Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин – комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II (АРАII) и тиазидный диуретик.
Самое популярное
- ARBs Remain Ever Popular:
- Свяжитесь с нами
- Произведено:
- 5 лучших и безопасных сартанов - Рейтинг 2024
- В Европейском Союзе срочно отзывают валсартан
- 2.2 Add-On Therapy
U.S. Food and Drug Administration
Напомним, что в июле этого года в субстанции валсартан, изготовленной на китайском предприятии «Чжэцзян Хуахай Фармасьютикал Ко. Список сартанов всех поколений и их сравнительная характеристика, классификация и механизм действия, побочные эффекты и противопоказания, лекарственное взаимодействие. If you look at the official prescribing information for valsartan (Diovan) you will discover the following.
Валсартан-гидрохлортиазид-Акрихин таблетки 80мг + 12,5мг N28
Это не первый в США и в мире возврат сартановых гипотензивных препаратов к производителю, и, возможно, что не последний. Сартаны — альтернатива ингибиторам АТП- фермента. В восточной Европе медики к ним относятся сдержанно, чаще выписывают различные препараты с окончанием «прил». А в США гипертоников, принимающих сартаны, в 1,5 раза больше, чем тех, кто поддерживает уровень давления «Рамиприлом» и родственными ему препаратами. Выбор БРА разных поколений в аптеках такой, что не проблема выбрать лекарство этой группы без подозрительных добавок, не замешанное ни в каких отзывах.
Пресс-служба «Teva» сообщает, что пока не поступило никаких жалоб от покупателей по поводу негативного действия комбинированных препаратов с валсартаном в составе. Доступна подробная информация об отозванной продукции с номерами партий, датами окончания срока годности, объемами упаковок и национальными кодами лекарств. Сведения опубликованы на официальном портале FDA — правительственного агентства США, контролирующего лекарства и пищевые продукты. Американское отделение Тева развило активную деятельность для ликвидации последствий своей ошибки.
Оно отправило клиентам и дистрибьютерам уведомления об отзыве по сертифицированной электронной почте. Обеспечивается возврат или компенсация за некачественную продукцию. Все торговые организации, успевшие закупить таблетки Teva с валсартаном, должны были с момента получения уведомления прекратить продажу.
Последние относятся к суперсемейству ядерных рецепторов, функционируют как лиганд-активируемые транскрипционные факторы и являются мишенью дей ствия таких препаратов, как тиазолидиндионы и фибра ты. В эндотелиальных клетках адипонектин увеличивает образование оксида азота — эндотелиального вазодилатирующего фактора.
В ангиомиоцитах адипонектин сдерживает чрезмерную пролиферацию и миграцию клеток, то есть оказывает антиатеросклеротическое дей ствие. Он также подавляет деление фибробластов и синтез белков межклеточного пространства деремоде лирование. Ирбесартан в значительной степени предотвращал вызванные эстра диола бензоатом биохимические и гистопатологические изменения в матке подопытных животных [26]. He Juan и соавт. Препарат вызывал значительное уменьшение отложе ния липидов, индуцированное ангиотензином II, и митохондриальную дисфункцию, восстанавливал выра ботку АТФ и мембранный потенциал митохондрий, а также снижал уровни активных форм кислорода и мар керов воспаления в гепатоцитах.
В исследовании S. Afzal и соавт. Авторы пришли к выводу, что показатели кортикальной перфузии и функции почек на фоне ком бинированной терапии адипонектином с ирбесартаном были значительно лучше, чем при монотерапии ирбе сартаном. Результаты клинических исследований БРА у боль ных, находящихся на разных этапах сердечно-сосуди стого и почечного континуумов, определили различия показаний для применения разных препаратов. Это связано с тем, что их эффективность в профилактике сердечно сосудистых осложнений и нефропатии не доказана.
Ирбесартан, телмисартан и лозартан применяют для профилактики прогрессирования поражения почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией [12]. Также перспективным направлением применения ирбесартана является профилактика дила тации аорты при синдроме Марфана [25] и лечение хро нической сердечной недостаточности ХСН [29]. В настоящее время в связи с отсутствием доказательной базы ирбесартан не рекомендован для лечения ХСН. В официальной инструкции по применению ирбесартана указано два основных показания — АГ и нефропатия при АГ и сахарном диабете 2 типа. Безопасность и переносимость ирбесартана Высокий уровень безопасности БРА подтверждается результатами более чем 20-летнего применения в кли нической практике [12].
В 2012 г. Частота кашля и ангионевротического отека при назначении БРА, а также их отмены была сопоставимой с таковыми при приеме плацебо. В исследованиях K. Oparil и соавт. При этом в первом исследовании частота досрочного прекращения приема ирбесартана в дозе 300 мг из-за нежелательных лекарственных реакций НЛР была сопоставимой с таковой в группе плацебо.
В нескольких исследованиях изучали безопасность и переносимость комбинированной антигипертензивной терапии ирбесартаном и гидрохлортиазидом. Их частота была несколько выше при применении комбинации ирбесар тана и гидрохлортиазида по сравнению с плацебо и гид рохлортиазидом [33]. В последние годы все больше внимания уделяют воз можным канцерогенным эффектам лекарственных пре паратов, в том числе БРА. В 2011 г. Sipahi и соавт.
Однако длительность наблюдения за пациентами в данных исследованиях была достаточно небольшой от 1 до 5 лет для адекват ной оценки канцерогенных эффектов. Кроме того, в исследованиях отсутствовали данные о других факторах риска, таких как рак в анамнезе, и использовались раз ные препараты сравнения. В том же году сотрудники ARB Trialists опубликовали анализ данных многоцентровых двойных слепых кли нических исследований с участием более 130000 паци ентов, которые получали телмисартан, ирбесартан, валсартан, кандесартан или лозартан. В данной работе не было обнаружено увеличения риска образования новых опухолей при применении изучаемых БРА по сравнению с контрольной группой [36]. Сходные результаты были получены и S.
Bangalore и соавт. Впоследствии в крупном когортном исследовании, которое проводилось в США и включало более миллио на участников, наблюдение в течение примерно 5 лет исключило какую-либо связь между раком легкого и терапией БРА. Более того, относительный риск разви тия рака легких при лечении БРА был достоверно ниже на 0,30 на 1000 человеко-лет по сравнению с конт рольной группой [38]. С патофизиологической точки зрения роль ангиотен зина II и его рецепторов в развитии новообразований представляется сложной. Многие злокачественные опу холи экспрессируют АТ1-рецепторы.
