Российский производитель лекарств «Медисорб» зарегистрировал дженерик антикоагулянта «Ксарелто» от компании Bayer и планирует продавать его по цене в пять раз ниже оригинальной. После приема измельченной таблетки Ксарелто® 15 мг или 20 мг необходимо незамедлительно осуществить прием энтерального. питания. эффективная и хорошо переносимая альтернатива антагонистам витамина K (АВK) в подобранной дозе, например, варфарину. В четверг на Ленинский проспект, 131, она привезла свою маму, чтобы получить наконец-то дефицитный препарат «Ксарелто», который до сегодняшнего дня она раздобыть не могла. После приема измельченной таблетки препарата Ксарелто 15 мг или 20 мг необходимо незамедлительно осуществить прием пищи.
Ксарелто никуда не уходит
А можно ли таблетку Ксарелто 20 мг делить пополам. Новости онкологии. 20 мг 28 шт в интернет-аптеке в Москве, низкие цены и официальная инструкция по применению, честные отзывы покупателей и фармацевтов о Ксарелто таблетки Таблетки Ксарелто в дозировке 2.5 мг можно принимать как вместе с пищей, так и натощак. Препарат Ксарелто® 15 мг и 20 мг следует принимать во время еды. В четверг на Ленинский проспект, 131, она привезла свою маму, чтобы получить наконец-то дефицитный препарат «Ксарелто», который до сегодняшнего дня она раздобыть не могла.
Ксарелто (Ривароксабан)
Росздравнадзор по заявлению компании Bayer отзывает серию противосвертывающего препарата «Ксарелто». Препарат содержит маркировку на турецком языке. Чаще всего назначают при тромбозах и мерцательных аритмиях три лекарства: ривароксабан («Ксарелто»), апиксабан («Эликвис») и варфарин. известный антикоагулят прямого действия - он разжижает кровь и препятствует образованию тромбов.
Стоит ли мне и дальше пить Ксарелто?
Костно-мышечная система. Болезненные ощущения в области рук и ног. Нервная система. Мигрень, головокружение, кровоизлияния в мозг, обморочное состояние, онемение в области конечностей. Почки и мочевыделительные пути. Недостаточность функции органа, кровотечение из мочевыделительной системы. Дыхательная система. Кровотечение из носа и кровохарканье.
Взаимодействие с кларитромицином считается клинически незначимым для большинства пациентов, но может быть потенциально значимым для пациентов из группы высокого риска. Взаимодействие с эритромицином считается клинически незначимым для большинства пациентов, но может быть потенциально значимым для пациентов из группы высокого риска. У пациентов с легкой степенью нарушения функции почек эритромицин 500 мг 3 раза в день вызывал увеличение значений средней AUC ривароксабана в 1,8 раза и Сmах в 1,6 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов со средней степенью нарушения функции почек эритромицин вызывал увеличение значений средней AUC ривароксабана в 2,0 раза и Сmах в 1,6 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Эффект эритромицина является аддитивным к нарушению функции почек. Флуконазол 400 мг один раз в день , который считается умеренным ингибитором С YP3A4, вызывал увеличение средней AUC ривароксабана в 1,4 раза и увеличение средней Сmах в 1,3 раза. Взаимодействие с флуконазолом считается клинически незначимым для большинства пациентов, но может быть потенциально значимым для пациентов из группы высокого риска. На основании имеющихся ограниченных клинических данных необходимо избегать совместного применения ривароксабана с дронедароном.
Антикоагулянты: после одновременного применения эноксапарина однократная доза 40 мг и ривароксабана однократная доза 10 мг наблюдался суммационный эффект в отношении анги-Ха активности, не сопровождавшийся дополнительными эффектами в отношении проб на свертываемость крови протромбиновое время ПВ , АЧТВ. Эноксапарин не влиял на фармакокинетику ривароксабана. В связи с повышенным риском кровотечения необходимо соблюдать осторожность при совместном применении с любыми другими антикоагулянтами. Тем не менее, у отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ.
Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при совместном применении ривароксабана и 500 мг ацетилсалициловой кислоты. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении с НПВП включая ацетилсалициловую кислоту и ингибиторами агрегации тромбоцитов, поскольку применение этих препаратов обычно повышает риск кровотечения. Результаты клинических исследований ривароксабана продемонстрировали численное повышение больших и небольших клинически значимых кровотечений во всех группах лечения при совместном применении этих препаратов. В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов ривароксабана во время переходного периода, в качестве тестов, на которые не оказывает влияние варфарин, можно использовать определение анти-Ха активности, PiCT и HepTest.
Начиная с 4-го дня после приема последней дозы варфарина все лабораторные показатели в том числе ПВ, АЧТВ, ингибирование активности фактора Ха и ЭПТ отражали только влияние ривароксабана. В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов варфарина во время переходного периода, может быть использовано измерение величины МНО при Спромежут. Фармакокинетического взаимодействия между варфарином и ривароксабаном не наблюдалось. Совместное применение ривароксабана с другими мощными индукторами CYP3A4 например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами Зверобоя продырявленного Hypericum perforatum также может привести к снижению концентраций ривароксабана в плазме крови.
Следовательно, необходимо избегать одновременного применения мощных индукторов CYP3A4, кроме случаев, когда пациент находится под тщательным наблюдением на предмет развития признаков и симптомов тромбоза. Прочая сопутствующая терапия: клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при совместном применении ривароксабана с мидазоламом субстрат CYP3A4 , дигоксином субстрат Р-гликопротеина , аторвастатином субстрат CYP3A4 и Р-гликопротеина или омепразолом ингибитор протонной помпы не наблюдалось. Ривароксабан не ингибирует и не индуцирует CYP3A4. Влияние на лабораторные параметры: ривароксабан оказывает влияние на показатели свертываемости крови ПВ, АЧТВ, HepTest в связи со своим механизмом действия.
Особые указания В течение всего периода лечения рекомендуется клиническое наблюдение в соответствии с клинической практикой применения антикоагулянтов. Риск кровотечения: как и при приеме других антикоагулянтов, необходимо тщательно наблюдать пациентов, принимающих препарат Ксарелто, для выявления признаков кровотечения. Препарат рекомендуется принимать с осторожностью при состояниях с повышенным риском кровотечения. В случае тяжелого кровотечения прием препарата Ксарелто должен быть прекращен.
В клинических исследованиях кровотечения из слизистых оболочек а именно: кровотечение из носа, десен, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, включая аномальное вагинальное или усиленное менструальное кровотечение и анемия наблюдались чаще при длительном лечении ривароксабаном но сравнению с лечением АВК. Несколько подгрупп пациентов, указанных ниже, имеют повышенный риск кровотечения. Необходимо тщательно наблюдать таких пациентов после начала лечения на признаки и симптомы осложнений в виде кровотечений и анемии. При любом необъяснимом снижении гемоглобина или артериального давления необходимо искать источник кровотечения.
При терапии ривароксабаном не требуется рутинный мониторинг его экспозиции. Тем не менее, измерение концентрации ривароксабана с помощью калиброванного теста для количественного определения анти-Ха активности может оказаться полезным в исключительных случаях, когда информация об экспозиции ривароксабана может быть использована при принятии клинически значимых решений, например, в случае передозировки или экстренного хирургического вмешательства. Дети: имеются ограниченные данные о применении у детей с тромбозом вен головного мозга и венозных синусов, у которых есть инфекция ЦНС. Необходимо тщательно оценивать риск кровотечения перед назначением и во время терапии ривароксабаном.
Нарушение функции почек: у пациентов с тяжелым нарушением функции почек КлКр Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 С, в недоступном для детей месте.
Всем пациенткам проводили сбор анамнеза для выявления факторов риска остеопороза и переломов, антропометрическое исследование, оценивали десятилетний абсолютный риск всех переломов Major Osteoporosis - МО и перелома шейки бедра Hip Fracture - HF при помощи он-лайн-калькулятора FRAX по российской модели www. Статистическая обработка проведена при помощи программы Statistica 6. Нами были проанализированы такие показатели, как давление в точке раннего систолического пика P1DP , обусловленное сердечным выбросом и демпфирующей функцией аорты. Увеличение давления в точке раннего систолического пика приводит к повышению нагрузки на левый желудочек, что в свою очередь может ассоциироваться с развитием гипертрофии левого желудочка и хронической сердечной недостаточности. У женщин с коморбидной патологией оба этих показателя были больше, чем у пациенток с изолированной ИБС, что соотносится с повышением конечного систолического, среднего систолического и диастолического давления.
