквинус у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
У пациентов пожилого возраста 65 лет и старше коррекция дозы не требуется. Одновременное применение препарата Яквинус и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к снижению или утрате клинической эффективности. Передозировка Опыт передозировки при применении препарата Яквинус отсутствует.
Лечение - симптоматическое и поддерживающее. В случае передозировки рекомендуется контроль состояния пациента на предмет развития признаков и симптомов нежелательных реакций.
Яквинус инструкция по применению лекарственного препарата
Одновременное применение препарата Яквинус и мощных индукторов изофермента СYР3А4 не рекомендуется. апиксабан. Для чего он применяется? Как пить? Чем опасен? Какая цена и есть ли аналоги? Ответы на эти вопросы - в данном видео. Инструкции по приме. Яквинус, инструкция по применению (Способ и дозировка). Таблетку следует принимать внутрь, запивая достаточным количеством воды в любое время, без привязки ко времени приема пищи. Инструкция по применению для Яквинус таблетки 5 мг 56 шт. Яквинус инструкция по применению, показания и противопокания, способ применения, состав, Цены и наличие в аптеках, сайт поиска лекарственных препаратов, поиск ближайшей аптеки, аптеки поблизости, поиск лекарств. Яквинус отзывы, инструкция, цена, риски приема, взаимодействие с другими препаратами, цена 60417.5 руб. в аптеках и 5 отзывов врачей и пациентов врачей и пациентов.
Аналоги препарата яквинус
| Яквинус - официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках | Лечение препаратом Яквинус сопровождалось дозозависимым повышением количества В-клеток. |
| ЯКВИНУС табл. п.п.о. 5мг N56 (ПФАЙЗЕР, РФ/ГЕРМАНИЯ) | ЯКВИНУС® (тофацитиниб). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг. Инструкция по применению лекарственного препарата. |
Яквинус Таблетки 5мг 56 шт ➤ инструкция по применению
Такие случаи в основном были описаны как перфорация дивертикула, перитонит, абсцесс в брюшной полости и аппендицит. Относительный вклад сопутствующей терапии и применения препарата Яквинус при развитии перфорации органов ЖКТ неизвестен. Яквинус следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском перфорации органов ЖКТ например, у пациентов с дивертикулитом в анамнезе. Пациенты с новыми симптомами со стороны органов ЖКТ подлежат немедленному обследованию для раннего выявления перфорации органов ЖКТ. Не рекомендуется начинать терапию препаратом Яквинус у пациентов с низким числом лимфоцитов т. Уровень лимфоцитов необходимо контролировать на исходном уровне и затем каждые 3 месяца см. Уровень нейтрофилов следует контролировать на исходном уровне и после 4—8 недель терапии, а затем каждые 3 месяца см. Гемоглобин следует контролировать на начальном этапе терапии, после 4—8 недель терапии, а затем каждые 3 месяца см. Липиды: лечение препаратом Яквинус сопровождается повышением уровня липидов крови — общего холестерина, холестерина ЛПНП, а также холестерина липопротеидов высокой плотности ЛПВП.
Максимальный эффект обычно отмечался в течение 6 недель. Оценку липидных параметров следует выполнять по прошествии около 4—8 недель после начала терапии. Применение статинов у пациентов с повышенной концентрацией общего холестерина и холестерина ЛПНП на фоне терапии препаратом Яквинус позволяет достичь исходных показателей. Вакцинации Информация по ответу на вакцинацию или вторичной трансмиссии инфекции при введении живых вакцин пациентам, получающим Яквинус, до настоящего времени отсутствует. Не рекомендуется вводить живые вакцины одновременно с препаратом Яквинус. Рекомендуется, чтобы до начала применения препарата Яквинус все пациенты выполнили необходимую иммунизацию в соответствии с современными рекомендациями по вакцинации.
Со стороны крови и лимфатической системы: частые - лейкопения, анемия; нечастые - нейтропения, лимфопения. Не выявлено какой-либо четкой зависимости между нейтропенией и возникновением серьезных инфекций.
Со стороны дыхательной системы: частые - одышка, кашель; нечастые -застойные явления в придаточных пазухах носа. Со стороны кожных покровов: частые -сыпь, кожный зуд; нечастые - эритема. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечастые - жировой гепатоз. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования включая кисты и полипы : нечастые - рак кожи, не связанный с меланомой. Нарушения, выявленные при клинических и лабораторных исследованиях: частые -повышение активности ферментов печени, повышение концентрации гаммаглутамилтрансферазы ГГТ , КФК, повышение концентрации липопротеидов низкой плотности ЛПНП , холестерина крови в клинических исследованиях впервые отмечались после первого месяца терапии и в дальнейшем оставались стабильными , повышение массы тела; нечастые - повышение активности трансаминаз, повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушение функциональных проб печени. При повышении активности печеночных ферментов снижение дозы сопутствующего БПВП, отмена или снижение дозы препарата Яквинус приводила к уменьшению или нормализации данного параметра. Общие нарушения и реакции в месте введения: частые - лихорадка, утомляемость, периферические отеки. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечастые - растяжение связок, растяжение мышц.
Передозировка Опыт передозировки при применении препарата Яквинус отсутствует. Лечение - симптоматическое и поддерживающее. В случае передозировки рекомендуется контроль состояния пациента на предмет развития признаков и симптомов нежелательных реакций. При развитии нежелательных реакций, следует назначить соответствующую терапию. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Взаимодействия, влияющие на применение препарата Яквинус Поскольку тофацитиниб метаболизируется под действием изофермента СУР3А4, весьма вероятно взаимодействие с препаратами, которые ингибируют или индуцируют данный изофермент. При одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента СУР3А4 например, кетоконазолом , а также при одновременном применении с одним или несколькими умеренными ингибиторами изофермента СУР3А4 и мощными ингибиторами изофермента СУР2С19 например, флуконазолом экспозиция тофацитиниба увеличивается см. При одновременном применении с мощными индукторами изофермеита СУРЗА4 например, рифампицином экспозиция тофацитиниба уменьшается. Вероятность влияния ингибиторов изофермеита СУР2С19 или Р-гликопротеина на фармакокинетику тофацитиниба мала.
Одновременное многократное применение тофаци тиниба и мощных иммунодепрессантов у пациентов с ревматоидным артритом или псориазом не изучалось. Одновременное применение с метотрексатом 15-25 мг метотрексата один раз в неделю не оказывает влияния на фармакокинетику тофацитиниба. Данные результаты были подтверждены исследованиями in vitro лекарственного взаимодействия, которые показали отсутствие изменений фармакокинетики мидазолама, высокоселективного субстрата изофермента CYP3A4. Данные in vitro показывают, что тофацитиниб не ингибирует активность основного человеческого фермента, метаболзирующего лекарственные средства, уридин 5-дифосфат-глюкуропозилтрансферазы УГТ [УГТ1А1], УГТ1А4, УГТ1А6, УГТ1А9 и УГТ2В7], в концентрациях, в 535 и 893 раз превышающих соответствующую равновесную Сmах общего и свободного тофацитиниба, возникающую при применении 5 мг тофацитиниба у пациентов с ревматоидным артритом и в 363 и 595 раз превышающих соответствующую равновесную Сmах общего и свободного тофацитиниба, возникающую при применении 10 мг тофацитиниба у пациентов с псориазом. Данные in vitro показали, что способность тофацитиниба в терапевтических концентрациях ингибировать такие переносчики как Р-гликопротеин, органические анионные транспортные полипептиды, органические анионные или катионные переносчики очень низка. Одновременное применение с тофацитинибом не оказывало влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов, левоноргестрела и этинилэстрадола у здоровых женщин. Данные изменения фармакокинетики метотрексата не требовали коррекции дозы, либо подбора индивидуальных доз метотрексата.
Бляшечный псориаз — хроническое неинфекционное заболевание кожи, которое является наиболее распространенной формой псориаза. Бляшечный псориаз — аутоиммунное заболевание, которое на сегодняшний день считается генетически детерминированным и развивается под воздействием ряда факторов стресс, инфекции и т. С подробной информацией о способах применения и дозах, а также об ограничениях по применению препарата, можно ознакомиться в инструкции.
Со стороны обмена веществ: часто - гиперлипидемия, дислипидемия; нечасто - дегидратация. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница; нечасто - парестезия. Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в мышцах и костях, артралгии; нечасто - тендинит, отек суставов, мышечное напряжение. Со стороны системы гемостаза: часто - лейкопения, анемия; нечасто - нейтропения. Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, кашель; нечасто - застойные явления в придаточных пазухах носа. Со стороны кожных покровов: часто - сыпь; нечасто - эритема, кожный зуд. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования включая кисты и полипы : нечасто - рак кожи, не связанный с меланомой. Лабораторные и инструментальные показатели: часто - повышение активности ферментов печени, КФК, повышение концентрации ЛПНП, холестерина крови в клинических исследованиях впервые отмечались после первого месяца терапии и в дальнейшем оставались стабильными , повышение массы тела; нечасто - повышение активности трансаминаз, повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации ГГТП, нарушение функциональных проб печени. Прочие: часто - лихорадка, утомляемость, периферические отеки.
