Агентство также отметило, что хлорохин и гидроксихлорохин жизненно необходимы для пациентов с малярией и некоторыми системными аутоиммунными заболеваниями. Однако хлорохин и гидроксихлорохин не продемонстрировали каких-либо положительных эффектов при лечении COVID-19 в крупных рандомизированных клинических испытаниях. В майском номере журнала FASEB опубликован всесторонний обзор научного и клинического опыта применения препаратов хлорохина и гидроксихлорохина, впервые представленных в качестве эффективного оружия. Гидроксихлорохин и хлорохин были одобрены в свое время FDA для лечения или профилактики малярии. По его словам, на днях было опубликовано исследование, касающееся гидроксихлорохина и хлорохина и их эффекта на госпитализированных с COVID-19 пациентов.
Газета «Суть времени»
- Общая информация
- Гидроксихлорохин и хлорохин, благо или вред у пациентов с коронавирусной инфекцией?
- Минздрав РФ будет рекомендовать гидроксихлорохин для лечения COVID‑19
- Газета «Суть времени»
- Вы точно человек?
Лечение COVID-19 Хлорохином и Гидроксихлорохином
Ученые отмечают, что токсичность гидроксихлорохина у пациентов с COVID-19 частично обусловлена побочными эффектами со стороны сердца, включая нарушения проводимости (желудочковая тахикардия или фибрилляция). Отложите Гидроксихлорохин у него очень много побочных эффектов. В майском номере журнала FASEB опубликован всесторонний обзор научного и клинического опыта применения препаратов хлорохина и гидроксихлорохина, впервые представленных в качестве эффективного оружия. Хлорохин и гидроксихлорохин (ГХ) – препараты, получившие применение при лечении ревматологических и кожных заболеваний еще в начале 50-х годов XX века. Отмечается, что при приеме гидроксихлорохина такие побочные эффекты могут проявиться в первый месяц лечения. Гидроксихлорохин и хлорохин (совместно с макролидом или без него) широко рекомендуются для лечения COVID-19 на основании данных in vitro о противовирусном действии в отношении тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного SARS-CoV-2.
Количество тяжелых побочных эффектов гидроксихлорохина «пробило потолок» в 2020 году
Она добавила, что пока, конечно, отечественная медицина не имела возможности доказать имеющийся опыт в ходе «золотого стандарта» исследований — рандомизированных двойных слепых испытаний. Отметим, в таких исследованиях пациентов случайным образом распределяют по группам одни принимают препарат, другие — плацебо , при этом ни врач, ни пациент не знает, кто в какой группе — это делает исследование максимально объективным. Но я сама врач и могу сказать, что я вижу, как оживают пациенты при назначении препаратов с действующим веществом хлорохин или гидроксихлорохин. О чём речь тогда?
Был зарегистрировано 821 пациент. Побочные эффекты были более характерны для гидроксихлорохина, чем для плацебо, однако никаких серьезных побочных реакций не отмечалось. Обсуждая результаты исследования, авторы отмечают, что в этом испытании высокие дозы гидроксихлорохина не предотвратили заболевания. Подход к набору участников в исследование, предпринятый авторами, привел к тому, что участники были, как правило, моложе и здоровее тех, кто больше всех подвергался риску COVID-19.
Хотя нельзя исключать возможные результаты от профилактики в группе повышенного риска то есть более возрастных участников , возможные риски, связанные с применением гидроксихлорохина, могут стать выше. Таким образом, это рандомизированное испытание не продемонстрировало существенной пользы гидроксихлорохина в качестве постконтактной профилактики COVID-19.
Препарат от малярии и с кучей побочек!
В общем вся информация есть в свободном доступе и её можно прочитать. Нам зачем его пить? У парня третий день нет температуры, а у меня её нет сегодня весь день до этого все дни была.
Звонил врач, контролировал, мол пьёте или нет, признавайтесь? Мол вам было выписано лечение, его и придерживайтесь обязательно. Говорю - да да, пьем как миленькие.
Знающим хочу задать вопрос - кому прописывали этот фуфлоксихлорохин? И стоит вообще его принимать?