Соот ветственно, ангиотензин II может играть роль в прогрессировании, васкуляризации и метастазировании опухоли, а ингиби торы АПФ и БРА могут давать противоопухолевый эффект. Предполагаемые механизмы противоопухоле вой активности ингибиторов АПФ и БРА включают в себя также ингибирование матриксных металлопротеаз и снижение экспрессии фактора роста эндотелия сосу дов. Однако роль стимуляции рецепторов ангиотензина 2 типа при терапии БРА неясна, как и роль повышения активности ренина плазмы [39]. В последние годы потенциальный канцерогенный эффект БРА связывают с наличием примесей нитроза минов, которые могут оказывать канцерогенное дей ствие. Впервые об обнаружении примесей нитрозамина в препаратах, содержащих валсартан, было сообщено в июле 2018 г.
Hepatic Insufficiency:On average, patients with mild-to-moderate chronic liver disease have twice the exposure measured by AUC values to valsartan of healthy volunteers matched by age, sex, and weight [see Use in Specific Populations 8. Drug Interactions Valsartan No clinically significant pharmacokinetic interactions were observed when Diovan valsartan was coadministered with amlodipine, atenolol, cimetidine, digoxin, furosemide, glyburide, hydrochlorothiazide, or indomethacin. The valsartan-atenolol combination was more antihypertensive than either component, but it did not lower the heart rate more than atenolol alone. Coadministration of valsartan and warfarin did not change the pharmacokinetics of valsartan or the time-course of the anticoagulant properties of warfarin.
Transporters: The results from an in vitro study with human liver tissue indicate that valsartan is a substrate of the hepatic uptake transporter OATP1B1 and the hepatic efflux transporter MRP2. Coadministration of inhibitors of the uptake transporter rifampin, cyclosporine or efflux transporter ritonavir may increase the systemic exposure to valsartan. Hydrochlorothiazide: Drugs that alter gastrointestinal motility: The bioavailability of thiazide-type diuretics may be increased by anticholinergic agents e. Conversely, pro-kinetic drugs may decrease the bioavailability of thiazide diuretics.
Antineoplastic agents e. However, these studies have been conducted for valsartan as well as hydrochlorothiazide alone. Based on the preclinical safety and human pharmacokinetic studies, there is no indication of any adverse interaction between valsartan and hydrochlorothiazide. These doses in mice and rats are about 2.
Mutagenicity assays did not reveal any valsartan-related effects at either the gene or chromosome level. These assays included bacterial mutagenicity tests with Salmonella Ames and E. The NTP, however, found equivocal evidence for hepatocarcinogenicity in male mice. Hydrochlorothiazide was not genotoxic in vitro in the Ames mutagenicity assay of Salmonella typhimurium strains TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537, and TA 1538 and in the Chinese Hamster Ovary CHO test for chromosomal aberrations, or in vivo in assays using mouse germinal cell chromosomes, Chinese hamster bone marrow chromosomes, and the Drosophila sex-linked recessive lethal trait gene.
These doses of hydrochlorothiazide in mice and rats represent 19 and 1. The maximal antihypertensive effect was attained 4 weeks after the initiation of therapy, the first time point at which blood pressure was measured in these trials. In long-term follow-up studies without placebo control , the effect of the combination of valsartan and hydrochlorothiazide appeared to be maintained for up to 2 years. The antihypertensive effect is independent of age or gender.
The overall response to the combination was similar for black and non-black patients. There was essentially no change in heart rate in patients treated with the combination of valsartan and hydrochlorothiazide in controlled trials. There are no trials of the valsartan and hydrochlorothiazide combination tablet demonstrating reductions in cardiovascular risk in patients with hypertension, but the hydrochlorothiazide component and several ARBs, which are the same pharmacological class as the valsartan component, have demonstrated such benefits. Administration of valsartan to patients with essential hypertension results in a significant reduction of sitting, supine, and standing systolic and diastolic blood pressure, usually with little or no orthostatic change.
In most patients, after administration of a single oral dose, onset of antihypertensive activity occurs at approximately 2 hours, and maximum reduction of blood pressure is achieved within 6 hours. The antihypertensive effect persists for 24 hours after dosing, but there is a decrease from peak effect at lower doses 40 mg presumably reflecting loss of inhibition of angiotensin II. At higher doses, however 160 mg , there is little difference in peak and trough effect. During repeated dosing, the reduction in blood pressure with any dose is substantially present within 2 weeks, and maximal reduction is generally attained after 4 weeks.
In long-term follow-up studies without placebo control , the effect of valsartan appeared to be maintained for up to 2 years. The antihypertensive effect is independent of age, gender or race. The latter finding regarding race is based on pooled data and should be viewed with caution, because antihypertensive drugs that affect the renin-angiotensin system that is, ACE inhibitors and angiotensin II blockers have generally been found to be less effective in low-renin hypertensives frequently blacks than in high-renin hypertensives frequently whites. In pooled, randomized, controlled trials of valsartan tablets that included a total of 140 blacks and 830 whites, valsartan and an ACE-inhibitor control were generally at least as effective in blacks as whites.
The explanation for this difference from previous findings is unclear. Abrupt withdrawal of valsartan has not been associated with a rapid increase in blood pressure. The 7 studies of valsartan monotherapy included over 2000 patients randomized to various doses of valsartan and about 800 patients randomized to placebo. Patients with an inadequate response to 80 mg once daily were titrated to either 160 mg once daily or 80 mg twice daily, which resulted in a similar response in both groups.
In controlled trials, the antihypertensive effect of once daily valsartan 80 mg was similar to that of once daily enalapril 20 mg or once daily lisinopril 10 mg. There was essentially no change in heart rate in valsartan-treated patients in controlled trials. Patients were force-titrated at 2-week intervals. Patients on monotherapy were subsequently titrated to 320 mg valsartan followed by a titration to 320 mg valsartan to maintain the blind.
In the event of an overdose people may experience severe hypotension , electrolyte imbalances or abnormal heart rhythms. People are advised to contact emergency services or a poison control centre and are treated based on symptoms. Combined use with nonsteroidal anti-inflammatory drugs NSAID such as naproxen or ibuprofen can result in kidney injury in people who are elderly, dehydrated, or have reduced kidney function.