Фармакологическое действие Селективный иммунодепрессант. Тофацитиниб представляет собой мощный, селективный ингибитор семейства янус-киназ, обладающий высокой селективностью в отношении прочих киназ генома человека.
Яквинус инструкция по применению лекарственного препарата
Одновременное применение препарата Яквинус и мощных индукторов изофермента СYР3А4 не рекомендуется. Одновременное применение препарата Яквинус и мощных индукторов изофермента СYР3А4 не рекомендуется. Инструкция по применению Яквинус таблетки 5мг N56. В нашей интернет аптеке в наличии Яквинус дозировкой 5 мг и 10 мг. Отзывы, инструкция по применению, аналоги.
Применение препарата Яквинус для лечения ревматоидного артрита
Повышение уровня липидов. В контролируемых клинических исследованиях дозозависимое повышение уровня липидов общий холестерин, холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП, триглицериды наблюдалось в первый месяц лечения и оставалось стабильным после этого. Уровнень холестерина ЛПНП и аполипопротеина В снижался до уровня, наблюдавшегося перед началом лечения, в ответ на терапию статинами. В популяции длительной оценки безопасности повышение уровня липидов оставалось на уровне, наблюдаемом в ходе контролируемых клинических исследований. Повышение уровня сывороточного креатинина. В ходе контролируемых клинических исследований наблюдалось дозозависимое повышение уровня сывороточного креатинина при применении тофацитиниба. В период 12-месячного наблюдения среднее повышение уровня сывороточного креатинина составило Другие побочные реакции. Другие побочные реакции, возникавшие в ходе длительных контролируемых и открытых испытаний приведены ниже.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия. Со стороны обмена веществ и нарушения питания: дегидратация. Психические нарушения: бессонница. Со стороны нервной системы: парестезия. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: одышка, кашель, заложенность придаточных пазух носа. Со стороны ЖКТ: абдоминальная боль, диспепсия, рвота, гастрит, тошнота. Со стороны гепатобилиарной системы: гепатостеатоз.
Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, эритема, зуд. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей: скелетно-мышечные боли, артралгия, тендинит, опухание суставов. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования включая кисты и полипы : рак кожи, не относящийся к меланоме. Общие нарушения и реакции в месте введения: лихорадка, утомляемость, периферический отек. Interaction Взаимодействия, влияющие на применение тофацитиниба. Поскольку тофацитиниб метаболизируется под действием изофермента сYP3A4, весьма вероятно взаимодействие с препаратами, которые ингибируют или индуцируют данный изофермент. При одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента сYP3A4 например кетоконазол , а также при одновременном применении с одним или несколькими умеренными ингибиторами изофермента сYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента сYP2C19 например флуконазол экспозиция тофацитиниба увеличивается.
При одновременном применении с мощными индукторами изофермента сYP3A4 например рифампицин экспозиция тофацитиниба уменьшается. Вероятность влияния ингибиторов изофермента сYP2C19 или Р-гликопротеина на фармакокинетику тофацитиниба мала. Одновременное многократное применение тофацитиниба и мощных иммунодепрессантов у пациентов с ревматоидным артритом не изучалось. Одновременное применение с метотрексатом 15-25 мг метотрексата 1 раз в неделю не оказывает влияние на фармакокинетику тофацитиниба. Взаимодействия, при которых тофацитиниб влияет на фармакокинетику других препаратов. Одновременное применение с тофацитинибом не оказывало влияние на фармакокинетику пероральпых контрацептивов, левоноргестрела и этинилэстрадиола у здоровых женщин. Данные изменения фармакокинетики метотрексата не требовали коррекции дозы либо подбора индивидуальных доз метотрексата.
У пациентов с ревматоидным артритом клиренс тофацитиниба с течением времени не изменялся. Это свидетельствует о том, что тофацитиниб не влияет на активность изоферментов сYP у пациентов с ревматоидным артритом. Таким образом, маловероятно, что одновременное применение субстратов изоферментов сYP с тофацитинибом приведет к клинически значимому увеличению их метаболизма у пациентов с ревматоидным артритом. Сопутствующий прием тофацитиниба не оказывал влияние на фармакокинетику метформина, свидетельствуя, что тофацитиниб не воздействует на переносчик органических катионов ОСТ2 у здоровых добровольцев. Экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с сильными ингибиторами сYP3A4 например кетоназол. Экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с ЛС, являющимися одновременно умеренными ингибиторами сYP3A4 и сильными ингибиторами сYP2C19 например флуконазол. Сильные индукторы сYP3A4.
Экспозиция тофацитиниба уменьшается при его совместном применении с сильными индукторами сYP3A4 например рифампицин. Существует риск аддитивной иммунодепрессии при совместном применении тофацитиниба и сильных иммунодепрессантов например азатиоприн, такролимус, циклоспорин. Комбинированное применение многократных доз тофацитиниба и сильных иммунодепрессантов у больных ревматоидным артритом не изучалось. Overdose Опыт передозировки при применении тофацитиниба отсутствует. Лечение - симптоматическое и поддерживающее. В случае передозировки рекомендуется контроль состояния пациента на предмет развития признаков и симптомов нежелательных реакций. При развитии нежелательных реакций следует назначить соответствующую терапию.
Специфического антидота не существует. Method of drug use and dosage Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Тофацитиниб можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими небиологическими БПВП. Рекомендованная доза составляет 5 мг 2 раза в день. У некоторых пациентов может потребоваться увеличение дозы до 10 мг 2 раза в день в зависимости от клинического ответа на терапию. Application precautions Серьезные инфекции. У пациентов с ревматоидным артритом, получающих иммуномодуляторы, включая биологические препараты и тофацитиниб, отмечены серьезные и в отдельных случаях смертельные инфекции, вызванные бактериальными, микобактериальными, грибковыми, вирусными или другими оппортунистическими возбудителями.
Самые частые серьезные инфекции, отмеченные при применении тофацитиниба, включают пневмонию, воспаление подкожной клетчатки, опоясывающий герпес и инфекцию мочевых путей. Из числа оппортунистических инфекций при применении тофацитиниба отмечены случаи развития туберкулеза и других микобактериальных инфекций, криптококкоза, кандидоза пищевода, опоясывающего лишая с поражением различных дерматом, ЦМВ-инфекции, а также полиомавирусной вирус вK инфекции. У некоторых пациентов отмечали диссеминированные заболевания, чаще всего при одновременном применении иммунодепрессантов метотрексат или ГКС , которые сами по себе и в дополнение к основному заболеванию - ревматоидному артриту - могут предрасполагать к развитию инфекций. Также возможно развитие и иных серьезных инфекций, которые не были зарегистрированы в клинических исследованиях например гистоплазмоз, кокцидиомикоз и листериоз. Тофацитиниб не следует применять у пациентов с активной инфекцией, включая локальную. Пациенты подлежат внимательному наблюдению на предмет развития признаков и симптомов инфекции во время и после терапии тофацитинибом. Тофацитиниб следует временно отменить, если у пациента развилась серьезная инфекция, оппортунистическая инфекция или сепсис, до тех пор, пока не будет установлен контроль за состоянием пациента.
При развитии новой инфекции на фоне применения тофацитиниба пациент подлежит быстрому и полному диагностическому обследованию по аналогии с пациентом, страдающим иммунодефицитом. Показано назначение соответствующей антибактериальной терапии, а также тщательное динамическое наблюдение. Поскольку пожилые пациенты обычно характеризуются более высокой частотой развития инфекций, в подобных случаях также следует соблюдать осторожность. Перед применением тофацитиниба следует провести обследование па предмет признаков латентной или активной туберкулезной инфекции. Перед началом терапии тофацитинибом у пациентов с латентным или активным туберкулезом в анамнезе, при отсутствии подтверждения адекватного курса противотуберкулезной терапии, а также у пациентов с отрицательным результатом исследования на латентный туберкулез, но наличием факторов риска туберкулезной инфекции, следует провести соответствующую противотуберкулезную терапию. При принятии решения относительно необходимости проведения противотуберкулезной терапии у каждого конкретного пациента рекомендуется проконсультироваться с фтизиатром. Пациенты подлежат тщательному наблюдению па предмет развития признаков туберкулеза, включая пациентов с отрицательным результатом теста на латентный туберкулез до начала терапии.
Пациенты с латентным туберкулезом перед началом терапии тофацитинибом подлежат стандартной aнтимикобактериальной терапии. Реактивация вирусных инфекций. Реактивация вирусных инфекций описана при применении терапии БПВП. Случаи реактивации вируса герпеса например опоясывающий герпес также описаны в клинических исследованиях тофацитиниба. Влияние тофацитиниба на реактивацию хронического вирусного гепатита неизвестно.