FDA также предупредило, что использование гидроксихлорохина или хлорохина может иметь потенциальное лекарственное взаимодействие с исследуемым противовирусным препаратом ремдесивир, что ограничивает эффективность ремдесивира против COVID-19. Ремдесивир получил разрешение FDA на экстренное использование 1 мая. Агентство не знает о случаях снижения активности в клинических условиях, но продолжает оценивать все данные, связанные с ремдесивиром», - говорится в сообщении FDA. Президент Дональд Дж. Трамп продвигал использование гидроксихлорохина и хлорохина для лечения американцев с COVID-19, в то время как научные исследования поднимали вопросы об их безопасности и эффективности.
5 вещей, которые нужно знать о Гидроксихлорохине
Согласно их собственным заявлениям, они пришли к выводу, что гидроксихлорохин и активный ингредиент хлорохин не только не принесли пользы пациентам с COVID-19, но, возможно, даже увеличили риск смерти из-за серьезных побочных эффектов. Новости о том, что хлорохин и гидроксихлорохин помогают от Covid-19, вызвали ажиотаж в обществе. Так, анализируя собранные данные, выяснилось, что люди принимающие хлорохин и гидроксихлорохин имеют повышенный риск смерти по сравнению с группой, не принимавшей эти препараты. Гидроксихлорохин вызывал больше нежелательных эффектов, чем плацебо-терапия, хотя, похоже, что он не увеличивал число серьезных нежелательных эффектов.
FDA отозвало разрешение на использование гидроксихлорохина и хлорина при коронавирусе
Поэтому Германия, исключив данные препараты из схемы лечения, продолжает 2 клинических испытания, начатые ранее. Таким образом, наблюдаемая более высокая смертность при применении гидроксихлорохина неудивительна». В немецких исследованиях «строго придерживаются правил, по которым пациенты могут принимать гидроксихлорохин и исключают, например, пациентов с пороками сердца», -подчеркнул профессор Кремснер.
Большинство клинических исследований хлорохина или гидроксихлорохина для лечения COVID-19 было посвящено госпитализированным пациентам. Однако для того, чтобы изменить динамику эпидемии, необходимо разорвать цепь ее распространения. Небольшие, нерандомизированные, неконтролируемые когортные исследования позволяют предположить, что использование гидроксихлорохина может уменьшить или даже устранить этот риск. Остается неизвестным, сможет ли гидроксихлорохин в больших дозах в краткосрочной перспективе предотвратить заболевание после контакта высокого риска.
Было проведено исследование в США и части Канады с произвольным выбором в условиях двойной анонимности с контролем по плацебо, которое тестировало гидроксихлорохин как постконтактное профилактическое средство. Авторы исследования предположили, что гидроксихлорохин потенциально может быть использован в качестве постконтактной профилактики для предотвращения симптоматической инфекции после контакта с переносчиком COVID-19.
При невозможности вести точный учет суммарной дозы полученного препарата опасность побочного действия на орган зрения реальна после 3 лет лечения указанными препаратами. Клинически побочное действие ЛС выражается токсической кератопатией стертый роговичный синдром, отек эпителия и стромы, субэпителиальные и интрастромальные светло-желтые, затем пигментированные точечные отложения и ретинопатией в сетчатке макулы — диссоциация пигмента по типу «бычьего глаза» или «пончика», которая функционально проявляется центральной или парацентральной скотомой, необратимым снижением центрального и цветового зрения. Ретинопатия может длительно протекать бессимптомно, первые жалобы пациенты предъявляют на ухудшение зрения вблизи, затруднения при тонкой зрительной работе из-за развития скотомы, что подтверждается данными кампиметрии. При офтальмоскопии наблюдается неравномерная пигментация в зоне макулы скопление гранул пигмента в центре , затем центр макулы окружает зона гипопигментации в виде горизонтального овала симптом «пончика» или открытого кверху полумесяца симптом «бычьего глаза» , несколько смещенного книзу. В дальнейшем возможно появление пигментных очагов в виде «костных телец» на периферии глазного дна как при пигментной дистрофии сетчатки и побледнение диска зрительного нерва.