У женщин с ИБС, коморбидной с остеопорозом, отмечается увеличение показателей артериальной ригидности: СПВ на каротидно-феморальном сегменте, индекса аугментации, центрального пульсового давления. Эффективность и безопасность применения нового орального антикоагулянта ривароксабана Ксарелто Черкашина А. ГБУЗ «Иркутская ордена "Знак Почета" областная клиническая больница», Иркутск Фибрилляция предсердий ФП - одна из самых распространенных аритмий сердца, заболеваемость которой в Российской Федерации и в мире возросла более чем в 2 раза за последние 5 лет. Это связано как с повсеместным увеличением числа больных с хронической ишемической болезнью сердца, так и с повышением выявляемости главным образом за счет расширения показаний к проведению холтеровского мо-ниторирования ЭКГ.
Значимые различия фармакодинамических свойств между группами отсутствовали. У больных циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести класс В по классификации Чайлд-Пью средняя AUC ривароксабана была значительно повышена в 2. Подавление активности фактора Ха было выражено сильнее в 2. Протромбиновое время также в 2. При помощи измерения протромбинового времени оценивается внешний путь коагуляции, включающий факторы свертывания VII, X, V, II и I, которые синтезируются в печени.
Пациенты со среднетяжелой печеночной недостаточностью более чувствительны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязи фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров, особенно между концентрацией и протромбиновым временем. Данные о применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью класса С по классификации Чайлд-Пью отсутствуют. Поэтому у пациентов с циррозом печени и нарушением функции печени В и С по классификации Чайлд-Пью прием ривароксабана противопоказан. Нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось увеличение экспозиции ривароксабана, обратно пропорциональное степени снижения почечной функции, которая оценивалась по КК. Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным. У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени общее подавление активности фактора Ха увеличивалось в 1. Форма выпуска Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на одной стороне методом выдавливания нанесен треугольник с обозначением дозировки "2. Состав пленочной оболочки: краситель железа оксид желтый - 0.
Дозировка Принимают внутрь по 2.
Росздравнадзор отозвал серию Ксарелто с турецкой маркировкой
купить по лучшей цене в Санкт-Петербурге и Ленинградской области. Описание и инструкция к применению лекарственного препарата, противопоказания и возможные побочные действия при использовании КСАРЕЛТО, зарегистрировано и. Действующее вещество Ксарелто называется ривароксабан и содержится в таблетке в количестве 15 мг. Для лечения Ковида, протекающего в умеренно тяжелой и тяжелой форме, таблетки Ксарелто выписывают в дозировке 10 мг. Справка: «Ксарелто» (МНН ривароксабан) – является одним из самых известных и продаваемых антикоагулятов прямого действия.
Ксарелто: более дешевые аналоги
Несколько подгрупп пациентов, указанные ниже, имеют повышенный риск кровотечения. Необходимо тщательно наблюдать таких пациентов после начала лечения на признаки и симптомы осложнений в виде кровотечений и анемии см. Кровотечение во время антитромботической терапии может выявить ранее неизвестное основное злокачественное новообразование, в частности, в желудочно-кишечном или мочеполовом тракте. Пациенты со злокачественным онкологическим заболеванием могут одновременно подвергаться более высокому риску и кровотечения, и тромбоза. Индивидуальная польза антитромботической терапии должна быть сопоставлена с риском кровотечения у пациентов с активным раком в зависимости от локализации опухоли, противоопухолевой терапии и стадии заболевания.
При необъяснимом снижении гемоглобина или артериального давления необходимо искать источник кровотечения. Терапия ривароксабаном не требует рутинного мониторинга его экспозиции. Тем не менее, измерение концентрации ривароксабана с помощью калиброванного теста для количественного определения анти-Ха активности может оказаться полезным в исключительных случаях, когда информация об экспозиции ривароксабана может быть использована при принятии клинически значимых решений, например, в случае передозировки или экстренного хирургического вмешательства см. Дети Имеются ограниченные данные о применении у детей с тромбозом церебральных вен и синус-тромбозом, у которых есть инфекция ЦНС см.