Взаимодействие Взаимодействие, влияющее на применение препарата Яквинус Поскольку тофацитиниб метаболизируется под действием изофермента CYP3A4, весьма вероятно взаимодействие с препаратами, которые ингибируют или индуцируют данный изофермент. При одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 например, кетоконазолом , а также при одновременном применении с одним или несколькими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 например, флуконазолом экспозиция тофацитиниба увеличивается. При одновременном применении с мощными индукторами изофермента CYP3A4 например, рифампицином экспозиция тофацитиниба уменьшается. Вероятность влияния ингибиторов изофермента CYP2C19 или Р-гликопротеина на фармакокинетику тофацитиниба мала. Одновременное многократное применение тофацитиниба и мощных иммунодепрессантов у пациентов с ревматоидным артритом не изучалось.
Одновременное применение с метотрексатом 15-25 мг метотрексата 1 раз в неделю не оказывает влияния на фармакокинетику тофацитиниба. Данные результаты были подтверждены исследованиями in vitro лекарственного взаимодействия, которые показали отсутствие изменений фармакокинетики мидазолама, высокоселективного субстрата изофермента CYP3A4, при одновременном применении с тофацитинибом. Данные in vitro показали, что способность тофацитиниба в терапевтических концентрациях ингибировать такие переносчики как Р-гликопротеин, органические анионные или катионные переносчики очень низка. Одновременное применение с тофацитинибом не оказывало влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов, левоноргестрела и этинилэстрадола у здоровых женщин. Данные изменения фармакокинетики метотрексата не требовали коррекции дозы, либо подбора индивидуальных доз метотрексата. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс тофацитиниба с течением времени не изменялся. Это свидетельствует о том, что тофацитиниб не влияет на активность изоферментов CYP у пациентов с ревматоидным артритом. Таким образом, маловероятно, что одновременное применение субстратов изоферментов CYP с тофацитинибом приведет к клинически значимому увеличению их метаболизма у пациентов с ревматоидным артритом. Побочные действия Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями, отмечавшимися на фоне терапии тофацитинибом, были серьезные инфекции. Отмена терапии в связи с любой нежелательной реакцией на протяжении двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований, потребовалась в 6.
Самыми частыми нежелательными реакциями, которые привели к отмене препарата Яквинус, были инфекции. Самые частые инфекции, приводящие к отмене терапии, включали опоясывающий герпес и пневмонию. В каждой частотной гpyппe нежелательные реакции представлены в порядке снижения серьезности. Инфекции и паразитарные инвазии: очень часто - назофарингит; часто - пневмония, опоясывающий герпес, бронхит, грипп, синусит, инфекции мочевыводящих путей, фарингит; нечастое - сепсис, бактериальная пневмония, пневмококковая пневмония, пиелонефрит, воспаление подкожной жировой клетчатки, вирусный гастроэнтерит, вирусная инфекция, простой герпес; редко - туберкулез ЦНС, энцефалит, некротизирующий фасциит, криптококковый менингит, диссеминированный туберкулез, уросепсис, пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci, стафилококковая бактериемия, туберкулез, бактериальный артрит, атипичная инфекция, вызванная микобактериями, инфекция, вызванная комплексом Mycobacterium avium, цитомегаловирусная инфекция, бактериемия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, рвота, гастрит, диарея, тошнота, диспепсия; нечасто - стеатоз печени. Со стороны обмена веществ: часто - гиперлипидемия, дислипидемия; нечасто - дегидратация. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница; нечасто - парестезия.
Тем не менее, роль ингибирования янус-киназы неизвестна. Риск инфекции может повышаться при увеличении степени тяжести лимфопении.
В этом случае при оценке индивидуального риска развития инфекции следует принимать во внимание количество лимфоцитов. Перед применением препарата Яквинус следует провести обследование на предмет признаков латентной или активной туберкулезной инфекции в соответствии с локальными рекомендациями. Пациенты с латентным туберкулезом перед началом терапии препаратом Яквинус подлежат стандартной антимикобактериальной терапии. Перед началом терапии препаратом Яквинус у пациентов с латентным или активным туберкулезом в анамнезе, при отсутствии подтверждения адекватного курса противотуберкулезной терапии, а также у пациентов с отрицательным результатом исследования на латентный туберкулез, но наличием факторов риска туберкулезной инфекции, следует провести соответствующую противотуберкулезную терапию. При принятии решения относительно необходимости проведения противотуберкулезной терапии у каждого конкретного пациента рекомендуется проконсультироваться с фтизиатром. Пациенты подлежат тщательному наблюдению на предмет развития признаков туберкулеза, включая пациентов с отрицательным результатом теста на латентный туберкулез до начала терапии. Случаи реактивации вируса герпеса например, опоясывающего герпеса также описаны в клинических исследованиях препарата Яквинус. В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о случаях реактивации вируса гепатита В у пациентов, получавших терапию препаратом Яквинус. Влияние препарата Яквинус на реактивацию хронического вирусного гепатита неизвестно. Пациентов с положительным результатом тестирования на гепатиты В и С исключили из клинических исследований.
Перед началом терапии препаратом Яквинус следует провести скрининг на предмет наличия вирусного гепатита. В клинических исследованиях препарата Яквинус у представителей японской и корейской национальностей отмечаются более частые случаи развития опоясывающего герпеса, чем у представителей других национальностей. Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания за исключением рака кожи, не относящегося к меланоме РКНМ Перед началом терапии пациентов с существующим злокачественным новообразованием или данными о злокачественном новообразовании в анамнезе, кроме излеченного НМРК, или при рассмотрении возможности продолжения терапии препаратом Яквинус у пациентов со злокачественным новообразованием следует учитывать риск и преимущества лечения препаратом Яквинус. Существует возможность, что Яквинус влияет на защиту организма от злокачественных новообразований. У пациентов, получавших лечение препаратом Яквинус, были зарегистрированы случаи лимфомы. Несмотря на то, что у пациентов с ревматоидным артритом, особенно с высокоактивной формой заболевания, и у пациентов с псориазом может наблюдаться более высокий риск в несколько раз выше развития лимфомы по сравнению с общей популяцией, роль препарата Яквинус, если таковая имеется, в развитии лимфомы не установлена. В клинических исследованиях и пострегистрационном периоде были зарегистрированы случаи развития других злокачественных новообразований, включая но не ограничиваясь рак легких, рак груди, меланома, рак предстательной железы и рак поджелудочной железы. Влияние терапии препаратом Яквинус на развитие и течение злокачественных новообразований неизвестно. Рекомендуется проводить периодическое обследование кожи у пациентов с повышенным риском развития рака кожи. Случаи перфорации органов ЖКТВ клинических исследованиях описаны случаи перфорации органов ЖКТ, хотя роль ингибирования янус-киназы при этих явлениях неизвестна.
Такие случаи в основном были описаны как перфорация дивертикула, перитонит, абсцесс в брюшной полости и аппендицит. Относительный вклад сопутствующей терапии и применения препарата Яквинус при развитии перфорации органов ЖКТ неизвестен. Частота развития таких осложнений у пациентов с псориазом, согласно данным клинических исследований, составляет 0. Яквинус следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском перфорации органов ЖКТ например, у пациентов с дивертикулитом в анамнезе. Пациенты с новыми симптомами со стороны органов ЖКТ подлежат немедленному обследованию для раннего выявления перфорации органов ЖКТ. Риск сердечно-сосудистых заболеванийПациенты с ревматоидным артритом подвержены повышенному риску возникновения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, поэтому у таких пациентов следует контролировать факторы риска например, артериальную гипертензию и гиперлипидемию в рамках обычного стандартного лечения. Ферменты печениПри лечении препаратом Яквинус у некоторых пациентов наблюдалось увеличение частоты повышения активности печеночных ферментов. Следует с вниманием подходить к вопросу о начале лечения препаратом Яквинус у пациентов с повышенной активностью АЛТ или ACT, особенно при начале применения препарата в комбинации с потенциально гепатотоксичными лекарственными препаратами, такими как метотрексат. После начала лечения для выявления потенциальных случаев лекарственного поражения печени рекомендуется осуществлять на постоянной основе контроль биохимических показателей функции печени и быстро устанавливать возможные причины повышения активности печеночных ферментов. Если подозревается лекарственное поражение печени, лечение препаратом Яквинус следует приостановить до исключения этого диагноза.
ГиперчувствительностьУ пациентов, принимающих препарат Яквинус, наблюдались такие реакции гиперчувствительности как ангионевротический отек и крапивница. Некоторые случаи оценивались как серьезные.
Несмотря на то, что у пациентов с ревматоидным артритом, особенно с высокоактивной формой заболевания, наблюдается более высокий риск в несколько раз выше развития лимфомы по сравнению с общей популяцией, роль ингибирования Янус- киназ JAK , если таковая имеется, в развитии лимфомы неизвестна. Рекомендуется проводить периодическое обследование кожи у пациентов с повышенным риском развития рака кожи. Случаи перфорации органов ЖКТ В клинических исследованиях пациентов с ревматоидным артритом описаны случаи перфорации органов ЖКТ, хотя роль ингибирования янус-киназы при этих явлениях неизвестна. Такие случаи в основном были описаны как перфорация дивертикула, перитонит, абсцесс в брюшной полости и аппендицит. Относительный вклад сопутствующей терапии и применения препарата Яквинус при развитии перфорации органов ЖКТ неизвестен. Яквинус следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском перфорации органов ЖКТ например, у пациентов с дивертикулитом в анамнезе. Пациенты с новыми симптомами со стороны органов ЖКТ подлежат немедленному обследованию для раннего выявления перфорации органов ЖКТ.