Daily Storm сделало невероятные вещи. Надеюсь, что оба этих вещества Гидроксихлорохин работает лучше с азитромицином начнут использоваться немедленно.
Люди умирают, работайте в темпе, и храни вас Господь! Несмотря на то что на первый взгляд результаты исследований обнадеживающие, гидроксихлорохин совершенно не обязательно станет панацеей от COVID-19. Это не новый препарат, изначально он был создан для лечения малярии: применялся при красной волчанке, фотодерматозе, бронхиальной астме, синдроме Шегрена, хроническом кожном васкулите и других заболеваниях. У гидроксихлорохина есть масса побочных эффектов: тошнота, рвота, боли в животе. Кроме того, у него множество противопоказаний, а передозировка, по информации французской газеты Le Monde, может повлечь смертельно опасные нарушения в работе сердца.
Минздрав РФ будет рекомендовать гидроксихлорохин для лечения COVID‑19
Так, средняя дозировка гидроксихлорохина была на 100 мг выше, чем рекомендованная FDA Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Из Северной Америки на 14 апреля в исследование было включено более 66 тысяч госпитализированных пациентов, удовлетворявших всем критериям, тогда как всего в США было госпитализировано примерно на сотню меньше за этот день, а в Мексике и Канаде число зараженных значительно ниже. В Австралии, где на каждый случай требуется одобрение местного контролирующего органа, хлорохин и гидроксихлорохин прописывали слишком уж часто. Surgisphere: с блэкджеком и моделями Все это пробудило бурный интерес к поставщику таких неоднозначных данных, уже упомянутой выше корпорации Surgisphere. Джеймс Тодаро, доктор медицинских наук из Колумбийского университета, провел целое расследование на эту тему.
Он обнаружил, что до судьбоносной статьи в The Lancet у корпорации была лишь одна небольшая публикация, вышедшая месяц назад в рецензируемом журнале то есть таком, где работы до обнародования проходят проверку других ученых, занимающихся этой темой. Кроме нее, есть несколько описаний отдельных случаев, так называемые «case studies», которые по большей части склеены из пресс-релизов и лишены научного анализа. В интернете компания скрывает информацию о себе — сайт заблокирован , и все ее дочерние компании Surgical Outcomes Collaborative , Vascular Outcomes и Quartz Clinical выглядят не менее сомнительно. Их странички не только не работают, но и исключены из истории и архивов интернета.
Соцсети корпорации имеют в сумме пару сотен подписчиков и не обновлялись три года до марта 2020. Лишь несколько дней назад страница для связи с корпорацией вела на макет WordPress для сайта о криптовалютах, так что даже способ того, как больницы могли бы контактировать с ней, под большим вопросом. Вместо гигантской компании с разветвленной сетью представителей и с контактами в тысячах госпиталей по всему миру а как еще собрать данные о почти сотне тысяч зараженных , Surgisphere указывает лишь пять сотрудников , и все они, за исключением основателя, зарегистрированы два-три месяца назад. Только один из них имеет медицинскую степень, остальные же в своих профилях в LinkedIn значатся как маркетологи и копирайтеры, а никак не медики или специалисты по обработке данных.
На Сапана Десаи, единственного медика в штате компании а заодно и ее основателя обрушился шквал вопросов от журналистов. Замешанный ранее в трех исках о халатности в медицинских исследованиях и собравший деньги на устройство для расширения способностей человека за пределы возможного и, конечно, не выпустивший его в производство , Десаи назвал все эти заявления «необоснованными». Он сообщил , что в компании работает 11 человек, а в бизнесе она якобы находится с 2008 года. Сервисы по анализу данных, по его словам, сотрудники развивали несколько лет.
Теперь они используют машинное обучение и искусственный интеллект. Связались журналисты и с рядом госпиталей, участие которых было бы важно для исследования, но все они отрицали сотрудничество с Surgisphere. При этом был найден документ, что корпорация подала документы на ликвидацию еще в 2015 году. Также журналистам удалось выяснить, что ранее компания продавала медицинскую литературу и многие положительные отзывы на ее книги были поддельными.