Необходимо тщательно оценивать риск кровотечения перед и во время терапии ривароксабаном. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития как кровотечения, так и тромбоза. Таким образом, эти препараты могут повышать концентрации ривароксабана в плазме крови до клинически значимых значений в 2,6 раза в среднем , что может привести к повышенному риску кровотечений. Клинические данные о сопутствующем системном лечении детей мощными ингибиторами CYP3A4 и Р-гликопротеина отсутствуют см.
Следует соблюдать осторожность, если пациент одновременно получает лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, такие как нестероидные противовоспалительные препараты НПВП , ацетилсалициловую кислоту и ингибиторы агрегации тромбоцитов или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина СИОЗС и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина СИОЗСН. Пациентам с риском развития язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки может быть назначено соответствующее профилактическое лечение см. Имеются ограниченные клинические данные о применении умеренных ингибиторов CYP3A4 у детей. Однако азоловый противогрибковый препарат флуконазол, умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на экспозицию ривароксабана и может применяться с ним одновременно см.
Пациенты с антифосфолипидным синдромом Применение антикоагулянтов прямого действия, включая ривароксабан, не рекомендуется у пациентов, имеющих тромбозы в анамнезе, у которых диагностирован антифосфолипидный синдром. В частности, у пациентов с тройным позитивным антифосфолипидным синдромом наличие волчаночного антикоагулянта, антител к кардиолипину и антител к бета-2-гликопротеину I терапия антикоагулянтами прямого действия может сопровождаться повышенной частотой рецидивов тромботических событий в сравнении с терапией антагонистами витамина К АВК. Пациенты с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, перенесшие ЧКВ со стентированием Имеются данные международного клинического исследования, первичной целью которого являлась оценка профиля безопасности у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, перенесших ЧКВ со стентированием. Данные по эффективности у данной популяции ограничены см.
Риск этих событий может повышаться при постоперационном применении постоянного эпидурального катетера или сопутствующей терапии лекарственными препаратами, влияющими на гемостаз.
Закупка препаратов будет осуществляться за счет субсидий регионам из федерального бюджета.
Детский возраст.
Данные относительно этой возрастной категории отсутствуют. Межэтнические особенности. Клинически релевантные расхождения фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, афроамериканской, латиноамериканской, азиатской этнической принадлежностей не наблюдались. Пациенты с печеночной недостаточностью Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику ривароксабана изучалось у субъектов, которые были разделены на категории согласно классификации Чайлд-Пью, по стандартной процедуре в клинической разработке.
Первоочередная цель классификации Чайлд-Пью состоит в оценке прогноза хронического заболевания печени, главным образом цирроза. У пациентов, которым назначены антикоагулянты, критическим аспектом нарушения функции печени является сниженный синтез нормальных факторов свертывания крови в печени. Учитывая это, решение о лечении пациентов антикоагулянтами нужно принимать независимо от классификации Чайлд-Пью. Ривароксабан противопоказан пациентам с заболеванием печени, сопровождающимся коагулопатией, что служит причиной клинически релевантного риска кровотечения.
У больных с циррозом печени с печеночной недостаточностью легкой степени класс А по Чайлд-Пью фармакокинетика ривароксабана только незначительно отличалась от соответствующих в среднем увеличение AUC ривароксабана в 1,2 раза показателей в контрольной группе здоровых добровольцев. У больных с циррозом печени с печеночной недостаточностью средней тяжести класс В по Чайлд-Пью средняя AUC ривароксабана была значительно повышена в 2,3 раза по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значительного снижения клиренса лекарственного вещества. AUC несвязанного вещества увеличивалась в 2,6 раза. Нет данных относительно пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Угнетение активности фактора Ха было выражено сильнее расхождение в 2,6 раза , чем у здоровых добровольцев. Протромбиновое время также в 2,1 раза превышало показатели здоровых добровольцев. Пациенты со середнетяжелым нарушением функции печени были более чувствительными к ривароксабану, что приводило к более крутой кривой фармакокинетической и фармакодинамической зависимости между концентрацией и протромбиновым временем. Данные относительно пациентов с печеночной недостаточностью класса С по Чайлд-Пью отсутствуют.