Таблетки от давления: перечень лучших препаратов, без побочных эффектов
Подробная инструкция по применению Валсартан+Гидрохлортиазид-Акрихин Показания и противопоказания к применению дешевые аналоги настоящие отзывы от покупателей. FDA объявляет о добровольном отзыве валсартана трех производителей, в продуктах которых обнаружен N-нитрозодиметиламин (NDMA). Что за паника случилась в Европе из-за запрета продаж лекарств на основе валсартана, произведенного в Китае. Плохая новость в том, что эта китайская компания поставляла валсартан нескольким крупным фармпроизводителям на мировом уровне.
Препарат от давления Вальсакор оказался наихудшим лекарством
Поэтому в таких случаях до начала лечения нужно восстановить объем циркулирующей крови и концентрацию натрия. Комбинированные с диуретиками При совместном применении с мочегонными средствами их сила возрастает, а сартаны понижают потерю калия, вызванную тиазидными диуретиками. Самой частой является комбинация с 12,5 мг гидрохлортиазида. Препаратами такого состава являются:.
Сартаны, в том числе ирбесартан, способны связы ваться и оказывать влияние и на другие рецепторы, такие как рецепторы пролифераторов пероксисом — PPAR. Последние относятся к суперсемейству ядерных рецепторов, функционируют как лиганд-активируемые транскрипционные факторы и являются мишенью дей ствия таких препаратов, как тиазолидиндионы и фибра ты. В эндотелиальных клетках адипонектин увеличивает образование оксида азота — эндотелиального вазодилатирующего фактора. В ангиомиоцитах адипонектин сдерживает чрезмерную пролиферацию и миграцию клеток, то есть оказывает антиатеросклеротическое дей ствие. Он также подавляет деление фибробластов и синтез белков межклеточного пространства деремоде лирование. Ирбесартан в значительной степени предотвращал вызванные эстра диола бензоатом биохимические и гистопатологические изменения в матке подопытных животных [26].
He Juan и соавт. Препарат вызывал значительное уменьшение отложе ния липидов, индуцированное ангиотензином II, и митохондриальную дисфункцию, восстанавливал выра ботку АТФ и мембранный потенциал митохондрий, а также снижал уровни активных форм кислорода и мар керов воспаления в гепатоцитах. В исследовании S. Afzal и соавт. Авторы пришли к выводу, что показатели кортикальной перфузии и функции почек на фоне ком бинированной терапии адипонектином с ирбесартаном были значительно лучше, чем при монотерапии ирбе сартаном. Результаты клинических исследований БРА у боль ных, находящихся на разных этапах сердечно-сосуди стого и почечного континуумов, определили различия показаний для применения разных препаратов. Это связано с тем, что их эффективность в профилактике сердечно сосудистых осложнений и нефропатии не доказана.
Ирбесартан, телмисартан и лозартан применяют для профилактики прогрессирования поражения почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией [12]. Также перспективным направлением применения ирбесартана является профилактика дила тации аорты при синдроме Марфана [25] и лечение хро нической сердечной недостаточности ХСН [29]. В настоящее время в связи с отсутствием доказательной базы ирбесартан не рекомендован для лечения ХСН. В официальной инструкции по применению ирбесартана указано два основных показания — АГ и нефропатия при АГ и сахарном диабете 2 типа. Безопасность и переносимость ирбесартана Высокий уровень безопасности БРА подтверждается результатами более чем 20-летнего применения в кли нической практике [12]. В 2012 г. Частота кашля и ангионевротического отека при назначении БРА, а также их отмены была сопоставимой с таковыми при приеме плацебо.
В исследованиях K. Oparil и соавт. При этом в первом исследовании частота досрочного прекращения приема ирбесартана в дозе 300 мг из-за нежелательных лекарственных реакций НЛР была сопоставимой с таковой в группе плацебо. В нескольких исследованиях изучали безопасность и переносимость комбинированной антигипертензивной терапии ирбесартаном и гидрохлортиазидом. Их частота была несколько выше при применении комбинации ирбесар тана и гидрохлортиазида по сравнению с плацебо и гид рохлортиазидом [33]. В последние годы все больше внимания уделяют воз можным канцерогенным эффектам лекарственных пре паратов, в том числе БРА. В 2011 г.
Sipahi и соавт. Однако длительность наблюдения за пациентами в данных исследованиях была достаточно небольшой от 1 до 5 лет для адекват ной оценки канцерогенных эффектов. Кроме того, в исследованиях отсутствовали данные о других факторах риска, таких как рак в анамнезе, и использовались раз ные препараты сравнения. В том же году сотрудники ARB Trialists опубликовали анализ данных многоцентровых двойных слепых кли нических исследований с участием более 130000 паци ентов, которые получали телмисартан, ирбесартан, валсартан, кандесартан или лозартан. В данной работе не было обнаружено увеличения риска образования новых опухолей при применении изучаемых БРА по сравнению с контрольной группой [36]. Сходные результаты были получены и S. Bangalore и соавт.
Впоследствии в крупном когортном исследовании, которое проводилось в США и включало более миллио на участников, наблюдение в течение примерно 5 лет исключило какую-либо связь между раком легкого и терапией БРА. Более того, относительный риск разви тия рака легких при лечении БРА был достоверно ниже на 0,30 на 1000 человеко-лет по сравнению с конт рольной группой [38]. С патофизиологической точки зрения роль ангиотен зина II и его рецепторов в развитии новообразований представляется сложной. Многие злокачественные опу холи экспрессируют АТ1-рецепторы. Соот ветственно, ангиотензин II может играть роль в прогрессировании, васкуляризации и метастазировании опухоли, а ингиби торы АПФ и БРА могут давать противоопухолевый эффект. Предполагаемые механизмы противоопухоле вой активности ингибиторов АПФ и БРА включают в себя также ингибирование матриксных металлопротеаз и снижение экспрессии фактора роста эндотелия сосу дов. Однако роль стимуляции рецепторов ангиотензина 2 типа при терапии БРА неясна, как и роль повышения активности ренина плазмы [39].
В последние годы потенциальный канцерогенный эффект БРА связывают с наличием примесей нитроза минов, которые могут оказывать канцерогенное дей ствие.
Клиническое значение этого взаимодействия незначительное и не может препятствовать их совместному применению. Другие виды взаимодействия Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; уменьшению выведения почками лекарственных средств, обладающих цитотоксическим действием например, циклофосфамида, метотрексата к потенцированию их миелосупрессивного действия. Этанол, барбитураты и наркотические средства Совместное применение с гидрохлоротиазидом может потенцировать развитие ортостатической гипотензии. Йодконтрастные вещества При применении йодконтрастных веществ в высоких дозах на фоне сниженного ОЦК в виду приема диуретиков существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности. Карбамазепин Риск развития симптоматической гипонатриемии.