А судьи — WHO? Отвечая на эти обвинения, журнал The Lancet заявил, что авторы «затронули важные научные вопросы о данных». Редакция пообещала провести «независимый аудит происхождения достоверности данных у авторов, не аффилированных с Surgisphere», и вскоре предоставить его результаты. О независимом анализе данных заявляет и Мандип Мехра, один из авторов обеих публикаций, связанных с Surgisphere.
Судя по всему, отменять исследования гидроксихлорохина в рамках программы Solidarity ВОЗ сильно поторопилась. Огромное исследование, на котором было основано это решение, оказалось как минимум манипуляцией с данными, а то и вовсе мошенничеством.
Результаты исследования Авторы рассмотрели ранние и плохо контролируемые клинические испытания, которые вызвали значительный оптимизм в отношении широкого распространения терапии. Тем не менее, авторы приводят механистические причины, по которым препараты могут давать сбой при лечении коронавируса. Они указывают на быстро меняющиеся данные, накопленные до 22 апреля, которые создают значительный скептицизм в отношении терапии хлорохином и гидроксихлорохином. В частности, доказано, что препараты снижали поглощение коронавируса лишь клетками, культивируемыми в лаборатории, а не у пациентов.
Предполагается, что ГХ ингибирует эндосомальный толлподобный рецептор, в связи с чем нарушает активацию В-клеток и клеток, отвечающих за фагоцитоз, в частности дендритных. Внимание офтальмологов препараты данной группы привлекли еще 1957 г.
Shearer и Dubois впервые в медицинской литературе сообщили о ретинопатии, вызванной ГХ. Токсические эффекты препаратов на глаз очень разнообразны и включают ретинопатию, кератопатию, нарушение функции цилиарного тела, помутнение хрусталика. Фармакокинетика гидроксихлорохина Препарат хорошо распределяется в организме, накапливаясь в тканях с высоким уровнем обмена — в печени, почках, легких, селезенке, где концентрация может превышать плазменную в 200-700 раз, а также в центральной нервной системе, эритроцитах, лейкоцитах и в тканях, богатых меланином, таких как пигментный эпителий, хороидея, в том числе радужная оболочка и цилиарное тело, а также в роговице, обусловливая возникновение побочных эффектов. В печени ГХ частично превращается в активные этилированные метаболиты и выводится в основном почками, а также с желчью. Из организма препарат выводится крайне медленно — период полуэлиминации составляет около 50 дней из цельной крови и 32 дня из плазмы. Учитывая такой низкий клиренс из организма, симптомы токсичности могут возникать еще спустя 3-6 мес. Глазные проявления токсичности ГХ Проявления токсичности препарата зависят от ряда факторов: ежедневная и кумулятивная доза, продолжительность лечения, состояние печени и почек, возраст пациента, предшествующие заболевания сетчатки, а также некоторые наследственные факторы например, мутация в гене ABCA4. Поскольку препарат не накапливается в жировой ткани, расчет его дозы у полных людей может приводить к значительному превышению ежедневной дозы.
Как правило, наличие кератопатии не является причиной отмены препарата. Отложения носят весьма разнообразный характер — от диффузных точечных помутнений до радиальных изогнутых линий, концентрирующихся вблизи центральной части роговицы, так называемая вортекс-кератопатия воронкообразная или мутовчатая кератопатия. Как правило, изменения роговицы редко приводят к снижению зрения и полностью обратимы при отмене препарата. Однако у некоторых пациентов наблюдается фотофобия и эффект halo при взгляде на источники света. Нарушение функции цилиарной мышцы очень редко возникает при приеме ГХ и является полностью обратимым. Более развернутых данных о дисфункции цилиарного тела в литературе нет. Наиболее изученной и более актуальной является проблема поражения сетчатки при приеме ГХ, так называемая хлорохиновая ретинопатия проявления идентичны при приеме хлорохина , которая, как правило, ограничена только макулярной зоной — хлорохиновая макулопатия ХМ или может приводить к поражению всей площади сетчатки — пигментная ХР. Easterbrook дал четкое определение понятия ХМ как двустороннего стойкого, как минимум двухкратно воспроизводимого дефекта полей зрения.