Не рекомендуется начинать терапию препаратом Яквинус у пациентов с низким числом лимфоцитов т. Уровень лимфоцитов необходимо контролировать на исходном уровне и затем каждые 3 месяца см. Уровень нейтрофилов следует контролировать па исходном уровне и после 4-8 недель терапии, а затем каждые 3 месяца см. Гемоглобин следует контролировать на начальном этапе терапии, после 4-8 недель терапии, а затем каждые 3 месяца см. Максимальный эффект обычно отмечался в течение 6 недель. Оценку липидных параметров следует выполнять по прошествии около 4-8 недель после начала терапии. Применение статинов у пациентов с повышенной концентрацией общего холестерина и холестерина ЛПНП на фоне терапии препаратом Яквииус позволяет достичь исходных показателей. Вакцинации Информация по ответу на вакцинацию или вторичной трансмиссии инфекции при введении живых вакцин пациентам, получающим Яквинус, до настоящего времени отсутствует.
Яквинус таблетки 5 мг. N56 (Тофацитиниб)
Врачи Яквинус Пероральный препарат Яквинус тофацитиниб , предназначенный для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным ревматоидным артритом с неадекватным ответом на один или несколько базисных противовоспалительных препаратов. Он может применяться как в качестве монотерапии, так и в сочетании с метотрексатом или другими небиологическими базисными противоревматическими препаратами БПВП вне зависимости от приема пищи. Эффективность тофацитиниба была подтверждена в ходе нескольких масштабных клинических исследований, проводившихся на широкой выборке пациентов. Их результаты продемонстрировали быстрое и устойчивое улучшение клинических признаков, включая ответ по основным критериям ACR, функционального статуса и замедления рентгенологического прогрессирования РА. Клинико-фармакологическая группа Иммунодепрессивный препарат. Форма выпуска, состав и упаковка Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, с гравировкой "Pfizer" на одной стороне и "JKI 5" - на другой; ядро таблетки белого или почти белого цвета. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 122.
Состав пленочной оболочки: опадрай белый - 6 мг гипромеллоза - 2. Фармакологическое действие Тофацитиниб представляет собой мощный, селективный ингибитор семейства янус-киназ, обладающий высокой селективностью в отношении прочих киназ генома человека. По результатам исследования киназ тофацитиниб ингибирует янус-киназы 1, 2, 3 и в меньшей степени - тирозин-киназу-2. Ингибирование янус-киназы-1 и янус-киназы-3 под действием тофацитиниба блокирует передачу сигнала посредством общих рецепторов, содержащих гамма-цепи, в отношении нескольких цитокинов, включая ИЛ-2, -4, -7, -9, -15 и -21. Эти цитокины выполняют интегрирующую роль в процессах активации лимфоцитов, их пролиферации, функционирования и торможения передачи сигнала, что приводит к модулированию разнообразных аспектов иммунного ответа. Кроме того, ингибирование янус-киназы-1 приводит к ослаблению передачи сигнала под действием дополнительных провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-6 и ИФН-у.
При более высокой экспозиции препарата ингибирование передачи сигнала янус-киназы-2 приводит к ингибированию передачи сигнала эритропоэтина. Расчетное максимальное снижение достигается по прошествии около 8-10 недель после начала терапии. Описанные изменения обычно разрешаются спустя 2-6 недель после окончания терапии. Лечение препаратом Яквинус сопровождалось дозозависимым повышением количества В-клеток. Изменения количества циркулирующих Т-лимфоцитов и их субпопуляций были незначительными и непостоянными. Клиническое значение этих изменений неизвестно.
Изменение общего сывороточного уровня IgG, М и А на протяжении 6-месячного периода лечения пациентов с ревматоидным артритом было небольшим, независимым от дозы и сходным с таковым при применении плацебо. После лечения препаратом Яквинус пациентов с ревматоидным артритом отмечалось быстрое снижение сывороточного С-реактивного белка С-РБ , что сохранялось на протяжении всего периода лечения. Изменения уровня С-РБ, отмеченные при лечении препаратом Яквинус, не проходили в течение 2 недель после отмены терапии, что свидетельствует о большей продолжительности фармакодинамической активности по сравнению с периодом полувыведения. Показания умеренный или тяжелый активный ревматоидный артрит у взрослых с неадекватным ответом на один или несколько базисных противовоспалительных препаратов БПВП. Следует избегать одновременного применения препарата Яквинус с биологическими препаратами, такими как, ингибиторы ФНО, антагонисты интерлейкинов ИЛ-1R, ИЛ-6R , моноклональные анти-СD20 антитела, селективные ко-стимулирующие модуляторы, а также мощные иммунодепрессанты, такие как Азатиоприн , Циклоспорин и Такролимус, поскольку такая комбинация увеличивает вероятность выраженной иммуносупрессии и риск развития инфекции; С осторожностью: при повышенном риске перфорации органов ЖКТ например, у пациентов с дивертикулитом в анамнезе ; у пациентов пожилого возраста в связи с высоким риском развития инфекционных заболеваний. Дозировка Внутрь вне зависимости от приема пищи.
Яквинус можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими небиологическими БПВП. Коррекция дозы в связи с лабораторными отклонениями Может потребоваться коррекция дозы или прекращение терапии в случае развития дозозависимых отклонений лабораторных показателей, включая нейтропению и анемию. АЧН 500-1000 При стойком снижении в этом диапазоне, следует снизить дозу или отменить прием. Особые категории пациентов Пациентам с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести не требуется коррекция дозы. Не следует применять Яквинус у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Показания к применению Ревматоидный артрит Яквинус показан для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным ревматоидным артритом с неадекватным ответом на один или несколько базисных противовоспалительных препаратов БПВП. Псориатический артрит Яквинус тофацитиниб показан для лечения взрослых пациентов с активным псориатическим артритом с неадекватным ответом на один или несколько БПВП. Бляшечный псориаз Яквинус тофацитиниб показан для лечения взрослых с хроническим бляшечным псориазом умеренной или тяжелой степени выраженности, когда показана системная терапия или фототерапия. Язвенный колит Яквинус тофацитиниб показан для индукционной и поддерживающей терапии взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным язвенным колитом ЯК с недостаточным ответом, потерей ответа или непереносимостью кортикостероидов, азатиоприна АЗТ , 6-меркаптопурина 6-МП или ингибиторов фактора некроза опухолей ФНО. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Адекватные, хорошо контролируемые исследования применения препарата Яквинус у беременных женщин не проводились.
Яквинус не следует принимать во время беременности. Женщинам с репродуктивным потенциалом следует рекомендовать использование эффективных средств контрацепции во время терапии препаратом Яквинус и в течение по меньшей мере 4 недель после приема последней дозы препарата. Способность тофацитиниба проникать в грудное молоко у человека не изучена. Следует прекратить кормление грудью в период терапии препаратом Яквинус. Побочные действия Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями, отмечавшимися на фоне терапии тофацитинибом у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и псориазом, были серьезные инфекции. В исследованиях индукционной и поддерживающей терапии во всех группах лечения наиболее распространенными категориями серьезных нежелательных реакций при язвенном колите были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и инфекции. Самыми частыми нежелательными реакциями, которые привели к отмене препарата Яквинус, были инфекции. Самые частые инфекции, приводящие к отмене терапии, включали опоясывающий герпес и пневмонию. Пациенты были рандомизированы в открытом режиме и получали тофацитиниб в дозе 10 мг два раза в сутки, тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в день, или ингибитор ФНО из ингибиторов ФНО применялся или этанерцепт 50 мг 1 раз в неделю или адалимумаб 40 мг, применяемый один раз в две недели в соотношении 1:1:1. Первичными конечными точками считались подтвержденные злокачественные новообразования исключая НМРК и подтвержденные существенные нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы MACE.
Кумулятивная заболеваемость и статистическая оценка конечных точек маскированы. Исследование основано на подсчете количества событий и также, чтобы по меньшей мере, 1500 пациентов наблюдались в течение 3 лет. Лечение тофацитинибом в дозе 10 мг два раза в сутки было прекращено, и пациентов переключали на лечение тофацитинибом в дозе 5 мг два раза в сутки из-за полученной информации о дозозависимом повышении частоты развития легочной эмболии. Наиболее распространенной инфекцией, которая приводила к прекращению терапии, был синусит. Общий профиль безопасности, наблюдаемый у пациентов с активным псориатическим артритом, проходивших лечение препаратом Яквинус, соответствует профилю безопасности у пациентов с ревматоидным артритом. Наиболее частыми инфекциями, приводящими к отмене терапии, были пневмония, инфекции мочевого тракта и опоясывающий герпес. В исследованиях индукционной и поддерживающей терапии во всех группах лечения наиболее распространенными категориями серьезных нежелательных реакций были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и инфекции, наиболее распространенной серьезной нежелательной реакцией было ухудшение язвенного колита. В контролируемых клинических исследованиях язвенного колита был зарегистрирован 1 случай рака груди у пациента, получавшего плацебо, случаи образования солидных злокачественных новообразований или лимфом у пациентов, получавших Яквинус, отсутствовали. В долгосрочном расширенном исследовании у пациентов с язвенным колитом, получавших Яквинус, были обнаружены злокачественные новообразования, включая солидные злокачественные новообразования и лимфомы. В исследованиях индукционной и поддерживающей терапии наиболее частая причина прекращения исследования заключалась в ухудшении язвенного колита.