При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в плазме крови. Пероральные антикоагулянты Тиазидные диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов. Коррекция дозы флуконазола не требуется, однако данное взаимодействие следует принимать во внимание. Теофиллин Теофиллин усиливает действие диуретиков. При применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение тиазидов противопоказано.
В случае появления симптомов энцефалопатии прием препарата следует немедленно прекратить. У пациентов с нарушениями функции почек гидрохлоротиазид может вызывать азотемию. При почечной недостаточности возможна кумуляция гидрохлоротиазида. У пациентов со сниженной функцией почек необходим периодический контроль клиренса креатинина. Первичный гиперальдостеронизм Препарат не эффективен для лечения пациентов с артериальной гипертензией с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку у данной категории пациентов не отмечается активация РААС. Изменения содержания электролитов в сыворотке крови Тиазидные диуретики из-за способности снижать содержание калия и магния в сыворотке крови должны с осторожностью применяться у пациентов с состояниями, сопровождающимися водно-электролитными нарушениями: нефропатии, сопровождающейся потерей солей, и преренальным кардиогенным нарушением функции почек.
Перед началом применения препарата необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Всем пациентам, принимающим лекарственные средства, содержащие тиазидные диуретики, необходим регулярный контроль содержания электролитов в сыворотке крови, в особенности калия. Гипокалиемия повышает риск развития нарушений сердечного ритма в т. Кроме того, гипокалиемия так же, как и брадикардия является состоянием, способствующим развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая может приводить к летальному исходу. Гипокалиемия представляет наибольшую опасность для следующих групп пациентов: лица пожилого возраста, пациенты, одновременно получающие терапию антиаритмическими и неантиаритмическими препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ, пациенты с нарушениями функции печени, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT.
При этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств. Во всех описанных выше случаях необходимо избегать риска развития гипокалиемии и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. Гипокалиемию можно корректировать применением калийсодержащих препаратов или приемом пищевых продуктов, богатых калием сухофрукты, фрукты, овощи. Гипонатриемия в этих случаях редко сопровождается неврологической симптоматикой.
Необходим регулярный контроль содержания натрия в сыворотке крови. Обследование пациентов с хронической сердечной недостаточностью и пациентов, перенесших инфаркт миокарда, должно включать исследование функции почек. Системная красная волчанка Имеются сообщения о развитии обострения и ухудшении течения заболеваний соединительной ткани например, системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид. Другие метаболические нарушения Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Снижение клиренса мочевой кислоты может привести к гиперурикемии и развитию подагры у предрасположенных пациентов. Тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция почками и могут вызывать незначительное повышение содержания кальция в плазме при отсутствии сопутствующих нарушений метаболизма кальция.
У нескольких пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией на фоне длительного применения тиазидных диуретиков определяли патологические изменения в паращитовидных железах. В случае появления симптомов прием препарат следует немедленно прекратить. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует прекратить прием препарата. У пациентов с ишемической болезнью сердца, выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных артерий применять препарата следует с особой осторожностью. Тиазидные диуретики могут снижать количество йода, связанного с белками плазмы крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы. Реакции повышенной чувствительности Возникновение реакций повышенной чувствительности на фоне применения гидрохлоротиазида наиболее часто отмечалось у пациентов с аллергическими реакциями и бронхиальной астмой в анамнезе.
Реакции фоточувствительности При приеме тиазидных диуретиков сообщалось о развитии реакций фоточувствительности. В случае необходимости возобновления приема диуретика необходимо избегать воздействия ультрафиолетового излучения. Острый приступ закрытоугольной глаукомы На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы. Фактором риска острого развития закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на сульфаниламид и пенициллин. Симптомы: внезапное начало, резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелеченая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения.
В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Дополнительное медикаментозное или хирургическое лечение может потребоваться, если внутриглазное давление после отмены препарата не снижается. Результаты допинг-контроля Гидрохлоротиазид может давать положительные результаты при проведении допинг-контроля. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенного внимания, так как во время лечения возможно развитие головокружения или слабости. Упаковка: По 5, 7, 10, 14 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
Гемодиализ эффективен в отношении гидрохлоротиазида. Лекарственное взаимодействие Усиливает нейротоксичность салицилатов, побочные эффекты сердечных гликозидов, кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов лития, эффективность курареподобных миорелаксантов. Снижает выведение хинидина. Ослабляет действие пероральных гипогликемических лекарственных средств, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических средств.
Увеличивает частоту аллергических реакций к аллопуринолу. Уменьшает выведение почками цитотоксичных лекарственных средств циклофосфамид, метотрексат и приводит к усилению их миелосупрессивного действия. Лекарственные средства, интенсивно связывающиеся с белками крови непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВС , усиливают диуретический эффект. Гипотензивный эффект усиливают вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол.
Валсартан / гидрохлоротиазид | Побочные эффекты, дозировка, использованию и многие другие
Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя. Клинико-фармакологическая группа Фармакологическое действие Комбинированный препарат, обладающий гипотензивным действием, состоящий из блокатора ангиотензина II рецепторов и тиазидного диуретика. Валсартан — периферический вазодилататор, оказывает гипотензивное и диуретическое действие. Специфический блокатор AT1 ангиотензин II рецепторов, не ингибирует АПФ; не влияет на содержание общего холестерина, ТГ, глюкозы и мочевой кислоты, не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением частоты пульса. Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик средней силы. Снижает реабсорбцию натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки, что определяет более слабый диуретический эффект в сравнении с фуросемидом.
Combined use with nonsteroidal anti-inflammatory drugs NSAID such as naproxen or ibuprofen can result in kidney injury in people who are elderly, dehydrated, or have reduced kidney function. The half-life is quite variable for this drug and can range from 5—15 hours.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик средней силы. Снижает реабсорбцию натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки, что определяет более слабый диуретический эффект в сравнении с фуросемидом. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение с мочой калия в дистальных канальцах натрий обменивается на калий , гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на КОС натрий выводится либо вместе с ионами хлора, либо с гидрокарбонатом, поэтому при алкалозе усиливается выведение гидрокарбоната, при ацидозе — хлора. Повышает выведение магния; задерживает в организме ионы кальция и ураты. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Снижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих веществ адреналина, норадреналина и усиления депрессорного влияния на ганглии. Максимальный гипотензивный эффект наблюдается в первые 2-4 нед лечения.