Пациенты могут предъявлять жалобы на снижение и искажение зрения, трудности при чтении, нарушение цветового зрения, световые вспышки, фотофобию, появление дефектов в центральном поле зрения. Офтальмоскопически поражение макулы на ранних стадиях представляет собой исчезновение фовеального рефлекса, что, однако, по мнению многих авторов, является изменением обратимым. Впоследствии развивается нарушение пигментации по типу колец в зоне фовеа, часто с сохранением фовеолы, с классическим проявлением так называемой макулопатии по типу «бычий глаз» — кольцо депигментации, окруженное, в свою очередь, кольцом гипер- и депигментации.
С тяжелыми побочными эффектами. Среди частых : анорексия, состояние аффекта, головные боли, нарушение зрения, боль в животе, тошнота. Препарат может быть опасным для детей и беременных. В самом начале эпидемии COVID-19 в феврале-апреле 2020 года некоторые ученые действительно предполагали, что оно каким-то образом может помогать от вируса. Сначала в Китае заявили о «прорыве», назвав в феврале успешными испытания гидроксихлорохина на сотне пациентов. Пока в США не появилась первая жертва, выпившая таблетку с более токсичным хлорохином.
Оптимизм быстро улетучился. Оказалось, что эффекта против COVID-19 препарат особо не имеет, а побочные эффекты чуть ли не опаснее самого вируса. В свете продолжающихся серьезных сердечных осложнений и потенциальных серьезных побочных эффектов, известные потенциальные преимущества хлорохина и гидроксихлорохина больше не перевешивают известные риски для разрешения их использования», - говорится в заявлении FDA от 15 июня. Результаты испытаний, проведенных на 4,5 тысячах пациентах в 175 больницах в Великобритании показали, что смертность в группе, принимавшей гидроксихлорохин оказалась выше, чем в контрольной группе, не принимавшей его. В еще одном плацебо-контролируемом исследовании, проведенном группой ученых на территории США и Канады, плацебо показало даже лучший результат, чем гидроксихлорохин. Результаты этого исследования были опубликованы 3 июня. В итоге 4 июля ВОЗ, следуя рекомендациям ученых, полностью приостановила исследования и испытания гидроксихлорохина в качестве возможного лекарства от COVID-19.
Вы точно человек?
Ученые отмечают, что токсичность гидроксихлорохина у пациентов с COVID-19 частично обусловлена побочными эффектами со стороны сердца, включая нарушения проводимости (желудочковая тахикардия или фибрилляция). Новости о том, что хлорохин и гидроксихлорохин помогают от Covid-19, вызвали ажиотаж в обществе. Побочные действия вещества Гидроксихлорохин.
Гидроксихлорохин менее токсичен, чем хлорохин, для семи типов клеток in vitro
Кроме того, у гидроксихлорохина и хлорохина слишком много серьёзных побочных эффектов. Структура и механизм действия хлорохина и гидроксихлорохина практически одинаковы, за исключением дополнительного гидроксильного остатка на одном окончании гидроксихлорохина. это, скорее, его побочное действие.
Гидроксихлорохин
Никаких специфических препаратов для лечения COVID-19 не существует, но некоторые выступают за использование противомалярийных препаратов хлорохина и гидроксихлорохина. Президент США Дональд Трамп особо отметил использование гидроксихлорохина и в воскресенье объявил, что федеральное правительство накопило 29 миллионов таблеток гидроксихлорохина для лечения COVID-19, сообщает Newsweek. Использование гидроксихлорохина для лечения COVID-19 было одобрено в прошлом месяце Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, хотя научные исследования двух противомалярийных препаратов дали неоднозначные результаты.
Во всяком случае, он показал свою эффективность в отношении комплексного лечения коронавирусной инфекции, и здесь, кстати, наш российский Минздрав поступил на удивление мудро.