Общий профиль безопасности, наблюдаемый у пациентов с язвенным колитом, проходивших лечение препаратом Яквинус, соответствует профилю безопасности при всех показаниях препарата Яквинус. Инфекционные и паразитарные заболевания: частые - пневмония, опоясывающий герпес, бронхит, грипп, синусит, инфекции мочевого тракта, назофарингит, фарингит; нечастые - туберкулез в том числе диссеминированный туберкулез , дивертикулит, пиелонефрит, воспаление подкожной жировой клетчатки, вирусная инфекция, простой герпес, вирусный гастроэнтерит; редкие - сепсис, туберкулез центральной нервной системы ЦНС а, энцефалита, некротизирующий фасциита, криптококковый менингита, диссеминированный туберкулез, уросепсиса, пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci, пневмококковая пневмонияа, бактериальная пневмония, стафилококковая бактериемияа, атипичная инфекция, вызванная микобактериямиа, инфекция, вызванная комплексом Mycobacterium aviumа, цитомегаловирусная инфекция, бактериемияа, бактериальный артритб. Среди пациентов, принимавших Яквинус, частота серьезных инфекций была выше у лиц старше 65 лет, чем у лиц младше 65 лет. Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые - повышение артериального давления; нечастые - венозная тромбоэмболия3. Со стороны пищеварительной системы: частые - боль в животе, рвота, гастрит, диарея, тошнота, диспепсия. Со стороны обмена веществ: частые - гиперлипидемия; нечастые - дислипидемия, дегидратация. Со стороны нервной системы: частые - головная боль; нечастые - парестезия. Психические расстройства: нечастые - бессонница. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частые -артралгии; нечастые - боль в мышцах и костях, тендинит, отек суставов, мышечное напряжение. Со стороны крови и лимфатической системы: частые - анемия; нечастые - лейкопения, нейтропения, лимфопения.
Некоторые реакции наблюдались также в рамках клинических исследований. Венозная тромбоэмболия включает в себя легочную эмболию и тромбоэмболию глубоких вен. Способ применения и дозировка Внутрь вне зависимости от приема пищи. Ревматоидный артрит Яквинус можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими небиологическими БПВП. Рекомендованная доза составляет 5 мг два раза в день. У некоторых пациентов может потребоваться увеличение дозы до 10 мг два раза в день, в зависимости от клинического ответа на терапию. Две таблетки препарата Яквинус 5 мг биоэквивалентны одной таблетке препарата Яквинус 10 мг и могут использоваться в качестве альтернативы одной таблетке препарата Яквинус 10 мг. Бляшечный псориаз Рекомендованная доза препарата Яквинус для лечения бляшечного псориаза умеренной или тяжелой степени составляет 10 мг два раза в сутки также см. Язвенный колит Рекомендуемая доза препарата Яквинус для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным язвенным колитом составляет 10 мг перорально два раза в сутки для индукционной терапии в течение не менее 8 недель, затем 5 мг или 10 мг два раза в сутки для поддерживающей терапии в зависимости от терапевтического ответа. Индукционную терапию прекращают у пациентов, не достигших терапевтического эффекта к неделе 16.
Для рефрактерных пациентов, таких как пациенты, которые не ответили на предыдущую терапию ингибитором ФНО, следует рассмотреть вопрос о продолжении лечения с применением поддерживающей дозы 10 мг два раза в сутки. Пациенты, для которых не сохранился терапевтический эффект препарата Яквинус в дозе 5 мг два раза в сутки, он может быть достигнут с помощью приема препарата Яквинус в дозе 10 мг два раза в сутки. В целом, следует применять самую низкую эффективную дозу для поддержания терапевтического эффекта. Коррекция дозы в связи с лабораторными отклонениями Может потребоваться коррекция дозы или прекращение терапии в случае развития дозозависимых отклонений лабораторных показателей, включая лимфопению, нейтропению и анемию см. Таблица 1. Коррекция дозы при лимфопении Сниженное число лимфоцитов см. Коррекция дозы при нейтропении Низкое значение АЧН см. Для пациентов, получающих Яквинус в дозе 5 мг два раза в сутки, приостановить прием препарата. При АЧН более 1000 возобновить прием препарата Яквинус в дозе 5 мг два раза в сутки. Для пациентов, получающих Яквинус в дозе 10 мг два раза в сутки, уменьшить дозу препарата до 5 мг два раза в сутки.
При АЧН более 1000 увеличить прием препарата Яквинус в дозе 10 мг два раза в сутки, основываясь на клиническом ответе на лечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые - повышение артериального давления. Со стороны пищеварительной системы: частые - боль в животе, рвота, гастрит, диарея, тошнота, диспепсия. Со стороны обмена веществ: частые - гиперлипидемия, дислипидемия, нечастые - дегидратация. Со стороны нервной системы: частые - головная боль, нечастые - парестезия. Психические расстройства: частые - бессонница. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частые - боль в мышцах и костях, артралгии, нечастые - тендинит, отек суставов, мышечное напряжение. Со стороны крови и лимфатической системы: частые - лейкопения, анемия, нечастые - нейтропения, лимфопения. Не выявлено какой-либо четкой зависимости между нейтропенией и возникновением серьезных инфекций.
Со стороны дыхательной системы: частые - одышка, кашель, нечастые - застойные явления в придаточных пазухах носа. Со стороны кожных покровов: частые - сыпь, нечастые - эритема, кожный зуд. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечастые - жировой гепатоз. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования включая кисты и полипы : нечастые - рак кожи, не связанный с меланомой. Нарушения, выявленные при клинических и лабораторных исследованиях: частые - повышение активности ферментов печени, креатинфосфокиназы КФК , повышение концентрации липопротеидов низкой плотности ЛПНП , холестерина крови в клинических исследованиях впервые отмечались после первого месяца терапии и в дальнейшем оставались стабильными , повышение массы тела, нечастые - повышение активности трансаминаз, повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации гаммаглутамилтрансферазы ГГТ , нарушение функциональных проб печени. При повышении активности печеночных ферментов снижение дозы сопутствующего БПВП, отмена или снижение дозы препарата Яквинус приводила к уменьшению или нормализации данного параметра. Общие нарушения и реакции в месте введения: частые - лихорадка, утомляемость, периферические отеки. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: частые - растяжение связок, нечастые - растяжение мышц. Передозировка Опыт передозировки при применении препарата Яквинус отсутствует.
Лечение — симптоматическое и поддерживающее. В случае передозировки рекомендуется контроль состояния пациента на предмет развития признаков и симптомов нежелательных реакций. При развитии нежелательных реакций, следует назначить соответствующую терапию. Специфического антидота не существует. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Взаимодействия, влияющие на применение препарата Яквинус Поскольку тофацитиниб метаболизируется под действием изофермента CYP3A4, весьма вероятно взаимодействие с препаратами, которые ингибируют или индуцируют данный изофермент.
Одновременное применение с метотрексатом 15—25 мг метотрексата 1 раз в неделю не оказывает влияние на фармакокинетику тофацитиниба. Данные результаты были подтверждены исследованиями in vitro лекарственного взаимодействия, которые показали отсутствие изменений фармакокинетики мидазолама, высокоселективного субстрата изофермента CYP3A4, при одновременном применении с тофацитинибом. Данные in vitro показали, что способность тофацитиниба в терапевтических концентрациях ингибировать такие переносчики, как Р-гликопротеин, органические анионные или катионные переносчики, очень низка. Одновременное применение с тофацитинибом не оказывало влияние на фармакокинетику пероральпых контрацептивов, левоноргестрела и этинилэстрадиола у здоровых женщин.
Данные изменения фармакокинетики метотрексата не требовали коррекции дозы либо подбора индивидуальных доз метотрексата. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс тофацитиниба с течением времени не изменялся. Это свидетельствует о том, что тофацитиниб не влияет на активность изоферментов CYP у пациентов с ревматоидным артритом. Таким образом, маловероятно, что одновременное применение субстратов изоферментов CYP с тофацитинибом приведет к клинически значимому увеличению их метаболизма у пациентов с ревматоидным артритом. Сопутствующий прием тофацитиниба не оказывал влияние на фармакокинетику метформина, свидетельствуя, что тофацитиниб не воздействует на переносчик органических катионов ОСТ2 у здоровых добровольцев. Иммунодепрессанты Существует риск аддитивной иммунодепрессии при совместном применении тофацитиниба и сильных иммунодепрессантов например азатиоприн, такролимус, циклоспорин. Комбинированное применение многократных доз тофацитиниба и сильных иммунодепрессантов у больных ревматоидным артритом не изучалось. Не рекомендуется применение тофацитиниба в комбинации с биологическими БПВП или сильными иммунодепрессантами, такими как азатиоприн и циклоспорин. Передозировка Опыт передозировки при применении тофацитиниба отсутствует.