Сравнительное исследование влияния валсартана или атенолола на гипертрофию левого желудочка у пациентов с мягкой и умеренной АГ проводили в течение 8 месяцев. Поскольку уровень снижения АД не различался в обеих группах, регресс гипертрофии левого желудочка рассматривали как результат прямого кардиопротективного влияния валсартана, реализуемого через клеточные структуры кардиомиоцитов [18, 19]. Кардиопротективное действие валсартана проявляется в предупреждении пароксизмов фибрилляции предсердий у пациентов с АГ и хронической сердечной недостаточностью рис. Результаты мета-анализа 11 клинических исследований, включавших более 56 000 пациентов, продемонстрировали способность валсартана снижать риск развития фибрилляции предсердий [20]. В основе предупреждения возникновения фибрилляции предсердий лежит непосредственное влияние препарата на структуру и электрическую стабильность миокарда через блокаду АТ1-рецепторов, а также модификацию гуморальных, механических и других патологических стимулов [21]. Нефропротективный эффект валсартана обусловлен снижением АД и прямым действием препарата на нефрон. Ученые, наблюдавшие пациентов в исследовании VIVALDI inVestIgate the efficacy of telmIsartan versus VALsartan in hypertensive type 2 DIabetic patients with overt nephropathy , показали, что к механизмам нефропротективного действия валсартана относится противовоспалительный эффект, доказанный достоверным снижением маркеров воспаления высокочувствительный С-реактивный протеин, мочевая фракция PGF2? Результаты исследования доказали обоснованное применение валсартана для снижения микроальбуминурии при АГ или при нормальном уровне АД. Эффективность применения валсартана при ишемической болезни сердца изучали в исследовании VALIANT VALsartan In Acute myocardial iNfarction Trial с участием более 14 000 пациентов средний возраст — 65,8 года , с острым инфарктом миокарда давностью 12 часов — 10 суток от момента рандомизации с симптомами сердечной недостаточности или систолической дисфункции левого желудочка. Первая группа пациентов получала валсартан дозу титровали до 160 мг 2 раза в сутки , вторая — каптоприл дозу титровали до 50 мг 3 раза в сутки , третья группа — комбинированную терапию валсартаном 80 мг 2 раза в сутки и каптоприлом 50 мг 3 раза в сутки. Продолжительность наблюдения составила 2 года. Исследователи не отметили различий в группах в показателях общей смертности первичная конечная точка и в частоте развития событий — повторный инфаркт миокарда, госпитализация по поводу хронической сердечной недостаточности, остановка сердца с успешной реанимацией, инсульт вторичная конечная точка [27]. Таким образом, эффективность лечения инфаркта миокарда валсартаном или комбинацией валсартан и каптоприл не различалась с результатами применения ингибитора АПФ каптоприла. Отмечена лучшая переносимость валсартана по сравнению с каптоприлом, обусловленная редкими нежелательными реакциями — отсутствием кашля, характерного для ингибитора АПФ. Результаты исследования послужили обоснованием для внесения валсартана — единственного представителя класса БРА, в международные и российские рекомендации по лечению острого и перенесенного инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ [28, 29]. Peters и соавт. Применение валсартана при хронической сердечной недостаточности изучали в многоцентровом двойном слепом исследовании Val-HеFT Valsartan Heart Failure Trial. Первичная конечная точка включала общую смертность, госпитализацию по поводу хронической сердечной недостаточности, остановку сердца с успешными реанимационными мероприятиями, необходимость внутривенного введения диуретиков или дигоксина. При лечении валсартаном отметили снижение нейрогормональной активности, повышение толерантности к физической нагрузки с улучшением ФК сердечной недостаточности, структурных и функциональных показателей левого желудочка и улучшением качества жизни. В субисследовании 366 пациентов не леченых ингибитором АПФ рандомизировали на две группы: в одной получали валсартан, во второй — плацебо. Результаты исследования доказали возможность применения при хронической сердечной недостаточности валсартана в случае непереносимости ингибитора АПФ, что нашло отражение в Европейских и Российских рекомендациях по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности. Анализ результатов эхокардиографического исследования пациентов, участвовавших в Val-HеFT, показал достоверное уменьшение конечного диастолического размера левого желудочка и увеличение фракции выброса при лечении валсартаном. Изменения регистрировали через 4 месяца от начала применения препарата и в последующем до окончания наблюдения [33]. Анализ уровня гормонов показал достоверное снижение активности мозгового натрийуретического пептида и меньшее возрастание уровня нор-адреналина у пациентов, получавших валсартан. Таким образом, положительное влияние валсартана при хронической сердечной недостаточности проявляется улучшением структуры и функции миокарда левого желудочка, обусловленное в том числе снижением активности нейрогормональных воздействий, вызывающее повышение качества жизни, снижение частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности, смертности и заболеваемости. Лечение валсартаном сопровож-дается снижением центрального АД и скорости распространения пульсовой волны — показателей, отражающих жесткость сосудистой стенки, являющихся факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений [34].
Опубликован подробный список ЛС с опасным валсартаном, подлежащих отзыву (скачать)
Блокатор ангиотензиновых рецепторов валсартан и селективный ингибитор ренина алискирен в лечении больных с артериальной гипертонией. Поскольку валсартан действует на гормон, выделяемый почками, его нельзя применять лицам со сжатием почечных артерий и тяжелой почечной недостаточностью. комбинация валсартана и гидрохлоротиазида является эффективным методом лечения пациентов с артериальной гипертензией. Купить Валсартан+гидрохлоротиазид 160 мг+12,5 мг 90 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой цена. Valsartan/hydrochlorothiazide is used for the treatment of blood pressure in patients with or without a history of congestive heart failure. View valsartan with hydrochlorothiazide information, including dose, uses.
Лекарства от высокого давления для пожилых
Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин – комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II (АРАII) и тиазидный диуретик. Валсартан является мощным непептидным производным тетразола и селективно подавляет активность рецепторов АТII [1]. Hydrochlorothiazide and valsartan may also be used for purposes not listed in this medication guide. Инструкция ВАЛСАРТАН + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД (действующее вещество), его показания, противопоказания, проверка совместимости и сравнение с другими препаратами.