После этого заявления ВОЗ не убрали гидроксихлорохин из своих рекомендаций, то есть проявили некую последовательность. Это, в общем-то, и не означает, что он должен применяться всем, но нужен разумный подход в этом отношении. Ситуация, к сожалению, вскрыла целый ряд системных проблем, и с точки зрения проверки качества научных публикаций, в том числе и в уважаемых изданиях, и какая-то вскрылась очень серьезная организационная проблема в глобальной системе здравоохранения, в том числе с точки зрения рекомендаций ВОЗ.
Этому институту, очевидно, требуется серьезное реформирование, потому что организация уже не первый раз оказывается в центре скандалов». Данные авторам скандальной статьи предоставила малоизвестная американская компания Surgisphere. Сразу же после отзыва публикации было отозвано еще одно исследование, посвященное гидроксихлорохину и опубликованное в «Медицинском журнале Новой Англии».
Оно тоже основывалось на данных Surgisphere. Такие статьи могут преследовать цель обвалить акции фармацевтических компаний, производящих противомалярийный препарат.
Вслед за этим появилась масса работ, где указывалась возможность использования Гидроксихлорохина для лечения COVID-19.
Это «усовершенствованный» вариант своего предшественника. Препарат способен: повышать внутриклеточный рН; ингибировать лизосомальную активность в антигенпрезентирующих клетках; снижать активацию Т-лимфоцитов и высвобождение цитокинов Т- и В-клетками; ингибировать связывание вируса с клеткой, в том числе путем изменения АПФ-2 рецепторов на мембранах клеток. На основании такого механизма действия было выдвинуто предположение, что Гидроксихлорохин способен замедлить прогрессирование COVID-19 из легкой в тяжелую форму, а дополнительно может снизить вероятность инфицирования коронавирусом.
Этими заключениями руководствуется сам президент США Трамп: в интервью он заявил о том, что профилактически принимает препарат ежедневно. Еще одно преимущество Гидроксихлорохина в том, что его максимальная суточная доза — 1200 мг, что соответствует 750 мг Хлорохина. А более высокая дозировка, как казалось, может привести к более выраженному клиническому противовирусному эффекту.
Препарат разрешен во время беременности, в отличие от своего предшественника.
Выводы Авторы подчеркивают необходимость осторожности при использовании методов лечения с использованием препаратов против малярии, основанных исключительно на данных исследований с культивированными в лаборатории клетками, а не на исследованиях на пациентах. Следите за актуальными новостями о коронавирусе на Медикфорум в режиме онлайн. Читать MedikForum.
Назначение гидроксихлорохина при COVID-19 приносит больше вреда, чем пользы
К побочным эффектам относят головокружение, тошноту, иногда рвоту, тахикардию, сбой сердечного ритма. Основное отличие гидроксихлорохина от хлорохина Основное отличие гидроксихлорохина от хлорохина. При малярии аналогов гидроксихлорохину нет, потому этот препарат и применяется — за неимением лучшего полезный эффект превосходит негативные последствия побочных действий.
Почему именно он
- Почему именно он
- Минздрав РФ будет рекомендовать гидроксихлорохин для лечения COVID‑19 — Новости — Русфонд
- Хлорохин и гидроксихлорохин: побочные эффекты и осложнения
- Качественная клиническая практика
Гидроксихлорохин
После этого сообщения, ВОЗ приостановила клинические испытания препарата со ссылкой на это исследование. Но теме не менее, данное опубликованное исследование вызывает обеспокоенность ученых как по методологии, так и по сбору данных. Поэтому Германия, исключив данные препараты из схемы лечения, продолжает 2 клинических испытания, начатые ранее. Таким образом, наблюдаемая более высокая смертность при применении гидроксихлорохина неудивительна».
Daily Storm сделало невероятные вещи. Надеюсь, что оба этих вещества Гидроксихлорохин работает лучше с азитромицином начнут использоваться немедленно. Люди умирают, работайте в темпе, и храни вас Господь!