Почечная недостаточность Отмечалось увеличение экспозиции ривароксабана, что обратно пропорционально коррелирует со снижением функции почек определялось соответственно клиренсу креатинина — КК. Соответствующее повышение фармакодинамического эффекта было более выраженным. У лиц с легким, среднетяжелым или тяжелым нарушением функции почек общее угнетение активности фактора Ха было в 1,5; 1,9 и 2,0 раза соответственно больше по сравнению со здоровыми добровольцами; протромбиновое время возрастало в 1,3; 2,2 и 2,4 раза соответственно. Показания к применению препарата Ксарелто Профилактика ВТЭ у пациентов, которым проводятся обширные ортопедические оперативные вмешательства на нижних конечностях.
Применение препарата Ксарелто С целью профилактики ВТЭ при обширных ортопедических вмешательствах рекомендуется назначать по 1 таблетке 10 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения определяется типом ортопедического вмешательства. После вмешательства по поводу замещения тазобедренного сустава лечение следует продолжать в течение 5 нед. После замещения коленного сустава прием препарата следует продолжать в течение 2 нед.
Способ и периодичность применения Принимать по 1 таблетке Ксарелто 10 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Первую дозу следует принимать через 6—10 ч после операции, при условии эффективного гемостаза.
Переход с Ксарелто на парентеральные антикоагулянты Следует отменить Ксарелто и ввести первую дозу парентерального антикоагулянта в тот момент, когда нужно было принять следующую дозу Ксарелто. Кардиоверсия при профилактике инсульта и системной тромбоэмболии Лечение препаратом Ксарелто может быть начато или продолжено у пациентов, которым может потребоваться кардиоверсия. При кардиоверсии под контролем чрезпищеводной эхокардиографии ЧПЭхо-КГ у пациентов, которые ранее не получали антикоагулянтной терапии, для обеспечения адекватной антикоагуляции лечение Ксарелто должно начинаться по меньшей мере за 4 часа до кардиоверсии. Побочные действия Безопасность Ксарелто оценивали в четырех исследованиях III фазы с участием 6097 пациентов, перенесших большую ортопедическую операцию на нижних конечностях тотальное эндопротезирование коленного или тазобедренного сустава и 3997 пациентов, госпитализированных по медицинским показаниям, получавших лечение Ксарелто 10 мг продолжительностью до 39 дней, а также в трех исследованиях III фазы лечения венозной тромбоэмболии, включавших 4556 пациентов, получавших либо по 15 мг Ксарелто два раза в день в течение 3 недель, после чего следовала доза 20 мг один раз в день, либо по 20 мг один раз в день до 21 месяца. Кроме того, из двух исследований III фазы, включавших 7750 пациентов, были получены данные по безопасности применения препарата у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, получавших по крайней мере одну дозу Ксарелто на протяжении периода до 41 месяца, а также 10225 пациентов с ОКС, получивших по крайней мере одну дозу 2,5 мг два раза в день или 5 мг два раза в день Ксарелто в дополнение к терапии ацетилсалициловой кислотой или ацетилсалициловой кислотой с клопидогрелом или тиклопидином, длительность лечения до 31 месяца. Учитывая механизм действия, применение Ксарелто может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии.
Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью, одышкой, а также увеличением конечности в объеме или шоком, которые невозможно объяснить другими причинами. В некоторых случаях вследствие анемии развивались симптомы ишемии миокарда, такие как боль в груди и стенокардия. При применении Ксарелто регистрировались и такие известные осложнения, вторичные по отношению к тяжелым кровотечениям, как компартмент-синдром и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Таким образом, следует учитывать возможность кровотечения при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты. Передозировка Были зарегистрированы редкие случаи передозировки при приеме ривароксабана до 600 мг без развития кровотечений или других неблагоприятных реакций. В связи с ограниченным всасыванием ожидается развитие низкоуровневого плато концентрации препарата без дальнейшего увеличения его средней концентрации в плазме крови при применении доз, превышающих терапевтические, равных 50 мг и выше. Специфический антидот ривароксабана неизвестен. В случае передозировки для снижения всасывания ривароксабана можно использовать активированный уголь.