Клинико-фармакологические особенности и место ирбесартана в лечении сердечно-сосудистых заболеваний
Максимальный гипотензивный эффект наблюдается в первые 2—4 нед лечения. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения. Характеристика Комбинированный препарат, состоящий из блокатора рецепторов ангиотензина II валсартан и тиазидного диуретика гидрохлоротиазид. Применение Артериальная гипертензия при неэффективности монотерапии валсартаном , снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Категория действия на плод по FDA — D. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови кроветворение, гемостаз : сердцебиение, синкопе, тахикардия. Со стороны респираторной системы: бронхоспазм, диспноэ, носовое кровотечение. Со стороны органов ЖКТ: повышение аппетита, запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, боль в животе, тошнота, рвота.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, спазмы мышц, мышечная слабость, боль в руке, боль в ноге.
Поэтому врачи давно пытались найти лекарственное вещество, препятствующее активации это системы. Ингибиторы АПФ работали хорошо. Такие препараты как каптоприл, лизиноприл и другие всем известны. Но, к сожалению, их применение ограничивалось ярко выраженными побочными эффектами, самые важные из которых — мучительный, длительный сухой кашель. Но это было не главным минусом. Если принимать ингибиторы АПФ слишком долго, то их лечебный эффект со временем ослабевает. В этом виноват так называемый синдром ускальзывания. Организм, понимая, что с активированием ангиотензиногена происходит что-то не то, и он плохо работает, решает выключить фермент АПФ из его синтеза, и начинается альтернативный путь его производства.
На него ингибиторы АПФ уже повлиять не могут. Именно этот феномен подтолкнул разработку новой группы лекарственных препаратов, а именно блокаторов рецепторов ангиотензина 2, или сартанов БРА. Кстати, самый первый сартан появился гораздо раньше, чем вышел на рынок Козаар. Терапевты знали такой препарат как саралазин, с 1971 года. Он блокировал влияние ангиотензина, снижал давление, понижал тонус сосудов, уменьшал концентрацию альдостерона, и, в общем, был неплох. Но в середине семидесятых годов он перестал удовлетворять докторов, поскольку оказалось, что в ряде случаев он может, напротив, повышать артериальное давление, а его назначение контролируется плохо. Прогнозировать его эффект было очень трудно, он мог очень быстро уронить артериальное давление, а в ряде случаев, в начале лечения, наоборот, дать ещё большую гипертензию. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов, или сартаны, лишены этого побочного эффекта, и в настоящее время они применяются чрезвычайно широко. В развитых странах они применяются так же часто, как ингибиторы АПФ, хотя они появились на рынке гораздо позже.
Ведь по международным данным, каждый пятый пациент, которому назначен ингибитор АПФ, вынужден от него отказаться вследствие непереносимости. Кроме того, не следует забывать, что сартаны лучше, чем иАПФ, снижают гипертрофию левого желудочка при артериальной гипертонии. В настоящее время разработано множество эффективных сартанов, все они блокируют рецепторы ангиотензина 1 типа есть два типа таких рецепторов, но мы не углубляемся в тонкости. Они предпочитают связываться только с этой формой рецептора, и совершенно не трогают рецепторы второго типа, это и не нужно. Чем больше было исследований, тем более высокое сродство к этим рецепторам удалось получить. Если первый препарат, Козаар, связывался с рецепторами 1 типа в 1000 раз лучше, чем с рецепторами второго типа, то валсартан связывается уже в 20000 раз лучше, то есть его связь с рецепторами в 20 раз выше, чем у первого средства. Давайте рассмотрим, какие эффекты сартанов позволяют им быть высокоэффективными препаратами для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Лечебные эффекты БРА, или сартанов Практически все представители сартанов, начиная с первого поколения лозартана , в организме выполняют следующую работу: расширяют периферические сосуды артериального звена, снижая нагрузку на сердце. Как известно, при гипертонической болезни сердечная мышца, работающая в условиях высокого давления, устаёт, а в условиях слабости сердечной мышцы, снижение нагрузки на сердце улучшает кровообращение; снижают давление не только в артериях мелкого калибра, но и в аорте, а именно туда выбрасывается кровь левым желудочком.
Значит левому желудочку легче, не возникает усталость аортальных клапанов; преимуществом, общим для всех сартанов можно считать выраженный антигипертензивный эффект, но развивающийся плавно. Сартаны нельзя использовать как средство скорой помощи.
Structure—activity relationship edit Valsartan has the structure that most ARBs have with the extended biphenyl group and tetrazole which mimics the carboxylate group as a bioisostere but is not held to the same metabolic inactivation. One special note about the molecule in terms of how it differs with other angiotensin receptor blockers, is that the molecule at the 2-prime position has a tetrazole, which has an acidic hydrogen attached to it. Medical uses edit High blood pressure edit Valsartan and hydrochlorothiazide are both medications indicated as initial therapy for high blood pressure.
Увеличение в сыворотке крови концентрации ангиотензина II вследствие блокады валсартаном AT1-рецепторов может стимулировать свободные рецепторы подтипа AT2, что уравновешивает эффекты, связанные со стимуляцией АТ1-рецепторов. Не обладает агонистической активностью в отношении АТ1-рецепторов. Не ингибирует АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия и хлора. Подавление ко-транспортной системы натрия и хлора, по-видимому, происходит за счет конкуренции за участки связывания ионов хлора, в результате чего экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей крови ОЦК , вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение почками калия и, следовательно, снижение содержания калия в сыворотке крови. Читать еще: Аспирин или Аспирин Кардио? В чем отличия и как правильно принимать? Фармакокинетика После приема внутрь максимальная концентрация Сmax валсартана в плазме крови достигается через 2-4 ч. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.
После внутривенного введения валсартана обьем распределения в период равновесного состояния составляет около 17 л, что указывает на то, что валсартан не распределяется в тканях в значительной степени. Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин одинаковы. Данный метаболит фармакологически неактивен. У нескольких пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией на фоне длительного применения тиазидных диуретиков определяли патологические изменения в паращитовидных железах. Возникновение реакций гиперчувствительности на фоне применения гидрохлоротиазида наиболее часто отмечалось у пациентов с аллергическими реакциями и бронхиальной астмой в анамнезе. Ангионевротический отек, включая отек Квинке Ангионевротический отек, в т. Прием препарата в случае развития ангионевротического отека должен быть немедленно отменен, возобновление приема препарата запрещено. Острый приступ закрытоугольной глаукомы На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы.