Лечение — симптоматическое и поддерживающее. В случае передозировки рекомендуется контроль состояния пациента на предмет развития признаков и симптомов нежелательных реакций. При развитии нежелательных реакций следует назначить соответствующую терапию. Специфического антидота не существует. Пути введения Меры предосторожности вещества Яквинус Серьезные инфекции У пациентов с ревматоидным артритом, получающих иммуномодуляторы, включая биологические препараты и тофацитиниб, отмечены серьезные и в отдельных случаях смертельные инфекции, вызванные бактериальными, микобактериальными, грибковыми, вирусными или другими оппортунистическими возбудителями. Самые частые серьезные инфекции, отмеченные при применении тофацитиниба, включают пневмонию, воспаление подкожной клетчатки, опоясывающий герпес и инфекцию мочевых путей. Из числа оппортунистических инфекций при применении тофацитиниба отмечены случаи развития туберкулеза и других микобактериальных инфекций, криптококкоза, кандидоза пищевода, опоясывающего лишая с поражением различных дерматом, ЦМВ-инфекции, а также полиомавирусной вирус BK инфекции. У некоторых пациентов отмечали диссеминированные заболевания, чаще всего при одновременном применении иммунодепрессантов метотрексат или ГКС , которые сами по себе и в дополнение к основному заболеванию — ревматоидному артриту — могут предрасполагать к развитию инфекций. Также возможно развитие и иных серьезных инфекций, которые не были зарегистрированы в клинических исследованиях например гистоплазмоз, кокцидиомикоз и листериоз.
Яквинус не следует применять у пациентов с активной инфекцией, включая локальную. Пациенты подлежат внимательному наблюдению на предмет развития признаков и симптомов инфекции во время и после терапии тофацитинибом. Яквинус следует временно отменить, если у пациента развилась серьезная инфекция, оппортунистическая инфекция или сепсис, до тех пор, пока не будет установлен контроль за состоянием пациента. При развитии новой инфекции на фоне применения тофацитиниба пациент подлежит быстрому и полному диагностическому обследованию по аналогии с пациентом, страдающим иммунодефицитом. Показано назначение соответствующей антибактериальной терапии, а также тщательное динамическое наблюдение. Поскольку пожилые пациенты обычно характеризуются более высокой частотой развития инфекций, в подобных случаях также следует соблюдать осторожность. Туберкулез Перед применением тофацитиниба следует провести обследование па предмет признаков латентной или активной туберкулезной инфекции. Перед началом терапии тофацитинибом у пациентов с латентным или активным туберкулезом в анамнезе, при отсутствии подтверждения адекватного курса противотуберкулезной терапии, а также у пациентов с отрицательным результатом исследования на латентный туберкулез, но наличием факторов риска туберкулезной инфекции, следует провести соответствующую противотуберкулезную терапию. При принятии решения относительно необходимости проведения противотуберкулезной терапии у каждого конкретного пациента рекомендуется проконсультироваться с фтизиатром.
Пациенты подлежат тщательному наблюдению па предмет развития признаков туберкулеза, включая пациентов с отрицательным результатом теста на латентный туберкулез до начала терапии. Пациенты с латентным туберкулезом перед началом терапии тофацитинибом подлежат стандартной aнтимикобактериальной терапии. Случаи реактивации вируса герпеса например опоясывающий герпес также описаны в клинических исследованиях тофацитиниба. Влияние тофацитиниба на реактивацию хронического вирусного гепатита неизвестно. Пациентов с положительным результатом тестирования на гепатиты B и C исключили из клинических исследований. Перед началом терапии тофацитинибом следует провести скрининг на предмет наличия вирусного гепатита. Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания за исключением рака кожи, не относящегосяся к меланоме РКНМ Существует возможность, что тофацитиниб влияет на защиту организма от злокачественных новообразований. Влияние терапии тофацитинибом на развитие и течение злокачественных новообразований неизвестно, однако в клинических исследованиях регистрировали случаи развития злокачественных новообразований. У пациентов, получавших лечение тофацитинибом, были зарегистрированы случаи лимфомы.
Несмотря на то что у пациентов с ревматоидным артритом, особенно с высокоактивной формой заболевания, наблюдается более высокий риск в несколько раз выше развития лимфомы по сравнению с общей популяцией, роль ингибирования JAK, если таковая имеется, в развитии лимфомы неизвестна. Сообщалось о случаях развития РКНМ у пациентов, получавших терапию тофацитинибом. Рекомендуется проводить периодическое обследование кожи у пациентов с повышенным риском развития рака кожи. Случаи перфорации органов ЖКТ В клинических исследованиях пациентов с ревматоидным артритом описаны случаи перфорации органов ЖКТ, хотя роль ингибирования JAK при этих явлениях неизвестна. Такие случаи в основном были описаны как перфорация дивертикула, перитонит, абсцесс в брюшной полости и аппендицит. Относительный вклад сопутствующей терапии и применения тофацитиниба при развитии перфорации органов ЖКТ неизвестен. Яквинус следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском перфорации органов ЖКТ например у пациентов с дивертикулитом в анамнезе. Пациенты с новыми симптомами со стороны органов ЖКТ подлежат немедленному обследованию для раннего выявления перфорации органов ЖКТ. Число лимфоцитов необходимо контролировать на исходном уровне и затем каждые 3 мес.
Уровень нейтрофилов следует контролировать на исходном уровне и после 4—8 нед терапии, а затем каждые 3 мес. Гемоглобин следует контролировать на начальном этапе терапии, после 4—8 нед терапии, а затем каждые 3 мес. Максимальный эффект обычно отмечался в течение 6 нед. Оценку липидных параметров следует выполнять по прошествии около 4—8 нед после начала терапии. Применение статинов у пациентов с повышенной концентрацией общего холестерина и холестерина ЛПНП на фоне терапии тофацитинибом позволяет достичь исходных показателей. Вакцинация Информация по ответу на вакцинацию или вторичной трансмиссии инфекции при введении живых вакцин пациентам, получающим тофацитиниб, до настоящего времени отсутствует. Не следует вводить живые вакцины одновременно с тофацитинибом.
Яквинус - инструкция по применению
Особенности применения, показания, побочные явления, отзывы с стоимость препарата Яквинус, его применение в Юсуповской больнице. Особенности применения, показания, побочные явления, отзывы с стоимость препарата Яквинус, его применение в Юсуповской больнице. Выгодная цена на Яквинус в Москве Купить Яквинус в интернет-аптеке Инструкция по применению препарата Яквинус. Одновременное применение препарата Яквинус и мощных индукторов изофермента СУР3А4 не рекомендуется. Инструкция по применению препарата Яквинус, состав, показания и противопоказания.
Показания Яквинуса
- Яквинус тб 5мг №56
- Яквинус тб 5мг №56
- Произведено:
- Эликвис - чем опасен? Для чего применяется? Инструкция по применению! - YouTube
- Яквинус инструкция - Поиск лекарств
- Формы выпуска
Яквинус 5мг 56 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Поскольку существует риск усиления иммуносупрессии с последующим увеличения риска развития инфекции, применение таких комбинаций следует избегать. При применении препарата Яквинус в комбинации с МТТ наблюдалась более высокая частота нежелательных явлений, чем при применении препарата Яквинус в виде монотерапии. Общие инфекции Наиболее частыми инфекциями, отмечаемыми на фоне применения тофацитиниба у пациентов с ревматоидным артритом, были инфекции верхних дыхательных путей и назофарингит 4. Серьезные инфекции У пациентов, получающих иммуномодуляторы, включая биологические препараты и Яквинус, отмечены серьезные, а иногда и смертельные инфекции, вызванные бактериальными, микобактериальными, грибковыми, вирусными или иными возбудителями. Самые частые серьезные инфекции, отмеченные при применении препарата Яквинус, включают пневмонию, воспаление подкожной клетчатки, опоясывающий герпес, инфекцию мочевых путей, дивертикулит и аппендицит. Из числа оппортунистических инфекций при применении препарата Яквинус отмечены случаи развития туберкулеза и других микобактериальных инфекций, криптококкоза, гистоплазмоза, кандидоза пищевода, опоясывающего лишая с поражением различных дерматозов, цитомегаловирусной инфекции, ВК-вирусной инфекции и листериоза. У некоторых пациентов с ревматоидным артритом отмечали диссеминированные заболевания, чаще всего при одновременном применении иммуномодуляторов - метотрексата или глюкокортикоидов, которые сами по себе и в дополнение к основному заболеванию ревматоидному артриту могут предрасполагать к развитию инфекций.