Несмотря на то что на первый взгляд результаты исследований обнадеживающие, гидроксихлорохин совершенно не обязательно станет панацеей от COVID-19. Это не новый препарат, изначально он был создан для лечения малярии: применялся при красной волчанке, фотодерматозе, бронхиальной астме, синдроме Шегрена, хроническом кожном васкулите и других заболеваниях. У гидроксихлорохина есть масса побочных эффектов: тошнота, рвота, боли в животе. Кроме того, у него множество противопоказаний, а передозировка, по информации французской газеты Le Monde, может повлечь смертельно опасные нарушения в работе сердца.
Страсти по Хлорохину: препарат не оправдал надежды Запущенные рандомизированные исследования постепенно начали выдавать результаты. Вначале появилась информация о том, что противомалярийные препараты крайне опасно и нецелесообразно назначать в высоких дозах. Клинический эффект присутствовал: пациенты выздоравливали от коронавирусной инфекции. Но вскоре у них возникали серьезные сердечно-сосудистые нарушения с крайне неблагоприятным исходом. Как итог, летальность в группе людей, которые будут принимать противомалярийные препараты, в перспективе ожидается выше. В конце мая 2020 года группа американских исследователей опубликовала данные о целесообразности приема Хлорохина и Гидроксихлорохина в том числе вместе с макролидами для лечения COVID-19. Статья была опубликована в журнале The Lancet. Было проанализировано 96 тысяч историй болезни пациентов из 671 клиники на шести континентах.
Неизвестно, возможен ли такой же эффект при совместном применении гидроксихлорохина и празиквантела. Из- за сходства по структуре и фармакокинетических параметров между гидроксихлорохином и хлорохином, аналогичный эффект можно ожидать при совместном применении гидроксихлорохина и празиквантела. Прогностические данные фармакокинетической модели демонстрируют, что мощные ингибиторы CYP2C8 или СХРЗА4 могут увеличить экспозицию гидроксихлорохина менее чем в 1,5 раза. Следует проявлять осторожность например, контролировать эффективность при одновременном применении гидроксихлорохина с мощными индукторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 такими как рифампицин, зверобой продырявленный, карбамазепин , фенобарбитал. Гидроксихлорохин увеличивает экспозицию препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, таких как мидазолам и симвастатин , в 2,1 и 4,2 раза соответственно. Сообщалось о повышении концентрации циклоспорина субстрата CYP3A4 и Р-гликопротеина в плазме крови при одновременном применении циклоспорина и гидроксихлорохина. Следует проявлять осторожность например, контролировать развитие нежелательных реакций при одновременном приеме гидроксихлорохина с субстратами изофермента CYP3A4 такими как циклоспорин , статины. У пациентов, получавших гидроксихлорохин и однократную дозу метопролола субстрат CYP2D6 , Сmаx и AUC метопролола увеличивались в 1,7 раза, что позволяет предположить, что гидроксихлорохин является слабым ингибитором CYP2D6. Следует проявлять осторожность например, контролировать развитие нежелательных реакций или концентрацию лекарственных препаратов в плазме крови при совместном приеме гидроксихлорохина с субстратами изофермента CYP2D6 с узким терапевтическим диапазоном такими как флекаинид, пропафенон. Субстраты Р-гликопротеина Гидроксихлорохин ингибирует Р-гликопротеин in vitro при высоких концентрациях. Таким образом, существует вероятность повышения концентрации субстратов Р-гликопротеина при их одновременном применении с гидроксихлорохином. Сообщалось о повышении концентрации дигоксина в плазме крови при его одновременном применении с гидроксихлорохином. Поэтому следует соблюдать осторожность например, контролировать развитие нежелательных реакций или концентрацию лекарственных препаратов в плазме крови при одновременном применении гидроксихлорохина с субстратами Р-гликопротеина с узким терапевтическим диапазоном такими как дигоксин, дабигатран. Особые указания: Ретинопатия Токсическое воздействие на сетчатку глаза является в значительной степени дозозависимым. Превышение рекомендованной суточной дозы резко увеличивает риск развития ретинопатии. Перед началом длительного курса лечения препаратом следует провести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, осмотр глазного дна, оценку цветового зрения и полей зрения. Во время терапии такое обследование должно проводиться на ежегодной основе не реже 1 раза в 6 месяцев. При возникновении любых зрительных расстройств снижение остроты зрения, изменение цветового зрения препарат следует немедленно отменить и проводить тщательное наблюдение за состоянием зрения пациента, так как изменения сетчатки и зрительные расстройства могут