Опубликован подробный список ЛС с опасным валсартаном, подлежащих отзыву (скачать)
Поскольку в состав препарата входят гидрохлортиазид и валсартан, препарат Комбисарт Н противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Ко-Валсартан-Тева можно применять независимо от приема пищи и следует запивать достаточным количеством воды. Ко-Валсартан-Тева можно применять независимо от приема пищи и следует запивать достаточным количеством воды. латинское название лекарственного препарата ВАЛСАРТАН + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД. Препарат Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин принимают внутрь, независимо от приема пищи, пo 1 таб.
Pharmacological Group
- 5 лучших и безопасных сартанов
- ASJC Scopus subject areas
- Medicinal forms and pricing
- Фармакологические группы:
- Did Losartan Cause the Cough?
- Виды препаратов
Сартаны последнего поколения
При наличии почечной недостаточности средние пики концентрации в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость экскреции снижается. У пациентов с нарушением функции почек от легкой до средней степени тяжести период полувыведения увеличивается практически вдвое. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушениями функции печени легкой 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью и умеренной 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью степени тяжести AUC валсартана в среднем в 2 раза больше по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего возраста, пола и массы тела. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью не проводилось. Поскольку нарушение функции печени не оказывает клинически значимого влияния на кинетику гидрохлоротиазида, коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции печени не требуется.
Противопоказано применение препарата Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин пациентам с тяжелыми более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью нарушениями функции печени. У пациентов с обструкцией желчевыводящих путей препарат Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин следует применять с осторожностью. Показания Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия. С осторожностью Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком, либо ангионевротическим отеком на фоне предшествующей терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II АРА II или ингибиторами АПФ.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других лекарственных средств, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови например, гепарин. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, с состояниями, сопровождающимися водно-электролитными нарушениями: нефропатии сопровождающейся потерей солей, и преренальным кардиогенным нарушением функции почек, у пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией, гипонатриемией, гипокальциемией. Следует соблюдать осторожность у пациентов с увеличением длительности интервала QT на ЭКГ; при одновременном применении лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ; при одновременном применении препаратов лития, лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов; при одновременном применении с другими средствами, ингибирующими РА АС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен. Беременность и лактация Как и любой другой препарат, оказывающий влияние на РААС препарат Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин не должен применяться у женщин, планирующих беременность.
При назначении любого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о потенциальной опасности применения этих препаратов во время беременности. Применение препарата Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин при беременности противопоказано, так как, учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. По ретроспективным данным при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности повышается риск рождения детей с врожденными дефектами. Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, маловодий и нарушениях функции почек у новорожденных, матери которых непреднамеренно получали валсартан.
Введение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, в полость матки приводило к развитию желтухи и тромбоцитопении у плода или в неонатальном периоде, а также к развитию других нежелательных явлений, которые отмечаются в последующем у взрослых. Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин, препарат следует отменить как можно скорее. Неизвестно, проникает ли валсартан в грудное молоко. В экспериментальных исследованиях показано, что валсартан выделяется с молоком лактирующих животных.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить. Способ применения и дозы Перед началом терапии препаратом Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин необходимо скорректировать водно-электролитные нарушения см. Препарат Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин принимают внутрь, независимо от приема пищи, по 1 таблетке 1 раз в сутки, запивая жидкостью.
Максимальное снижение АД обычно достигается за 2-4 недели терапии, но у некоторых пациентов - в течение 4-8 недель, что необходимо учитывать при титровании дозы. Применение у отдельных групп пациентов Пациенты пожилого возраста старше 65 лет Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с легкими 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью и умеренными 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью нарушениями функции печени без сопутствующих явлений холестаза, доза валсартана не должна превышать 80 мг. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - парестезия; очень редко - головокружение; частота неизвестна - обморок.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - снижение остроты зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - шум в ушах. Нарушения со стороны сосудов: нечасто - выраженное снижение АД, периферические отеки. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной метки и средостения: нечасто - кашель; частота неизвестна - некардиогенный отек легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - тошнота; очень редко - диарея. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - миалгия; очень редко - артралгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции почек. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, повышение креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, нейтропения, повышение азота мочевины крови. Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек отек Квинке. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышенная утомляемость; очень редко - носовое кровотечение, вирусная инфекция, лихорадка. Ниже приведены побочные реакции, связанные с применением каждого компонента в отдельности.
Валсартан Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - повышение содержания калия в сыворотке крови, гипонатриемия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго. Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - боль в животе. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - повышение активности "печеночных" ферментов. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - ангионевротический отек отек Квинке , кожная сыпь, кожный зуд, буллезный дерматит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - почечная недостаточность.
В клинической практике применения валсартана также наблюдались следующие побочные эффекты частота неизвестна у пациентов с артериальной гипертензией независимо от их причинной связи с препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции. Гидрохлоротиазид Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения иногда в сочетании с пурпурой ; очень редко - агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения, частота неизвестна - апластическая анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - реакции повышенной чувствительности. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - повышение концентрации липидов в плазме крови особенно на фоне высоких доз гидрохлоротиазида и гипокалиемия, часто - гипомагниемия, гипонатриемия и гиперурикемия, редко - гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение течения сахарного диабета; очень редко - гипохлоремический алкалоз.
Нарушения психики: редко - депрессия, нарушения сна. Нарушения со стороны нервной системы: редко - головная боль, головокружение, парестезия. Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения особенно в первые несколько недель лечения ; частота неизвестна - острый приступ закрытоугольной глаукомы. Нарушения со стороны сердца: редко - аритмия.
Росздравнадзор проводит мероприятия по предотвращению возможного вреда от препаратов «Валсартана», произведенных из китайской субстанции. Определены отечественные и зарубежные производители лекарственных препаратов валсартана, в регистрационной документации которых содержится информация об использовании субстанции валсартан, в отношении которой приняты регуляторные решения2. В связи с появлением информации по данному вопросу возникла обеспокоенность у врачей первичного звена, которая может повлечь за собой необоснованный отказ от использования препаратов Валсартана. Валсартан — одна из наиболее изученных в плане улучшения прогноза молекула, которая используется для лечения пациентов с высоким артериальным давлением для уменьшения вероятности таких осложнений как инфаркт миокарда и инсульт. Валсартан также используется для пациентов с сердечной недостаточностью или недавно перенесенным инфарктом миокарда.