Также возможно развитие и иных серьезных инфекций, которые не были зарегистрированы в клинических исследованиях например, кокцидиоидомикоза. Яквинус не следует применять у пациентов с активной инфекцией, включая локальные инфекции. Пациенты подлежат внимательному наблюдению на предмет развития признаков и симптомов инфекции во время и после терапии препаратом Яквинус. Яквинус следует временно отменить, если у пациента развилась серьезная инфекция, оппортунистическая инфекция или сепсис, до тех пор, пока не будет установлен контроль над состоянием пациента. При развитии новой инфекции на фоне применения препарата Яквинус пациент подлежит быстрому и полному диагностическому обследованию по аналогии с пациентом, страдающим иммунодефицитом. Показано назначение соответствующей антибактериальной терапии, а также тщательное динамическое наблюдение.
Поскольку пожилые пациенты и пациенты с сахарным диабетом обычно характеризуются более высокой частотой развития инфекций, в подобных случаях также следует соблюдать осторожность. Также рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с хроническими заболеваниями легких, так как они могут быть более подвержены инфекциям. В клинических исследованиях и во время пострегистрационного применения препарата сообщалось о случаях развития интерстициального заболевания легких в некоторых случаях с летальным исходом у пациентов, получающих терапию препаратом Яквинус, ингибитором янус-киназ. Тем не менее, роль ингибирования янус-киназы неизвестна. Риск инфекции может повышаться при увеличении степени тяжести лимфопении. В этом случае при оценке индивидуального риска развития инфекции следует принимать во внимание количество лимфоцитов.
Перед применением препарата Яквинус следует провести обследование на предмет признаков латентной или активной туберкулезной инфекции в соответствии с локальными рекомендациями. Пациенты с латентным туберкулезом перед началом терапии препаратом Яквинус подлежат стандартной антимикобактериальной терапии. Перед началом терапии препаратом Яквинус у пациентов с латентным или активным туберкулезом в анамнезе, при отсутствии подтверждения адекватного курса противотуберкулезной терапии, а также у пациентов с отрицательным результатом исследования на латентный туберкулез, но наличием факторов риска туберкулезной инфекции, следует провести соответствующую противотуберкулезную терапию. При принятии решения относительно необходимости проведения противотуберкулезной терапии у каждого конкретного пациента рекомендуется проконсультироваться с фтизиатром. Пациенты подлежат тщательному наблюдению на предмет развития признаков туберкулеза, включая пациентов с отрицательным результатом теста на латентный туберкулез до начала терапии. Случаи реактивации вируса герпеса например, опоясывающего герпеса также описаны в клинических исследованиях препарата Яквинус.
В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о случаях реактивации вируса гепатита В у пациентов, получавших терапию препаратом Яквинус. Влияние препарата Яквинус на реактивацию хронического вирусного гепатита неизвестно. Пациентов с положительным результатом тестирования на гепатиты В и С исключили из клинических исследований. Перед началом терапии препаратом Яквинус следует провести скрининг на предмет наличия вирусного гепатита. В клинических исследованиях препарата Яквинус у представителей японской и корейской национальностей отмечаются более частые случаи развития опоясывающего герпеса, чем у представителей других национальностей. Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания за исключением рака кожи, не относящегося к меланоме РКНМ Перед началом терапии пациентов с существующим злокачественным новообразованием или данными о злокачественном новообразовании в анамнезе, кроме излеченного НМРК, или при рассмотрении возможности продолжения терапии препаратом Яквинус у пациентов со злокачественным новообразованием следует учитывать риск и преимущества лечения препаратом Яквинус.
Существует возможность, что Яквинус влияет на защиту организма от злокачественных новообразований. У пациентов, получавших лечение препаратом Яквинус, были зарегистрированы случаи лимфомы. Несмотря на то, что у пациентов с ревматоидным артритом, особенно с высокоактивной формой заболевания, и у пациентов с псориазом может наблюдаться более высокий риск в несколько раз выше развития лимфомы по сравнению с общей популяцией, роль препарата Яквинус, если таковая имеется, в развитии лимфомы не установлена. В клинических исследованиях и пострегистрационном периоде были зарегистрированы случаи развития других злокачественных новообразований, включая но не ограничиваясь рак легких, рак груди, меланома, рак предстательной железы и рак поджелудочной железы. Влияние терапии препаратом Яквинус на развитие и течение злокачественных новообразований неизвестно.
Бляшечный псориаз: рекомендованная доза препарата для лечения бляшечного псориаза умеренной или тяжелой степени составляет 10мг два раза в сутки. Язвенный колит: рекомендуемая доза препарата для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным язвенным колитом составляет 10мг перорально два раза в сутки для индукционной терапии в течение не менее 8 недель и 5мг два раза в сутки для поддерживающей терапии. Индукционную терапию прекращают у пациентов, не достигших терапевтического эффекта к неделе 16. Для рефрактерных пациентов, таких как пациенты, которые не ответили на предыдущую терапию ингибитором ФИО, следует рассмотреть вопрос о продолжении лечения с применением дозы 10мг два раза в сутки.
Пациенты, для которых не сохранился терапевтический эффект препарата в дозе 5мг два раза в сутки, он может быть достигнут с помощью приема препарата в дозе 10мг два раза в сутки. Коррекция дозы в связи с лабораторными отклонениями. Может потребоваться коррекция дозы или прекращение терапии в случае развития дозозависимых отклонений лабораторных показателей, включая лимфопению, нейтропению и анемию. Для пациентов, получающих Яквинус в дозе 5мг два раза в сутки, приостановить прием препарата. При АЧН более 1000 возобновить прием препарата в дозе 5мг два раза в сутки. Для пациентов, получающих Яквинус в дозе 10мг два раза в сутки, уменьшить дозу препарата до 5мг два раза в сутки. При АЧН более 1000 увеличить прием препарата Яквинус в дозе 10мг два раза в сутки, основываясь на клиническом ответе на лечение. Следует прекратить применение препарата до нормализации гемоглобина. Нарушение функции почек: для показаний с максимальной рекомендуемой дозой препарата 5мг два раза в сутки для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуемая доза препарата составляет 5мг два раза в сутки.
Конкретные рекомендации для каждого показания представлены ниже. Ревматоидны и артрит: пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести не требуется коррекции дозы. Доза препарата не должна превышать 5мг один раз в день у пациентов с тяжелым нарушением функции почек включая, но, не ограничиваясь, пациентов, находящихся на гемодиализе. Псориатический артрит: у пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени коррекция дозы препарата не требуется. Рекомендуемая доза препарата составляет 5мг один раз в сутки для пациентов с тяжелыми нарушениями почечной функции включая, но, не ограничиваясь, пациентов, находящихся на гемодиализе. Бляшечный псориаз: у пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени коррекция дозы препарата не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени доза препарата не должна превышать 5мг два раза в сутки включая, но, не ограничиваясь, пациентов, находящихся на гемодиализе. Язвенный колит: у пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени коррекция дозы препарата не требуется. Для пациентов с тяжелыми нарушениями почечной функции включая, но, не ограничиваясь, пациентов, находящихся на гемодиализе рекомендуемая доза препарата составляет 5мг два раза в сутки, если при нормальной почечной функции пациенту было бы назначено 10мг два раза в сутки, рекомендуемая доза составляет 5мг один раз в сутки, если бы при нормальной почечной функции пациенту было бы назначено 5мг два раза в сутки.
Нарушение функции печени: для показаний с максимальной рекомендуемой дозой препарата 5мг два раза в сутки для пациентов с нарушениями печеночной функции умеренной степени рекомендуемая доза препарата составляет 5мг один раз в сутки. Ревматоидны и артрит: у пациентов с нарушениями функции печени, легкой степени тяжести коррекция дозы препарата не требуется. Не следует применять Яквинус у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Доза препарата не должна превышать 5мг один раз в день у пациентов с нарушением функции печени, средней степени тяжести. Псориатический артрит: у пациентов с нарушениями функции печени, легкой степени тяжести коррекция дозы препарата не требуется. Препарат не рекомендуется принимать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Рекомендуемая доза препарата составляет 5мг один раз в сутки для пациентов с нарушениями печеночной функции умеренной степени. Бляшечный псориаз: у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени коррекция дозы препарата не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени доза препарата не должна превышать 5мг два раза в сутки.