прогрессировать даже после отмены препарата см. Одновременное применение гидроксихлорохина с препаратами, способными оказывать токсическое воздействие на сетчатку глаза, такими как тамоксифен , не рекомендуется. Удлинение интервала QT У пациентов с сопутствующими факторами риска гидроксихлорохин может удлинять интервал QTc. Следует соблюдать осторожность при назначении гидроксихлорохина пациентам с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT и или следующими факторами риска удлинения интервала QT в анамнезе: заболевания сердца например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда ; проаритмические состояния например, брадикардия с частотой сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту ; желудочковые нарушения ритма в анамнезе; нескорректированная гипокалиемия и или гипомагниемия; одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT см. Степень удлинения интервала QT возрастает при увеличении концентрации лекарственного препарата. Таким образом, не следует превышать рекомендуемую дозу. Рекомендуется клинический мониторинг признаков и симптомов кардиомиопатии, в случае развития кардиомиопатии прием гидроксихлорохина следует прекратить. Гипогликемия Было показано, что гидроксихлорохин может вызывать развитие тяжелой гипогликемии, в том числе с потерей сознания, которая может угрожать жизни пациентов как принимающих, так и не принимающих гипогликемические препараты. Пациенты, принимающие гидроксихлорохин , должны быть предупреждены о риске развития гипогликемии и связанных с ней клинических признаках и симптомах. Пациентам, у которых во время лечения гидроксихлорохином отмечаются клинические симптомы, свидетельствующие о развитии гипогликемии, следует определить концентрацию глюкозы в крови и при необходимости пересмотреть терапию. Дополнительный мониторинг при длительном применении препарата Пациентам, длительно принимающим гидроксихлорохин , периодически следует проводить полный анализ крови. При возникновении гематологических нарушений гидроксихлорохин должен быть отменен. Все пациенты, длительно принимающие препарат, должны периодически обследоваться в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильных рефлексов. При возникновении слабости в мышцах препарат следует отменить. Потенциальный канцерогенный риск Данные по канцерогенности у животных доступны только для хлорохина, и результат исследования был отрицательным. Недостаточно данных для исключения повышенного риска развития рака у людей при длительном применении. Заболевания печени и почек Рекомендуется соблюдать осторожность при применении гидроксихлорохина у пациентов с заболеваниями печени и почек, у которых может потребоваться снижение доз препарата, а также у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные оказывать неблагоприятное воздействие на эти органы. Дети Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому следует тщательно следить за тем, чтобы гидроксихлорохин хранился в местах, недоступных для детей. Суицидальное поведение психические расстройства Сообщалось о суицидальном поведении и психических расстройствах у некоторых пациентов, получающих гидроксихлорохин. Побочные эффекты в виде психических расстройств обычно развивались в первый месяц после начала лечения гидроксихлорохином и наблюдались в том числе у пациентов без психических нарушений в анамнезе. Пациентов необходимо предупредить о важности незамедлительного обращения за медицинской помощью в случае появления психических нарушений во время лечения. Экстрапирамидные расстройства При применении гидроксихлорохина возможно развитие экстрапирамидных расстройств см. Малярия Гидроксихлорохин неэффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Plasmodium falciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитарных форм Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium ovale и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при его применении в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидив заболевания, вызванный этими возбудителями. Острый генерализованный экзантематозный пустулез При возникновении в начале применения препарата генерализованной эритемы с образованием пустул и повышением температуры тела возможно развитие генерализованного экзантематозного пустулеза. Следует прекратить терапию гидроксихлорохином и не назначать препарат повторно. Другие меры предосторожности Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с чувствительностью к хинину, с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, у пациентов с порфирией риск обострения и у пациентов с псориазом риск развития кожных реакций. Пациенты с поздней кожной порфирией более подвержены к гепатотоксическому действию гидроксихлорохина.