Учитывая интенсивное связывание с белками плазмы крови, ожидается, что ривароксабан не будет выводиться при проведении диализа. Лечение кровотечений Если у пациента, получающего ривароксабан, возникло осложнение в виде кровотечения, следующий прием препарата следует отложить или, при необходимости, отменить лечение данным препаратом. Период полувыведения ривароксабана составляет приблизительно 5-13 часов. Лечение должно быть индивидуальным в зависимости от тяжести и локализации кровотечения. При необходимости можно использовать соответствующее симптоматическое лечение, такое как механическая компрессия например, при тяжелых носовых кровотечениях , хирургический гемостаз с оценкой его эффективности, инфузионная терапия и гемодинамическая поддержка, применение препаратов крови эритроцитарной массы или свежезамороженной плазмы, в зависимости от того, возникла анемия или коагулопатия или тромбоцитов. Если перечисленные выше мероприятия не приводят к устранению кровотечения, могут быть назначены специфические прокоагулянтные препараты обратного действия, такие, как факторы свертывания крови II, VII, IX и X в комбинации [Протромбиновый комплекс], антиингибиторный коагулянтный комплекс или эптаког альфа [активированный]. Однако в настоящее время опыт применения данных препаратов у пациентов, получающих Ксарелто, весьма ограничен. Ожидается, что протамина сульфат и витамин К не оказывают влияния на противосвертывающую активность ривароксабана.
Имеется ограниченный опыт применения транексамовой кислоты и отсутствует опыт применения аминокапроновой кислоты и апротинина у пациентов, получающих Ксарелто. Научное обоснование целесообразности или опыт использования системного гемостатического препарата десмопрессин у пациентов, получающих Ксарелто, отсутствует. Ривароксабан не подавляет и не индуцирует изофермент CYP3A4 и другие важные изоформы цитохрома. Одновременное применение Ксарелто и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина может привести к снижению почечного и печеночного клиренса ривароксабана и, таким образом, значительно увеличить его системное воздействие. Совместное применение Ксарелто и азолового противогрибкового средства кетоконазола 400 мг 1 раз в сутки , являющегося мощным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к повышению средней равновесной AUC ривароксабана в 2,6 раза и увеличению средней Стах ривароксабана в 1,7 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамического действия препарата. Совместное назначение Ксарелто и ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира 600 мг 2 раза в сутки , являющегося мощным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к увеличению средней равновесной AUC ривароксабана в 2,5 раза и увеличению средней Стах ривароксабана в 1,6 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамического действия препарата. В связи с этим Ксарелто не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ. Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки , мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и умеренный ингибитор Р-гликопротеина, вызывал увеличение значений AUC в 1,5 раза и Стах ривароксабана в 1,4 раза.
Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Стах и считается клинически незначимым. Флуконазол 400 мг один раз в сутки , умеренный ингибитор изофермента CYP3A4, вызывал увеличение средней AUC ривароксабана в 1,4 раза и увеличение средней Сmах в 1,3 раза. Следует избегать одновременного применения ривароксабана с дронедароном в связи с ограниченностью клинических данных о совместном применении. Совместное применение ривароксабана с другими сильными индукторами CYP3A4 например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного также может привести к снижению концентраций ривароксабана в плазме. Уменьшение концентраций ривароксабана в плазме крови признано клинически незначимым. Сильные индукторы CYP3A4 необходимо применять с осторожностью. Фармакодинамические взаимодействия После одновременного применения эноксапарина натрия однократная доза 40 мг и Ксарелто однократная доза 10 мг наблюдался суммационный эффект в отношении активности анти-фактора Ха, не сопровождавшийся дополнительными суммационными эффектами в отношении проб на свертываемость крови протромбиновое время, АЧТВ. Эноксапарин натрия не изменял фармакокинетику ривароксабана.
В связи с повышенным риском кровотечения необходимо соблюдать осторожность при совместном применении с любыми другими антикоагулянтами. После совместного применения Ксарелто 15 мг и напроксена в дозе 500 мг клинически значимого увеличения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, у отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении Ксарелто с НПВП включая ацетилсалициловую кислоту и ингибиторами агрегации тромбоцитов, поскольку применение этих препаратов обычно повышает риск кровотечения. В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов Ксарелто во время переходного периода, в качестве необходимых тестов, на которые не оказывает влияние варфарин, можно использовать определение активности анти-Ха, PiCT и HepTest.