При передозировке может наступить смертельный исход. Клофелин — препарат эффективный, но грубый. Но сейчас уже XXI век, и в настоящее время международное Европейское общество кардиологов рекомендуют для лечения повышенного давления пять различных классов препаратов. Это бета-блокаторы, или блокаторы бета-адренорецепторов, антагонисты кальция, диуретики, или мочегонные препараты, средства из группы ингибиторов АПФ, или блокаторов ангиотензинпревращающего фермента, и, наконец, сартаны, или блокаторы рецепторов ангиотензина II, сокращённо БРА, предмет нашего разговора. В настоящее время создано несколько поколений сартанов, они хорошо изучены, именно с них необходимо начинать лечение группы пациентов с проблемным анамнезом и высоким давлением. Это люди с хронической сердечной недостаточностью, при наличии избыточной массы тела, а также при патологии почек, например целом ряде нефропатий, но об этом мы расскажем дальше. Каждый из вышеперечисленных классов лекарств имеют свои точки приложения, есть такая точка приложения и у сартанов. Они работают с так называемой ренин-ангиотензин-альдостероновой системой, РААС, уменьшая её активность. Поэтому, прежде чем переходить к описанию эффективных и безопасных лекарств из группы сартанов, давайте «на пальцах» разберемся, как они действуют. Естественно, если уважаемому читателю неинтересно, что в его организме делают прописанные врачом таблетки, он может сразу же переходить к описанию собственно препаратов, показаний, а также ограничений и вопросов безопасности их применения. О ренин-ангиотензин-альдостероновой системе Как можно понизить артериальное давление простейшим способом? Произведя кровопускание. Количество крови в организме человека постоянно, в замкнутой сосудистой системе. Удалив некоторое количество жидкости из замкнутой системы, мы получаем снижение давления на стенки сосуда. Но в организме все устроено гораздо сложнее. Регулирует артериальное давление, в том числе и водно-солевой обмен, в котором большую роль играют почки. А сам водно-солевой обмен контролируется так называемой ренин-ангиотензин-альдостероновой системой РААС. Как это происходит? В печени вырабатываются предшественники: белок ангиотензиноген в неактивной форме. Когда он активируется, он превращается в ангиотензин, способный регулировать просвет сосудов. Чем сосуд уже, чем меньше его просвет, тем выше давление жидкости в нем, поскольку объем сосуда уменьшается, а количество жидкости остается прежним. Ангиотензин влияет не на сами сосуды, а на сосудистые рецепторы, которые находятся в мелких артериях и артериолах. Сосуды способны изменять свой просвет чуть-чуть, на очень небольшую величину. Но поскольку общая площадь сосудистой стенки в организме колоссальна, то этот механизм эффективен для подъема давления. Но это не единственный его эффект. Он, работая совместно с гормоном надпочечников альдостероном, задерживает в организме натрий и воду, и если он находится в избытке, то ухудшает работу сердца, вызывая фиброзирование миокарда. Принимают участие в работе этой системы и почки. Они вырабатывают ренин, регулирующий почечный кровоток.
Dual Blockade of the Renin-Angiotensin System RAS : Dual blockade of the RAS with angiotensin receptor blockers, ACE inhibitors, or aliskiren is associated with increased risks of hypotension, hyperkalemia, and changes in renal function including acute renal failure compared to monotherapy. Most patients receiving the combination of two RAS inhibitors do not obtain any additional benefit compared to monotherapy. In general, avoid combined use of RAS inhibitors. Closely monitor blood pressure, renal function and electrolytes in patients on valsartan and other agents that affect the RAS. Do not coadminister aliskiren with valsartan in patients with diabetes. Hydrochlorothiazide: When administered concurrently, the following drugs may interact with thiazide diuretics: Antidiabetic Drugs oral agents and insulin - Dosage adjustment of the antidiabetic drug may be required. Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs NSAIDS and COX-2 selective inhibitors - When valsartan and hydrochlorothiazide tablets and nonsteroidal anti-inflammatory agents are used concomitantly, the patient should be observed closely to determine if the desired effect of the diuretic is obtained. Carbamazepine — May lead to symptomatic hyponatremia. Ion exchange resins: Staggering the dosage of hydrochlorothiazide and ion exchange resins e. Cyclosporine: Concomitant treatment with cyclosporine may increase the risk of hyperuricemia and gout-type complications. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the renin-angiotensin system from other antihypertensive agents. Published reports include cases of anhydramnios and oligohydramnios in pregnant women treated with valsartan see Clinical Considerations. When pregnancy is detected discontinue valsartan and hydrochlorothiazide as soon as possible. The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect, loss, or other adverse outcomes. In the U. Hypertension increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored and managed accordingly. Perform serial ultrasound examinations to assess the intra-amniotic environment. Fetal testing may be appropriate, based on the week of gestation. Patients and physicians should be aware, however, that oligohydramnios may not appear until after the fetus has sustained irreversible injury. If oligohydramnios is observed, consider alternative drug treatment. Closely observe neonates with histories of in utero exposure to valsartan and hydrochlorothiazide for hypotension, oliguria, and hyperkalemia. In neonates with a history of in utero exposure to valsartan and hydrochlorothiazide, if oliguria or hypotension occurs, support blood pressure and renal perfusion. Exchange transfusions or dialysis may be required as a means of reversing hypotension and replacing renal function. Hydrochlorothiazide Thiazides can cross the placenta, and concentrations reached in the umbilical vein approach those in the maternal plasma. Hydrochlorothiazide, like other diuretics, can cause placental hypoperfusion. It accumulates in the amniotic fluid, with reported concentrations up to 19 times higher than in umbilical vein plasma. Use of thiazides during pregnancy is associated with a risk of fetal or neonatal jaundice or thrombocytopenia. Since they do not prevent or alter the course of EPH Edema, Proteinuria, Hypertension gestosis pre-eclampsia , these drugs should not be used to treat hypertension in pregnant women. The use of hydrochlorothiazide for other indications e. Evidence of fetotoxicity in rabbits included increased numbers of late resorptions with resultant increases in total resorptions, post-implantation losses, and decreased number of live fetuses. Valsartan is present in rat milk. Hydrochlorothiazide is present in human breast milk. Because of the potential for serious adverse reactions in breastfed infants, advise a nursing woman that breastfeeding is not recommended during treatment with valsartan and hydrochlorothiazide. No overall difference in the efficacy or safety of valsartan-hydrochlorothiazide was observed between these patients and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out. No dosing recommendations can be provided for patients with severe liver disease. Hydrochlorothiazide Minor alterations of fluid and electrolyte balance may precipitate hepatic coma in patients with impaired hepatic function or progressive liver disease. The most likely manifestations of overdosage would be hypotension and tachycardia; bradycardia could occur from parasympathetic vagal stimulation.