Язвенный колит: у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени коррекция дозы препарата не требуется. Для пациентов с нарушениями печеночной функции умеренной степени рекомендуемая доза препарата составляет 5мг два раза в сутки, рекомендуемая доза при нормальной печеночной функции составляет 10мг два раза в сутки, рекомендуемая доза составляет 5мг один раз в сутки при рекомендуемой дозе 5мг два раза в сутки при нормальной печеночной функции. Одновременное применение с ингибиторами цитохрома Р450 CYP3A4 и изоферментом CYP2C19: для показаний с максимальной рекомендуемой дозой препарата 5мг два раза в сутки для пациентов, получающих сильные ингибиторы CYP3A4 например, кетоконазол или один или более сопутствующих препаратов, что приводит в обоих случаях к умеренному ингибированию CYP3A4 и сильному ингибированию CYP2C19 например, флуконазол , рекомендуемая доза препарата Яквинус составляет 5мг один раз в сутки. Ревматоидный артрит: у пациентов, получающих мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 например, кетоконазол , доза препарата не должна превышать 5мг один раз в день. У пациентов, получающих один или несколько сопутствующих препаратов, способных умеренно ингибировать изофермент CYP3A4 и активно ингибировать изофермент CYP2C19 например, флуконазол , доза препарата Яквинус не должна превышать 5мг один раз в день. Псориатический артрит: рекомендуемая доза препарата составляет 5мг два раза в сутки для пациентов, получающих сильные ингибиторы CYP3A4 например, кетоконазол. Рекомендуемая доза препарата составляет 5мг один раз в сутки для пациентов, получающих один или более сопутствующих препаратов, что приводит в обоих случаях к умеренному ингибированию CYP3A4 и сильному ингибированию CYP2C19 например, флуконазол. Бляшечный псориаз: дозировка препарата не должна превышать 5мг два раза в сутки для пациентов, получающих сильные ингибиторы CYP3A4 например, кетоконазол. Дозировка препарата не должна превышать 5мг два раза в сутки для пациентов, получающих один или более сопутствующих препаратов, что приводит в обоих случаях к умеренному ингибированию CYP3A4 и сильному ингибированию CYP2C19 например, флуконазол.
Язвенный колит: для пациентов, получающих сильные ингибиторы CYP3A4 например, кетоконазол или один или более сопутствующих препаратов, что приводит в обоих случаях к умеренному ингибированию CYP3A4 и сильному ингибированию CYP2C19 например, флуконазол , дозу препарата следует уменьшить до 5мг два раза в сутки, если пациент принимает 10мг два раза в сутки, дозу препарата следует уменьшить до 5мг один раз в сутки, если пациент принимает 5мг два раза в сутки. Одновременное применение препарата и мощных индукторов изофермента CYP3A4 например, рифампицина может приводить к снижению или утрате клинической эффективности. Одновременное применение препарата и мощных индукторов изофермента CYP3A4 не рекомендуется. Бляшечный псориаз у пациентов японской и корейской национальностей. У пациентов данной категории повышен риск развития опоясывающего герпеса. Следует рассмотреть возможность применения препарата в дозе 5мг два раза в сутки. Пожилые пациенты старше 65 лет. Коррекция дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется. С осторожностью: при повышенном риске перфорации органов желудочно-кишечного тракта ЖКТ например, у пациентов с дивертикулитом в анамнезе.
У лиц пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом в связи с высоким риском развития инфекционных заболеваний. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: адекватные, хорошо контролируемые исследования применения препарата у беременных женщин не проводились. Яквинус не следует принимать во время беременности. Женщинам с репродуктивным потенциалом следует рекомендовать использование эффективных средств контрацепции во время терапии препаратом и в течение, по меньшей мере, 4 недель после приема последней дозы препарата. Способность тофацитиниба проникать в грудное молоко у человека не изучена. Следует прекратить кормление грудью в период терапии препаратом. Фармакологическое действие Фармакодинамика: тофацитиниб представляет собой мощный, селективный ингибитор семейства янус-киназ, обладающий высокой селективностью в отношении прочих киназ генома человека. По результатам исследования киназ тофацитиниб ингибирует янус-киназы 1, 2, 3 и в меньшей степени - тирозин-киназу-2. Ингибирование янус-киназы-1 и янус-киназы-3 под действием тофацитиниба блокирует передачу сигнала посредством общих рецепторов, содержащих гамма-цепи, в отношении нескольких цитокинов, включая ИЛ-2, -4,-7,-9, -15 и -21.
Перед началом терапии препаратом Яквинус следует провести скрининг на предмет наличия вирусного гепатита. Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания за исключением рака кожи, не относящегося к меланоме Существует возможность, что Яквинус влияет на защиту организма от злокачественных новообразований. Влияние терапии препаратом Яквинус на развитие и течение злокачественных новообразований неизвестно, однако в клинических исследованиях данного препарата регистрировали случаи развития злокачественных новообразований.
Рекомендуется проводить периодическое обследование кожи у пациентов с повышенным риском развития рака кожи. Случаи перфорации органов ЖКТ В клинических исследованиях пациентов с ревматоидным артритом описаны случаи перфорации органов ЖКТ, хотя роль ингибирования янус-киназы при этих явлениях неизвестна. Такие случаи в основном были описаны как перфорация дивертикула, перитонит, абсцесс и аппендицит.
Относительный вклад сопутствующей терапии и применения препарата Яквинус при развитии перфорации органов ЖКТ неизвестен. Яквинус следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском перфорации органов ЖКТ например, у пациентов с дивертикулитом в анамнезе. Пациенты с новыми симптомами со стороны органов ЖКТ подлежат немедленному обследованию для раннего выявления перфорации органов ЖКТ.
Уровень нейтрофилов следует контролировать после 4-8 недель терапии, а затем каждые 3 месяца. Гемоглобин следует контролировать на начальном этапе терапии, после 4-8 недель терапии, а затем каждые 3 месяца. Максимальный эффект обычно отмечался в течение 6 недель.
Оценку липидных параметров следует выполнять по прошествии около 4-8 недель после начала терапии. Применение статинов у пациентов с повышенной концентрацией общего холестерина и холестерина ЛПНП на фоне терапии препаратом Яквинус позволяет достичь исходных показателей. Вакцинация Информация по ответу на вакцинацию или вторичной трансмиссии инфекции при введении живых вакцин пациентам, получающим Яквинус, до настоящего времени отсутствует.
Не рекомендуется вводить живые вакцины одновременно с препаратом Яквинус. Рекомендуется, чтобы до начала применения препарата Яквинус все пациенты выполнили необходимую иммунизацию в соответствии с современными рекомендациями по вакцинации. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Исследования влияния препарата Яквинус на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами не проводились.
При нарушениях функции почек Пациентам с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести не требуется коррекции дозы. Доза препарата Яквинус не должна превышать 5 мг два раза в день у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. При нарушениях функции печени Не следует применять Яквинус у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Доза препарата Яквинус не должна превышать 5 мг два раза в день у пациентов с умеренным нарушением функции печени. Применение в пожилом возрасте Коррекция дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется. Применение в детском возрасте Противопоказано детям до 18 лет.
Беременность и лактация Адекватные, хорошо контролируемые исследования применения препарата Яквинус у беременных женщин не проводились. Способность тофацитиниба проникать в грудное молоко у человека не изучена. Следует прекратить грудное вскармливание в период терапии препаратом Яквинус.
Срок годности - 2 года. Условия отпуска из аптек.
Его компонентами являются: гипромеллоза — 2,4 мг, титана диоксид — 1,5 мг, лактозы моногидрат — 1,26 мг, макрогол — 0,48 мг, триацетин — 0,36 мг. Для производства пленочной оболочки для Яквинус 10 мг применяется 12 мг Opadry blue. Его компонентами выступают: гипромеллоза — 4,8 мг, титана диоксид — 2,724 мг, лактозы моногидрат — 2,52 мг, макрогол — 0,96 мг, триацетин — 0,72 мг, алюминиевый лак на базе индигокармина — 0,24 мг, алюминиевый лак на безе красителя бриллиантового голубого — 0,036 мг. Яквинус, произведенный в виде таблеток с модифицированным высвобождением и в пленочной оболочке содержат 17,771 мг тофацитиниба цитрата, что соответствует 11,0 мг тофацитиниба. В качестве вспомогательных соединений используются: сорбитол — 152,229 мг, гиэтеллоза 250НХ — 16,0 мг, коповидон VA64 Fine — 12,0 мг, магния стеарат — 2,0 мг.
Для производства функциональной пленочной оболочки применяются: целлюлозы ацетат — 10,44 мг, гипролоза — 6,96 мг. Для изготовления нефункциональной пленочной оболочки выбран Opadry pink 8 мг , компонентами которого являются: гипромеллоза — 4,8 мг, титана диоксид — 2,488 мг, триацетин — 0,64 мг, краситель железа оксид красный — 0,072 мг. В качестве черного чернила, использующегося для нанесения надписи на таблетку, применяют Opacode Black 0,1 мг. Форма выпуска Таблетки Яквинус с пленочной оболочкой имеют круглую, двояковыпуклую форму: с дозировкой 5 мг имеют белую оболочку. На 1-й из сторон присутствует выгравированная надпись «Pfizer», в то время как на другой — штамп «JKI 5».
На изломе — белый или очень близкий к этому цвету. На 1-й из сторон присутствует выгравированная надпись «Pfizer», на другой — идентифицирующий дозировку штамп «JKI 10». На изломе четко видно два отдельных слоя: голубая оболочка и белое ядро. Яквинус с модифицированным высвобождением имеют овальную форму. Таблетки также укрыты пленочной оболочкой, но она розовая, что облегчает дифференциацию препаратов с разными дозировками.
Каждая таблетка имеет на 1-й из сторон экструзионное отверстие и четко видимую черную надпись «JKI 11».